Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych, farmakologicznie wartosciowych, za¬ sadowo podstawionych pochodnych 4{3H)-chinazo- Hnonu o ogólnym wzorze 1, w którym R' oznacza zwiazana poprzez atom azotu reszte drugorzejdo- wej, alifatycznej, cykloalifatycznej lub aryloalifa- tycznej aminy o 2—(10 atomach wegla lub reszte 2-, 6- lub 7-czlonowej, heterocyklicznej zasady azotowej, kftóra zawiera w pierscieniu obok atomu azotu, odpowiednia liczbe grup metylenowych oraz ewentualnie dalszy atom azotu, tlenu lufo siarki, Rx oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1'—3 atomach wegla, rodnik benzylowy lub fenyIowy, przy czym te dwie ostatnie moga byc ewentualnie podstawione nizszymi grupami alkilowymi, nizszy¬ mi grupami alkoksylowymi lub atomem chlorowca, -albo rodnik pirydyiowy, R2 oznacza atom wodoru, .grupe nitrowa, aminowa, trójfluoromeitylowa i me- toksylowa, R8 oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, m oznacza liczbe calkowita 1, 2 lub 3 i n oznacza liczbe calkowita 1—4.Polaczona poprzez atom azotu reszta idrugorzedo- wej aminy Rx moze byc pochodna jedno- lub dwu- amin szeregu alifatycznego, np. dwualkiloaimin, al- kiloalkenyloamin, alkilenodwuamin, hydroksyalki- loamin, alkoksyalkiloamin i alkilo-cyjanoalkiloa- min, alkilo-alkoksykarbonyloalkiloamin i dwu (al- koksykarbonyloalkilo)-amin.Przykladem tego rodzaju amin sa: dwumetylo- amina, dwuetyloamina, aliilometyloaimina, N,N- -dwuetylo-N^metyloetylenodwuamina, N,N-dwuety- loHN^mettylo-propylenodwuamina, N-metyloetano- loamina, N-metylo-propanoloamina, N-izopropylo- etanoloamina, N-butyloetanoloamina, N4)enzyloeta- noloamina, N-metylo-metoksy^propyloamina, N- -metylo-etoksypropyloamina, N-metylo-^-cyj anO- etyloamina, N-metylo-^-etoksykarbonyloetyloami- na, bis-/?-etoksykarbonyloetyloamina.Przykladem amin cykloalifatycznych sa: N-mety- lo-cyklopropyloamina, N-mettylo-cykloheksyloami- na.Przykladem amin szeregu aryloalifatycznego sa: fenyloalkilo-alkiloaminy j.ak benzylo-metyloamina, fenetylometyloamina.Przykladem heterocyklicznych zasad azotowych sa: 5-, 0-, i 7-czlonowe heterocykliczne zasady azotowe, jak pirolidyna, morfolina, tiomorfolina, piperydyna, N-metylo^piperazyna, N-fenylopipera- zyna, N-{^-hydroksyetylo)Hpdperazyna, N-(y-hydro- ksypropylo)-piperazyna, szesciometylenoimina.Okreslone pozycje do podstawienia przez R2 sa wyróznione. Przy pojedynczym podstawieniu grru- pa R2 stoi w szczególnosci w pozycji 7 przy pod¬ wójnym podstawieniu