PL84713B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia czystych diastereoizmoerów l-/2-furylo/-2-ace- tamidobutanolu-1, tj. erytro l-/2-furyloA2-aceta- midobutanolu-1 o wzorze 1 lub treo 1/2-furylo/- -2-acetamidobutanolu-l o wzorze 2.

Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku sa nowymi zwiazkami nie opisanymi do¬ tychczas w literaturze. Zwiazki te stanowia pól¬ produkty do syntezy fragmentów cukrowych zmo¬ dyfikowanych antybiotyków.

Stwierdzono, ze izomery l-/2-furylo/-2-acetami- dobutanolu-1 otrzymuje sie, jezeli l-/2-furylo/-2- -nitrobutanol-1 z zabezpieczona w postaci eteru grupa hydroksylowa redukuje sie korzystnie wo¬ dorkami metalicznymi, acetyluje powstala grupe aminowa, a nastepnie odszczepia droga hydrolizy grupe eterowa, po czym tak otrzymany izomer erytro o wzorze 1 ewentualnie poddaje sie dzia¬ laniu katalizatorów kwasowych zwlaszcza chlorku tionylu i kwasu mineralnego otrzymujac izomer treo o wzorze 2.

Konfiguracje obydwu izomerów ustalono na pod¬ stawie analizy widm m.r.j. cyklicznych wegla¬ nów otrzymanych z obu izomerycznych amino- alkoholi.

Wedlug wynalazku grupe hydroksylowa w 1-/2- -furylo)-2-nitrobutanolu-l zabezpiecza sie korzyst¬ nie za pomoca dwuhydropiranu, który tworzy po¬ laczenie eterowe z ta grupa.

Redukcje grupy nitrowej prowadzi sie wedlug wynalazku w rozpuszczalniku organicznym, - zwla¬ szcza typu eterowego, za pomoca wodorków me¬ talicznych, korzystnie wodorku litowo-glinowego.

Grupe aminowa acetyluje sie w znany sposób za pomoca bezwodnika octowego.

Hydroliza grupy eterowej zachodzi najlepiej w roztworze alkoholowym lub alkoholo-wodnym badz eterowo-wodnym takim jak czterahydrofuran-wo- da, dioksan-woda, wobec katalizatorów kwasnych, zwlaszcza kwasów mineralnych, takich jak kwas chlorowcowodorowy^ siarkowy lub fosforowy.

Przeksztalcenie izomeru erytro w izomer treo nastepuje wedlug wynalazku wobec katalizatorów kwasowych, zwlaszcza wobec chlorlkiu tionyllu i roz- cienczonego kwasu mineralnego. Reakcja ta za¬ chodzi ilosciowo ze 100%-wa wydajnoscia.

Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja spo¬ sób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego za¬ kresu.

Przyklad I. 18,5 g furylonitrobutanolu roz¬ puszczono w 150 ml eteru absolutnego, dodano g dwuhydropiranu i 0,5 g kwasu p-tolueno- sulfonówego. Mieszanine reakcyjna pozostawiono przez 20 godzin w temperaturze pokojowej a na¬ stepnie przemywano roztworem NaHC03, suszo¬ no nad bezwodnym Mg,S04 i odparowano rozpu¬ szczalnik. Otrzymano 24 g (89%) eteru czterohydro- piranowego l-/2-furylo/-2-nitrobutanolu-l w po¬ staci oleju, 'który desltylowano (1&0—440° 0,2 mim J0 Hg) lub krystalizowano z benzyny (t.t. 74—6°). 84 7133 Analiza: dla CltH19OgN ohUczono: C-57,98 H-7,11 N-5,20Vo znaleziono: C^58,05 H-7,48 N-5,12 IR: 1560, 1350 cm"1 (NO*) 890 cm-1 (tfuran) Roztwór 10 g eteru czterohydropiranowego 1-/2- -furylo/-2-nitrobutanolu-l w absolutnym eterze wkraplano mieszajac do zawiesiny 5 g wodorku litowo-glinowego w 300 ml eteru.

