PL84765B1 - 1 subst phenyl 2 amino ethanols useful as beta - adrenergic agents peripheral vasodilators and hypo- [BE739678A] - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aminoalkoholi i ich soli.

Aminoalkohole, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, maja budowe okreslona wzorem ogól¬ nym 1, w którym Rj oznacza grupe RS, RSO lub RS02, w której R oznacza grupe alkilowa o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym o 1—10 atomach wegla, grupe acetylowa lub atom wodoru, R4 ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla, Rs i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—16 atomach wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma .podstawnikami takimi, jak grupa aminowa, alkilo aminowa, hydro¬ ksylowa, alkoksylowa ewentualnie podstawiona fe- noksylowa, ewentualnie podstawiona fenylowa, he¬ terocykliczna taka, jak pirydylowe lub morfolino- we, rodnik cykloalkilowy o 5—6 atomach wegla, alkenyIowy o 3—4 atomach wegla, alkinylowy o 3—4 atomach wegla lub grupe heterocykliczna ty¬ pu piperydyny, morfoliny, pirydyny lub pirymidy¬ ny, przy czym R5 i R6 moga wraz z przyleglym atomem azotu tworzyc ewentualnie podstawiona grupe heterocykliczna, R2 i R3 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa o '1—3 atomach wegla, aminowa, alkiloaminowa o 1—4 atomach wegla, acyloamino- wa, nitrowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, trój- fluorometylowa, alkoksylowa o 1^4 atomach wegla lub alkilotio o 1—4 atomach wegla, z tym, ze w przypadku, gdy równoczesnie R w'grupie RS ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa o 1^3 atomach wegla, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 oznacza (grupe izopropylowa*, lub Ill-rzed.-butylowa badz, gdy równoczesnie R oznacza grupe metylowa w grupie RSOo, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 ozna¬ cza grupe izopropylowa, tylko jeden z podstawni¬ ków R2 lub R3 oznacza atom wodoru.

Przedmiotem wynalazku jest równiez sposób wy¬ twarzania nietoksycznych soli aminoalkoholi o wzo¬ rze 1, takich, jak na przyklad chlorowodorki, bro- mowodorki, fosforany, siarczany, szczawiany, mle¬ czany, winiany, octany, cytryniany, jmaleiniany itd.

Sposobem wedlug wynalazku nowe aminoalko¬ hole wytwarza sie na drodze redukcji zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3, R4, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie.

W przypadku wytwarzania soli aminoalkoholi o wzorze ogólnym 1 mozna badz otrzymany amino- alkohol poddac reakcji z kwasem, badz sufbstrat, to jest zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddac reakcji z kwasem, a nastepnie przeprowadzic redukcje soli.

Sposób wytwarzania aminoalkoholi polega na tym, ze a-aminoketon o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Rt—R6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie redukcji. Reakcje redukcji przeprowadza sie znanym sposobem, na przyklad na drodze uwodor¬ nienia w obecnosci katalizatora, takiego jak we¬ giel palladowany, nikiel Raneya, lub platyna w 84 76584 765 3 obecnosci rozpuszczalnika, na przyklad metanolu, lub etanolu, pod normalnym lub podwyzszonym cisnieniem.

Ewentualnie mozna w tym celu wykorzystac re¬ dukujace dzialanie wodorków metali aUtalicanych, 5 takich jak borowodorek sodu i prowadzic proces w obecnosci rozpuszczalnika takiego, jak metanol lub etattoi, korzystnie w niskiej temperaturze lub wodorek litowd-glinowy w eterze, lub czterowodo- rofuranie, równiez w niskiej temperaturze, badz 10 tez dzialaniem alkoholanu glinu, na przyklad izo¬ propylami glinu, w obecnosci rozpuszczalnika ta¬ kiego, jak izopropanol, przy czym najkorzystniej jest prowadaie proces w temperaturze wrzenia pod chladaka zwrotna. Mozna równiez poddac redukcji 15 sól zwiazku o wzorze 2, na przyklad chlorowodo¬ rek, szczawian i inne, w przypadku gdy wytwarza sie sól aminoalkoholu.

Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2> wytwaila sie z duza latwoscia na przyklad na drodze reakcji a ny o wzorze .lR6R8NH z ketonem a-halogenowym w obecnosci obojetnych rozpuszczalników, takich jak eter, benzen, chloroform, dioksan, nizszy alko¬ hol, na przyklad metanol, etanol albo izopropanol, a takze acetonitryl, zwlaszcz* W $etopertotttr±e p&- *s kojowej, wzglednie obnizonej. Powyzsze zwiazki wyjsciowe mozna równiez wytwarzac na drodze reakcji Houben-Hoescha, wychodzac z aminoalkilo- nitrylu o wzorze ON—CH/R4/—NR5R« oraz z za¬ wierajacych odpowiednie podstawniki zwiazków 3° benzenowych. (H.D. Ma&i K«c. TVav. Coitat 11, 903 /1052/).

Wedlug wynalazku sole aminoalkoholi wytwarza sie dobrze znanymi sposobami, na przyklad przez reakcje ekwimolarnej ilosci aminoalkoholu z kwa¬ sem *w obec^sci odpowiedniego rozpuszczalnika, na przyklad alkoholu i inaate*»ie wytracenie soli przez dodatelr irawgo rozpuszczalnika, mieszajacego sie z pierwszym BQEp.UsEC23aloitóemT a nie ztapuszcza- jac»8& geli* na przyklad eteru.

Moina .równiez zobojetniac eterowy roztwór kwa¬ su lirti iafi*dj, zasada luto towaram Stosowac mozna zarówno kwasy nieorganiczne, jak i ai^ganiczne.

Sposród kwasów nieorganicznych stosuje sie uwlasz¬ cza frwai sdbijfc bw«i»awodorowy, siarkowy, loato- rowy^naodcfaittrewy ikat Kwasami organicznymi mo¬ ga byl Mnir tartwfcsylowe, wzglednie sulfonowe, jak kwas wtotoawy,, octowy, prapiozrctfwy, glifro- now^ mlekowy, cytrynowy* askorbinowy, fumaro¬ wy-, «aaleinowy„ bursztynowy* winowy, fenyleace- tylowgr* benxoe»w^ p-€m>kiob«i£owowyf anterani- low£, p-hydtokB^lehzoesctwy, salicylowy, metanu sulfonowy, etanodwusulf©n«vy ifcd.

Ponadto* sole aminealtohott o wzoitte 1 mozna wyferaraac na etaotoe teeapesradniefi redukcji soli zwiazMn w^jaclwcfea o w*orz* X Zwiaza, wytwmnatie sposobem wetflug wyrolaz- ku, Aawirinita Jedeto, lato trtefcaa itadfcf nies^nwtry- czngneh atetoów w*ga, ta to* mbg* wyttepowfrc w fonofe ópty*7*At eaynnycfc taonesóm, iwSaaków ra- cei«tc*tyeh i &*i*ettjimmuw6w. 8po&9b wytwaita*- nia ty€fc ftóxxxoteiydh postaci >wt frrzmWUiin wyfHtóMAftfc Tik w**e, )«tóf w ogAtapa* iwori* 1 pwAltawniki 65 45 50 55 60 R4, lt5 i Iffi nie zawieraj^ centro? aiyliittrii, to otrzymuje sie racemiczna mi«aatifclt,eiia^}Wr która moze byc rozdzielana *ttanyn*i ^oiobttint, na przyklad przez wytwarzanie soli $ ^tfcttii izyn- nym kwasem i roadzial aa&ieszaniny dlaitereoizome¬ rycznych soli na drodze frakcjonowanej krystaliza¬ cji, chromatografii, destylacji. W charakterze czyn¬ nika rozdzielaliacego stosuje sie na pejdrted..czynne postacie kwasów winowego, dwuaflttfclpfll&wego, dwuibejazoilowinowego* dwiatoluilowtomiUB^ Jbmfo- sulfonowego, bromokamfo*ulfonowege^ Jpftttowego lub migdalowego. Jezeli we wzorze I> Jeden lub wieksza liczba podstawników H4, R5 iA zawiera element asyimetrii, to otrzymuje sie dwa lub wie¬ ksza liczbe mieszanin diastereoizometyc^yflh. Te mieszaniny diastereoizomeryczne mozna w bardzo latwy sposób rozdzielic na ptzyklttd. za pomoca frakcjonowanej krystalizacji, a mieszaniny race- miczne za pomoca wyzej okreslonych procesów klasycznych.

Sposób wedlug wynalazku zilustrowany zostal nastepujacymi przykladami.

P rz.y k la-d I. Wa-m«tyiD-4-fnetyiD«tiofenylo/- -2-Iii-rzjbutyloaiminobutanol. a) J-*> W g ^hterlktr gltni* w 650 ml chloroformu dodano 128 g chlorku butyrylu, a nastepnie stop¬ niowo dodano w temperaturze 0—5°C> 138 g l- tylo-2-metylotiobenzenu. Mieszanine mieszano w ciagu 2 godzin w temperaturze otoczenia, a na¬ stepnie wylano na mieszanine lodu i kwasu sol¬ nej GaMc «kftrafeo:wmo eterem, osuszono nad MgS04, a nastepnie, po odparowaniu rozpuszczal¬ nika, pozostalosc przedestylowano pod obnizonym cisnieniem.

Otrzymano 166 g 3-metJlo-4-metylotiobutyrofe- nonifti o temperaturze wrzenia 12&-+L370C, pod cis¬ nieniem 0,1 mm Hg. Ten^>era£ara topoi^ma tó— —46Q€1 wydajaonc «0V^ b) Do 1£§ & 3-imet^k>-4Hn^^tiotmtyi^e«nonu w 500 ml beswodaega eteru dodano powoi^ w trakcie mie&unia, iaa fi bromu, utnymujac tempenaturt °C Po zatonczeniM dodawania mieszanine reak- cyjjka poz«6t*wiftao ojo arównanfta temc>era(kury mie¬ szaniny % tempetutera otoeieniai Aaat>e^aie trakto¬ wano wodnym Wl* roztworem N»HOO» wt do 06- woteseniof faay oxgafii€ffl>ei, Faae «rgaftiezna «BU- szoft* n*d MgSOi i odparowano xoJ^u3S9Almk poi abniSHlyjR cisnieiucm. Otnymaao MO g d-m&tfi&* -4^o»tj1jotke^laeomobutyt>c)fffl^ o temper«lufie topalOBia 8ft&~4*£°C; wydajaosc 71^. c) Do %M m 3-met>^-4^i»e4yk5ik^a^j«^obuty- rofeoonu w l^f «nft beawodne^o aoet^nitryltt «k- dane ft/76 ft II^rae4iK*tytea*Qiny i rnies&ano w cia¬ gu m móxm rw teimperaturae poito^Hvej. N**ep- nie d9*Mto 399 ml eteru i odftttrowaAo bronwjw^- dcMreh od IH^n.tetyloamiBy, att6f% pr«eitty^ran» eterem.

