PL82439B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL82439B1
PL82439B1 PL15856872A PL15856872A PL82439B1 PL 82439 B1 PL82439 B1 PL 82439B1 PL 15856872 A PL15856872 A PL 15856872A PL 15856872 A PL15856872 A PL 15856872A PL 82439 B1 PL82439 B1 PL 82439B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
propanol
acetamidophenoxy
acetone
separated
amino
Prior art date
Application number
PL15856872A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Budapest
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Budapest filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Budapest
Publication of PL82439B1 publication Critical patent/PL82439B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00Carboxylic acid amides
    • C07C233/01Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Sposób wytwarzania l-izopropyloamino-3-/4'-acetamidofenoksy/- -propanolu-2 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-izopropylamino- 3-/4'-acetomidofenoksy/-propano- lu-2, ewentualnie w postaci soli addycyjnych z kwa¬ sami.Zwiazki o aktywnosci wplywajacej na krazenie, zawierajace zasadowy szkielet fenoksypropanoloa- minowy zyskaly ostatnio szczególne znaczenie.Szczególnie korzystne wlasciwosci farmaceutyczne posiadaja N-izopropylowe pochodne, jak równiez zwiazki o innych (czesto elektroujemnych) pod¬ stawnikach w pierscieniu aromatycznym.Wytwarzany sposobem wedlug wynalazku 1-izo- propyloamino-3-/4,-acetamidofenoksy/-propanol-2 równiez charakteryzuje sie tvmi jtrnk-t.nralnymi wlasciwosciami.Dotychczas opisano kilka metod wytwarzania te¬ go zwiazku i jego strukturalnych analogów (bel¬ gijski opis patentowy nr 746107, brytyjskie opisy patentowe nr nr 1185044, i 1185046 i 1078852), lecz tylko jedna z nich mozna wykorzystac w przemy¬ sle z dobrymi rezultatami. Postepujac zgodnie z metoda, opisana w brytyjskim opisie patentowym nr 1 078 852, otrzymuje sie produkt o ograniczonym stopniu czystosci i dopiero po poddaniu go stop¬ niowemu oczyszczaniu otrzymuje sie zwiazek uzy¬ teczny do celów medycznych. Wedlug; tej metody l-izopropyloamino-3-/4'-acetamidofenoksy/- propa- nol-2 otrzymuje sie w reakcji p-acetamidofenolu z epichlorohydryna i nastepnie rozszczepianie pier¬ scienia oksyranowego zwiazku przejsciowego 1-/4'- 10 16 20 35 80 -acetemidofenoksy/-epoksypropanu-2,3. W kolejnych stopniach oczyszczania, których celem jest przede wszystkim oddzielenie produktu ubocznego 2,5- -dwu-/4,-acetamidotfenoksymetylo/-dwuoksanu, moz¬ na otrzymac calkowita wydajnosc 40Vo w przeli¬ czeniu na czysty produkt.Dalsze trudnosci wynikaja z tego, ze otrzymany produkt zawiera podstawnik amidu kwasowego, czuly na srodowisko zarówno kwasowe, jak i alka¬ liczne; tak wiec reakcje i oczyszczanie nalezy pro¬ wadzic w srodowisku prawie obojetnym.Obecnie stwierdzono, ze l-izopropyloamino-3-/4,- -acetamidofenoksy/-propanol-2 o wysokim stopniu czystosci mozna otrzymac prowadzac synteze przez pólprodukt, który mozna wytworzyc z dobra wy¬ dajnoscia i w stanie czystym z substancji wyjscio¬ wej otrzymanej znanymi metodami.Jak wiadomo, skladniki aminowe lub keto za¬ sad Schitfa moga byc zastapione innymi aminami lub keto zwiazkami (J. Chem. Soc, „C", 1968, 1514; Buli. Chem. Soc. Jarpan 42, 1329/1969). Obecnie stwierdzono, ze kiedy odpowiednie zasady Schiffa podaje sie katalitycznemu uwodornieniu w obec¬ nosci acetonu, w reakcji podstawienia otrzymuje sie odpowiednia pochodna N-izopropylidenu.Sposobem wedlug wynalazku l-amino-S-M^ace- tamidafenoksy/-propanol-2 podaje sie reakcji z aro¬ matycznym aldehydem, a otrzymana