Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim nad Renem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych l-hydroksyfenylo-l-hydroksy-2-/3-arylo-3- -hydroksypropyW-aminoetanów Przedmiotem wnyalazku jest sposób wytwarzania nowych l-hydroksyfenylo-l-hydroksy-2-/3-arylo-3- -hydroksypropylo/-aminoetanów w postaci racema- tu, ewentualnie diastereomerycznych enancjomerów, czystych izomerów optycznie czynnych oraz ich soli addycyjnych z kwasami.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, nizsza grupe al¬ kilowa lub alkoksylowa, R2 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub etylowa, R8 oznacza atom wo¬ doru lub grupe metylowa, R4 oznacza atom wodo¬ ru lub nizsza grupe alkilowa, R5 oznacza atom wo¬ doru lub grupe hydroksylowa, a A oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona chlorowcem, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa i/lub hydroksylowa lub skondensowana grupe dwu- cykliczna, w której nie zwiazany bezposrednio z lancuchem alifatycznym piarscien jest izocykliczny lub heterocykliczny, nasycony lub aromatyczny, przy czym do dwucyklicznych grup tego rodzaju zaliczaja sie np. grupa naftylowa, 3,4-metylenodwu- oksyfenyIowa i benzodioksanylowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wy¬ twarza sie przez dzialanie na zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx—R4 maja wyzej podane znaczenie, A' ma takie same znaczenie, jak A z wyjatkiem tego, ze zamiast ewentualnie wystepu¬ jacego podstawnika hydroksylowego moze znajdo¬ wac sie równiez grupa arylometoksylowa, R6 i R7 oznaczaja grupy arylometylowe z tym, ze jeden z 10 20 25 30 tych symboli moze oznaczac atom wodoru i R5 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub ary¬ lometoksylowa, katalitycznie zaktywowanym wo¬ dorem.Otrzymane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie roz¬ dziela sie w znany sposób na diastereomeryczne enancjomery lub czyste izomery optycznie czynne w znany sposób i/albo zwiazki o wzorze 1 ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwa¬ sami. Zwiazki wyjsciowe otrzymuje sie znanymi sposobami stosowanymi do wytwarzania zwiazków tego typu.Zwiazki o wzorze 1 wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa stosowane w lecznictwie, gdzie na¬ daja sie zwlaszcza jako substancje czynne leków nasercowych i leków ukladu krazenia. Srodki te podaje sie w postaci znanych preparatów farma^ ceutycznych ze znanymi substancjami pomocniczy¬ mi i nosnikami, np. w postaci tabletek, drazetek, kapsulek, aerozoli, kropelek i roztworów do wstrzy* kiwan. Pojedyncze dawki tych srodków wahaja sie w granicach 0,1—20 mg.Podane nizej przyklada wyjasniaja blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu, przy czym wy¬ dajnosc podana jest kazdorazowo w procentach wydajnosci teoretycznej.Przyklad I. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy- -2-[/3-fenylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan (po¬ stac Y) 15,25 g p-benzyloksy-co-bromoacetofenonu lacznie 828433 82843 4 z 12 g N-benzylo-N-/3-fenylo-3-hydroksy/-propylo- aminy (wytworzonej z w-benzyloaminopropiofenonu droga redukcji za pomoca borowodorku sodowego) w 100 ml acetonitrylu w obecnosci 11 g sody ogrze¬ wa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 90 minut. 