Fao^ «ftaaftic*na przemy- Woda, oa«amo nad MaSG* a h^teptóe odfpapowtanci pod obnizonym cisrtefiiem. PoMstolosc tftaiioWi rórówy olej4c, 'któ¬ ry Jprwwdta sie Ha jedunrodncsc metoda chronia- tograiu *Mróo*C*«r«*wowerj i sfloeuje w tej gnostaei w naaHipaO iazie jarocedu, d) Do prodttkta b*rty«afeire«o w poprtedniej fa-M745 zie- pwjeewi t KW rnl n*rtanoftr efercfentir atfcAJHiuvw 2-^tf tórewodKstk^a^du; vrtinteete ml^szafila, uto^- muiiac temp&rattttre* 1<^°€: Mieszanie Ifeontynu^waiio- jeseew prze* 2> godzimy w teinpejratutee polwjbw^j; a nastepnie* odfcaifcw*mo rozpuszczalni^ pafr obnr- 5 zonynr cisnieniem: Fazr or«a*ii«zii* osusasn* nad' MgS04 i przepuszczono przez nia strumien-sueltego, gazowego HC1. W rezultacie otirsflrarattlo 4^ g» pro- duktu, w peatac** chierowodferJhi. Ogólna4 wydaj¬ nosc dwóchoatatfcicn* etapew wyaftosd 3frV»i io; Próbke aMiityezna1 referystalizowamr wletokrot- nie z mieszartitfy metemoitr i «teru: Otfiaymafctf-ptf&- duANr o- tem^wrturtoe topnienia 235*—237$>c: Analiza-elementoma: Obliczona V*Cl 60,45 H: 8J88 N: 4^41; iB Znakofeno: %»«- 60,30 H: $80 W. 4,2& PrryttFad IT. r-yiyHrwtyito^-m^ -2-N-/44jeMzytó^iperydyno/etanol a) Do 116 g chlorku glinu w 600 nil chloro«for*au dodano flffg chlorku acetylu, a 'nastepnie w temfce- *• raturze O-hS0^ dbdkno IW g l^metyro-2-metylb- tiab&nzerru. Mieszanine* reakcyjna mieszano W cia¬ gu* %S godziny, w temperaturze pokojowej, a na¬ stepnie wylano na imieszanime lodu i kwasu sol¬ nego. Gaibsc ekstrahowano eterem, ekstrakt bsu- a* szorro nad MgSÓi i, po odparowaniu rozpuszczalni¬ ka, oddestylowano pozostalosc* pod" obnizbnym cis¬ nieniem. Otrzymano 109' ig' 3*-metylb^-metyTotloace- tofenonu o temperaturze wrzenia 123°C (V min Hg); nD»=l,«lflO z wydajnoscia8Wo. ** b) 000 ig (3;3-moii) ,3-ffl€ftyló-4Hmetylóttoacetbfeno- nu w 3000 imf- bezwodnego eteru zadawano po Kro¬ pli 1-09-ml (8,3" moll)* bromu; Po dokonaniu tej czyn- nosciJ mieszanie kontynuowano1 przez dalsze TJS go dziny w temperaturze pokojowej, a nastepnie mie szanmereakcyjna traktowano 500 ml ITJ% roztwo¬ ru kwasnego weglanu sodu.

Faze organiczna oddzielono i osuszono nad MgSQ4 a nastepnie zatezono do 1/3 ptórwotnej objetosci. 40 Nastepnie dodana 3D0 ml ^teru naftowego i odfiltro¬ wano otrzymany osad. Otrzymano 790 $ /3-fnetylo- -4-metyIotio-a-ib«romoacetofenonu o temperaturze topnienia 66^h68°C; z. wydajnoscia 92%. c)- Do roztworu. 13£ g (0,05 itk* 3Hfne%te-4*rae* 45 tyloti0-a^romeaoetoxjenonu w 100 ml toezwo^nego eteru dodano 17,5 g (0,1 mola) 44>enxyfe)pip0«ydy- ny i mieszanine reakcyjna mieszano przez noc w temperaturze pokojowej. Bromowodorek odfiltro¬ wano od wyjsciowej aminy i rozpuszczalnik odpe- 50 dzono pod obnizonym cisnieniem. Uzyskany pro¬ dukt stosowano od razu w nastepnej fazie procesu. d) Do 16 g 3-metylo-4-metylotio-a-N-/4-benzylo- piperydyno/acetofenonu w 75 ml metanolu i 0 ml 0,Ó2h weglanu sodu dodano stopniowo, podczas o- 55 ziebiania w lazni lodowej, 1,5 g borowodorku sodu.

Mieszanie kontynuowano przez 90 minut w tempe¬ raturze pokojowej, a nastepnie mieszanine zakwa¬ szono 2n HC1, rozcienczono równa objetoscia wody i faze wodna przemytoeterem. eo Faze organiczna osuszono nad siarczanem magne¬ zowym i przez przepuszczenie strumienia suchego gazowego HC1 otrzymano chlorowodorek. Otrzy¬ mano 14 -g produktu o 87% wydajnosci teoretycznej.

Próbka analityczna, rekrystalizowana z mieszaniny *» 3& mefettolu x eteitem, mtttte tem*>er«*iMre topnienia 2a4^235°G.

An«Uz» etem Oblkwo: % C: 07,40 H: 7,71 N: 3,5* ZnaiaziaiHM %> €:: #7,47 ^ 7^M Ne 3^5 Przyklad W. l«/3-karb fenylo^2Hl*-p^j©iyd3r«(>etaitiOl *£ 3*krataeni*te*sy^metyto^^ wytw«- MW* na datodw fitatecjt FriecM-Cteaittte, wycho¬ dzac z l^kacbometoksy-2-m©tylo^iotoerLzenu, CH,COCa, CS2, AlClj. Gotowano pft*r 4- godziny pod chlodnica zwrotna na lazfti wodnej. OWzytióano produkt z wydajnoscia 43*/o, o -teanperatu^e ta¬ nienia 99—W&C po r*fci$*ta)feactii z izop^opattokt b), 3^karbometoksy-4-me^^tio-a^romoacetc4 otrzymano przez bromowanie poprzedniego piTodufe- ta bromem w jsozpuszczalnjiku eter-dioteajQ w sto¬ sunku 2:1,t w itemperatuYze pokojowej, Produtet o- trzymano, z wydajoasciat 73°/^ o temperaturze top¬ nienia 145—146°C po rekrystalizacji z mieszaniny benzen-octan etylu.

Analiza elementarna: ObUczono; % C; 43,58 H: 3,06 Znaleziono: •/• C: 43,74 H; 3,85 c) 3Htoribome4o^y-4-metyloUo-a-N-pi|)wydyna*- acetofenonu otrzymano przez, traktowanie jpoproed~ niego produJktu piperydyna,w aoetonitrylu jako roz^ puszczalniku. Czas reakcji wynosil 24 godziny w temperaturze pokojowej* Produktu nie oczyszczono, jedyniesprawdzono jego jednorodnosc metoda chro¬ matografJi cienkowarstwowej, d) 1-/3-karbQmetokBy-4-metylotioieny]W-2-N-|)i«- perydynoetanol otrzymano na drodSze redukcji boro¬ wodorkiem sadowym poprzedniego produktu w roz«- puszczalniku (metanol), w temperaturze 10?C. Zwia¬ zek otrzymano, z wydajnoscia* 03%) llem^eratuprar topnienia 199^,—2ai,&°C, pe rekrystalizacji z mie¬ szaniny metanol-eter.

SposG&t wytwarzania odj>owiedn(iego Chlorowodor¬ ku jest analogiczny, jak w" ipoprzedntcih przykla¬ dach.

Anailiw elementarna: Oblk^ll^s */o^ €i Mfiti H: $fifr N: #,0$ Znaleol^m: •/•- C: 5B,40 H: 0,90 N: 3,90 F^rrzJyMa^d IV. l-/4-nHbutyloitio-3-nietyloleny- lo^*i^A>ery^rntfetanó,l a) Vk>' intensywnie mieszanej mieszaniny 2E3 g chlorku glinu w Ii50 ml bezwodnego chloroformu dodano stopniowo 180 g chlorku acetylu w tempe¬ raturze 0—10°C, a potem 520 g 4-n-butylotio-3- -metylobenzenu. Mieszanine pozostawiono do wy¬ równania temperatury z temperatura otoczenia, a nastepnie hydrolizowano przez dodanie mieszaniny lodu i kwasu solnego. Otrzymano 324 g 4-n-butylo- tio-3-metyloacetofenonu, o temperaturze wrzenia 164—166°C (2 mm Hg), nD»=l,57'63 z wydajnoscia 82%. b) Przez /bromowanie tego produktu roztworem bromu w bezwodnym eterze otrzymano 4-nnbutylo- tio-3-tmetylo-a-lbromoacetofenon, o temperaturze topnienia 59,5-^60£°C (izopropanol). c) Produkt otrzymany w poprzedniej operacji traktowano 2 równowaznikami piperydyny w bez¬ wodnym eterze, przez okres 18 godzin, w tempera¬ turze pokojowej.84 765 8 Bromowodorek odfiltrowano od piperydyny i przemyto eterem; po odparowaniu rozpuszczalnika sprawdzono jednorodnosc uzyskanego a-piperydyno- -4-n-butylotio-3-metyloacetofenon.u za pomoca chromatografii cienkowarstwowej i stosowano go w tej postaci w nastepnym stadium procesu. d) Przez redukcje otrzymanego produktu za po¬ moca borowodorku sodu w metanolu w tempera¬ turze 0°C uzyskano l-^-n^butylotio-S^metylofeny- lp/-2-piperydynoetanol, o temperaturze topnienia 157—159°C (metanol-eter).

Analiza elementarna: Obliczono: % C: 62,86 H: 8,79 N: 4,07 Znaleziono: °/o C: 62,98 H: 8,77 N: 3,90 Przyklad V. l-/3-metylo-4-metylotiofenylo/- -2-izopropyloaminoetanol 1,1,8 g (0,05 mola) a-izopropyloamino-3Hmetylo-4- -metylotioacetofenonu w 100 ml metanolu trakto¬ wano 3,8 g (0,2 mola) NaBH4, utrzymujac tempera¬ ture 0^10°C.

Mieszanie kontynuowano w ciagu 1 godziny w tej temperaturze, a nastepnie odparowano rozpusz¬ czalnik pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc trak¬ towano woda, a nastepnie ekstrahowano eterem.

Faze organiczna osuszono nad MgS04 i odparowa¬ no. Otrzymano 9,6 g wolnej zasady z wydajnoscia 81,3%, która rekrystalizowano z mieszaniny eteru dwuetylowego li eteru naftowego. Temperatura top¬ nienia produktu wynosi 89,5—Q0j5°C. Chlorowodo¬ rek 1-/3^metylo-4-metylotiofenylo/-2-izopropylo3mi- noetanolu uzyskano przepuszczajac gazowy HC1 przez eterowy roztwór wolnej zasady i rekrystali- zujac produkt z mieszaniny metanolu i eteru. Tem¬ peratura topnienia wynosi 154,5—<155,50C.

