PL88575B1 - - Google Patents

Description

przedmiotem wynalazku), np. holender¬ skiego opisu patentowego nr 691089Ci9, a wiec soli sodowej D-«-(3-benzoiloureido)-benzylopenicyliny.Skutecznosc w próbie ma zwierzetach: A i B.Przyklad II. Sól sodowa D-a-(3-;benzoilo-3- -etyloureido)Hbenizyl)Openicyliny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 15 czesci wagowych ampicyliny i' 7,0 czesci wa¬ gowych chlorku kwasu N-benzoilo-N-etylokarba- minowego. Wydajmosc (surowy produkt): 79%; za¬ wartosc (l-laktamu: 91%. Obliczono: 53,8% C, ,4% H, 9,6% N, 5,6% S; otrzymano: 53,0% C, ,0% H, 9,9% N, 5,7% S. Sygnaly NMR przy t=2,5 (5H), 2,6 (5H), 4,5 (3H), 5,8 (1H), 6,2 (2H), 8,4 (6H) i 8,8 ppm (3H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: o,25 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseudomons Aerug. Bonin: 25 E/ml. Skutecznosc w próbach na zwierzetach: A i B.Przyklad III. Sól sodowa D-a-(3-etoksykar- bonylo-3-metyloureido)-ben/zylopenicyliny.Wedlug przykladu I przereagowuje sie 18 cze¬ sci wagowych ampicyliny z 6,6 czesciami wagowy¬ mi chlorku kwasu N-etoksykairbonylo-N-metylo- karbaminowego i otrzymuje sie penicyline w po¬ staci soli sodowej z 72%-owa wydajnoscia. Za¬ wartosc ^-'laktamu: 94%. Obliczono: 4i9,3% C, ,1% H,, 11,03% N, 6,3% N, 6,3% S; otrzymano: 48,9% C, 5,4 % H, 10,8% N, 6,2% S. Sygnaly NMR przy x=2fi (5H7), 4,4 (1H), 4,5 (2H), 5,8 (3H), 6,8 (3H) 8,5 i 8,7 ppm (3:H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: 3,112 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseu¬ domons Aerug. Bonn: 12,5 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad IV. Sól sodowa D-a-(3-szesciowo- dorobenzoilo)-3-imetyloureido)-benzylopenicyliny.Wedlug przykladu I otrzymuje sie przez reakcje czesci wagowych ampicyliny z 6,7 czesciami wagowymi chlorku kwasu N-szesoioiwodorobenzo- ilo-N^metyloil5aribami,riowego sól sodowa penicyliny z wydaj nosoia wynoszaca 60%. Zawartosc (l-lak¬ tamu: 89%. obliczono: 53,5% C, 6,0% H, 10,0% N, ,8% S; otrzymano: 51,9% C, 6,2% H, 9,6% N,. ,8% S. Sygnaly NMR przy = 2,6 (5H), 4,5 (1H), 4,55 (2H), 5,8 (1H), 6,7 (3H), 7,3 (1H), 8,0—9,0 (10H) i 8,5 ppm (6H). Skutecznosc przeciwko Proteus 3400: 6,25 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseudomo- mas Aerug. Bonin: 12 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad V. Sól sodowa D-ia-(3-cynamoilo-3- ^metylouireido)Hbenizyaopenicyliny.Wytwarza ,sie sól sodowa penicyliny wedlug przykladu I z 15 czesci wagowych ampicyliny i 7,4 czesci wagowych chlorku kwasu N-cynamoilo-N- -metylokaarfbaraiinawego. Wydajmosc: 72%; zawar- tosc ^laktamu: 90%.' Obliczano: 55,9% C, 5,1% H, 9,6% N, 5,5% S; otrzymaao: 54,8% C, 5,6% H, 9,4% N, 5,4% S. Sygnaly NMR przy T=2,0—3,0 (12H), 4,4 (1H), 4,5 (1H), 5,8 (1H), 6,7 (3IJ), 8,4 (3H) i 