PL85526B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL85526B1 PL85526B1 PL16819171A PL16819171A PL85526B1 PL 85526 B1 PL85526 B1 PL 85526B1 PL 16819171 A PL16819171 A PL 16819171A PL 16819171 A PL16819171 A PL 16819171A PL 85526 B1 PL85526 B1 PL 85526B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- nicotinic acid
- benzene
- general formula
- mol
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- -1 2- (4-Chloroanilino) -nicotinic acid diethylaminoethylamide hydrochloride Chemical compound 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTOFJDPVWAPLAJ-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=C(NC(C=C2)=CC=C2Cl)N=CC=C1)Cl Chemical compound O=C(C1=C(NC(C=C2)=CC=C2Cl)N=CC=C1)Cl MTOFJDPVWAPLAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOZJEKMCBLCBGT-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylethanamine Chemical compound CC(N)N1CCOCC1 UOZJEKMCBLCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYKZUPUYMSLAEP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromoanilino)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(Br)C=C1 FYKZUPUYMSLAEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEXIXVLEDGNAKM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-phenylamino)-nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(Cl)C=C1 YEXIXVLEDGNAKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUEJKLHNOMZKTP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoroanilino)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(F)C=C1 CUEJKLHNOMZKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNRGSHEMCMUOE-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCCC1 CJNRGSHEMCMUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania alkiloaminoalkiloamidów kwasów 2-/4-chlorowcoanili-
no/-nikotynowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca, n oznacza liczbe 2 lub 3, R2
i R3 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe, które lacznie z atomem azotu moga ewentualnie tworzyc pierscien
heterocykliczny, przy czym pierscien ten moze zawierac drugi heteroatom, taki jak atom tlenu, oraz ich soli
addycyjnych z kwasami.
Sa to zwiazki nowe, mogace znalezc zastosowanie jako produkty posrednie do dalszych syntez, lub jako
srodki dzialajace na osrodkowy uklad nerwowy, w szczególnosci jako srodki przeciwdrgawkowe.
Sposobem wedlug wynalazku chlorek kwasu 2-/4-chlorowcoanilino/-nikotynowego o wzorze ogólnym 2,
w którym Ri oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3 i n
maja podane wyzej znaczenie. Wyjsciowy chlorek kwasowy wytwarza sie korzystnie bezposrednio przed reakcja
z odpowiedniego kwasu 2-/4-chlorowcoanilino/-nikotynowego i chlorku tionylu. Reakcje prowadzi sie w srodo¬
wisku weglowodoru aromatycznego, korzystnie benzenu, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w cza¬
sie 1-3 godzin.
Stosowanie srodka wiazacego chlorowodór okazalo sie przy tej reakcji zbedne. Role te spelnia uzywana
w reakcji amina posiadajaca drugi atom azotu w formie aminy trzeciorzedowej. Produkt reakcji mozna wyodreb¬
nic zarówno w postaci chlorowcowodorku jak i wolnej zasady.
Przyklad I. Chlorowodorek dwuetyloaminoetyloamidu kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego.
Do 50 ml benzenu dodano 7,5 g (0,03 mola) kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego i po ogrzaniu miesza¬
niny do wrzenia wkroplono 4 ml chlorku tionylu. Ogrzewano mieszanine do rozpuszczenia osadu (okolo 2
godziny), oddestylowano benzen z nadmiarem chlorku tionylu, dodano 50 ml czystego benzenu i 3,4 g (0,03,mo-
la) dwuetyloaminoetyloaminy i ogrzewano w ciagu godziny. Po oddestylowaniu benzenu z mieszaniny reakcyjnej
pozostalosc rozpuszczono w 80 ml metanolu, przesaczono z weglem aktywnym, a do przesaczu dodano po ozie¬
bieniu 240 ml eteru dwuetylowego. Wytracony osad wyodrebniono. Otrzymano 6,1 g produktu, który po po¬
wtórnej krystalizacji z mieszaniny metanolu z eterem dwuetylowym Wykazywal temperature topnienia
160-161°C.2 &5 526
Analiza dla wzoru Ct 8H23N40C1. HC1:
Obliczono: 56,40%C; 6,28% H; 14,62% N; 18,45% Cl;
otrzymano: 56,73%C; 6,36% H; 14,77% N; 18,21% Cl;
Przyklad II. Chlorowodorek dwumetyloaminopropyloamidu kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego.