Nadmiar wodorku rozlozono woda i roztworem NaOH. Po odsaczeniu warstwe organiczna suszo¬ no MgS04 i odparowano eter. Surowy produkt redukcji (74 g; 80*/«) rozpuszczono w 5 ml piry¬ dyny i dodano 5 ml bezwodnika octowego. Po uplywie godziny mieszanine reakcyjna wylano do wody i ekstrahowano chlorkiem metylenu. Po osu¬ szeniu i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 7,5 g (90*/t) czesciowo krystalicznego l-/2-furylo/- -l-czterohydropiranoksy-2-acetamidobutanu.

Analiza: dla C^H^O^N obliczono: C-64,03 H-8,24 N-4,98«/o znaleziono: C-63,95 H-8,05 N-4,88 IR: 3350, 1660, 1555 cm"1 (amid) 1120, 1080 cm"1 (eter) g l-/-2-furylo/-l-czterohydropiranoksy-2-ace- tamidobutaau rozpuszczono w 50 ml metanolu, za¬ wierajacego 5#/o chlorowodoru. Po dwu godzinach zobojetniono stalym Na200,, przesaczono i odpa¬ rowano. Czesciowo krystaliczna pozostalosc rozcien¬ czono acetonem i pozostawiono do krystalizacji.

Po odsaczeniu produkt przekrystalizowano z ace¬ tonu. Otrzymano 4,0 g (57%) erytro l-/2-furylo/- -2-acetamidobutanolu-l o temperaturze topnienia 124-^6°, pochodna 0-acetylowa topi sie w tempera¬ turze 79—80°C. 4713 4 Analiza: dla C10H15O8N obliczono: C-60,89 H-7,67 N-7,10 znaleziono: C-60,97 H-7,47 N-7,19 IR: 3360 cm-1 (OH' 3250, 1650, 1560 cm*1 (amid) 885 cm-1 (furan) Przyklad II. 0,36 g izomeru erytro rozpusz¬ czono "mieszajac w 15 ml suchego chloroforaniu, ochlodzono do —10° i wkroplono 0,5 ml chlorku tionylu w 2 ml chloroformu, po czym usunieto laznie chlodzaca. Po 1/2 godziny opdarowano roz¬ puszczalnik a pozostalosc rozpuszczono w 5 ml czterohydrofuranu i dodano 0,5 ml rozcienczonego (1 :10) kwasu solnego. Po godzinie roztwór zobo¬ jetniono przez dodanie stalego NaHCO,, suszono MgS04, przesaczono i odparowano. Otrzymano 0,36 g (100%) treo l-/2-furylo/-2-acetamidobutanolu-l o temperaturze topnienia 113—5°, pochodna 0-acety- lowa topi sie w temperaturze 101°C.

Analiza: dla C10H16O,N obliczono: C-60,89 H-7,67 N-7,10% znaleziono: C-60,99 H-7,50 N,7,15 IR: 3350 cm"1 (OH,NH) 1640, 1555 cm"1 (amid) 885 cm-1 (furan)

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 25 Sposób wyttwarzania diastereoizoimerów l-/12-lfury- lo/-2-acetamidobutanolu-l, znamienny tym, ze 1-/2- furylo/-2-nitrobutanol-l z. zabezpieczona w postaci eteru grupa hydroksylowa redukuje sie wodorkami 30 metalicznymi, acetyluje powstala gnutpe aminowa, a nasltejpnie odszczepia droga hydrolizy gruipe ete- irowa^ po czym itak otrzymany izomer erytro o wzo¬ rze 1 ewemtualnie poddaje sie dzialaniu kataliza¬ torów kwasowych, zwlaszcza chlorku Itionylu i kwa- 35 isu mineralnego, otrzymujac izomer treo o wzorze 2.84 713 H-C-OH H-C-NHCOC.H3 C2H5 wzór 1 \ O HO-C-H H-C-NHCOCH3 C2H5 wzór 2