Analiza elementarna: Obliczono: •/<> C: 56,58 H: 8,04 N: 5,08 Znaleziono: % C: 56,52 H: 8,04 N: 5,28 Przyklad VI. l-/4-n-butylo!tóo-3-metylofeny- loJ-2i-cykloheksyloaminoetanol Do roztworu 5,7 g (€,0158 mola) chlorowodorku -a-cykloamino-4-n-(butylotio-3-metyloacetofenonu w 50ml metanolu dodawano stopniowo w tempera¬ turze 0^10°C, 1,2 g NaBH4. Mieszanie prowadzono przez jeszcze 2 godziny w temperaturze otoczenia, a potem odparowano rozpuszczalnik pod obnizo¬ nym cisnieniem. Do pozostalosci dodano wody i ekstrahowano eterem. Faze eterowa osuszono nad MgS04 i po przefiltrowamu oraz przepuszczeniu suchego, gazowego HC1, otrzymano 4,2 g chloro¬ wodorku l-/4-n^butylotio-3-metyllofenylo/-2-cyklo- heksyloaminoetanolu, który rekrystalizowano z octa¬ nu etylu. Temperatura topnienia wynosi 135,5— —136,5°C.

Analiza elementarna: Obliczono: % C: 63,75 H: 9,01 N: 3,91 Znaleziono: % C: 63,78 H: 8,90 N: 3,83 Przyklad VII. Szczawian il-/3-metylo-4-me- tylotiofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu Do 1,20 g l-/3-metylo-4- mety!lotiofenylo/-2-izo- propyloaminoetanolu w 40 ml eteru wkroplono w czasie mieszania roztwór 0,45 g kwasu szczawiowe¬ go w 50 ml eteru. Osad odfiltrowano, przemyto woda, a nastepnie wykrystalizowano z mieszaniny metanolu i eteru. Temperatura topnienia 165— ^167°C.

Przyklad VIII. Glukonian l-/3-metylo-4-me- tyloitipfenylo/H2-izopTopy,loaminoetanolu Do 1,20 g l-/3-metylo-4Hmetylotiofenylo/-2-izopro- pyioaminoetanolu w 40 ml wody dodano 1,96 ml 50% roztworu kwasu glukonowego. Mieszanine o- grzewano na lazni wodnej w ciagu 1 godziny do temperatury 70°C, a nastepnie roztwór liofilizowano. 2,18 g otrzymanej soli rozpuszczono w 5 ml wody, a powstaly roztwór imial wartosc pH 4,6.

Przyklad IX. Mleczan l-/3-metylo-4-metylo- tiofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu Do 1,20 g l-/3-metylo-4-metylotiofenylo/-2-izopiro- pyloaminoetanolu w 32 ml wody dodano 0,53 ml wodnego 85°/o roztworu kwasu mlekowego. Miesza¬ nine ogrzewano w ciagu 2 godzin na lazni wodnej do temperatury 50°C, a nastepnie roztwór poddano procesowi liofilizacji. 1,55 g otrzymanej soli roz¬ puszczono w 5 ml wody.

Tablice podajace wlasnosci zwiazków wytworzo¬ nych tym samym sposobem, co zwiazki otrzymane 40 w powyzszych szczególowych przykladach zamiesz¬ czono ponizej jako tablice I, II i HI.

W tablicy I wyszczególniono zwiazki o wzorze 1, w którym R8 i R4 oznaczaja atom wodoru, nato¬ miast tablica II dotyczy zwiazków, w których R3 45 iAub R4 nie oznaczaja atomu wodoru, w tablicy III wyszczególniono zwtiazM, w których R2 i R3 ozna¬ czaja atom wodoru.Tablica I Wzór 1 Lp. 1 1- 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 19 Ri 2 \ nC4H§S CH,S CH3S— CH,S— CH8S— CHfS— CHjS— CH^S— CHgS— nC4H,S— nC4HgS— izoC4H9S— izoC4H9S— nCsHuS— nCsHuS— nC6H18S— nC6H18S— nC6H13S— nC8H17S— 1 nC8H17S— R* 3 3CH3 1 3C1 3C1 3C1 3C1 3CH, 3CH3 3CH3 F 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 3CH3 —NR6R6 4 —NH—CH2—CH=CH2 —NH—/CH2/,OCH8 wzór 4 —NH—/OHa/jOH -^NH—yCH^N/CjH^ —NH—CH—/CHj/— —CH2OC6H6 -4NH—CH—/CH2/2—CflH5 1 OH, —^NH—CH—CH2—C6H5 1 CH8 —NHizoC3H7 —NH—/CHj/^OCH, —NH-^CH£!HOH^CeH5 1 OH, --NHizoC8H7 —NH—/CHjj/t-^CH, —NH—C/CH^s —NH—/CH/8—CH3 —NHizoC3H7 —NH-^OHa/j^CHj —^NH-^/CH^—CH, —NHizoC,H7 —NH—/CHg/3-CH, Temperatura topnienia °C/L/ 126—128 /aceton/ 124—126 /metanol-eter/ 251,5-h252,5 /metanol/ 94—95 /aceton/ 176,5—178 /metanol-eter/ 132—133 /aceton./ 158—159 /metanol-eter/ 157—lli58,5 /metanol-eter/ 124^125 /metanol-eter/ 109—1(10 /eter naftowy/ 158—159 /izopropanol/ 123—125 /aceton/ 175^177 /aceton/ 129—130 /metanol-eter/ 192—195 /aceton/ 109—110 /metanol-eter/ 205—207 /aceton/ 178^179 /aceton/ 114-H116 /aceton/ 201,5-^203 Wzór sumaryczny 6 C16H25NOS.HCl C18H20ClNO2S.HOl C16H25C1N202S.2HC1 C12H18C1N02S C15H25ClN2OS.2HCl C^H^NOjS.HCl C20H27NOS.HC1 CigH^NOS.HCl C12H18FNOS.HCl C^HjgNOjSJICl C22H,1NC2S.HC1 C16H27NOS.HCl C21H37NOS.HCl C18H81NOS.HCI C18H81NOS.HCl C18H81NOS.HCl C19H^NOS.HCl C18H81NOS.HCl C20HJ5NOS.HC1 | CjjH^NOS.HCl Analiza elementarna | C 1 Obli¬ czono 7 | 60,83 47,85 45,99 52,26 46,21 62,02 65,65 64,85 51,50 58,87 64,45 60,45 65,00 62,49 62,49 61,89 63,74 62,86 64,22 65,00 % Znale¬ ziono 8 | 60,90 47,80 45,95 52,05 45,99 61,89 65,50 64,55 51,30 58,59 64,25 60,50 65,05 62,40 62,50 61,72 63,50 63,02 64,45 65,15 H 1 Obli¬ czono 9 8,29 6,49 6,51 6,58 6,98 7,12 7,70 9,30 6,85 8,69 7,87 8,88 9,87 9,32 9,32 8,55 9,01 8,79 9,70 1 9,87 % Znale¬ ziono 1 8,30 6,30 6,45 6,70 6,80 7,25 7,65 9,40 6,90 8,55 7,65 8,90 9,75 9,20 9,55 8,65 9,07 8,81 9,85 | 9,90 N 1 Obli¬ czono 11 | 4,43 4,29 6,70 ,08 7,18 3,80 3,80 4,06 ,00 4,02 3,42 4,41 3,61 4,05 4,05 4,24 3,91 4,07 3,71 3,61 % Znale¬ ziono 12 4,22 4,15 | 6,85 4,85 7,10 3,72 3,60 4,05 ,00 3*95 3,75 4,35 3,60 3,90 4,30 4,00 | 3,85 3,95 3,85 1 3,5584 765 11 12 IO IO CO O co co o co co o co co io 00 CM rH T*4 IO IO co TJH o <*< t* IO rH T*< O CD Tfi IO O) •o o co Th IO o T* o Tl< T* Ti? o Th IO o 00 o o o CN O O o o IO o o o co 00 IO Oi 00 IO o 05 o L- Ci IO co co o co co o 05 co *- H £ CO ^l 'l oT 2 2 o 00 co o Ci CO o O, 00 O IO O.

O r- i> O o oo CO 00 Th co o o IO co LO Th CO co OJ co co co IO co co «D Ci co co co IO co IO co cg c- IO CO io co co co co co co co co o o CO er.

IO IO Th o co IO Th o co IO Th o co to Th o co o Th co co IO co IO co o o 00 IO IO co TJH co o co 05 IO o X CO o s co X o X CO o £ w X o X CO o £ X o X co o £ X u X CO o K co X o X co o K w o X co o 3C1N o X co o ,C1N I—1 X CO o ,QN o X co co O u S co O Z co 0 U W co O o co 0 % X HH HH ffi X X X X uouuuooouoo o X co o CM o o u u X co o o X co o 55 o co o o co o o X co o co O Iz; Ol (M W (M G^l w tu tu tu x x x tO O O O Tf O IO u G 00 O IO io^ 27- ctj o tO iu ZL -^ ^ ^ ~ ^ CO ^ rH -^ T*H "T CM ^ C- --, ,£> rH £» O £ CO ^lO C^ fi ^ 0rr ° 7 51 ^ 7 3 t*5 ^ o £ co Sco o cm 3o uio o O O O PI ^ IO O 1 §' cd IO t-l *H *H rH $H Isjss B S o $ < » os -m ri +-> r: +^ r: g fi g g 7 3 r-H '-' O 1 3 rt* cu ^ B ¥$ tanol- 85—1 B O) IO CU O I O I '-'fl)'-|CUoOCU'_,CU S- fi fi u "g co co 11 * 1 OJ X u 1 a HH I W 1 W u co co X o 2 W 1 w u co w o u 1 X 1 X u co iH 1 G HH 7 i X o co w U o N W 1 w u co X l £ U T X i X u co X o o X 1 i-H u CM [U f a >-^ 7 w T ^H u CM w 1 K 1 ^ U eo X W l W o co c; o .a w T W u co U o i X i X U co iTl U | C ^-t 7 w t X U co C9 u L X l) T w 1 W O co io u O W U co X u L c; 7 a f W o co o U [ ? HH 7 w l M U co w X u L w1 c; T w T ffi u co tu u 1 X 1 X o CO X u 1 X u 1 X 1 tri u co X <0 1 X u 1 ffi f tu u co tu u 1 0 1 tu 1 X o co 1 w tu 00 U c tH CN 1 tu 00 o c CM CN 1 CO^ tu c co (N 1 04 tu O d c Tl< CM 1 Ol o er c LO CM 1 ui tu O a ^o CM 1 CO tu U t> CM 1 w co o 00 CM 1 w co tu u Ot CM O co co tu o o co 1 tu n a rH CO 1 tu c CM CO 1 W co d co co 1 CO tu co D fl Th CO 1 eo o N IO CO 1 oj. eo U o N CO CO 1 co tu CO 2 N l> CO 1 X eo U o N co CO 1 CO tu co O o N 05 CO 1 CO tu U o Th 1 W tu ot u I-i Th 1 CO tu CM U CM T*1S 84 765 14 -o 8 co^ O °i co c©^ co io o • o io O o co^ CTJ o co o co •^ o ^H IO IO o T* o O O ** co" o co t- IO co Ol 00^ co" o IO co" o co* o CM CO o co IO co co IO co co" © o r~ o> o i—i o> o 05 CO IO CO o> co .-« co" od o co Oi ccf IO «-H 1-H ^ co o cn Tf CO i-H co o IO co o co IO T* o co ^ co o o IO T* IO o w ¦<* IO IO co IO co IO co IO °\ w" CO o od io o *i co" CO O O co" o co o co o> IO o co" co o IO o x co o x o o C/3 W O U O '"" X o M W co O ta o x o w co O O o !5 !5 o co O O X co O g Q X co 0 55 U w co O fc O w co 0 fc u w co 0 & U W CO 0 s "8 8 *5 5 O O U co co O O W^MhPhWWPhWhhKhhPhPh o co o u X co O » fe i-H U w co O * O W co O 55 fe O W co O & fa K X W ffi U O O O O ouuooouuuuuooouuo o, "¦ t (O CN 7 CO co • 2 f § "5 ** T 2 C! I o is S B O) CD 1-* o 1 o I _2 ^ j5 ^ 0 i-H g g O CD ! "?§ ¥ ¦ ri -H ^ o o I 4 ,. tj ^ '•: tj t; a> r? io co co o S 9§ ^k§ £ ^n ^S ag I li lI^licL |IU lol SiSo5« h?U 5S^c^^o5o '-< 4)CM jjH^0 qjrH cp ^ a> ¦"¦ cl> ^ B B U™B B B B "=^ ""=¦% *¦¦< «=-> «v. -s. *--.