8,5 ppm (3H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: <0,78 E/ml. Skutecznosc przeciwko Proteus 1017: 1,56 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseudomonas * Aerug. Bonn: 6,25 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad VI. Sól isodowa D^a-(3-|}-chloro- propionylo-3-(mietyloureido)-ben)zylo(penicyliiny.Wytwarza sie sól penicyliny wedlug przykladu I przez reakcje 19,7 czesci wagowych ampicyliny z 7,0 czesciami wagowymi chlorku kwasu N-/?-chlo- ropropionylo-N-metylokarbaminowego. Wydajnosc: 80%; zawartosc ^-laktamu: 9'4j%. Obliczono: 47,8% G, 4,8% H, 6,7% Cl, 10,6% N, 6,1% S; otrzy¬ mano: 48,4% C, 5,5% H, 6,0% CL, 10,5% N, 6,5% S.Sygnaly NMR przy r=2,6 (5H), 4,4 (1 H), 4,5 (2H), 9,8 (1H), 6,2 (2H), 6,8 (3H), 6,9 (2H) i 8,5 ppm (6H).Skutecznosc przeciwko E.ooli 14: 3,12 E/ml. Sku¬ tecznosc przeciwko Proteus 1017: 25 E/ml. Skutecz¬ nosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad VII. Sól sodowa D-a-(3)-(l,2,5,6(- -czterowodorobenzoilo-3-metyloureido)-benzyloipen;i- cyfliny.Penicyline(te wytwarza sie wedlug przykladu I z 15,8 czesci wagowych ampicyliny i 7,0 czesci wa¬ gowych 'Chlorku kwasu N-l,2,5,6-czterowodoroben- zoilo-N-metyiiokiarbaimiinowego. Wydajnosc: 55%; zawartosc /Maktawnu: 85% (wedlug widma w pod¬ czerwieni). Obliczono: 55;2% C, 5,6% H, 10,3% N, ,9% S; otrzymano: 54,5% C, 6,3% H, 10,2% N, ,9% S. Sygnaly NMR przy r=2,3—2,8 (5H), 4,2— 33 —4,6 (5H), 5,a (1H), 6,7 (3H), 7,1 (1H) i 7,6—8,8 ppm (12H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: <0,78 E/ml. Skutecznosc przeciwko Proteus 1017: 3,ll2 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseudomonas Aerug. Bonin: 12,5 E/ml. Skutecznosc w próbie na 40 zwierzetach: A i B.Przyklad VIII A. Sól sodowa D-ia-(3-acety- loH3nme,tylour'eido)-ibenzylopenicyliiny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 20 czesci wagowych ampicyliny i 6,0 czesci wa- 45 gowych chlorku kwasu N-acetylo-N-metylokarba- minowego. Wydajnosc: 100%; zawartosc (5-lakta- miu: 86%. Obliczono: 49,2% C, 5,1% H, 11,5% N, 6,5% S; otrzymano: 49,2% C, 7,0% H, 10,4% N, 6,5%' S. Sygnaly NMR przy T=2,6 (5H), 4,45 (1H), 50 4,55 (2H), 5,8 (1H), 6,75 (3H), 7,7 (3H) i 8,5 ppm (6H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: 3,12 E/ml.Skutecznosc przecinko Pseudomonas Aerug. Bonn: 6,25 E/ml. Skutecznosc przeciwJko Klebsiella K 10: 50 E/m. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: 55 A i B.Przyklad VIII B. Krystaliczna sól sodowa Dna- (3-acety)lo-3 -imetyloureido)-benzylopenieyliny.Postepujac wedlug przykladu I otrzymuje sie, jak wykazuje widmo rentgenowskie dyfrakcyjne, 60 sól sodowa D-a-(3-acetylo-3-metyloureido)-benzylo¬ penicyliny w postaci produktu bezpostaciowego. Po rozpuszczeniu 3,8 czesci wagowych tej substancji w 15 czesciach objetosciowych etanolu w tempera¬ turze pokojowej (proces rozpuszczania trwa okolo 65 115—,20 minut), ^dodaniu 60 czesci objetosciowych88575 21 22 octanu etylu i pozostawieniem klarownego bez¬ barwnego roztworu w temperaturze pokojowej, wydzielaja sie w przypadku obecnosci zarodków krystalicznych po 1—2 godzinach bardzo drobne wloskowate krysztaly (peczki igielek), które moz- 5 na obserwowac nieuzbrojonym okiem. Po kilku go¬ dzinach odsacza sie, przemywa sie octanem etylu i suszy sie dobrze w obecnosci P4010 lub NAOH w eksykaforze prózniowym.Wydajnosc: 3,0 czesci wagowe; zawartosc (}-lak- *o tamu: 92%. Temperatura topnienia okolo 211°C ('korygowana; rozJklad) (blok Koflera). Sygnaly NMR przy T=E,5 (5H), 4,4 <1H), 4,65 (2H), 5,8 (1H), • 6,7 (3H) i 8,5 pipm (6H). Obliczano uwzgledniajac 1,9% wody: 50,1% C, 5,0°/o H, 11,7% N, 6,7% S: 15 otrzymano: 50,1% C, 5,8% H, 10,8% N, 7,0% S.Widma w podczerwieni bezpostaciowej i krysta¬ licznej soli penicyliny przedstawiaja figury 40 i 41.Mozna tez bezpostaciowa isól penicyliny zdysper- gowac w octanie etyilu i przy mieszaniu dodac 20 okolo 20% etanolu. Równiez i w tym przypadku powstaje klarowny roztwór z którego wytraca sie krystaliczna sól penicyliny. Równiez mozna stoso¬ wac inne mieszaniny rozpuszczalników, np. eta¬ nol/dioksan. Po rozpuszczeniu bezpostaciowej soli "5 w acetonie lub cieplym (okolo 50°C) izopropanolu i pozostawieniu w spokoju wytraca sie równiez sól krystaliczna.Przyklad IX. Sól sodowa D-«^(3-cyk:oheksy- loksykatfbany]io)-3^metyloureido)-benzylopenicyliny. so Penicyline te wytwarza isie wedlug przykladu I z 20 czesci wagowych ampicyliny i 12 czesci wa¬ gowych chlorku kwasu N^cykloheksylloksykairbony- lo-NHmetylokarbamioiowego. Wydajnosc: 49%; za¬ wartosc (Hafctiamiu: 94%. Obliczono: 53,2% C, & ,7% H, 9,9% N, 5,7% S; otrzymano: 53,1% C, 6,5% H, 9,7 % N, 5,5% S. Sygnaly NMR przy T=2,6 i(5H), 4,4 (1H), 4,5 (2H), 5;2 (1H), 5,8 (1H), 6,8 (3H) i 7,9—8,9 (16H). Skutecznosc przeciwko E. coli 14: 1,56 E/ml. Skultecznosc przeciwko Proteus 3400: ™ 6,25 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseudomonas Aerug. Bonn: 25 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad X. Sól sodowa D-a-(3-alliloksylo- Jcanbonylo-\3-metyloureido)-benzylopenicyliny. 45 „ Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 19,2 czesci wagowych ampicyliny i 7,5 czesci wagowych chlorku kwasu N-ialMldksykarbonylo-N- ^me^tylokarbaminowego. Wydajnosc: 79%; zawar¬ tosc ^laktamu: 90%. Obliczono: 50,9% C, 5,0% H, so ,7% N, 6,2% S; otrzymano: 53,8% C, 5,8% H, ,7 N, 6,2% S. Sygnaly NMR przy T=2,6 (5H), 3,7^,3 (1H), 4,4 (1H), 4,4 (1H), 4,4^,9 (4H), #,-2 (2H), 5,8 (IjH), 6,8 (3H) i 8,4 ppm (6H). Skutecz¬ nosc przeciwko Pseudomonas Aerug. Bonn: 12,5 55 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyiklad XI. Sól sodowa D-a-i(3-y-trójfluro- butyrylo-3-!metyloureido)-benzylopenicyliny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I przez reakcje 16,7 czesci wagowych ampicyliny 60 z 80 czesciami wagowymi ohloriku kwasu N-y-trój- fluorobutyrylo-N-metylokarbaminowego. Wydaj¬ nosc: 80%; zawartosc ^-laktamu: 91%. Obliczono: 47,1% C, 4,5% H, 9,9% N, 5,7% S; otrzymano: *6,6% C, 4,9% H, 9,6% N, 5,8% S. Sygrnaly NMR 65 przy T=2,6 (5H), 4,4 (1H), 4,55 (2H), 5,B (1H), 6,9— —7,8 (4H) i 8,5 ppm (6H). Skutecznosc przeciwko E. cdii 14: 1,56 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pro¬ teus 1017* 12,5 E/ml. Skutecznosc przeciwko Pseu¬ domonas Aerug. Bonn: 12,5 E/mL Skutecznosc przeciwko Klebsiella 63: 12,5 E/ml.Przyklad XII. Sól sodowa D-a^(3-{m-:nitro- -pjmetylo]-foenizorlo-3Hmie;tyloureido)^benzyilopeinicy- liny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I prizez reakcje 15 czesci wagowych ampicyliny z 35 czesciami wagowymi chlorku kwasu N-mnnitro-p- -metyildbenizoilo-N-metylokarbamiinowego. Wydaj- nosc: 64%; zawartosc (l-lalktamu: 88%. Obliczono: ,07% C, 4,7% H, 11,3% N, 5,2% S; Otrzymano: 50,6% C, 5,7% H, 11,2% N, 5,0% S. Sygnaly NMR przy = 1,9 (1H), 2,2—2,4 (1H), 2,4^2,8 (6H), 4,4 (1H), 4,5 (2H), 5,8 (1H), 6,8 ,(3H), 7,4 (3H) i 8,5 ppm (6H). Skutecznosc przeciwko Pseudomonas Aerug.Bonin: 12,5 E/ml. Skutecznosc przeciwko Klebsiella 63 12,5 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierze¬ tach: A i B.Przyklad XIII. Sól sodowa D-cK3-stearyno- ilo-3Hmetyloureido)Hbenzylopendcylliny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 15 czesci wagowych ampicyliny i 11,9 czesci wa¬ gowych chlorku kwasu N-istearynailo-N-metylo- karbaminowego. Wydajnosc: 80%; zawartosc ^lak¬ tamu: 80%. Obliczono: 61,4% .C, 8,0% H, 8,0% N, 4,5% S; otrzymano: 61,0% C, 8,4% H, 7,5 N, 4,3%S.Sygnaly NMR przy T=2,6 (5H), 4,4 i(1H), 4,5 (2H), ,8 (l'H), 6,8 (3H), 7,4 (2H) i 8,3—9,3 ppm (39H), Przyklad XIV. Sól isodowa D^a-(3-y^trójchlo- ridbuityryilo-3-p--(^,loroetyloureido)-'benzylopenicyliny Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 15 czesci wagowych ampicyliny i 10,4 czesci wa¬ gowych chlorku kwasu N-y-toÓjiohlorobutyrylo-N- -/Jnchloroetylokairibaminiowego. Wydajnosc: 56%; za¬ wartosc ^laktamu: 91%. Obliczano: 41,9% C, 4,0% H, 21,5% Cl, 8,5% N, 4,8% S; Otrzymano: 43,2% C,- ,1% H, 20,0% Cl, 8,5% N, 4,7% S. Sygnaly NMR przy T=2,3^2,8 (5H), 4,4 (1H), 4,5 (2H), 5,8 (1H), ,8—7,2 (8H) i 8,5 ppm (6H). Skutecznosc przeciw¬ ko E. coli 14: 6,25 E/ml. Skultecznosc przeciwko Kletosielia 63: 50 E/ml. .Skuteczniosc w próbie na zwierzetach A ii B.Przyklad XV. Sól sodowa D-a-(3-p-metylo- benzoilo-3Hmetyloureido)-lbenjzylopenicyliny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 18 czesci wagowych