Do roztworu benzenowego 8 g (0,03 mola) chlorku kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego, otrzymanego
wedlug sposobu opisanego w przykladzie I, dodano 3,1 g (0,03 mola) dwumetyloaminopropyloaminy i mieszani¬
ne ogrzewano 2 godziny. Pozostalosc po oddestylowaniu benzenu rozpuszczono w 100 ml wody zakwaszonej
kwasem solnym do wartosci pH okolo 3, odsaczono z weglem, przesacz zalkalizowano woda amoniakalna uzy¬
skujac wolna zasade o temperaturze topnienia 71—72°C z wydajnoscia 70%.
Monochlorowodorek otrzymany przez dodanie obliczonej ilosci eterowego roztworu chlorowodoru do
metanolowego roztworu zasady wykazywal temperature topnienia 167-168°C. Dwuchlorowodorek otrzymany
analogicznie wykazywal temperature topnienia 220—222°C.
Analiza dla wzoru C17H21N4OCl . 2HC1.
Obliczono: 50,32%C; 5,71%H; 13,81%N; 26,21%C1;
otrzymano: 50,47% C; 5,68% H; 13,70% N; 26,53% Cl.
Przyklad III. Dwuchlorowodorek 1-morfolinoetyloamidu kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego.
Do roztworu 8 g (0,03 mola) chlorku kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego otrzymanego wedlug sposo¬
bu opisanego w przykladzie I, dodano 3,9 g (0,03 mola) 1-morfolinoetyloaminy. Otrzymano wedlug sposobu
opisanego w przykladzie II 9 g wolnej zasady wykazujacej temperature topnienia 82—83°C.
Dwuchlorowodorek wykazywal temperature topnienia 263-264°C.
Analizadla wzoru C18H23N402CI3. .
Obliczono: 49,84% C; 5,34% H; 12,92%N; 24,52% Cl;
otrzymano 49,32%C; 5,43% H; 12,62%N; 24,33% Cl.
Przyklad IV. Chlorowodorek l-piperydynoetyloamidu kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego
Do roztworu 8 g (0,03 mola) chlorku kwasu 2-/4-chloroanilino/-nikotynowego otrzymanego wedlug sposo¬
bu opisanego w przykladzie I dodano 3,9 g (0,03 mola) 1-piperydynoetyloaminy. Otrzymano wedlug sposobu
opisanego w przykladzie II 8,7 g wolnej zasady wykazujacej temperature topnienia 114 115°C. Chlorowodorek
otrzymany w roztworze metanolowo-acetonowym wykazywal temperature topnienia 234—236°C (z rozkla¬
dem).
Analiza dla wzoru d 9H2 3 N4OCl . HC1
Obliczono: 57,72% C; 6,12% H; 14,17%N; 17,94% Cl;
otrzymano: 57,52% C; 6,23% H; 14,19% N; 18,15% Cl.
Przyklad V. Chlorowodorek dwuetyloaminoetyloamidu kwasu 2-/4-bromoanilino/-nikotynowego.
Do 40 ml benzenu dodano 8,8 g (0,03 mola) kwasu 2-/4-bromoanilino/-nikotynowego i po ogrzaniu miesza¬
niny do wrzenia wkroplono 4 ml chlorku tionylu. Ogrzewano 1 godzine, oddestylowano benzen z nadmiarem
chlorku tionylu, dodano 50 ml czystego benzenu i 3,4 g (0,03 mola) dwuetyloaminoetyloaminy. Ogrzewano 2
godziny, oddestylowano benzen, a pozostalosc oczyszczano przez krystalizacje z bezwodnego etanolu otrzymu¬
jac 10,8 g chlorowodorku o temperaturze topnienia 157-158°C.
Analizadla wzoru Ct 8 H2 4N4 O BrCl-
Obliczono: 50,54% C; 5,65% H; 13,10%N; 18,68% Br; 8,29% Cl;
otrzymano: 50,59% C; 5,62% H; 13,25% N; 18,68% Br; 8,32% Cl.
Przyklad VI. Chlorowodorek dwumetyloaminoetyloamidu kwasu 2-/4-fluoroanilino/-nikotynowego.