CU ca i« o 1 •-H I a 1 fs»l ^_j i—¦ ,4_j -SJ' ^j - ¦» ^j uw ^j >—' I I I j2 I T ° i h«?Iph O O O) CM qj <5 S 3 IZ u O i X o o o o > o & I y u X o co X O E X X X o o o o co co co co X X U U co co W X X O U O co co X X U U X X u u X V o co ffi X X o co co I II I I I ™ w w co co co K WN ffi ww ffi" £ W" w- ffi- O UOOUOUCJO I I I co co co cocococowcocococococococococo HH HH h^ HH HH HH HH n^ HM T^ ^T^ nM n^ n^ T^ HHhHhMhHHHhHI^HHhlHKHh^l-^HHHHMH uuaouuuuuouuocju Tl< ^ IO T* CO Tt< C- T»< 00 Tf< OS •^ O IO i-H IO IO CO IO T* IO IO IO co IO t- IO CO IO Oi IO o co i-H co co co co co T* co IO o co co84 765 16 -O W) cd* § IO io^ co o* o io co oo o o oo co cn *~ *? CO co CD co* co co cd o cd o OD* O co" o co" Cl ^ ot o* to co o IO co CM co co <«l ^ O cg co ^ o «D to o co Ot co o oi o? 00 co co o Oi t- oT CN o O) co 03 e e co^ ^ oT oT Oi to IO IO CM IO CO oo" oo t^ OD oo* o Oi co Oi od" IO 00 m ¦o 00 00 cn" co co ci IO -H Oi CO IO co co 00 °0 co co IO o Oi co co s OD ~4 OD IO CN CN © o\ n » » c^ C-" ^H 04 CO 00 CO CO CO IO IO CO CO IO co co co co" co IO CO eo co co co o s I B co o 8 8 8 co 0 s o . 3, K uuuuouuuou § o I o o I co w w ^ % ^ § o E o o u u o u co co co co .0000 u o O s 3 B u B 8 % co B 3 U co 0 SL tS a u 0 K B « U 8 & B 04 U u p ii S Ul CU 2 s ~ cd o a u u § cd 2 « cn "S ln "£ 8 .a s u u rri i—i N i—i S 6 ©i as 3 I CD a co o . - o «-< cd § ¦ I« M C i! SI Ul IO -*5 Q i* 1 *$ c • •§ J ?> -* cd I OJ co o co cd p O O u u a; io cv ifl CJ ÓO " cd in cd 1«I •^ cd -^cd ©cdcoedcocdincdoDcdcoJS -»r^S i-i-- 1-HS ^H**-. ^H*^ i-H-^ rH^» i-tQi 3flj oj ^ cj 2-3 B 1 f4 o 1 B B B B T t B B ^ I £ O <» rH fH e>a »h Ui -O u s T «? "O Ul N Ul Ui Ui "O N CT5 O B o CN B O CN B o B u CN B a CO B O co _ B B u B X CJ B U co B u co B O co B CJ co B CJ co B CJ co B B U U co co 6 4 i S S <£ 4 «a B B B A « °i 4 w- B 8 8 8 8 i £ 4 4 8 8 i w 4 X K W tf tf <7 0D O) O H W M 00 OD OD CO IO CO OD OD84 765 17 18 >> N t/J -3 -o W) cc r > hH cd o .D rt H CM l-H i-H i—1 o rH ci o CN "^ IO CN Tj< O CM ^ lO CM ¦^ O _ c- co ^ i-H i-H CO rr O CM T* O l—1 D- CM IO co 00 co a> 00 co o CD ¦* IO o "<* o co "* o to CM Tt< O o "^ oo Tt< 00 co~ co IO O) co o co 00 co co IO CM "-5 CO oo o 00 co o o> co o co 00 o co 00 68,40 CM CM 63,21 O) co 59,00 o co 62,90 00 IO co o co o 00 o co IO o CM co o OS l—1 co IO IO o co o 00 o co o t- o co o oo o co ©' IO o CO o oo o co o I> o co o 00 o co o CD l—1 co o Oi 1—1 co IO IO l—< co o Oi co o i-H IO co CM CM IO co IO co 00 IO CM "^ oo IO IO -HH CM IO l—1 CM CN1 IO IO 05 1—I IO Tt< CM CM IO o co 05 IO «tf "^ o> IO o a co O 0 a u s a o o a a c/^ ó5 o o a u C/j C/3 o 00 o o a9 u o a c/i o IO u a 8 a u o c/i o u a co a co o c a o a co co o o a a a a a u a co O a co O a co O U a co O a co O O a co O U a co O O a co aaaaaaaa o a co eo 0 \ a o a co eo O * a u a co « O £ a o u o u o o o o u u o o o u o «5 §2 "5 CM *h O ?S J§ CM U i °° ^7 t^ o »S _i, CM iS CO t-l 0) T§ 17 0 '-' u u CD IO O ¦37-31 Sh O fS ^ CM ° 1 Soi i^CM cu n *•-. o *-- d oj CC C9 21 £XcO Q i-i N IO •^ IO g CD 7 0) I o io ^ CD •^ o ii Q CM N "^ O (Tl S Di 0 N 6J98 -O -O N 13 o a y a Y a" o 1 a a i. \ u, -O N ^ s= ^s c~ i-H wzór o CM wzór c- i-H wzór C3i CM wzór i-H CM (-1 -O a> CM wzór s* C) > 1 a i Q HH •t a 1 W W"| a a ^ ^ a a a a a a w ^ ^ COCMCOCOCOCOCO CO CO CO . CO CO a a u o CM CO HH K HH HH K U O O O U a o a a o o co co a o ^ 2> co w a o co eo a o o co co a a o u a u co a o a co ot a, u C3 a o co a s a cO O co i i co co co co co a u a o a o a o a o a co a O I co a* eo O I I a o a o o co eo a o o co eo a o 8 OS O i-H CM O i—I i—I »-Ho E t* Ul n ta . to O 1 Ul X C/3. e- e w ui O W co Ol o E 63 O o- C/3 o E O o- C/3 n 63 o E to O) o E w co O O X o E Ul Ul Ul o co o E Ul o E Ul o E Tfc 1 o X ta Ul O O X ta Ul 0 O 09 o CO O X PO o X Ul co n X Ul co Z O co 2 O W co co co O O O X X X co o E co co W E O X a o X X o o o X co o X co o X * * * X 2 X I 2f E sse- (Lh jL W i. i i o E o M X o o ta X o 2 W o u. 3 2 s I Ff n P 5" O O tn X a o E 2 E os E 3 N 3 N 2 3^ 3 'El I I ^ Oi ' 3 to % gp I 3 1. L to V o H- ^ op 0 panol- 1—182 fp cf- -^1 05 3 (U tanol-et 0> >1 -J to co 3 tanol-et O *-l O >0 t-* >-* cp 0 oo>o 1 ^ n> e-h 3 3 3 g E*£ o |^J HM Mp ^ rc> £p P o £ ¦ co £ oo , £ -8 CO t-t I 3 00 P o E oi óV tU O ^ P fi £ 3 3 3 3 to2.^2.i—2.to2.

V1 P | P | P | P b L I ¦ £ I 2- Ja L CD (D CD fD (_l Ol 1 [ 1—» Ol to -^ E u* 0 N9 Ol 1—2 Ol to 3 n> ian L o" (_» 4* co I ¦ to Ol o 3 0> tan £ CD N") Ol CO 1 1 to Ol 4*. 3 m tan o -ete T O E 2 0 Ul X o o E ta Z o co Ul X o o so E Z o Ul X o Q E 2 O Ul X Q o E O) o S 0 w E O O E 2 O Ul X O o E o 2 0 to E O O E 2 O C/3 co E O n os E !£> ^5 O E 1— o o E VI O § S to E O E InS ^ 8 O E t« « O w E O O ^ E 2 O E O l—¦ o 00 E so o Ul X o E « ta O Ul X Q n co E U) 2 0 E O O ta X rc> \ O r/3 .HCl O E t« ¦Ss .HCl O E rc> ^ 0 ta Ul X 9 o U] E 3 to 0 eo m to E O O E u> * o To E O o E 3 o eo Ul X Cl p 05 OJ 56 ^ Ul a> 2 C71 CO co Ol to co co Ol CO ^ O) o- o ^ Ol 00 co Ol Cn co *t Ol Ol co co C71 co co -a Ol co O) CO Ol co £t o Ol co c- CJl -a o -a Ol -J o Ol Ol Oi h-' 4^ Oi o co co Ol co -3 co en co co co o> o co co Oi o to co £» co co co £t co Ol o Ol o -q h-» Ol o •a CO 4*. co Oi <1 rf^ co co co Ol co 4^ Ol co o co Oi o co CO Oi o co co p <3 Ci i-j ES P O er o -q CO O Oi co c^ Oi o Ol -3 CO o Oi Oi Oi O -a O o* co co CA O Ol -a co o CO CO O) "o> ^- "co CO O CO Ni N o' p o £ O ' O oj o » O E p p MJ0.

CL P Ol "co OJ "co o co po "-q CO CO o 4^ O 00 "-J 4^. "-q 4^> 4^ O Ol P K O ' Ol -3 OT CO co 4*.