9,3 g tak otrzymanego 4-benzyloksy-co-N- -benzylo-N-/3-fenylo-3-hydroksy/-propyloaminoace- tofenonu (o temperaturze topnienia 101°C, z wy¬ dajnoscia równa 93% wydajnosci teoretycznej) w 45 ml etanolu zadaje sie najpierw 0,8 g, a po uplywie godziny dalszymi 0,8 g, borowodorku so¬ dowego. Po uplywie nastepnych 2 godzin etanol od- destylowuje sie, pozostalosc ekstrahuje octanem etylu, wytrzasa z woda, osusza siarczanem sodo¬ wym i roztwór zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w petanie etylu, zajdaje obliczona iloscia roztworu jkwajsu solnego w eterze i otrzymuje sie 4,5 g chlo¬ rowodorku l-/4-berfeyloksyfenylo/-l-hydroksy-2-N- -[/3-fenylo-^-hjArokly/propylo] -N-benzyloaminoeta- riu (o temperaturMMppnienia 142°C, z akrylonitry¬ lu w~Jó&laci aTas?ereomerycznej, okreslonej jako Y (natomiast lug macierzysty zawiera diastereo- mer).W celu odbenzylowania, 25,2 g otrzymanej sub¬ stancji w 250 ml metanolu uwadarnia sie w obec¬ nosci niklu Raney'a jako katalizatora w tempe¬ raturze 60°C i pod cisnieniem 5 atn, az do mo¬ mentu pobrania niezbednej do odszczepienia dwóch grup benzylowych ilosci wodoru. Po oddzieleniu ka¬ talizatora metanol oddestylowuje sie i w niewiel¬ kiej ilosci wody za pomoca potazu uwalnia sie za¬ sade i wyodrebnia sie za pomoca octanu etylu.Wytworzony z wydajnoscia równa 75% wydajnosci teoretycznej, l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy-2-[/3- -fenylo-3-hydroksy/propylo]-aminotean (postac Y) wykazuje temperature topnienia 112°C (z acetoni¬ trylu), a jego siarczan wykazuje temperature top¬ nienia 150°C z poczatkiem rozkladu w temperatu¬ rze 140°C.Przyklad II. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy- -2-[/3-fenylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan (po¬ stac X) Lug macierzysty, jak w przykladzie I, zawiera¬ jacy l-/4-benzyloksyfenylo/-l-hydroksy-2-N-[/3-fe- nylo-3-hydroksy/-propylo]-N-benzyloaminoetan w postaci diastereomeru X zateza sie i w celu kry¬ stalizacji, rozpuszcza amine w niewielkiej ilosci octanu etylu (temperatura topnienia aminy 116— 118°C z octanu etylu) i uwadarnia sie, jak w przy¬ kladzie I. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy-2-[/3-fe- nylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan (postac X) w postaci zasady wykazuje temperature topnienia 158°C (z acetonitrylu).Przyklad III. l-/3-hydroksyfenylo/-l-hydro- ksy-2-[/3-fenylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan 2-benzyloksy-jw-bromoacetofenon, analogicznie jak w przykladzie I, poddaje sie reakcji z N-benzylo- -N-/3-fenylo-3-hydroksy/-propyloamina, otrzymujac odpowiedni aminoketon (z wydajnoscia równa 90% wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia wodoroszczawianu 173°C), a nastepnie redukuje sie, w etanolu za pomoca borowodorku sodowego. Pro¬ dukt reakcji w postaci zasady wyodrebnia sie za pomoca octanu etylu, octan etylu oddestylowuje sie, a pozostalosc w metanolu po dodaniu roztwo¬ ru chlorku palladowego i'wegla aktywnego uwa¬ darnia pod cisnieniem 5 atn w temperaturze 60°C, otrzymujac l-/3-hydroksyfenylo/-l-hydroks^-2-[/3- -fenylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan. Zwiazek 5 krystalizowany w postaci benzoesanu wykazuje temperature topnienia 128°C z acetonitrylu.Przyklad IV. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydro- ksy-2-[/37fenylo- 3 -hydroksy-l,l-dwumetylo/-propy- lo]-aminoetan 10 6,1 g p-benzyloksy-co-bromoacetofenonu poddaje sie reakcji z 3,58 g 3-fenylo-2-hydroksy-l,l-dwu- metylorjropyloaminy (wytworzonej przez uwodor¬ nienie na katalizatorze platynowym p-metylo-p- -aminobutyrofenonu, temperatura wrzenia 83—84°C 15 pod cisnieniem 0,01 mm Hg) w 36 mi acetonitrylu w obecnosci 3,18 g sody, otrzymujac z wydajnoscia równa 70% wydajnosci teoretycznej 4-benzyloksy- -co-N- /3-fenylo-3-hydroksy-l,l-dwumetylo/-propylo- aminoacetofenon (o temperaturze topnienia 142°C, 20 z etanolu), z którego droga redukcji za pomoca bo¬ rowodorku sodowego otrzymuje sie z wydajnoscia równa 96% wydajnosci teoretycznej odpowiedni al¬ kohol (o temperaturze topnienia 102°C). Grupy ben¬ zylowe odszczepia sie droga uwodornienia za po- 25 moca niklu Raney'a, a otrzymany l-/4-hydroksyfe- nylo/ -l-hydroksy-2- [/3 -fenylo-3-hydroksy-l,l-dwu- metylo/-propylo]-aminoetan wyodrebnia sie w po¬ staci chlorowodorku z wydajnoscia 90% wydajnosci teoretycznej. 30 Przyklad V. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy- -2-[/3-fenylo-3-metoksy/-propylo]-aminoetan 3,05 g benzyloksy-co-bromoacetofenonu poddaje sie reakcji z 2,9 g N-benzylo-N-/3-fenylo-3Hmetoksy/- -propyloaminy (o temperaturze wrzenia 120—130°C 35 pod cisnieniem 0,01 mm Hg), otrzymujac z wydaj¬ noscia równa 90% wydajnosci teoretycznej odpo¬ wiedni aminoketon (o temperaturze topnienia wo¬ doroszczawianu 144°C), który najpierw redukuje sie za pomoca borowodorku sodowego, otrzymujac al- 40 kohol, który nastepnie droga uwodornienia za po¬ moca niklu Raney'a odbenzylowuje sie, otrzymujac 1- /4-hydroksyfenylo/ -l-hydroksy-2-[/3-fenylo-3-me- toksy/-propylo]-aminoetan (o temperaturze topnie¬ nia 130°C, z acetonitrylu) z wydajnoscia równa 45 73% wydajnosci teoretycznej. Zasada rozpuszczona w etanolu w wyniku reakcji z etanolowym roz¬ tworem kwasu siarkowego daje siarczan, o tempe¬ raturze topnienia 205°C.Przyklad VI. treo-l-/4-hydroksyfenylo/-l-hy- 50 droksy-2-metylo-2- [/3-fenylo-3-hydroksy/ -propylo]- -aminoetan 6,38 g p-benzyloksy-a-bromopropiofenonu podda¬ je sie reakcji z 4,82 g N-benzylo-N-/3-fenylo-3-hy- droksy/-propyloaminy w 48 ml ocetonitrylu w obec- 55 nosci 3,18 g sody, otrzymujac 4-benzyloksy-a-N- -benzylo- N-/3-fenylo-3-hydroksy/-propyloaminopro- piofenon (którego wodoroszczawian wykazuje tem¬ perature topnienia 122°C, z acetonitrylu). Otrzy¬ many fenon redukuje sie w alkoholu za pomoca 60 borowodorku sodowego. Otrzymany treo-l-/4-hydro- ksyfenylo/-l-hydroksy-2-metylo-2-N-[3-fenylo-3-hy- droksy/-propylo]-N-benzyloaminoetan, przekrystali- zowany w postaci chlorowodorku z acetonitrylu wykazuje temperature topnienia 154°C. 20 g tego es aminoalkoholu odbenzylowuje sie droga uwodornic-82843 nia w warunkach normalnych, otrzymujac treo-1- -/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy-2-metylo-2-[/3-feny- lo-3-hydroksy/propylo]-aminoetan z wydajnoscia równa 82°/t wydajnosci teoretycznej (o temperatu¬ rze topnienia 169°C, z acetonitrylu), który w po¬ staci zasady wyodrebnia sie i przeksztalca za po¬ moca eterowego roztworu kwasu solnego w srodo¬ wisku acetonu w chlorowodorek (o temperaturze topnienia 160°C, z izopropanolu). W 100 ml meta¬ nolu uwadarnia sie w obecnosci niklu Raney'a ja¬ ko katalizatora w warunkach normalnych, otrzy¬ mujac