Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,4-tienodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1,4-tienodwuazepiny o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R1 oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalkilometylowy, grupe o ogól¬ nym wzorze 2, w którym n oznacza liczbe calko¬ wita 0—3, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilowe, albo R1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 3, w którym R5 i R6 oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilowe, albo tez R1 oznacza grupe o ogólnym wzorze — (CH2)n — — OR7, w którym ti ma wyzej podane znaczenie, a R7 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alki¬ lowy, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca, a X oznacza atom chlorowca, grupe nitrowa lub cyjanowa albo nizszy rodnik alkilowy lub alkoksy- lowy, jak równiez soli tych zwiazków z kwasami dopuszczalnymi w farmakologii.. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne i moga byc stosowane jako srodki przeciwdrgaw- kowe, uspokajajace, rozluzniajace i jako srodki nasenne.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, wytwarza sie przez alkilo¬ wanie zwiazków o ogólnym wzorze 4, w którym R2 i X maja wyzej podane znaczenie. Proces alki¬ lowania prowadzi sie korzystnie w obecnosci za¬ sady, stosujac jako srodki alkilujace zwlaszcza. halogenki alkilowe o ogólnym wzorze R1—Y, 10 15 20 25 30 w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, albo siarczany alkilowe, np. siarczan dwumetylowy, albo tez estry alkilowe kwasów sulfonowych, np. p-toluenosulfonian me¬ tylu. Jako zasady stosuje sie korzystnie wodorki, amoniaki lub alkoholany metali alkalicznych.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak trzeciorzedny amid, np. N,N-dwumetyloformamid, N,N-dwumetyloaceta- mid i N-metylopirolidon-2, eter, np. eter etylowy, czterowodorofuran lub dioksan, weglowodór aro¬ matyczny, np. benzen lub toluen, dwumetylosulfo- tlenek lub ich mieszaniny. Reakcje prowadzi sie w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika uzytego do reakcji.Zwiazki wytwarzane siposobem wedlug wyna¬ lazku mozna w znany sposób przeprowadzac w so¬ le addacyjne z kwasami, zwlaszcza z kwasami dopuszczalnymi farmakologicznie, organicznymi lub nieorganicznymi, takim jak kwas octowy, maleino¬ wy, fumarowy, winowy, bursztynowy, cytrynowy, kamforosulfonowy, etanosulfonowy, askorbinowy, mlekowy, solny, bromowodorowy, siarkowy, fosfo¬ rowy, azotowy itp. Zwiazki te oraz ich sole ko¬ rzystnie stosuje sie doustnie, same lub w miesza¬ ninach ze stalymi lub cieklymi nosnikami lub rozcienczalnikami, w postaci np. tabletek, kapsu¬ lek, proszków, roztworów lub zawiesin wodnych.Przyklad I. Do roztworu 500 mg 5-(o-fluoro- fenylo)-l,3-dwuwodoro-2H-tieno(2,3-e) - 1,4 - dwu- 79 76679 766 azepinonu-2 w 5 ml dwumetyloformamidu dodaje sie porcjami, mieszajac 81 mg 63% dyspersji wo¬ dorku sodu w oleju mineralnym i miesza w ciagu 30 minut. Nastepnie do mieszaniny oziebionej do temperatury 10°C wkrapla sie roztwór 309 mg jod¬ ku metylu w 1 ml dwumetyloformamidu i miesza w temperaturze pokojowej, w ciagu 1 godziny.Calosc przelewa sie do 100 ml wody z lodem i ekstrahuje toluenem. Warstwe toluenowa prze¬ mywa sie woda, suszy i zateza ipod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac oleista pozostalosc. Po kry¬ stalizacji z eteru otrzymje sie l-metylo-5-(o-fluoro- fenylo)-l,3-dwuwodoro-2H-tieno(2,3-e) - 1,4 - dwu- azepinon-2 w postaci graniastoslupów o barwie jasnozóltej, b temperaturze topnienia 115,5—116°C.Po rekrystalizacji z etanolu otrzymuje sie produkt w postaci bezbarwnych graniastoslupów o tempe¬ raturze topnienia 115,5^117°C.Dla wzoru G^HuNaSPO obliczono: %C — 61,29, %H — 4,04, %N — 10,21, %S — 11,69; a znale¬ ziono: %C — 61,29, %H — 4,12, %N — 10,20, %S — 11,67.Dla wzoru CuHuNgCLSO obliczono: %C — 57,83, %H - 3,81, %N — 9,64, %CL — 12,19, %S - 11,03; a znaleziono: %C — 57,66, %H — 3,66, %N — 9,46, o/oCL — 12,00, %S — 10,84. 5 Przyklad III. Postepujac w sposób analo¬ giczny do opisanego w przykladzie II, lecz stosu¬ jac jako produkt wyjsciowy 5-(o-fluorofenylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoro-2H-tieno 2,3e -1,4-dwuazepi- 10 non-2, otrzymuje sie l-metylo-5-(o-fluorofenylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoro-2H-tieno 2,3-e -1,4-dwuaze- pinon-2, który po przekrystalizowaniu z izopropa- nolu topnieje w temperaturze 101,5—103°C. 1,5 Przyklad IV. Postepujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie II, lecz stosujac jako produkt wyjsciowy 5-(o-chlorofenylo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-tieno 2,3-e -l,4-dwuazepinon-2, otrzymuje sie l-metylo-5-(o-chlorofenylo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-tieno 2,3-e -l,4-dwuazepinon-2, który po przekrystalizowaniu z eteru topnieje w temperaturze 82,5^84*0.Przyklad II. Do roztworu 500 mg 5-(o-chlo- rofenylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - tieno(2,3-e) t 1,4- -dwuazepinonu-2 w 5 ml dwumetyloformamidu do¬ daje sie porcjami, mieszajac, 76 mg 63% dyspersji wodorku sodu w oleju mineralnym i calosc utrzy¬ muje sie w temperaturze 60^C w ciagu 30 minut.Nastepnie do mieszaniny oziebionej do tempera¬ tury 10°C wkrapla sie roztwór 284 mg jodku me¬ tylu w 1 ml dwumetyloformamidu i miesza w cia¬ gu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Po prze¬ laniu do 100 ml wody z lodem mieszanine eks¬ trahuje sie toluenem. Warstwe toluenowa prze¬ mywa sie woda, suszy i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Oleista pozostalosc przekrysta- lizowuje sie z eteru, otrzymujac l-metylo-5-(o-chlo- rofenylo)-l,3-dwuwodoro-2H-tieno-(2,3-e) - 1,4-dwu- azepinon-2 w postaci proszku o barwie jasnozóltej.Po rekrystalizacji tego produktu z eteru otrzymuje sie produkt w postaci bezbarwnych graniastoslu¬ pów o temperaturze topnienia 109,5—111°C. PL PL