Ol CO co co 4^ 4* co 4* -1 CO Oi O o >3 *3 O Ol CO Ol 00 co *-*¦ -4 co CO 4* 4* CO CO co co co 1—» co 4* Ol O 2 w o 9 02 291 *8 61H- O co \X I GG O co a "w o co "w o I o co a "w o O! O to a Ol o co a co CO o CO CO o co co 3 o a o co o a ro 1 ^ O a o co 0 o a (O co 13 O a o co o a co p O a to co o a co co 3 o OJ W co CO o (O CO o o HH HH co co co co 3 O to o I o co a co .„ cocococococococococococococo co co co co cc noooooooonooooo nonoo co co co co O O O O ffl - - X co o a 3 N O to co k X 1 1 o o te 3 1 1 m i n X * o to co 1 k X 1 li. o 1 1 o a 3 N o 1-1 to co 1 k X 1 h O co u- 2 o 3 o a 3 3 a tz! i i -Q a 1 o 1 i, f L n" ó 1 1 O co a i 1 o a to i K i l-ri HH 1 1 O o a CO i Tl HH 1 1 O o a CO te i p Q W co i a i a tO 1 3 w 3 a I O a o te i en. 3 i CD i-i .al fD i_i £ UJ o -ete *-i ¦^ 3r3 hQ®$ -, i 3 i 3 | O | 0 1-1 T "-1 V co ' co ' iU ° 00 ^ *^ c-t- ^ crf* Q 071 05 t-J i-j 3 h- n> oo ^5 1 " O i—* '^-, gA O 3 K- o> n ó H-» ^"* co ^ oo 2. fD •-J 3 to % 1 o to T1 to & Q •1 to 3 to fp Oi <*> to "7- 00 % 071 fD ¦1 3 l_j fD fi 1 «*> •-* V"1 2* fD ?i 3 ¦_» fD §1 1 ^ 1 <"> gó fp •1 H.3 co rD O c-H 1 <"> >-* V si 071 fD •-* 3 i_i fD 1 3 1 O co ' fD >-$ O* H-» ^ C71 g" T3, h^ fD 071 oT C i | H-l to 071 N* o 03 p o — 3 h_i fD fi 1 f5 071 fD •-« -3 to n> "fS 1 o 3 2.

Q ?-J 3 h-i Q P ET C71 £ 1 ^ O H-L ^ co 1 071 fD •-J to 3 o 3 3 t_i fD |_i fD (_l ¦ - ' "to o l^ol^o l^ffi \o oiji ~C71 fD 3 8 O tO fD l_i 111-11 fD "07l fD P P OJ ^4 \x w ro ro p rco o o OJ o o os to Ol o co o O co W o o W to !Z| O co O % O co W n o ta a O o co W O p p co oi o % OJ. o o Ul W o o CO 00 O co W O o la to o co X O ta o co X o o 00 X o o co X O p OJ X % o co o p co w o co W O p p 00 ^l a x o "a o co a o p ts> a oo O o co a o p p CO -J a a o CO a Ol O co a o « o co a o 2 o co a o 2 o co a o o p a o 5z! O co a o o co a o 5ZJ O co a o o o co 2 O Ul X O Ol o ^ Ul Oi O C71 O C71 CO 00 O Ol co o o Oi O 00 o Oi O Oi O Ol 00 o o On 09 00 O Ol co -a o Oi o H-' O Ol 00 o o Ol 00 o o Ol to H-l Ol to N3 O 4^ OO H-» Ol ^ 00 o Ol co to co Ol co to o ^ oi 00 1-1 *t -3 O to Ol 00 o Oi Ol -a co to Oi o >£» Ol Oi O Ol co Ol o co to 071 o co Oi Ol o 00 to Ol o H-' 00 Oi CD O Lr3 rco 00 co Ol 00 o o CD O Oi co -a H- "rfi. 00 Oi o 00 00 o 00 o 00 o CO O 00 CO Oi Oi h- o Oi o co "co Oi co co ^ "cb " H-L h- -3 tO I— H- Ol ^ H- tO H- tO Ol Vi o o ° i* 00 "h- 00 zz \z S9LfS84 765 ciag dalszy! Tablica I < Analiza elementarna .** fc ** w ** u Znale¬ ziono Obli¬ czono Znale¬ ziono Obli¬ czono Znale¬ ziono Obli¬ czono Wzór sumaryczny cd SI o 1 Ph Ph cg i-H i-H © »-H © 00 t- © IO ^ 00 cg i-H 23 3,48 3,40 4,50 4,40 4,58 4,10 4,75 3,76 3,78 4,70 4,60 4,40 4,25 4,90 8,22 9,01 8,20 8,50 7,70 8,40 8,20 8,13 8,72 8,00 8,60 7,60 8,55 8,35 61,79 65,25 59,90 59,10 57,00 61,62 57,90 61,34 64,92 59,70 59,30 56,70 61,90 58,00 i-H ¦—« , a e o o a o s a a a a £ a a % co co co ^l co co O O O O O O O S 55, % fc 15 15 55 •9 09 « W ©I 04 •> a a a a a a a et e w i» »o r» 3 u o u o u o o /metanol-eter/ 157,5—159 /izopropanol-eter/ 146—147 /metanol-eter/ 127—130 /metanol-eter/ 99—101 /metanol-eter/ 157—159 /metanol-eter/ 153—156 /metanol-eter/ 180—182 Anetanol-eter/ f 5" 8 8 cq | cg io | £ £ £ E fc fc a •8 n 13 Ss *8 « 55 * £ £ 1 s * 7 r» e» co w w «t «o a a a a a a a o u u o o u u 00 00 00 00 00 00 00 ^ ^ 1 1 1 1 1 L? L? 1 CO CO CO 1 u ej a ^ ^ ^ a G fi O O O O U © h eg co t»< io © 1 c© co co co co co co 24 Analiza elementarna | ** ** a ^ o Znale¬ ziono O o N « O w "3 fi § o N « 1 O i fi 88 Wzór sumaryczny Temperatura topnienia w °C/l/ PS f Ph P? ** Ph Ph tH 00 i-H cg i-H i-H i-H © l-H © © c- © io ¦* 00 csj - 4,20 4,45 4,25 8,60 3,83 4,25 j eg ,-h cg co » i-h w io n ^ o) » ^4 ^4 ^4 CO 00 ^4 IO O © © © © °l °t °l rt. ^ ^ c-* io cg m ^h cg co '""1 °^ "1 *! ^ °^. t," có* c-~ od i> cd IO O IO IO i-H © co ^ » t; io N .-T ©" 1-T co" ^ © IO IO IO IO IO © io cg io co Tj< io CO 00 00 © IO ^ ~* O* i-H* © -^ ©"" IO IO IO IO IO © r-H i-H fH ~H i-H __ u u 0 0 u r a a a a a o co co co co co a § 111 § i 0 o u u u E SJ S Si * JR fi ^ ^ ^ aj • » u u u u u o 134—136 /metanol-eter/ 137,5—140 /metanol-eter/ 244,5—246,5 /metanol-eter/ 185—188 /aceton/ 193—194,5 /izopropanol/ 197—200 /metanol-eter/ 1 ^ 1 a . 7 *f „ i aT 7*7^ a ^ a a a a £ j C* l* C* «» a a a a o o o o M M IO IO IO IO E PC a o o u G u ej 00 00 00 CO 00 W CO CO CO CO CO CO •9 •» » m •• w a a a a a a o u o o o o ih cg co ^ io ©to -3 x eo 1 CO X wzór 29 to 3 tO 0) -O. c-l- VB to 7" ok o x tO Ol 00 60,83 60,94 8,30 8,31 4,43 4,36 , CO oj O X CO M 1 CO O X w W O 3 N O •-» i—» i a CO ^ Si o -i X 1 00 W Q * »—» "co 00 Oi Ol p Ol Oi p Ol i* Ol co Ol to Ol o X co 1 co o X X o X 3 N to 00 .1 ii o Ul X 1 p "w w 9 * Ol Oi "bi 00 Ol Oi to -3 Oi o J>3 Ol o to 00 to o X co 00 1 co o X X o X co ^ W (O " en J5. o co X to O 00 X O * Ol Oi Oi O Ol p Oi 00 o 00 o Ol p "o 00 p to to to to 00 tO H- O O O m k tn co co co 00 00 00 1 1 1 co co co O O O XXX o o o xxx eo eo w O CO 00 -3 Oi Ol O O O O O O X X X X X X °oo *oo °oo *oo 'oo to i i i i i i co co co co co co n a o o o o E X X X ^ "- HH hH HH MH HH X O O O O O O ffi M W Mm h ls w lo w HH MH V Q g o»wp g Q Q g' 1 £ 1 1 3 3" 3 ^ % to % to % Se £* §E2 1 § 1 § 1 § h- V" ^ V kr co JL to JL Oi JL o 2- to 55. to 2- fD fD i-J »-J •-* O O O iu. *> co W M W O O O § § 5 o o o 00 00 00 Pd X X O O O l-J 1—» l—¦ Ol Ol Ol >— t-^ O OO 00 W ?l*. rf»> CO Ol Ol Ol ^-» h-» © 00 00 W ^ rfi. Ol -3 j-3 p "?-» "h-i bo Ol Ol tO ^ ^ a "o ^ ^i 00 Oi Ol ^ ^ ^ W W Ol CO LO h-» J^ Jj^ ^ H- "tO "^ -3 ^ CO 3 3 3 3 co 3 co 3 to&»-l&*o$.*o&o2t£2.