Do 70 ml benzenu dodano 7 g (0,03 mola) kwasu 2-/4-fluoroanilino/-nikotynowego i po ogrzaniu mieszani¬
ny do wrzenia wkroplono 4 ml chlorku tionylu. Ogrzewano 4 godziny, oddestylowano benzen z nadmiarem
chlorku tionylu, dodano 70 ml czystego benzenu i 2,7 g (0,03 mola) dwumetyloaminoetyloaminy. Ogrzewano we
wrzeniu 3 godziny, oddestylowano benzen. Pozostalosc rozpuszczono w 50 ml wody dodajac kwasu solnego do
wartosci pH 3, przesaczono z weglem aktywnym, przesacz zalkalizowano woda amoniakalna. Odsaczony osad
(7,2 g) oczyszczono przez krystalizacje z 60% metanolu uzyskujac wolna zasade o temperaturze topnienia
85—86 C. Chlorowodorek otrzymany w srodowisku etanolu wykazywal temperature topnienia 185-186°C.
Analiza dla wzoru: Ci 6H20N4OFC1 -
Obliczono: 56,72%C; 5,95%H; 16,54%N; 5,61%F; 10,47%C1;
otrzymano: 56,92%C; 6,16% H; 16,42% N; 5,87% F; 10,36% Cl.85 526 3
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania nowych alkiloaminoalkiloamidów kwasów 2-/4-chlorowcoanilino/-nikotynowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca, n oznacza liczbe 2 lub 3, R2 i R3 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe, które lacznie z atomem azotu moga ewentualnie tworzyc pierscien heterocykliczny, przy czym pierscien ten moze zawierac drugi heteroatom taki jak tlen, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamien¬ ny tym, ze chlorek kwasu 2-/4-chlorowcoanilino/-nikotynowego o wzorze ogólnym 2, w którym R i, oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3 in maja podane wyzej znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego z grupy weglowodorów aromatycznych, korzystnie w srodowisku benzenu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w podwyzszonej temperatu¬ rze, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. rfC0' CONH/Cl^/nM; s^z -O* Wzó-H ,C0Cl Wzór 2 H2N-/CH2/nN(Rz R3 Wzó?3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16819171A PL85526B1 (pl) | 1971-01-18 | 1971-01-18 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16819171A PL85526B1 (pl) | 1971-01-18 | 1971-01-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL85526B1 true PL85526B1 (pl) | 1976-04-30 |
Family
ID=19965744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16819171A PL85526B1 (pl) | 1971-01-18 | 1971-01-18 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL85526B1 (pl) |
-
1971
- 1971-01-18 PL PL16819171A patent/PL85526B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU611997B2 (en) | 3,4 amino quinolines and 4 amino 3 nitroquinolines | |
| JP3990449B2 (ja) | ピリジン−２，６−ジアミンの調製法 | |
| US3702324A (en) | 3,4,5-trimethoxybenzamides of substituted anilines and of alkylpiperidines | |
| O'Brien et al. | Inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyl transferase (ACAT) as hypocholesterolemic agents. 8. Incorporation of amide or amine functionalities into a series of disubstituted ureas and carbamates. Effects on ACAT inhibition in vitro and efficacy in vivo | |
| CA1120471A (en) | Adamantylmethyl hydrazines, their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| ES2806460T3 (es) | Proceso para la preparación de derivados de 4-aminoindano y amidas de aminoindano relacionadas | |
| US3201472A (en) | Tertiary-amino-alkylated primary amines | |
| EP0012208B1 (en) | 9-(3-(3,5-cis-dimethylpiperazino)propyl)-carbazole, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US2663706A (en) | 1-substituted-4-aminopiperazines and method of preparing the same | |
| US3305553A (en) | 2-aminoquinazoline derivatives | |
| PL85526B1 (pl) | ||
| DE69500313T2 (de) | Neues verfahren zur herstellung von clonidin-derivaten | |
| GB1604675A (en) | Aminoalkylbenzenes | |
| US4503276A (en) | Process for separating nitration isomers of substituted benzene compounds | |
| US2778833A (en) | nrirs | |
| SU468413A3 (ru) | Способ получени производных 2-ацетамидин-1,4-бензодиоксана | |
| US3390172A (en) | Nu-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilic acids | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| US3733338A (en) | 1-oxo-isochromenes | |
| US3285913A (en) | Metal catalyst process for preparing alpha-amino-acetylenes | |
| PL96537B1 (pl) | Sposob wytwarzania 4-amino-3,5-dwuchlorowcofenyloetanoloamin | |
| US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
| PL97091B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych n-/2-pirolidynyloalkilo/benzamidow | |
| PL114780B1 (en) | Process for preparing novel alkylamides of 2-anilinonicotinic acids | |
| US4292446A (en) | Aniline derivatives |