erytro-l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy-2- - metylo-2- [/3-fenylo-3-hydroksy/ - propylo] -amino- etan, który wykazuje temperature topnienia 186°C (z izopropanolu).Przyklad VII. l-/4-hydroksyfenylo/-l-/hy- droksy-2-[/3-fenylo-3-hydroksy/propylo]-aminoetan 7,2 g p-benzyloksy-co-bromoacetofenonu poddaje sie reakcji z 12 g co-benzyloaminopropiofenonu w srodowisku acetonitrylu, bromowodorek co-benzy¬ loaminopropiofenonu oddziela sie, a otrzymany 1- M-benzyloksy/-l-iketo-E- [/3-fenylo-3-keto/-propylo]- aminoetan uwadarnia sie w srodowisku metanolu za pomoca niklu Raney'a az do zredukowania obu grup karbonylowych, a nastepnie odszczepia sie rodnik benzylowy, otrzymujac l-/4-hydroksyfeny- lo/-l-hydroksy-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/-propylo]- aminoetan.Przyklad VIII. erytro-l/4-hydroksyfenylo/-l- hydroksy- 2 -metylo-2-[/3-fenylo-3-hydroksy/-pro- pylo]-aminoetan 26,0 g l-/4-benzyloksyfenylo/-l-hydroksy-2-ami- nopropanu poddaje sie reakcji w srodowisku ace¬ tonitrylu w obecnosci sody z 16,8 g co-chloropro- piofenonu, otrzymujac l-/4-benzyloksyfenylo/l-hy- droksy-2-metylo-2-[/3-fenylo- 3 -ketopropylo]-ami¬ noetan. Ten zwiazek uwadarnia sie za pomoca niklu Raney'a otrzymujac erytro-l-/4-hydroksyfe- nylo/-l-hydroksy-2-metylo-2-[/3-fenylo- 3 -hydro- ksy/-propylo] -aminoetan, którego chlorowodorek wykazuje temperature topnienia 186°C.Przyklad IX. l-/4-hydroksy-3-metoksyfeny- lo/-l-hydroksy-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/-propylo]- ^aminoetan (postac X) Wchodzac z p-benzyloksy-3-metoksy-co-bromoace- tofenoniu wytwarza sie, analogicznie jak w przy¬ kladzie I, l-/4-benzyloksy- 3 -metoksyfenylo/-!- hydroksy-2-N-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/-propylo]-N- benzyloaminoetan, a po przekrystalizowaniu z ace¬ tonitrylu wyodrebnia sie postac X zasady (tem¬ peratura topnienia 106°C), podczas gdy postac Y zasady (temperatura topnienia 80°C) wyodrebnia sie z roztworu macierzystego. 56 g zasady w po¬ staci X w srodowisku 560 ml metanolu uwadar¬ nia -sie za pomoca katalizatora palladowego na nosniku weglowym w temperaturze 60°C i pod cisnieniem 5 atn, otrzymujac l-/4-hydroksy-3-me- toksyfenylo/l-hydroksy-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/- propylo]-aminoetan w postaci X. Zasada krystali¬ zowana z acetonitrylu Wykazuje temperature top¬ nienia 105°C, a przekrystalizowana z etanolu top¬ nieje w temperaturze 162°C (wydajnosc wynosi 24 g).Po rozpuszczeniu zasady w 240 ml etanolu i za¬ kwaszeniu kwasem siarkowym do odczynu o war¬ tosci pH = 5 otrzymuje sie siarczan, o temperatu¬ rze topnienia 163°C.Przyklad X. l-/4-hydroksy-3-metoksyfeny- lo/-l-hydroksy-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/-propylo]- 5 -aminoetan (postac Y) Zasade w postaci Y, wytworzona jak w przy¬ kladzie IX uwadarnia sie (temiperatuira topnie¬ nia zasady 133°C, z etanolu) i przeksztalca w chlo¬ rowodorek (o temperaturze topnienia 125°C, z ace- 10 tonitrylu). A Przyklad XI. l-/3,5-dwuhydroksyfenylo/-l-hy- droksy-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/-propylo]-amino¬ etan 3,5-dwubenzylpksyacetofenon (o temperaturze 15 topnienia 63°C) poddaje sie reakcji z bromkiem miedziowym, otrzymujac 3,5-dwubenzyldksy-w-bro- moacetofenon (o temperaturze topnienia 85°C), który nastepnie droga ogrzewania do wrzenia z N-benzylo-N-/3-fenylo- 3 -hydroksy/propyloamina 20 w srodowisku acetonitrylu przeksztalca sie w /3,5- dwubenzyloksy/-co- N -benzylo-N-/3-fenylo- 3 -hy- droksy/-propyloaminoacetofenon (o temperaturze topnienia wodoroszczawianu 179°). Ten aminoke- ton redukuje sie za pomoca borowodorku sodowe- 25 go do aminoalkoholu i odbenzylowuje sie hydro- genolitycznie za pomoca katalizatora palladowego na nosniku weglowym. Podczas przekrystalizowa- nia z acetonitrylu otrzymanego benzoesanu 1-/3,5- dwuhydroksyfenylo/-l-hydroksy-2-[/3-fenylo- 3-hy- 3° droksy/-propylo]-aminoetanu otrzymuje sie naj¬ pierw diastereomer o temperaturze topnienia 170°C (czysty topnieje w temperaturze 187°C), a z roz¬ tworu macierzystego drugi diastereomer o tempe¬ raturze topnienia 162°C. 35 Przyklad XII. l-/3,5-dwuhydroksyfenylo/-l-hy^ droksy-2-[/3-a-naftylo- 3 -hydroksy-l,l-dwumety- lo/-propylo]-aminoetan 3,5-dwubenzyloksy-co-bromoacetofenon poddje sie reakcji z /3^a-naftylo-3-hydroksy-l,l-dwumetylo/- 40 -propyloamina. Otrzymany (3,5-dwubenzyloksy/-ca- -N-/3-a-naftylo- 3 -hydroksy/-propyloaminoaceto- fenon (o temperaturze topnienia 130°C), redukuje sie za pomoca borowodorku sodowego do l-<3,5- dwubenzyloksyfenyloM-hydroksy- 2 -[/3-a^naftylo- 45 -3-hydroksy- 1,1 -dwumetylo/-propylo]-raminoetanu, a nastepnie hydrogenolitycznie odbenzylowuje sie w obecnosci katalizatora palladowego na nosniku weglowym. Najpierw wyodrebnia sie diastereomer chlorowodorku l-/3,5-dwuhydrofesyfenylo/-l-hydro- 50 ksy-2-[/3-a-naftylo- 3 -hydroksy-l,l-dwumetylo/- ^propylo]-aminoetanu a, temperaturze topnienia 180°C, który po przekrystalizowaniu z wody otrzy¬ many w postaci hydratu wykazuje temperature topnienia 153°C. Nastepnie po przekrystalizowaniu 55 z izopropanolu czysty diastereomer wykazuje tem¬ perature topnienia 2359C. Drugi zwiazek diastereo- meryczny w postaci chlorowodorku wykazuje tem¬ perature topnienia 149QC.Przyklad XIII. l-/4-hydroksyfenyló/-l-hydro- 60 ksy-2-[/3^fenylo- 3 -hydroksyZ-propylo]-aminoetan 10,2 g 4-benzyloksy-fa-bromoacetofenonu poddaje sie reakcji z 10,2 g chlorowodorku (J-benzyloami- nopropiofenonu w acetonitrylu w obecnosci 16 g sody. Otrzymany 4-benzyloksy-co-N-benzylo-N-/3- «5 -fenylo-3-keto/-propyloaminoacetofenon, w którym7 82843 8 obie grupy ketonowe redukuje sie za pomoca bo¬ rowodorku sodowego. Zasade wydziela sie i od¬ benzylowuje w obecnosci katalizatora palladowe¬ go na nosniku* weglowym, przy czym otrzymuje sie. l-/4-hydroksyfenylo/-l-hydroksy-2-[/3-fenylo- -3-hydroksy/-propylo]-aminoetan.PrzykladXIV. l-/4-hydroksy-2-metylofenylo/- -l-hydroksy-2-[/3-o-metylofenylo- 3-hydroksy/-pro- pylo]-aminoetan 31,9 g 4^benzyloksy-2-metylo-co-bromoacetofenu (o temperaturze topnienia 72°C) ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1,5 godziny z 25,5 g N-benzylo- wN-/3-o-metylofenylo-3-hydroksy/-propyloaminy w 250 ml acetonitrylu w obecnosci 2,2 g sody. Otrzy¬ muje sie 4-benzyloksy-2-metylo-G-N-benzylo-N- -/3-o-metylofenylo- 3 -hydroksy/-propyloaminoace- tofenon, który w postaci wodoroszczawianu (o temperaturze topnienia 150°C) wyodrebnia sie (90*70 wydajnosci teoretycznej) i redukuje za pomoca borowodorku sodowego do l-/4-benzyloksy-2-me- tylofenylo/-l-hydroksy- 2 -N-[/3-o-metylofenylo-3- -hydroksy/-propylo]-N-benzyloaminoetanu. Karbi- nol ten wyodrebnia sie w postaci zasady i uwa- darnia w srodowisku metanolu za pomoca katali¬ zatora palladowego na nosniku weglowym, otrzy¬ mujac l-/4-hydroksy-2-metylofenylo/-l-hydrok6y- -2-(/3^o-metylofenylo- 3 -hydroksy/-propylo]-ami- noetan (o temperaturze topnienia zasady 145°C, z acetonitrylu). Z zasady tej w srodowisku aceto¬ nitrylu za pomoca kwasu benzoesowego wytwarza sie benzoesan (o temperaturze topnienia^164°C).Przyklad XV. l-/4-hydroksy-2-metylofeny- lo/rl-hydroksy-2-[/3- p -metoksyfenylo- 3 -hydro- ksy/-propylo]-aminoetan Postepuje sie analogicznie, jak w przykladzie XIV, z tym, ze stosuje sie chlorowodorek N-benzy- lo-NV3- p -metoksyfenylo-3-hydroksy/propyloami- ny (o temperaturze topnienia 147°C, z acetonitry¬ lu). Aminoketon ten topnieje w temperaturze 127°C (w postaci wodoroszczawianu). Po redukcji za pomoca borowodorku sodowego i po odbenzylo- waniu w obecnosci katalizatora palladowego na nosniku weglowym, wyodrebnia sie l-/4-hydroksy- -2-metylofeinylo/-l-hydroksy-2-[/3- p -metoksyfeny¬ lo- 3 -hydroksy/-propylo]-aminoetan (o tempera¬ turze topnienia 161°C, z etanolu).Przyklad XVI., l-/4-hydroksy-3-butoksyfeny- lo/-l-hydroksy-2-[/3- m,p -dwuetoksyfenylo- 3 -hy- droksy/-propylo]-aminoetan 16 g 3-butoksy-4-benzyloksy-a-bromoacetofenonu (o temperaturze topnienia 71°C) ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 15,5 g chloro¬ wodorku N-benzylo-N-/3- m,p -dwuetoksyfenylo-3- -hydroksy/-propyloaminy (o temperaturze topnie¬ nia 119°C) w srodowisku acetonitrylu w obecnosci 15 g sody, a otrzymany aminoketon wyodrebnia sie w postaci wodoroszczawianu (o temperaturze topnienia 139°C). Aminoketon ten redukuje sie bo¬ rowodorkiem sodowym i odbenzylowuje w obec¬ nosci katalizatora palladowego na nosniku weglo¬ wym. Otrzymany l-/4-hydroksy-3-butoksyfenylo/- -l-hydroksy-2-[/3- m,p -dwuetoksyfenylo- 3 -hy- droksy/-propylo]-aminoetan w postaci zasady top¬ nieje w temperaturze 108°C, w postaci benzoesa¬ nu, temperatura topnienia wynosi 128°C (z aceto¬ nitrylu), a w postaci chlorowodorku topnieje w temperaturze 125°C i w postaci siarczanu w 172°C.Przyklad XVII. W4-hydroksy-3-butoksyfeny- lo/- 1 -hydroksy/-2-[/3- m,p -dwubutoksyfenylo-3- 5 -hydroksy/propylo]-aminoetan Stosujac chlorowodorek N-benzylo-N-/3-m,p- dwubutoksyfenylo^ 3 -hydroksy/-propyloaminy o temperaturze topnienia 115°C, z acetonitrylu) otrzymuje sie aminoketon w postaci wodoroszcza- 10 wianu (o temperaturze topnienia 142*C), który za pomoca borowodorku sodowego redukuje sie do karbinolu, a nastepnie odbenzylowuje za pomoca niklu Raney'a. Otrzymuje sie l-/4-hydroksy-3-bu- toksyfenylo/-l-hydroksy-2-[/3- m,p -dwubutoksyfe- 15 nylo-3-hydroksy/-propylo]-aminoetan (o tempera¬ turze topnienia wodoroszczawianu 101°C, z aceto¬ nitrylu).Odpowiednio do przytoczonych przykladów otrzymuje sie erytro-l-/4-hydroksyfenylo/-l-hy- 20 droksy-2-metylo-2-[/3-fenylo- 3 -hydroksy/^propy- lo]-aminoetan, o temperaturze topnienia 186°C, iy4-hydroksyfenylo/- 1 -hydroksy- 2 -[/3-fenylo-3- -hydroksy/-propylo]-aminoetan, postac Y: temperatura topnienia: 112°C, 25 postac X: temperatura topnienia: 158°C, l-/3,5-dwuhydroksyfenyk/- 1 -hydroksy- 2 -[/3^fe- nylo- 3 -hydroksy-l,l-dwumetylo/-propylo]-amino¬ etan, postac X: temperatura topnienia: 199°C. 30 (benzoesan), postac Y: temperatura topnienia: 142°C (benzoesan), 35 PL PL PL PL PL PL PL