SggsKeEejoiSoiW |P|t3it3|!3|t3|P OOOOOO £§£K2.S£&£p2- (T> CD O fD (D oi (D l-J ^5 1-1 t-S «-l <~i OOOOOO iU Ol ib. Ol oi iUi HH hH X X X X M K> tO K> K) M CO Ol CO Cn >U ro S| S| SI SJ O O o o o o g g 00 00 00 00 g g E E W W oo oo Q Q Q Q W W G Q Ol Ol Ol Ol Ol Ol P P P P P ^H- O M O M M 00 h- CO (-» hpk Ol Ol Ol Ol Ol Ol Ol Ol ^ p j«q p CO JO bo 1-» co 0 ~rf*> *© 00 (-» oi 01 h-» 0 00 p 00 p -^ bo oi w "0 ^ m 01 tO CJi CO Ol Ol p 00 p 00 <] -q co 01 co 01 Tp» 0 -3 to Oi 00 -5 -a ^ ^ ^ ^ ^ ** bo o> bo Oi "h-» bo 00 H- 00 h- rf* CO ^ ^ J^ i^" sl^ J^ "^1 bo "^r co "0 h» Oi 00 00 00 00 0 ^ 00 O O X X co co r r co co 0 0 01 0 X X X p X «J1 ^ 1 1 o>0 1z| ^ EW to" I co J^ 0 X to co ?— 0 0 X - X eo co r r 00 co 0 0 X X 0 0 X X N N to to co 00 m§" 3" 3 8S-Sg5|S| 1 &l .§ 1 § | | «3 floi m ' 0 ' oj^ooS.©S-m™ "01 bn n> "ai g O O Ol CO to Co K> tO 0 0 l—» t—» « S| 0 0 00 00 W W 0 O * Ol Ol P „-J Ol 03 -a Oi 01 01 P r3 "-a "a l-» CO p p bo "^ co 00 -5 P 0 01 01 0 ^ 5° "L C71 Oi 01 *- 00 0 ^ 0 O ^ "* Ol X » to » 0 Q § 0 ° & Q % 01 01 ^ i- bo "L Oi ri^> 01 01 01 ^ Jj p 'h-' Ol CO 00 r3 ?* 0 V 0 00 hP> CO 0 "co 0 00 00 p "iO "CO to 00 O CO 00 -3 00 p 0 00 1 K M 1 00 co 00 00 0000 xxx to eo w X X X X 0000 X B X X kkkhhik ^ ^^ *~-» 0 ^ 0 0 y a x ' ^ 1 co O co -^ h-» fP co cotj ^ 03 -J qT 00 co 5 to -~> 01 LE- ^ 0,0, „ 0000 CO tO U> Ol X X X X to co co to 0 -1 to -j O S| S| 2 g 0 0 0 g 00 00 00 00 X X X X Q G Q 0 01 Oi Oi Oi 0 hp*. p p w b "«i "^ co co co 01 Ol Oi Oi OJ <2> 01 yi 0 \ "h-1 h-» "oj "co co 0 0 01 P* 5° P i30 00 00 0 00 CO -3 00 00 pi (D C> CO \ ^1 co 0 bo 0 01 0 O &> oo w &> Ol Oi "^ ^ »-» H- 00 H-» *" 5° 5° £* \ "^ 01 bo "*-* \ CO Ol Ol Ol l-» co. 00 ^ Ol OJ 00 co 0 l-» co co 1-1 9Z SZ S91 ^827 84 785 T^hfelica. Ul Lp. 1 2 3 -4 6 T" 8 9 l1 12 13 14 16 17 16 19 *o 81. 1 22 23 24 26 27 28 29 31 32 33 34 ' 35 iRj torf^H,*- szo-^EiiS— izo—C^HyS— izo—eijHfS— feo-JCjH^S— izo—CiHtS— izb—C^HtS— Jteo-<^S- tzo—C,H7S— CH*S— VH£— 1^2x150— AHitS— CjH^S— ^CftliiiS— CH,S— -CH^S— C2H5S— C,H8S- HC^Hi^S^- feo—C4I&S— iao—JC*H,S— tzo—C4H^S— izo-^C4H9S— izo—QH9S— c^Ms- izo—C0H7S— 1zo—<5,HtS— ifco-<*H7S— izo—C»H7S— jCgHfS^ CeH^S— C$H.±iS— izo—C,H7S— tt4 ICH^ CH,— CH,— -CH,— OH8— C2H5- C2H5- ^lH;— C2H5- CH8— CH8— CH*- CH,— CH^ CH,— CH,— C,H5- ¦C2H5— C2H5— CUH,— Si,— CH,— OH,— GA¬ CA¬ CH,— C2H5— CH,- CH,— CH8- CEU- Oi,- CH,— C2H5— <3h,- —N—R5R, —NH-nn-QJi9 —NH—n—C*H17 -^NH—izo—C8H7 —NH—II-TZ— —C^Hfl —NH-HlII-rz— —C4H9 —NH-nn-C4H9 -hNH—izo— -l-^C8H7 —NH—n—CgH17 ^NH^II-rz— —C4H9 —NH—n—C4H9 —NH-n-CgH^ • ^NH-^n-QiH9 —NH—n—C8H17 —NH—n—C4H9 —NH—n-<^H17 —NH—H-rz— ; -NH-n-C4H9 —1*H—*n—C8H17 —NH-nn-^Hg —NH-^n—C8H17 i —NH—Hil-rz^- { —C —NH—izo^C3H7:; -JNH—Il-rz— l -—Q*M« —NH—HJ-rz— 1 —C,H9 -^NH^n^H, —NH—n-C8H17 —NH—izo—AH7 -^NH—n—C|H18 * -NH—n-^Hu ; —NH—n—CgH^ ; -NH-n-C^H,! -hNH—n—CgH17 —NC5H6 —NC5H, -hNH—OH/CH,/ i /-CHg-CHs Temperatura ¦ topnienia w °C 221—2& l 66—62* ' 195—196 171,5—173 173—175 195—196,5 172—173 198—260 151—152,5 225^227 231—232 * 216—217 230—232 ZuY—-ZOlf 212—215 189—191 198—200 175—1178 193^195 180—183 - !209—2t0 :J 186—187 181—183 183-484 73—73 * 70—72 * 192—194 67-*8* #8-*9* 52^53* 55^56* 54—65* 70—71,5 * 219^221 108—109* Rozpuszczalnik krystalizacji C&jOH pentan CH8-^OH-eter CH,—OH-eter CH,OH-etcr CH,—OH-eter CH,—OH-eter izo—C^H7OH CH,OH-eter CH,OH-acjeton C&,OH-aeeton; CUjOH-aceton CHjOH-aceton CH8OH-eter CH8OH-etex CH8OH-eter 1 CH8OH-aceton CHjOH-aceton CH8OH-aceton CU,OH-acetonJ CH,OB-eter 1 1 CH,OH-ao#ton CA,OH-ac£ton CH,OH-eter CiHe-nafta-jite tt-heksan CHC^iiafta, eter n-penten n^pentan .n-pentan n-pentan n-heksan CH,OH-eter n-heksan Jezeli nie zaznaczono inaczej, temperatura topnienia podana w piatej koJunmie na¬ znacza temperature topnienia 'Chlorowodorku.

*) Temperatura topnienia wolnej zasady.

Jak wiadomo pochodne l-arylo-2-aminoetanolu posiadaja wlasciwosci -blokowania . receptorów p-adrenoeicicznych.

NieoczeWwanie stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 wykazuje zawsze powyzsza wlasciwosc, nie wy¬ kazujac edtektów sympaCykomimetycznych, poza tym sa one obftarzone innymi wlasciwosciami farmako¬ logicznymi, co odróznia je od znanych produktów.

Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku wykazuja znacwia adok*osc rozszerzania naczyn obwodowych uwidaczniajaca sie Juz przy bardzo malych dawkach.

Stwierdapno równiez, ze zwiazki te moga powo¬ dowac oszczednosc tlenu na poziomie mdesnia ser¬ cowego.

Poniewaz czynntfei blokujace .reoeptc^y p^adreno- ergiczne sa czesto jpotewame -w przypadku niedo¬ tlenienia serca (angina pectoris), przeto ze wzgle¬ dów terapeutycznych, powiazanie zdolnosci dziala¬ nia zwiekszajacego wydolnosc energetyczna serca z tym oddzialywaniem p-latycznym jest szczególnie cenne.

/Zwiazki o wzorze 1 charakteryzuja sie ponadto dzialaniem przeciwarytmicznym i hypotensyjnym. 50 Wlasciwosci farmakologiczne tych zwiazków winny umozliwiac idh wykoncystywamie w leczeniu ti pro¬ filaktyce chorób naczyn wiencowych, w leczeniu arytmi serca, w charakterze czynnika rozszerzaja¬ cego naczynia obwodowe i jako srodka obnizaja¬ cego e&snfenie.

Wykazywana praez *e zwiazki zdolnosc blokowa¬ nia receptorów ^adrenoengicznych pozwala Ba 4jd- dzialywanlie na zjawiska metabolizmu amin adre- noergicznych, a zwlaszcza uruchomienie glikozy i wolnych kwasów tluszczowych. Toksycznosc 4ych zwiazków jest niewielka, co mmojfliwiB ich stoso¬ wanie w ciagu dlugich akcesów czasu.

Preparaty farmaceutyczne, zawierajace w cha¬ rakterze skladnika czynnego co najmniej jeden 65 zwiazek o wzorze il i/luib sól z rozczynnikiem far- 55 602* 84 763 OT rttaeeutyafcnyw, sa wytwarzane w postaci umozli- wia£$0el} podawanie doustne, deodbytnicze lub po- zaleHtewe.

Preparaty do podawania doustnego moga miec na ^Ezyklad postaó ciekla lub stata, a mianowicie forma prasowanych pastylek, Kapsulek, granulek, proszków, syropów^ lufo zawiesin; preparaty takie zawieraja substancje dodatkowe i rozczynraki ogól¬ nie stosowane W farmadjii galenowej, oboifetne sub-> stancje rozcdenczajjace, czynniki rozpadowe, srodKi wiazace ii posliagowe, takie jak laktoza, amidon, talk; zelatyna, kwas stearynowy, krzemionka* ste¬ arynian magnezu poliwinylopdrolidon, fosforan- wap¬ nia, wegjan wapnia i inne.

Preparaty moga miec postac zapewniajaca- prze¬ dluzenie procesu ich rozpadu, co w konsekwencji powoduje wydluzenie czasu dzialania czynnika aktywnego.

Zawiesiny wodne, emulsje i roztwory w olejkach zawieraja domieszke srodków slodzacych, jak dek- stroza lub glicerol, srodków zapachowych, na przy- klad wanilina a równiez moga zawierac srodki za¬ geszczajace, zwilzajace i konserwujace.

Do wytwarzania emulsji i roztworów olejowych i stosuje sie oliwe pochodzenia roslinnego- lub zwie¬ rzecego, a ponadto stosowac moz^ia srodki zapa¬ chowe, emulgatory dyspergatory czynniki slodzace I substancje przeciwdzialajace utleaiianiiL Jako substancje- nosnikowa do- podawania: poza¬ jelitowego stosuje- siej sterylna wode, wodny r&2- twór poliwinylopwlidonu, olei arachidowyT olejan etylu i inne. Te wodne lub.- olejowe rostwory do wstrzykiwania moga zawierac substancje zageszcza¬ jace, zwilzajace, rozpraszajace i zelujace; W tablicy IV, V i VI zamieszczono wyttiki badan farmakologicznych dla pewnej liczby zwiazków wytworzonych sposobem wedlugr wynalazku, w po¬ równaniu ze znanymi produktami. Podana, w tabli¬ cy IV wartosc LDM otrzymano metoda- Campbella i Richtera- (Acta Pharmacol, et- toxicoii ItW, 26, 345).

Tablica IV || Zwiazki 1 1 Lp. ' 1 ¦ 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 19 21 22 23 24 26 27 28 29 31 Ri 2 CH8S— CHsS— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH.S- CH8S— CH8S— CHjS— CH8S— CH^S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— .CH8S— CH8S— CH8S— CHsS— CH8S— CH8S- CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— R2 3 3CHf 3C1 3C1 3CH, 3CH8 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3C1 3C1 3C1 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3CH8 3C1 3C1 3C1 3CH^ 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3CH8 R8 4 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H R* H H CHS CHa CH8 CH8 CH8 CHs.

CH8 H H H H H H C2H5 C2H5 C2H5 CH8 CH, CH8 H.