w pozycji 6, 7 lub 7, 8, a przy potrójnym podstawieniu korzystnie w pozycji , 6, 7 lub 6, 7, 8.Nowe pochodne 4{3H)-chinazolinonu otrzymuje sie sposobem wedlug wynalazku, jesli 2-acyloami- nofoenzaimidy o ogólnym wzorze 2, w którym R', Hl9 R2, R8, m i n maja wyzej podane znaczenie, cykli- 86 50686 506 s zuje sie w dbecnosci srodków odszczepiajacyeh wo¬ de.Potrzebne w sposobie wedlug wynalazku surow¬ ce wyjsciowe mozna otrzymac w znany sposób analogicznymi metodami. Jako srodki odszczepia- jace wode stosuje sie korzystnie tlenochlorek fos¬ foru, pdeciochlorek fosforu, chlorek tionylu, kwas polifosforowy itjp. Poza tym szczególnie wartoscio¬ we sa bezwodniki kwasów lub chlorki kwasowe. W przypadku zastosowania takich pochodnych kwa¬ sowych, które wywodza sie z kwasów o ogólnym wzorze HCCC-Rt, acylowanie grupy aminowej znaj¬ dujacej sie w pozycji orto- i nastepna cyklizacje mozna przeprowadzic w jednym etapie.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku po¬ chodne 4<3H)-chinazolfinonu sa wartosciowymi srod¬ kami leczniczymi. Maja one specyficzne dzialanie rozszerzajace naczynia wiencowe i przewyzszaja pod tym wzgledem znane tego rodzaju substancje.(Badanie farmakologiczne dzialania rozszerzajace¬ go naczynia wiencowe przeprowadzono na podsta¬ wie zmian preznosci tlenu w krwi zyl wiencowych u psa metoda opisana przez Schapera IW.K.A. i wspólpracowników (Schaper WJK.A., Xhonneux R. i Bogaard JM., „Uber die komtinuierliche Messung des Sauerstoffldruck im venósen Coronarfolult" — „O ciaglym pomiarze preznosci tlenu w krwi zyl wiencowych", Naunyn-ISchmiedeberg^ Aren, exp.Path. u. Pharmak. 245, 383-^389 (1003)). Poddane- narkozie spontanicznie oddychajace zwierzeta otrzy¬ mywaly preparaty doswiadczalne aplikowane do¬ zylnie. Przy tym trybie doswiadczen wywolane- dzialaniem badanej substancji rozszerzenie arterii, wiencowych i zwiazane z tym zwiekszenie prze¬ plywu wiencowego powoduje wzrost preznosci tle— nu w krwi zyl wiencowych.Pomiaru preznosci tlenu dokonywano polarogra¬ ficznie elektroda platynowa wedlug Gleichmann- -L.ublbersa, {deichmann U. i Luebbers D.W., „Die Messung des Sauerstoffdrucks in Gasen und Flii- ssigkeilten mit der Platin-Elektrode unter besonde— rer Berucksdchtigung der Messung im Blut". „Po¬ miar preznosci tlenu w gazach i cieczach elektro¬ da platynowa ze szczególnym uwzglednieniem po¬ miaru we krwi".Pflugers Aren. 271, 431—455 (1960)). Rytm serca-, oznaczano w sposób ciagly elektronicznie z systo-* licznych maksimów cisnienia krwi arteryjnej. Cis¬ nienie krwi arteryjnej mierzono w znany sposób tensometrycznym elektromanometrem Stathama w arteria fetmoralis.Wyniki przeprowadzonych badan farmakologicz¬ nych zestawiono w zalaczonej tabeli I. Preparaty badano kazdorazowo w postaci ich chlorowodor¬ ków.Tabela I Preparat 1 1 2-metylo-3-([Y-dwuetyloami- no-^-(3, 4, 5-trójmetoksy- -(benzoiloksy)-propylo]-^ 7, 8^rójimetoksy-4(3H)-china- zolinon 2-metylo-3[Y-morfolino-^(3, 3, 5-trójmetoksy-benzoiloksy) -propylo]-6, 7, 8-trójmetoksy- -4(3H)-chinazolinon 2-metyloJ3J[Y-piroliidyno-jff- -(3, 4, 5-trójmetoksy-benzo¬ iloksy)-propylo]-6, 7, 8-trój- metoksy-4(3H)-chinazolinon 2-metylo-3-([y-dwu-n-propy- loamino-^-{3, 4^5-trójmetok- sybenzoiloksy)-propylo]-6,7,9- -trójmetoksy-4(3H)-chinazo- linon 2-metylo^3-[Y-N-metylo-(N- -alliloaimino-/?{3, 4, 5-trójme- loksy-benzoiloksy)^propy- lo]^6, 7, 8-trójmetoksy-4<3H)- chinazolinon LD 50 g/kg dla myszy dozylnie 2 0,18 0,18 0,11 0,16 | Dawka mg/kg dozylnie 3 0,05 0,05 0,5 0,05 0,05 Maksymalna zmiana preznosci tlenu w krwi zyl wiencowych w % 4 +100 +35 +100 +40 +13 w minutach 35 ^15 120 ^3 Maksymalna zmiana [ czestosci uderzen 1 serca I w % 6 ^25 +13 +38 0 +9 w minutach 1 7 1 r ) 0 3 |86 506 6 Tablica I (c.d.) I 1 2-metylo-3[Y-N-metylo-N- 1 -etyloamino-/?-(3, 4, 5-trójme- J toksy-ibenzoiloksy)Hpropylo] j -6, 7, 8-trójmetoksy-4i(i3H)- 1 -chinazolinon 2-meltylo-3-[y-piperydyno- -/?-'(3, 4, 5-trójmetoksy-benzo- iloksy)-propylo]-6, 7, 8-trój- meltoksy^OSH)-chinazolinon 2-metylo-3-[/-szesciometyle- noimino-/?-(3, 4, 5-trój'metok- sybenzoiloksy)-propylo]-6, 7, 8Jtr6jimetoksy-4(3H)-china- | zolinon 2-metylo-3-[y-(4-{i5-(3, 4, 5- 1 -trójmetoksy-benzoiloksy)- -etylo}-piperazyno (l))-/?-(3, 4, 5-trójmetoksy-benzoiloksy)- I -propylo]-6, 7, 8-tr6jmetoksy- j -4(3H)-chinazolinon 1 2-metylo-3-[y-4-metylo-pi- ] perazyno (l)-/?-(3, 4, 5-trójme- toksy-benzoiloksy)-propy- 1 lo]-6, 7, 8-ltrójmetoksy-4(3H) ] -chinazolinon ] 2-etylo-3-:[y-morfolino-/?- 1 -(3, 4, 5-trójmetoksy-benzoilo- ] ksy)-propylo]-6, 7, 8-trójmeto- j ksy-4(3H)-chinazolinon 2-etylo-3-[y-dwuetyloami- no-/?(3, 4, 5-trójmetoksy-ben- ] zoiloksy)-propylo]-6, 7, 8-trój- metoksy-4(3H)-chinazolinon 2-etylo-3-[y-piperydyno-/?-(3, 4, 5-trójmetoksy-ibenzoiloksy)- -propylo]-6, 7, 8-trójmetoksy -4(3H)-chinazolinon 1 2-e!tylo-3-|-pirolidyno-/?-(3, 4, -trójmetoksy-benzoiloksy)- -ipiropylo]-6, 7, S-trójnietoksy- -4(3H)-chinazolinon 2-etyio-3-[y-N-metylo-N-w- -metoksypropylo-amino-/?- -(3, 4, 5-trójmetoksy-benzo- iloksy)-propylo]-6, 7, 8-trój- metoksy-4(3H)-chinazolinon 2-etylo-3-[y-N-metylo-N- -allilo-amino-/?-(3, 4, 5-trój- metoksy-benzoiloksy)-propy¬ lo]-6, 7, 8-trójmetoksy-4<3H)- -chinazolinon | 1 2 0,17 0,11 0,13 ¦ 0,085 0,1 1 3 0,05 0,05 0,05 0,05 0,1 . 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,01 j 1 4 +18 +4S +18 +165 +20 +75 +72 +69 +89 +91 +150 1 ^20 ^10 35 ^40 ^40 ^45 15 25 45 | 6 0 0 +19 +6 0 0 +19 +10 +50 o 1 7 0 0 35 0 0 «15 0 |86 506 7 8 Tablica I (c.d.) 1 1 1 2-etylo-3-[y-N-metylo-N-cy- 1 kloheksylo-amino-/M3, 4, 1 5-trójmetoksy-benzoiloksy)- 1 -propylo]-6, 7, 8-trójmetok- sy-4{3H)-chinazolinon 1 2-metylo-3-{y-N-metylo-N- 1 -^-etoksykaibonyloetylo- 1 -amino-^-(3,4, 5-trójmetoksy- benzoiloksy)-propylo]-6, 7, 1 8-trójmetoksy-4(3H)-chinazo- 1 linon 1 '2-metylo-3-[y-N,N-dwu-(j£- 1 -etoksykarbonylo€tylo)-ami- [ no-/?-(3, 4, 5-trójmetoksy- 1 -benzoiloksy-propylo]-6, 7, 1 8-ftr6jmetoksy-4(3H)-chinazo~ 1 linon [ 2-tmetylo-3-[y-N-metylo-N- 1 ~^-cyjanoetylo-amino-^-(3, 4, 5-trójmetoksybenzoilo- 1 ksy)-propylo]-6, 7, 8-trój- 1 metoksy-4-(3H)-chinazolinon 1 2h(3, 4, 5-trójmetoksyifenylo)- 1 -$-[y-dwuetyloaniino-^-(3, 4, 1 5-trójmetoksy-benzodloksy)- -propylo]-6, 7, 8-trójmetoksy- 1 ^4<3H)-chinazolinon j 2-fenylo-3-[y-tiwuetyloaimi- no-^-<3, 4, 5^trójmetoksy- I benzoiloiksy)Hpropylol-6, 7, 1 8-tr6jmettoksy-4(3H)-chinazo- 1 linon 2Hm-pirydylo-3-,[y-dwuetylo- amino-^-(3, 4, 5-trójmetoiksy- -benzoiloksy)-propylo]-6, 7, 8-trójme1;oksy-4(3H)-chinazo- linon 2np-tolilo-3-[y-dwuetyloami- no-/?-(3, 4, 5-trójmetoksy- -foenzoiloksy)-propylo]-6, 7, 8-trójmetoksy-4{3H)-chinazo¬ linon 2-p-chlorofenylo-3-[y-dwu- etyloamino-^-(3, 4, 5-trójme- toksy-benzoiloksy)-propylo]- -6, 7, 8-trójmetoksy-4<3H)- -chinazoldnon 2-metylo-3-[y-dwuetyloami- no-/M3, 4, ^5-trójmetoksy- -ibenzoiloksy)-propylo]-6, 7-dwuimetoksy-4(3H)-china- zolinon | 1 2 0,082 0,"24 0,063 0,15 0,25 0,15 | 1 3 0,1 0,1 0,1 0,1 0,06 0,05 0,05 0,05 0,05 1,0 | 1 4 +67 +21 +21 +20 +16 +30 1 +33 +13 +10 +51 | 1 5 10 ^30 20 ^30 ^10 «*40 ^15 ^10 | 1 6 0 —12 0 0 0 +8 +19 +19 +13 +52 | 7 \ 1 0 [ i i h i r I T 0 l i li 0 I 0 l I |"|88 506 Tablica I (c.d.) 1 1 [ 2^metylo-3-[y-dwuetyloami- 1 no-/?-(3, 4, 5-trójmetoksy- -benzoiloksy)-propylo]-5, 6, 7, e-czterometoksy-4(3H)- 1 -chinazolinon 1 2-n-praffi6^\yJlS&f?dyno- 1 -^-(3, 4, 5-trójmetoksy- I -foenzoiloksy)-propylo]-6, 7, 1 8-trójmetoksy-4<3H)-chdna- 1 zolinon | 2-n-propylo-3-[y-morfolino- -^-(3, 4, 5-trójmetoksy- 1 -benzoiloksy)-propylo]-6, 7, 8-tr6jmeftokByH4(3H)-china- 1 zolinon 1 2-metylo-3-[y-dwuetyloami- l no-/M3, 4, 5-trójmetoksy- [ -benzoiloksy)-propylo]-5, 6, 7^ójroetoksy-4(3H)*china- zolinon 2-etylo-3-[y-morfolino-^-(3, 4, 1 5-trójetoksy-benzoiloksy)- [-propylo]-6, 7, 8-trójmetoksy- [ -4(3H)Hchinazolinon 2-etylo-3-»[y-dwuetyloamino- -^-<3, 5-dwumetoksy-4-n-bu- toksy-benzoiloksy)-propylo]- -6, 7, 8-trójmetoksy-4<3H)- -chinazolinon * 0,17 0,13 o,n 0,063 3 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 4 +37 A™ +100 i ¦ +1S +79 +67 40 45 1 »45 ^55 6 1 +29 +11 0 +31 +19 0 1 * 1 15 «45 I 0 1 1 «io 0 I (Przy wytwarzaniu drazetek i tabletek z wytwo¬ rzonymi wedlug wynalazku pochodnymi chinazoli- nonowymi jako aktywnym skladnikiem, mozna te substancje mieszac ze zwyklymi srodkami pomoc¬ niczymi do tabletkowania, jak skrobia, laktoza, talk itp. Mozna tu stosowac wszystkie przyjete w far¬ macji materialy do tabletkowania li drazetkowania.Do wytwarzania roztworów do zastrzyków nadaja sie np. szczególnie chlorowodorki pochodnych chi- nazolinonu, gdyz sa one przewaznie dobrze roz¬ puszczalne w wodzie. Oczywiscie, roztwory do za¬ strzyków produktów nierozpuszczalnych w wodzie mozna wytwarzac stosujac w znany sposób znane srodki dyspergujace, emulgatory i/lub srodki ula¬ twiajace rozpuszczenie.Przyklad. Wytwarzanie 2-metylo-3- [y-dwu- etyloamino-^-<3, 4, 5-trójmetoksylbenzoksy]-propylo- -6, 7, 8-ftrójmeitoksy-4(3H)^chmazolinonu. 54,9 g (0,1 mola) 2-amino-3, 4, 5-trójmetoksy-N- -[y-dwaietyloamino-^-<3, 4, 5-trójmetoksybenzoksy)- -propylo]4enzamidu rozpuszcza sie w 2i50 ml bez¬ wodnika octowego i miesza nastepnie w ciagu 16 godzin pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu roz¬ twór reakcyjny zateza sie pod próznia. Pozostalosc miesza sie z wodnym roztworem sody, a wydzielona oleista zasade rozrabia z octanem etylu. Po osusze- 45 50 55 60 65 niu nad potazem uzyskuje sie po wprowadzeniu d<^ roztworu w octanie etylu gazowego chlorowodoru chlorowodorek 2-metylo-3-:[y-dwuetyloamino-^-<3,4, -trójmetoksyfoenzoksy)-propylo]^6, 7, 6-trójmetok4 sy-4(3H)chinazolinonu w postaci bezbarwnych igie$ o temperaturze topnienia148°C. j Wydajnosc 26 g, tj. 43,5% wydajnosci teoretycz* nej.Acylujac najpierw 2-amino-3, 4, 5-trójmetoksy-N* -[y-dwuetyloamino-^-<3, 4, 5-trójmetoksybenzoksy]-» -propylo)-foenzamid chlorkiem acetylu na odpowie* dni zwiazek acetyloaminowy i cyklizujac go w zna-* ny sposób bezwodnikiem octowym, tlenochlorkiem^ fosforu, chlorkiem tionylu, pieciochlorkiem fosfo-* ru lub kwasem polifosforowym otrzymuje sie rów* niez z dobra wydajnoscia wyzej opisany zwiazek.Material wyjsciowy mozna otrzymac w nastepu- jacy sposób: Wytwarzanie 2-nitro-3, 4, 5-trójme* toksy-N-(y-dwuetyloamino-^-hydroksypropylo)- nbenzamidu, 82,6 g (0,3 mola) chlorku 2-nitro-3, 4, 5* -trójmetoksytoenzoilu rozpuszcza sie w 200 ml bez* wodnego benzenu i mieszajac wkrapla do roztworu 43,8 g (0,3 mola) y-dwuetyloamino-^-hydroksy-pror pyloaminy i 30,3 g (0,3 mola) trójetyloaminy w 50Ó ml bezwodnego benzenu. Nastepnie miesza sie w ciagu 3 godzin pod chlodnic^ zwrotna i po ochlo*86 506 11 dzeniu zateza przesacz pod próznia. W celu dal- szego oczyszczenia rozpuszcza sie surowy produkt Sv rozcienczonym kwasie solnym, a po przesaczeniu lokalizuje wodnym roztworem potazu. Wydzielona oleista zasade rozrabia sie w celu dalszego oczy¬ szczenia octanem etylu i przemywa kilka razy wo¬ da. Po osuszeniu nad potazem zateza sie pod próz¬ nia i uzyskuje w ten sposób 2-nitro-3, 4, 6-trójme- jtoksy-N(y-dwuetyloamino-^-hydroksypropylo)- -benzamid w postaci zóltawego oleju.' Wydajnosc 01 g, tj. 79% wydajnosci teoretycz- jnej. i Wytwarzanie 2-nitro-3, 4, 5-trójmetoksy-N-[y- rdwuetyloamino-^-) 3, 4, 5-trójmetoksybenzoksy]- i-propylo)^benzamidu. | 38,5 g (0,1 mola) 2-nitro-3, 4, 5-trójmetoksy-N-(y- |- dwtuetyloamino-/3-hydiroksypropylo)-benzamidu i 16,15 g (0,15 mola) trójmetyloaminy rozpuszcza sie jw 200 ml bezwodnego benzenu i zadaje, mieszajac, Iroztworem 34,6 g (0,16 mola) chlorowodorku 3, 4, l6-trójmetoksybenzoilu w 160 ml bezwodnego ben- izenu. Nastepnie ogrzewa sie mieszanine reakcyjna ido wrzenia i miesza w ciagu 6 godzin pod chlod- jnica zwrotna. Po ochlodzeniu miesza sie mieszanine [reakcyjna z 300 ml wody i oddziela warstwe ben- •zenowa. i Warstwe benzenowa wytrzasa sie nastepnie z jrozcienczonym kwasem solnym. Kwasny roztwór | wodny alkalizuje sie wodnym roztworem potazu, a wydzielona oleista zasade rozrabia z octanem etylu.(Uzyskany w ten sposób iroztwór w octanie etylu 12 przemywa sie woda i zateza nastepnie po osusze¬ niu nad potazem pod próznia. W celu dalszego oczyszczenia surowy produkt przekrystalizowuje sie z alkoholu. Uzyskuje sie w ten sposób 2-nitro-3, 4, -trójmetoksyHN[y-dwuetyloamino-^-(3, 4, 5-trójme-^ toksybenzoksy)-propylo]-benzamid w postaci slabo' zóltawych krysztalów o temperaturze topnienia 170°C.Wydajnosc 46 g, tj. 79,5% wydajnosci teoretycz¬ nej./Wytwarzanie 2-amino-3, 4, 5-trójmetoksy-Nn[y- -dwuetyloamino-/?