ampicyliny i 11 czesci, wa¬ gowych chlorku kwasu NHp-mety'lobenzoilo-N-ime- tylokarbaminowego. Wydajnosc: 79%; zawartosc ^-laktamiu: 89%. Oblaiczono: 55,4% C, 5,2% H, 9,9% N, 5,7% S; otrzymano: 54,6% C, 6,7% H, 9,9% N, 5,8% S. Sygnaly NMR przy t=2,3—2,9 (9H) 4,35 (1H), 4,5 (2H), 5,8 (1H), 6,85 (3H), 7,65 (3H) i 8,45 (6H). Skultecznosc przeciwko E. coli: 3,12 E/ml. Skutecznosc przeciwko Proteus 1017: 6,25 E/mil. Skutecznosc przeciwko Klebsiella 63: 12,5— —25 E/ml. Skutecznosc w próbie na zwierzetach: A i B.Przyklad XVI. Sól sodowa D-a-<3-acetylo-3- -hieiksadecyioureidio^benzylopenicyldiny.Penicyline te wytwarza sie wedlug przykladu I z 15 czesci wagowych ampicyliny i 11,4 czesci wa-23 gowych chlorku kwasu N-acetylo-Njheksadecylo- karbaminowego. Wydajnosc: 56 tamu: 76°/o. Obliczono: 60,7

Claims (1)

1. Z a s t rzezenie patent o w e Sposób wytwarzania penicylin o wzorze ogólnym 1, w Wtóryim A oznacza grupe o wzorach 4, 5 do 6, X oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawiera¬ jacy do 10 atomów wegila, rodnik alkenylowy za¬ wierajacy do 10 atomów wegla, winylowy, cyklo- alkilowy i cykloalkenylowy zawierajace do 10 ato¬ mów wegla, arylowinylowy, nizszy rodnik jedno-, dwu- i trójichiorowooalkilowy, nizsza grupe jedno- alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa, jednoaryloamjmowa, nizsza grupe aryloalkiloami- nowa grupe alkoksylowa zawierajaca do 8 atomów 25 wegla, cykloalkokisylowa zawierajaca do 7 atomów wegla, aryloalkcksylowa zawierajaca do 8 atomów wegla, aryloksylowa, nizsza grupe alkilo-0-V, niz¬ sza grupe alkilo-S-V-, grupe N=C-V-, nizsza gru¬ pe alkilo-0-GO-V-, nizsza grupe dwualkiloamino- 30 -CO-V-, grupe o wzorach 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, V oznacza dwuwartosciowy rodnik orga¬ niczny o 1—3 atomach wegla, n oznacza liczbe calkowita 0—2 i Rj, R2, R3 oznaczaja atomy wo¬ doru, grupy nitrowe, cyjanowe, nizsze grupy dwu- 35 alkiloaiminowe, nizsze grupy dwualkiloaminokarbo- nylowe, nizsze grupy alkanoiloaminowe, nizsze gru¬ py alkoksykarbonylowe, nizsze grupy alkanolilo- ksylowe, nizsze rodniki alkilowe,, nizsze grupy al- koksylowe, grupy sulfanylowe, atomy chloru, bro- 40 mu, jodu, fluoro lub rodniki trójfluorometylowe, Y oznacza rodnik alkilowy zawierajacy do 10 ato¬ mów wegla, alkenylowy zawierajacy do 10 ato¬ mów wegla, winylowy, propenylowy, cykloalkilo- wy i cykloalkenylowy zawierajace do 10 atomów 45 wegla, nizsza grupe jedno-, dwu lub trójchlorow- coalkilowa, rodnik aryloakilowy zawierajacy do 8 atomów wegla, rodnik arylowy, lub grupe hete¬ rocykliczna, -<-Z- (oznacza grupe dwuwartosciowa o wzorach ^(CH2)m, 18, - - 0 (CH2)m-i - S - o wzorach 19, 20, - - (CH = CH) - - m oznacza liczbe 3i—5, przy czym strzalka • w grupie dwu- wartosciowej <«- - Z - - oznacza, ze wiazanie obu wolnych wartosciowosci grupy <— Z - - z ato% mcm C w grupie o wzorze 5 nie jest do¬ wolne lecz przebiega w sposób zaznaczo¬ ny strzalka, R oznacza atom tlenu lub siarki* Q oznacza dwuwartosciowa grupe o wzorach 21, 22, o wzorze 23, w którym pig = 0, 1, 2 lub 3, a p+g = l, 2 lub 3 o wzorze 24, 25, 26, 27, w któ¬ rych p+g = 0 lub 1, p+g=0 lub 1, lub wzorach 28, 29, 30, przy czym w wymienionych wzorach, G oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilo¬ wa, R2 i R2 oznaczaja atomy wodoru, grupy* ni¬ trowe, cyjanowe, nizsze grupy dwualkiloamiinowe,. nizsze grupy dwualkiloamindkanbonylowe, nizsze, grupy alikanoiloamiinowe, nizsze grupy alkoksykar¬ bonylowe, nizsze grupy alkanoliloksylowe, nizsze rodniki alkilowe, nizsze grupy alkoksylowe, gru¬ py sulfenylowe, atomu chloru, bromu, jodu, fluo¬ ru, lub grupy trójfluorometyilowe, istmzalkia w dwu- warltosoiowej grupie o wzorze 31 oznacza, ze wia¬ zanie obu wolnych wartosciowosci (tej grupy z obu atomami azotu grupy o wzorze 6 nie jest dowol¬ ne, lecz przebiega iw sposób zaznaczony strzalka, M oznacza grupe o wzorze 32 lub o wzorach 33 i 34, w których p oraz g = 0, 1 lub 2, a p+g = 2 lub 3, B oznacza rodnik fenylowy lub rodnik fe¬ nylowi lufo tienylowy ewentualnie podstawiony nizszym rodnikiem alkilowym, nizsza grupe alko¬ ksylowa, nizsza grupe ailMlotio lub atomem chlo¬ rowca, 'które w odniesieniu do oenltrum asymetrii C moga istniec w obu mozliwych konfiguracjach R i S lufo w postaci otrzymanych z nich miesza¬ nin dia'Steroizomerów, oraz ich nietoksycznych far- imakologiicznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, lub zwiazek o wzorze ogólnym 3, w których B i G maja wy¬ zej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o wzorze T-COW, w którym T oznacza reszte o wzorze ogólnym 4, 5 lub 6, w których to wzo¬ rach X, Y, Z, E i Q maja wyzej podane znacze¬ nie, a W we wzorze T-COW oznacza atom chlo¬ rowca lufo grupe azydu, w rozpuszczalnikach bez¬ wodnych lufo zawierajacych wode, w obecnosci zasady.88575 A—CO—NH —CH-CO—NH—CH CH \ /CH3 o' I •». COOH WZÓR 1 B—CH— CO-NH-CH CH \ /CH l i i Y o' I COOH WZÓR 2 * B—CH CO i ^ ^ M- CH CH C HNX /N- CH CH \ -CH^ C G G / ^CH' CH3 0 I COOH WZÓR 3 X-CO-N- CO-N- Y VZy Wzór 4 Wzór 5 E H-N N- Wzór*8857S R2 R3 R2 WZÓR T WZÓR 8 (PH2)— fj- (CH2)n WZÓR § WZÓR 10 WZÓR 1* N^s/N WZÓR 12 WZÓR 13 WZÓR 14 H3C- O ^CH3 WZÓR U XT ^CH3 WZÓR f* CL "er ^ch3 WZÓR ft nizszy alkil WZÓR *B WZÓR 19 -CH, WZÓR 2088575 ^- 3 lub 4 WZÓR 24 G E 6 I I X ^ (?)oiub1 C *?'1lub 2 G G WZÓR 22 ^—(?*; V G O T WZÓR 23 I Olubl ^ i y0lub1 WZÓR 2488575 ¦¦w- Ju G ^M^ G WZÓR 25 G G G G G ^M-^ G WZÓR 26 R, R2 WZÓR I? CH,-CH C< /CH_ \ / CK— OL N WZÓR 28 WZÓR 29 WZÓR 30 WZÓR 3« r G E G lii G G G WZÓR 32 WZÓR 33 G <3 G G WZÓR 34 DN-7 — Zam. 3730/7* Cena 10 zl PL