H H CH8 H C2H5 C2H5 H H H —NR6R8 6 ^NH—CH/CH,/* —NH—C/CH8/2 —NH—C/CH,/, ^NH—CH/CH^ ^N—CH/CH,/— —aic—Cift.} —NH-^C/OItyj —NH—CH/CHa/j —NH—CH/CH,/— —CH*—CH8 —NH—/CH^CH,, —NH—CH/CH8/— —^*H2^—CH8 —NI^-CH/CH^ ^NH—C/CH8/8 wzór 29 —NHWCH2/2—CA —NH—/CH^s—CA —NH—GHyCH^ —NH—CH/CH8/— -1CH2: CH8 ^NH—C/CH8/8 wzór 28 wzór 17 —N/CHa/2 —NHr-CH/CH8/— —CHjg—CjHs wzór. 28 wzór 29 —NH—CKtCHJ— —CHg?—C4H5 wzór 26 —WGHt(2 wzór 26 wzór, 27 ^NHWCHj/s-^CH, —NH—CH/CH,/— —CHJ--C8H5 LDgfl dootrzew- nOwot dla myszy mg/kg 7 150 — 440 300 1&2 220 — 150 150 75 150 182 364 75 110 — 364 728 — 91 182 55 728 3»4 — 600 — — 220 — 75 Ucho swinki morskiej (1) 8 + + + + + + + + + + + + , + + + + + + + 0 + + + + 0 ++ 0 0 0 ++ 0 + 0 + 0 0 0 ++ ++ ++ Oddzialy*- wanie roz¬ szerzajaca naczynia obwodowe ffl .1 9' + + +"¦ + + ¦¦¦+ + + ++ + + + + + + + + + + ++¦:- -h+ + + + + + + + .-+ + + + + + . + + + + + + + + + + + + + +" + + + + + + -K + -T- -h++ + ¦ +++ • ++++ +++ +++ ++ 4-+ + + + +++ + + + +Oddzialy-| wanie roz¬ szerzajace naczynia obwodowe (2) Ucho swinki morskiej (1) J >» 1 Zwiazki « « 1 « 1 ^ O) eo c- CD IO -* fO csj iH + + + + ++ + ° + + 1 1 + + + + + + + ° + 1 1 + + + + + + + + + + + + o o o o 11 1 1 +(¦ + + + + + + + + + + + ++++++++++ + + + + + + + + + l-H O l-l O lO lO i i i i-l O i OllOC»lOt>l>| | |OJIO| ++++ ++++ ++ 1 1 +++ + +++ ++ + + + ++++++++++ +++ + 1 1 II II 1 111 ++++++++ ++++++ ++++++ + + + + ++ 31II1111 ++++ + ++ + + + +v+ + ° + ++ GO O O CM i CM CM IO 00 1 C- CM i-H i-H ¦ +++++++ +++++++ +++++++ + + + + l-H ¦ i-H O IO i O 0> Ol i-H t- i-H 1 11 1 5=1 +++ + + + 1 CM 1 8 oo w oo oo g, eo oo 09 oo - \ - t X X 1 XX ¦? ffi i WE W IU i 771^717777177 ^nn^n 1 l 571771777 n ST 171 S77ng 1777 S 1 1 ^ | o a aa 09 ci ci oo to XX oo cq co co co XX XX ci ci 00 00 XX oo *• IO eo eo XX X oofflo XX X X 09 09 09 09 co co co co HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHhH E PG hh Eh PC PC Ph PG ffi W W E yooooooooouo cocococococococococococo co coco ci ci co co co co co co ci co co co co •0 00 09 09 09O9999999O000O9O90900O9 oooo oooooooooooo co t* co ca eo co co co o «-h cm co *« locDc-cocftOH aa aa 09 ^X oo co co 1 1 XX oo CM CO IO IO ffiKfflwKpHwWffiffi XXXXXXXXoo IO IO 09 09 09 09 09 WHWi-1 r-,XX •—Ih oooo^ooooo co co co co" co co co cm co co ci co co ci co ci co co co co 09000009090009000909 oooooooooo ^locot-ooaoHMco IOIOIOIOIOIOCOCOCOCO hPhWwKWhhW e«a n co IO IO IO ,_,r_,KK_HpH1_t,_-| cócOcmcMcOCMcmcm 1 1 1 1 1 1 11 CO CO CO W CO CO CO CO 0909090900000909 Phhhhhhhhhhh oooooooo ^lo^t-eoooH CO CO CD CO CO (O t" t* X X X X X xxxxx •• 09, 09 n 09 eeeee OrjOOO co co co «eo ii i i i ooooo cq co ^ io co t- t» t- t- l- E X X X HH E X XXXXX XX 00 09 09 09 09 09 09 X X X X X X X ooooooo co co co co co co co 1 1 1 1 1 1 1 ooooooo t-ooooHdeo t* t* £- 00 00 00 00 B X X X X X o o co co ++¦+ + + + + s 1 1 cal HH* O W 1 o ,y i « N O « 7 7 »H ffi X\ ^ 1 1 W W W ffi ffi ffl 1 ^ 0 o eo co co i co co ci ci 1 o» e» ol « 3 i H i * i« i« 00 00 ( O t- 00 » 00 00CT Ol Ol Ol Ol *. *> l* ?****.»*. *. tffc. *k CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO tO tO tO tO tO tO tO tO IO tO h- h- h- »- ^-h-» H-»- h- ^ 0 o 0 o 0 OOO 0O«0 «D CO CD CD tO CD CO CD 00 ?**. 00 tOMOOOOS © Ol i» 00 tO H- © CO 00 -3<»C7»*.COtO^-OCO 00-3©Oli*OOtO*~OCD 00 -4O)01»C0MHO(D«-40)0l i^ CO tO I— O CO 00 *4 O » ^ W tO H C> CO 3333333333333 o o opnnoortnoon 'ffffffff fffff1Tm r WlWWlft 3 a 3 WWW l-t M M I I I 3 3 3 3 opon 3 3 3 3 3 3 3 3T 3 PPPPPPPP& w w co w loIoToTotocoTo^Io co co co co co co o oo~-~ PC PC^ co co co to co co co co co co hh co co co co co to to co co co co co co co co co co co co co co co co ooooo Qo^^ *jffi*m*i ooooooooo ooooogoooo o PC PC pC PC.PC PC O PC PC PCPCPCPCPC PC Pm-PC PCPCPCPCPCPCPCPCPCPC PC o co co co < 000< PC PC PCI i co co co co < ) CO CO ino co co co co co co co co co co co co co co co co PC-PCPC PC PC PC PC PC PC PC PC PC PC SpC PC PC PC 333 n\ 03 33 33 33 33 3333 33 33 33 8XSS SSS3S 33 X XX 33 33 33 X X S333333 333333 333333 W 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 333333 333333 33333333 X U! 93 SC X X SB 33 33 33 33 333333333333 33333333 3333333333 333333333333333333 33333333333333333333 33 3333333<3h3333hm3333333333 333333 33333333 333333333333333333 W M M N M N *Lib •* *i n »i *i y pc > H-* CO ( "z* al pcecws-pcsSSpcpc^pcpc^pcsTpc^w^pcw^* 8£ SSfi£?5St 1 o ¦I fil o 1 Llilli iMi ! I l l i i i iIssss* iHIIiliill l ll1 i l|lJiiill ais 1l l o to o o to to<5 h- I + + ++1 +++ ++ + < + + + + + + + © + + + + + + + <=>©+ + + ©© + < ++ ++ +++++++©++©©+ ++ + ++ + + ++ + >++©+++©+ + ++ +'¥++ + + ++++ + + +++++ + +++++++ + + + + + + + + + -B--H- +'+ + + + + ++ ++ + + + + + + + ++ -l^M- + + +++ + + ++ + + ++ + + + + ++ + + + S- + + +i-4- + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ++ ++ + + ++ +++ + + + + + + + + ++++++ ++++ +++++ +++++++++ +'+++++++++ + +++++++++++++ +++ ++++ +++++++++84 7*5 36 Tablica IV (ciag dalszy) 1 Zwiazki Lp. ; 1 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 Ri 2 CH,S02 izoC3H7S— izoC8H7S— izoC8H7S— nC8H7S— nC3H7S— nC8H7S— nC4H9S— Proiprano- lol Papawe¬ ryna R2 3 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH3 R3 4 H H H H H H H H R4 H H H CH8 H H H H —NR5R6 6 wzór 29 —NH—/CH2/r-CH8 —NH—/CHo/e—CH8 —NH—/CHsjA—CH8 —NH—/CH^—CH3 —NH—/CH2/t—CH3 —NH—CH/CH8/— —CH2—CH8 —NH—CH/CH3/— —CHOH—/C6H5 LD50 dootrzew- nowo dla myszy mg/kg 7 110 300 Ucho swinki morskiej (1) 8 + + + + + + + 0 + + 0 Oddzialy- 1 wanie roz¬ szerzajace naczynia obwodowe <2) 9 + + 1 + + + -t + H-+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + <1) g/ml). (2) 0=nieaktywny; +=sla'ba aktywnosc; + + =srednia aktywnosc; + + +=aktywnosc równa dzialaniu pa¬ paweryny (dawka=30 g/kg, dozylnie); + + + + =aktywnosc przewyzszajaca dzialanie papaweryny.