-(3, 4, i5-trójmetoksybenzoksy)- -propylo]-benzamidu. 58 g (0,1 mola) 2-nitro-3, 4, 5-trójmetoksy-N-Iy- -dwuetyloamino-/ff-(3, 4, 5-trójmetoksybenzoksy)-» -propylo] -benzamidu rozpuszcza sie w 250 ml me^ tanolu i po dodaniu niklu Raneya uwodornia w temperaturze 30°—40°C pod cisnieniem wodoru 70 atm. Katalizator odsacza sie, a przesacz zateza pod próznia do sucha. Oleista pozostalosc rozrabia sie octanem etylu, i wytraca sie przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego dwuchlorowodorek 2-ami-i no-3, 4, 5-trójmetoksy-N-[y-dwuetyloamino-^-(3, 4* -trójmetoksybenzoksy)-própylo]-benzamidu w po^ staci bezbarwnych igiel o temperaturze rozkladu 76°C./Wydajnosc 49 g, tj. 78,7% wydajnosci teoretycz¬ nej.W analogiczny sposób, jak opisano w przykla¬ dzie', wytwarza sie wedlug wynalazku nastepujace zwiazki o wzorze 1, które zestawiono w tabeli II. j (R2)n H 7-N02 7-NH2 7-CL 7-CF8 6, 8-Cl2 6, 7-(OCH8)2 , 6, 7-(OCH8)Jl 1 » 6, 7, 8- " il " ii " ii 6, 7, 8-(OCH,), ii ii " " » ti (R|)m 3, 4, 5-(OCH8)8 » » 3, 4, 5-{OCH8)8 » a a » »» a ii a ti a a 3, 4, 5-(OCH8)8 a „ „ a it T a b e Ri CH8 a a CH8 H H CH8 a „ a a CH8 L a II R' N(C2H5)2 a a a a a a it Wzór 3 a Wzór 4 N(n-C8H7)2 N N NfCHs^Hg—CH=CH2 N^CHj^HgCHgN^HsJa N OC2H5 Wzór 5 Wzór 6 NCCH^CHjAHs Wzór 7 Wzór 3 Wzór 4 Temperatura topnienia dwuchlorowodorków °C 1 166—170° 209—212° 200° {trójchlorowodorek) 160° 158° 138—140° 134° 120° 135° 108° 110° 170° 115° 100° 129° 135° (trójchlorowodorek) 105° 95° 122° 112° 180° 269° 142°86 sec 13 14 (Ht)n «, 7, 8- 1 ll 1 ll 1 " 1 " 1 99 1 il 1 ll 1 19 1 " 1 ll 1 91 1 ll 1 11 1 ll 1 ll 1 11 1 ll I ll 1 ll - I " ll »» ll ll , 6, 7, 6- (R,)m 3, 4, 5- l» ll »» ll ¦ ll » » l» ll l f» l ll ll ll 3, 4, 5-{OCH,), ll ll ll ll 99 ll 3, 4, S-COCH.), 3, 5-(OCH,), -4(OC4H,) 3, 4, 5- Tabela Bi CH, ll ll C,H, ll ll l ll ll ll n-C,H7 ll C,H5 C,H4<4-C1) c«Ht 3, 4, 5-(OCH,), C.H^-CH.) -CHj-CjHf (2, 3, 4-(OCH,), CH, Wzór 11 CU, ll ll CtHs ll CH, II (c.d.) R' Wzór 8 Wzór 9 Wzór 10 N N(CH,)CH2CI^CH2OCH, ^GHsyCHg—CH=CH, Wzór 14 Wzór 3 Wzór 7 Wzór 4 ll Wzór 3 N ll ll ll Wzór 3 Wzór 12 N(C2Hfi)f NCCH^CH^CHjCN N(CH,)CIV!Hf COCA N COOCtH§)f Wzór 3 NIW, ll Temperatura . topnienia dwuchlorowodorków °C 109° 191° 153° 75° 187° 189° 177° 126° 100° 100° 1M° 00° 70° 178—179° 80° 107° 105—110° 150° 86—92° 100° N rozklad 1 70° 86° rozklad 115° 1 98° 110° rozklad 1 N WZÓR 11 OCH3 -N(CH3)CH2CH2-0-CO-f^-OCH3 OCH, WZÓR 12 WDL, zam. 3321. 110 Cena 10 zl PL