pochodna ary- lidenowa (zasada Schiffa) uwadarnia sie w obec- 82 439s 88 489 4 / nosci acetonu i otrzymuje sie pochodna N-izopro- pylowa prosta metoda i z doskonala wydajnoscia.W szczególnosci l-ammo-S-^-acetamidofenoksy/- -propanol-2 poddaje sie reakcji z aromatycznym aldehydem, korzystnie benzylaldehydem, piperona¬ lem lub aldehydem anyzowym. Otrzymana zasade Schiffa (pochodna N-arylidenowa) oddziela sie, roz¬ puszcza w rozpuszczalniku organicznym, roztwór poddaje sie katalitycznemu uwodornieniu w obec¬ nosci acetonu, a otrzymany produkt wyodrebnia sie w postaci wolnej zasady lub soli, korzystnie jako chlorowodorek. Jako rozpuszczalnik organicz¬ ny korzystnie stosuje sie nizszy aflkohol alifatycz¬ ny, na przytóad metanol, etanol, izopropanol itd.Zgodnie ze szczególnie korzystnym sposobem we¬ dlug wynalazku, uwodornianie prowadzi sie w roz¬ tworze acetonu, to znaczy aceton stosuje sie jedno¬ czesnie jako reagent i jako rozpuszczalnik.Przejsciowe zasady^SchlHa wytwarza sie z do¬ skonala wydajnoscia 1 mozna je latwo oddzielic w postaci krystaliczne]. Substancje krystaliczne praktycznie nie zawieraja zadnego zanieczyszcze¬ nia. Produkt koncowy, wytworzony z zasad Schiffa z bardzo dobra wydajnoscia, charakteryzuje sie wy¬ soka czystoscia i moze byc bezposrednio uzyty do celów medycznych bez dalszego oczyszczania.Zarówno wyjscowy l-amino-/4'-acetamidofeno- ksy/-propanol-2, jak i przejsciowe zasady Schiffa sa nowymi zwiazkami. Substancje wyjsciowa moz¬ na wytworzyc wedlug znanego sposobu postepowa¬ nia* Jedna z metod wytwarzania substancji wyj¬ sciowej opisano w przykladzie I; dalsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku, nie ogranicza¬ jac jego zakresu.P t z y k la d I. Mieszanine 41,4 g, (0,2 mola) 3-/4'- -acetamidafenoksy/-epoksypropanu-l,2 i 300 ml na¬ syconego roztworu amoniaku w alkoholu miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 6 godzin.Wytworzony roztwór odparowuje sie pod obnizo¬ nym cisnieniem. Pozotsalosc rozpuszcza sie; w ta¬ kie) samej objetosci eteru. Po uplywie pól godziny substancje krystaliczna odsacza sie, przemywa ma¬ la iloscia alkoholu i suszy. Otrzymuje sie 41 g (92%) l-amino-3-/4'-acetamidofenoksy/-propanolu-2 o temperaturze topnienia 166—167°C.Analiza elementarna dla CuHuNsOa: Obliczono: C « 58,91%, H = 7,19%, N = 12,49% Znaleziono: C- 59,10%, H- 7,24%, N = 12,17% Przyklad n. 22,4 g (0,1 mola) 1-amino-3-/4'- -acetamidofenoksy/-propanolu-2 (zwiazku wytwo¬ rzonego sposobem opisanym w przykladzie I) i 15 g (0,11 mola) aldehydu anyzowego rozpuszcza sie w 200 ml etanolu i roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu jednej godziny. Nastepnie etanol oddestylowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w 120 ml eteru. Krystalizacja trwa kilka minut. Miesza¬ nine odstawia sie na kilka godzin, a nastepnie kry¬ staliczna substancje odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 32 g (93,5%) l-/4'-metoksy- benzaloZ-amino-S-M^acetamidofenoksy/- propanolu- -2 o temperaturze topnienia 156—157°C.Analiza elementarna dla CigHaNjO^ Obliczono: C- 66,55%, H = 6,47%, N- 8,18% Znaleziono: C- 04,60%, H- 6,44%, N = 8,18% Przyklad III. Roztwór 22,4 g (0,1 mola) 1- -ammo-3-/4'-acetamidofenoksy/^propanolu-2 (zwiaz¬ ku wytworzonego sposobem opisanym w przykla¬ dzie I) i 16,5 g (0,11 mola) piperonalu w 200 ml 5 etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu jednej godziny, a nastepnie mieszanine wlewa sie do 600 ml wody z lodem. Wydzielona krystaliczna substancje przemywa sie 50% wodnym roztworem alkoholu i suszy. Otrzymuje sie 32,5 g (91%) 1-/3', io 4,-metylenodwuoksybenzalo/-amino-3-/4"- acetami- dofenoksy/-propanolu-2 o temperaturze topnienia 125—126°C.Analiza elementarna dla CuHsoNaO* Obliczono: C = 64,03% H = 5,65% N- 7,88% 15 Znaleziono: C = 64,16% H- 6,04% N = 7,71% Przyklad IV. Postepuje sie, w sposób opisa¬ ny w przykladzie II, z tym, ze aldehyd anyzowy zastepuje sie 15 g (0,14 mola) benzaldehydu. Otrzy- to muje sie 28 g (90%) l-benzalamino-3-/4'-acetamido- fenoksy/-propanolu-2, o temperaturze topnienia 125—126°C.Analiza elementarna dla CisHa&NaOj: Obliczono: C = 69,21% H = 6,45% N = 8,96% 15 Znaleziono: C = 69,11% H = 7,6 % N = 8,88% Przyklad V. 17,1 g (0,05 mola) l-/4'-metoksy- benzalo/-amino-3-/4'-acetamidofenoksy/ - propanolu- -2 (zwiazku wytworzonego sposobem opisanym w to przykladzie II), rozpuszcza sie w 200 ml izopropa- nolu. Do roztworu dodaje sie 50 ml acetonu i 5 g 5% palladu Osadzanego na weglu i mieszanine uwa- darnia sie w temperaturze 20°C i pod cisnieniem 10 atmosfer, az do zaprzestania pochlaniania wo- ts doru. Nastepnie usuwa sie katalizator przez odsa¬ czenie, przesacz odparowuje sie do jednej trzeciej jego pierwotnej objetosci, a pozostalosc chlodzi sie.Oddzielony krystaliczny 1-izopropyloamino-3-/4'- -acetamidofenoksy/-propanol-2 odsacza sie i prze- 49 mywa izopropanolem, a nastepnie duza iloscia wo¬ dy. Wydajnosc: 11,7 g (88%); temperatura topnie¬ nia 141—142°C.Przyklad VI. Z 17,8 g (0,05 mola) l-/3',4'-me- tylenodwuoksybenzalo/-amino-3-/4"- acetamidofe- 45 noksy/-propanolu-2, (zwiazku otrzymanego sposo¬ bem opisanym w przykladzie III), tworzy sie za¬ wiesine w 150 ml acetonu, a nastepnie do zawie¬ siny dodaje 2 g palladu osadzonego na weglu. Mie¬ szanine uwadarnia sie wodorem, stosujac miesza- 60 nie w temperaturze pokojowej i pod cisnieniem atmosferycznym, az obliczona ilosc wodoru zosta¬ nie zaabsorbowana. Nastepnie katalizator usuwa sie przez odsaczenie, klarowny przesacz odparowuje sie, a pozostalosc krystalizuje z malej ilosci eteru. 55 Krystaliczna substancje odsacza sie, a nastepnie przemywa etanolem i woda. Otrzymuje sie 12 g (90%) l-izopropyloamino-3-/4'-acetaimidofenoksy/- -propanolu-J o temperaturze topnienia 141—142°C. 60 Przyklad VII. 15,6 g (0,05 mola) 1-benzala- mino-3-/4,-acetamidofenoksy/-propanolu-2 (zwiazku wytworzonego sposobem opisanym w przykladzie IV), rozpuszcza sie w 200 ml metanolu i do roztwo¬ ru dodaje sie 50 ml acetonu i 2 g palladu osadzo~ 15 nego na weglu. Mieszanine uwadarnia sie w tempe-5 i raturze pokojowej i pod cisnieniem atmosferycz¬ nym, az obliczona ilosc wodoru zostanie zaabsor¬ bowana. Nastepnie katalizator usuwa sie przez od¬ saczenie, do przesaczu wprowadza sie za pomoca belkotki gazowy chlorowodór. Wydzielony krysta¬ liczny chlorowodorek l-izopropyloamino-3-/4'-aceta- midofenofcsy/-propanolu-2 odsacza sie i przemywa zimnym metanolem, az do uwolnienia go od kwa¬ su. Wydajnosc: (93Vt); temperatura topnienia 140— 141°C. PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania l-izopropyloamkK-3-/4'- -acetamidofenoksy/-propanolu-2, znamienny tym, ze l-amino-3-/4'-*cetamidofenoksy/-propanol-2 pod¬ daje sie reakcji z aromatycznym aldehydem, po czym otrzymana pochodna N-arylidenowa oddziela sie i nastepnie uwadarnia w rozpuszczalniku orga¬ nicznym w obecnosci acetonu, a otrzymany pro- i dukt oddziela sie w postaci wolnej zasady i prze* prowadza ewentualnie w sól addycyjna z kwa¬ sem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako aromatyczny aldehyd stosuje sie aldehyd any¬ zowy, piperonal lub benzaldehyd.
3. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze uwodornianie prowadzi sie w srodowisku alkoho¬ lu alifatycznego*
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze uwodornianie prowadzi sie w srodowisku acetonu. 10 15 PL PL
PL15856872A 1971-11-02 1972-10-31 PL82439B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUEE001967 HU164032B (pl) 1971-11-02 1971-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL82439B1 true PL82439B1 (pl) 1975-10-31

Family

ID=10995399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL15856872A PL82439B1 (pl) 1971-11-02 1972-10-31

Country Status (13)

Country Link
AT (1) AT321894B (pl)
CA (1) CA976565A (pl)
CH (1) CH572899A5 (pl)
CS (1) CS173608B2 (pl)
DD (1) DD100460A5 (pl)
DK (1) DK129512B (pl)
ES (1) ES408190A1 (pl)
FI (1) FI55989C (pl)
HU (1) HU164032B (pl)
PL (1) PL82439B1 (pl)
SE (1) SE375986B (pl)
SU (1) SU489308A3 (pl)
YU (1) YU273072A (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
DE2253776B2 (de) 1976-03-18
SE375986B (pl) 1975-05-05
DD100460A5 (pl) 1973-09-20
AT321894B (de) 1975-04-25
DE2253776A1 (de) 1973-05-30
DK129512B (da) 1974-10-21
SU489308A3 (ru) 1975-10-25
HU164032B (pl) 1973-12-28
YU273072A (en) 1980-09-25
ES408190A1 (es) 1975-11-16
FI55989B (fi) 1979-07-31
CA976565A (en) 1975-10-21
DK129512C (pl) 1975-03-17
CH572899A5 (pl) 1976-02-27
CS173608B2 (pl) 1977-02-28
FI55989C (fi) 1979-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU576047A3 (ru) Способ получени производных канамицина
US4146638A (en) N-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-n-(2-phenyl-2-hydroxy-ethyl)-amines
KR960003810B1 (ko) 광학적 활성 벤젠 설폰아미드 유도체의 제조방법
JPH0212475B2 (pl)
RU2057747C1 (ru) Способ получения метациклина или его солей присоединения кислот
US5023379A (en) Process for the preparation of hydroxyamines
US4048314A (en) Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives
EP0156330A2 (en) Sulfate of 5,6,7,8-tetrahydro-l-erythro-biopterin and process for preparing the same
US5110928A (en) Preparation of n-aryl-substituted 2-aminoalkyl-2-hydroxyalkylamines and n-aryl-substituted piperazines
IL33783A (en) Pteridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CH365387A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzylaminderivaten
PL82439B1 (pl)
CA1236484A (en) (-)-15-deoxyspergualin, process for the preparation thereof, and intermediate of the same
US4922023A (en) Preparation of aliphatic N,N-dialkyl-substituted amino alcohols
US5728692A (en) Methotrexate derivative
FI61880B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen
US3946012A (en) 6-L-dihydroxyethyl-2,4,7-trioxo-8-D-ribityl pteridine and process for producing the same
HU189214B (en) Process for preparing pyrroline and pyrrolidine carboxamide derivatives
US3718678A (en) 1-({60 -cyanomethylene-hydrazino)-phenoxy-3-aminopropan-2-ols
US3200132A (en) Aminomethyl-benzofurans
US4329350A (en) 1,1-Disubstituted octahydro-indolo[2,3-a]quinolizines, process for the preparation thereof and compositions containing same
SU698528A3 (ru) Способ получени -алкилпроизводных 1-фенил-2амино-1,3-пропандиола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
US4082801A (en) 4-Aminomethyldibenzobicyclo[5.1.0]octanes
HU177107B (en) Process for producing new 1-phenyl-ethanolamine derivatives of antyflogistic activity
PL148867B1 (en) Method of obtaining novel n-substituted derivatives of azidrine-2-carboxylic acid