Tablica V ¦ Zwiazki Lp. 1 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 19 21 22 23 1 24 1 25 1 26 27 28 29 31 32 33 1 34 | Ri 1 2 1 CH8S- CH8S— CH8S— CHjjS— CH*S— CH8S— CH8S— CH83— rcHjS— CH8S— CH8S- 1 CH8S— CH8S- CH8S- CH8S— CH8S- CH8S— CHaS— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S— CH8S- i CH8S— CH8S— CH8S- CH8S- CH8S— CH8S- CH8S- CH8S- CH8S— CH8S- CH8S— | R2 | 3 1 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3C1 3C1 3C1 1 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3CH8 3C1 3CH8 3C1 3C1 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH3 3CH3 3C2H5 3C2H5 3C2H5 3C2H5 1 3CH3 SCHfi 3CH8 | R3 1 4 1 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H : H H H H H H H H H H H H | •Ei.4 1 H H CH8 GH3 H H H H H H C2H5 C2H5 C2H5 CHa CH3 H H GH8 C2H5 C2H5 H H H H C2H5 C2H5 H H H H H H H H 1 —NR5R6 J 6 1 _^NH^CH/CH8/2 | —NH—C/CH8/8 —NH—C/CH8/8 —NH—/CH2/8—CH3 —NH—CH/CHg/— —CH2—CH3 —NH—CH/CH8/2 —NH—C/CH3/3 wzór 29 —NH—/CH2/2—CH8 —NH—/CH2/8—CH8 —NH—CH/CH8/2 —NH—CH/CH8— —CH2—CH3 —NH—C/CH3/8 wzór 17 —N/CH8/2 wzór 28 wzór 29 wzór 29 —N/CH8/2 wzór 28 wzór 27 —NH—/CH2/8—CH3 —NH—CH/CHb/— —CH2—CH8 wzór 5 —NH—CH/CHg/j/ —NH—C/CHs/, wzór 17 —NH—/CH2/7—CH8 wzór 29 —NH—CH/CH8/2 wzór 20 wzór 7 —NH—C/CH8/8 wzór 20 [ [Dzialanie znieczulajace miejscowe (3) | 7 1 4,5/3,5^5,9/ — >5 >5 >5 >5 4/2,2—7,6/ 1,6/1,-2,4/ >5 >5 >5 >5 >S 2,9/2^1,2/ >5 — — — >5 >5 3,4/2,1^5,6/ >6 -H5 >5 >5 >5 >5 >5 >5 — >5 — — +5 1 Dzialanie anty- arytmiczme (4) 1 8 1 12/20 1/10 1/10 1— — 11/20 — 1 2/10 — — — 0/10 — * 2/10 1/10 2/10 2/10 1/10 — — — | — 1 4/10 4/10 2/10 — ¦ 2/10 — 4/10 13/20 — — 2/10 — 137 8#70B 3* Tablica V (ciag dalszy) 1 1 | 2 ~» 36 37 38 39 40 41 42 43 44 46 40' 47 48 49 ao 51 52 59 54 66 56 57 68 1 66 1 60 61 62 63 •4 65 66 6? 6S 69 70 71 72 73 74 75 76 1 77 78 79 80 CHfS- CHjS— CH8S— 3£- CtttS— CHjS— CH^ CH8S— CH8S— i CH^- CH*S~- CH,S— CH^S02 C^S— C«H5&- cas- CAS- C2H6S- C2H5S- C2H5S— C£HgS— ! c*?&r« i2oC4K9S— iaoC^H^S— iaoC^i^— nC^gS— nC^HgS— nC4HgS-^ , nt^HtS— i nC*HtS— nC4H9S— nC4H9S— ilCjHilS— nCftHuS— nC8H17S— nC8H17S— nC8Hj7S— nClftHjaS— nCxtH|^S— izoC8H7S— izoC8H7S— i i»oC8H7S— imoCJijSr- izoCjHjS^ izoC8H7S— Propranolol Papaweryna Prokaina Chinidyna * oC2H5 3C£1, 3C1 3C1 > 3F 3C1 3CQoch8 2CH8 3C1 KU aca 2C* 3CH, 3CH3 3GHS 3CH8 2CH, 3CHS 3CH8 3CHS 3CH8 3CH, 3CH8 1 90xi8 3CHt 3CH8 , 3CH8 3CHS 3CH8 3CH8 SGHj. 3CH8 3CH8 3CH» 3CH3 3CH8 3CH3 3CH8 : 3CA , 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 3CH8 2CHS 4 H H H H H H H H H 5CHy K H H H H H H H H H H H H H H H | H H H K H H H H H H H H H H H H H H H H H H H nC3H7 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H II H H H H H H H 11 H H H H H H H H 6 —NH—C/CHa/8 " ^NH—CH/CHa/— —CH2—CH, wzór 17 —NH^CHj/gOCH, —NH—CH/CH^ —NH—CH/CH,/— —CH2—CA, wzór 29 —NH—C/CH*/, —NH—CH/CHj/a wzór 17 wzór 29 —NH—CyCH,/* —NH—CH/CH»/2 —NH—C/CH,/8 ^NH—CH/CH8/2 wzór 29 wzór 5 wzór 27 —NH—/CHJg—CH8 ^NH—/CH2/2—CH8 —NH—CH/CHs/— —CHgCgHs wzór 17 wzór 29 —NH—izoC8H7 —NH—CH2/t—CH -^NH—izo—C8H7 wzór 29 wzór 20 wzór 17 —NH—/CH2/8OCH8 —NH—CH*—CH«CH2 —NH—CH/CH^— —CHOH—CeHs wzór 29 —NH—CH—/CH/2 —NH—CH-^CK,/, wzór 29 —NH—CH/CHj/— —CH2—CH8 wzór 29 —NH—CH—/CH,/, wzór 29 —NH—C/CH8/8 —NH—CH—/CHs/8 —NH—/CHjj/j^CHa —NH—/CHjj/r—CH8 —NH—CH/CHt/2 7 _ , >5 >5 >5 >5 ±5 >5 ±7 4,1/2,5—6,9/ 4,15/2—8,6/ >5 — >5 ±5 >10 — >5 >5 >5 >5 >5 >5 >5 — — ! 1,9/1,4—2,7/ >5 4,1/3—5,6/ — — " >5 >5 >5 >5 >5 >5 3,5/2,5^4,9/ >5 2,35/1,7—3,2/ >5 >5 1,4/0,9—2,2/ — 1,8/0,79—4,15/ — 8 1 /10 6/10 1/10 — f 2/10 — [ — — — 1/10 — 3/10 13/20 — 2/10 — — 3/10 — — | 1 — 1 3/10 — [ 3/16 1/10 /10 — 2/10 4/10 i 1/10 2/10 — 1/10 — 3/10 3/10 — — — 4/10 /20 m* 2/10 1 1/ia /20 — — 4/20 1 (3) ED50 (mg/kg) (4) (Liczba myszy zabezpieczonych w stosunku do liczby myszy poddanych próbie {dawka=100 mg/leg per. os; zapis po 30 minutach od momentu poddania) Tablica VI Ochrona przed niedoborem tlenu (wyodrebnione uszy swinki morskiej) R,=R4=H Ri CH8S— CH8S— R2 3CH8 3C1 —NR5H0 —NH— —izo— —CgH7 —NH— —izo— -C8H7 Aktyw¬ nosc (1) + + + + 55 60 Ri CH8S— CH8S—t CH8S— CH8S— Xv2 3CH8 3CH8 3CH8 3C2H5 Proprano¬ lol Papawe¬ ryna ^NR5R6 wzór 29 ^NH—C/ /CH,/, wzór 5 -NH—izo— -C8H7 Aktyw¬ nosc (1) + + + + + + 0 0 (I) + oznacza wystepowanie sredniej aktywnosci ochronnej; + + oznacza wystepowanie silnego dzia- 65 lania ochronnego {dawka: 1.10_fl ig/ml kapieli)84 765 39 40 Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku moga byc stosowane w róznej postaci, na przy¬ klad jako roztwór do zastrzyków, który przygoto¬ wuje sie przez zmieszanie na przyklad 5 mg chlo¬ rowodorku l-/3-metylo-4^metylotiofenylo/-2-izopro- pyloaminoetanolu, 41,7 mg chlorku sodowego; 5 ml wody; sterylizacji dokonuje sie w temperaturze 120°C, lub w positaci pastylek przez zmieszanie -na przyklad 10 mg chlorowodorku l-/3-metylo-4-me- tylotio£enylo/-2-izopropyloaminoetanolu; 70 mg lak¬ tozy; 1 mg kwasu stearynowego; 2 mg zelatyny; mg amidonu.

Dawki dzienne zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku przy leczeniu ludzi przez poda¬ wanie doustne wahaja sie na ogól w zakresie 4— —100 mg, a dla preparatów wstrzykiwanych w za¬ kresie 5—20 mg.

Claims (6)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych aminoalkoholi o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe RS, RSO lub RS02, w której R oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lulb rozgalezionym o 1—10 ato¬ mach wegla, grupe acetylowa lulb atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla, R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—»16 atomach wegla, ewen¬ tualnie podstawiony jednym lub kilkoma podstaw¬ nikami takimi, jak grupa aminowa, alkUoaminowa, hydroksylowa, alkoksylowa, ewentualnie podsta¬ wiona fenoksylowa, ewentualnie podstawiona feny- lowa, heterocykliczna taka, jak piperydylowa lub morfolinowa, grupe cykloaflkilowa o 5—6 atomach wegla, alkenylowa o 3—4 atomach wegla, alkinylo- wa o 3—4 atomach wegla lulb grupe heterocykliczna typu piperydyny, monfoliny, pirydyny, lub pirymi¬ dyny, przy czym R5 i R$ moga wraz z przyleglym atomem .azotu tworzyc ewentualnie podstawiona grupe heterocykliczna, R^ i R8 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe ami¬ nowa, alkiloaminowa o 1—4 atomach wegla, acylo- aminowa, nitrowa, karboksylowa, karboalkoksyIo¬ wa, trójfluorometylowa, alkoksylowa o 1^4 ato¬ mach wegla lub alkilotio o 1—4 atomach wegla, z tym ze w przypadku, gdy równoczesnie R w gru¬ pie RS oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach we¬ gla, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a Rq oznacza grupe izopropylowa lub Ill-rzedowo butylowa, badz tez gdy R w grupie RSOz oznacza grupe -metylo¬ wa, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 oznacza grupe izopropylowa, tylko jeden z podstawników R2 lub R3 oznacza atom wodoru oraz soli tych ami¬ noalkoholi, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R«, R4, R5 i Re niaja podane wyzej znaczenie, ewentualnie w postaci soli poddaje sie redukcji i ewentualnie otrzymany ami¬ noalkohol przeprowadza sie w sól z kwasem orga¬ nicznym lub nieorganicznym.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ dukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ri—R6 maja znaczenie podane w zastrz. 1 prowadzi sie przez uwodornienie wobec katalizatora albo przy uzyciu srodków redukujacych takich, jak wodorki metali alkalicznych i/lub lub alkoholan glinu w rozpuszczalniku.

3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie borowodorek sodowy w metanolu lub etanolu.

4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie wodorek glino- wo-litowy w eterze dwuetylowym lufo w cztero- wodorofuranie.

5. Sposób wedlug zastrz, 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie izopropanolan glinu w izopropanolu, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.

6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako katalizator uwodornienia stosuje s-ie pallad osadzony na weglu, nikiel Raney'a, tlenek platyny, w rozpuszczalniku, zwlaszcza w metanolu, etanolu lub dioksanie. 10 15 20 25 30 3584 765 R^^CHOH-CH-N r; i x Wzór 1 A Ri-^J^CO-CH-N Wzór 2 Wzór 3 Wzór 4 NH-CH-CH2^(J^CH3 Wzór 7 CH NH-CH-CH^ / CH3 CL Wzór 8 -N -N N \. Wzór 9 Wzór 10 -Nn>CH2-< > -NH-|CH2I3 -NJ Wzór 12 -O CH, -P C2H5 Wzór 13 Wzór 11 Wzór 14 Wzór5 CH3 Cl -ON.O -O Wzór 6 Wzór 15 Wzór 1684 765 CH, 0CH3 Wzór M CH3 ¦N N- -Nl Wzór 18 Wzór 19 Wzór 20 /\ -N. N-CH, N- Wzór 21 Wzór 22 N N-CH, Wzór 23 N N Cl Wzór 24 OCH, "nhO Wzór 25 -NH-(H -N 3K3 Wzór 26 -N O -O Wzór 11 Wzór 28 Wzór 29 Bltk 1599/77 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl