Sposób wytwarzania nowych furanozydów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza* nia nowych furanozydów o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy o nie wiecej jak 4 atomach wegla, R2 oznacza atom wo¬ doru lub reszte acylowa nizszego kwasu alkano- mono- lub -dwukarboksylowego, zwlaszcza reszte kwasu octowego, propionowego lub bursztynowe¬ go, Rs oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik al¬ kilowy lub alkenylowy o nie wiecej jak 4 ato¬ mach wegla, a kazda z reszt oznaczonych symbo¬ lami R5 i Rg oznacza reszte benzylowa ewentual¬ nie podstawiona w pierscieniu fenylowym nizszym rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, rod¬ nikiem alkoksylowym o 1—4 atomach wegla, ato¬ mem chlorowca lub grupa trójfluorometylowa, z tym, ze jezeli R3 oznacza nizszy rodnik alkilowy lub alkenylowy, wówczas grupy oznaczone symbo¬ lami Rj i R3 zawieraja razem co najmniej 3 ato¬ my wegla, jak i soli tych zwiazków o wzorze 1, które jako reszte oznaczona symbolem R2 zawiera¬ ja reszty acylowe nizszego kwasu alkanodwukar- boksylowego.Nowe, wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki posiadaja konfiguracje D-glikofuranozy, przy czym zeteryfikowana grupa wodorotlenowa w pozycji 1, moze przyjmowac konfiguracje a — lub /? i dlatego zwiazki te moga wystepowac w po¬ staci czystych anomerów lub mieszanin anomerów.Reszte acylowa oznaczona symbolem R2, jest resz¬ ta nizszego kwasu alkano-mono- lub -dwukarbo- 10 15 20 25 30 ksylowego, na przyklad kwasu octowego lub pro¬ pionowego, a zwlaszcza nizszego kwasu alkano- dwukarboksylowego, na przyklad o 2—7, korzystnie o 3—6 atomach wegla, jak na przyklad kwasy ma- lonowy, 2-metylo-bursztynowy, glutarowy, 3-mety- loglutarowy, 3-etyloglutarowy, adypinowy, lub pi- melinowy, a zwlaszcza bursztynowy.Nizszymi resztami alkilowymi sa np. reszty me¬ tylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-bu- tylowa, izobutylowa, drugorzedowa butylowa, na¬ tomiast nizszymi resztami alkenylowymi sa na przyklad takie jak reszta allilowa, metallilowa lub 2-butenylowa. Jako nizsze reszty alkoksylowe wy¬ mienia sie np. grupy takie jak metoksylowa, eto- ksylowa, n-propyloksylowa, izopropyloksylowa, n- butyloksylowa, izobutyloksylowa.Reszty benzylowe moga zawierac w pierscieniu jeden podstawnik, zwlaszcza taki jak atom chlo¬ rowca o ciezarze atomowym 19—80, tj. atom fluoru, chloru lub bromu. Podstawnik ten umiejscowiony jest w pierscieniu zwlaszcza w pozycji para.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki chrakteryzuja sie cennymi wlasciwosciami farmakologicznymi zwlaszcza wlasciwosciami prze¬ ciwzapalnymi.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc D-glukofurano- zyd o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie sym¬ bole maja wyzej podane znaczenie, jesli D-gliko- furanore o wzorze 2, w którym R5 i R6 maja wy¬ zej podane znaczenie, Ri oznacza wolna grupe hy- 1 79 4263 79426 4 droksylowa, a R £ oznacza wolna grupe hydroksy¬ lowa lub reszte acyloksylowa, w której acyl jest reszta kwasu niskoalkano-mono- lub dwu-karboksy- lowego, albo R ° i R % razem oznaczaja grupe o wzorze —O—X—0—, w którym X oznacza gru¬ pe metylenowa ewentualnie podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, takim jak zwlaszcza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze Ri—OH, w którym Rj ma wyzej podane zna¬ czenie, w obecnosci kwasu, albo D-glukofuranoze o wzorze 2, w którym R5 i Re maja wyzej podane znaczenie, R ? oznacza grupe hydroksylowa reak¬ tywnie zestryfikowana, zwlaszcza kwasem chlorow- cowódorowym, jak kwas bromowodorowy, a R 2 oznacza reszte acyloksylowa, w której acyl jest reszte acylowa nizszego kwasu alkano-mono- lub -dwu-karooksyiowego, jak zwiaszcza kwas octowy, propionowy lub bursztynowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Ri—OH, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, albo jesli D-glukofurano- zyd o ogólnym wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, aR3° oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy lub alkenyIowy, poddaje sie reakcji z reaktywnym estrem alkoholu o wzorze Re—OH, w którym grupa wodorotlenowa zestryfikowana jest zwlaszcza kwasem chiorowcowodorowym, ko¬ rzystnie bromowodorowym, a Re ma wyzej podane znaczenie i w otrzymanym zwiazku o wzorze 1, w którym R J oznacza grupe alkenylowa, ewentualnie przeksztalca grupe alkenylowa w grupe alkilowa i/iub w otrzymanym zwiazku grupe acyloksylowa umiejscowiona w polozeniu 2 ewentualnie przepro¬ wadza sie w wolna grupe hydroksylowa i/lub w otrzymanym zwiazku wolna grupe hydroksylowa umiejscowiona w polozeniu 2 ewentualnie estryfi¬ kuje sie za pomoca kwasu alkano-mono- lub -dwu- karboksylowego i/lub otrzymany zwiazek zawieraja¬ cy jako podstawnik R2 reszte acylowa nizszego kwasu alkano-dwukarboksylowego ewentualnie przeprowadza sie w sól lub z otrzymanej soli uwal¬ nia sie wolny zwiazek o wzorze 1 i/lub otrzymany zwiazek o wzorze 1 w postaci mieszaniny anomerów ewentualnie rozszczepia sie na poszczególne ano- mery.Symbol X w grupie o wzorze —O—X—O— ozna¬ cza niepodstawiona lub jednopodstawiona, korzyst¬ nie dwupodstawiona grupe metylenowa. Jako pod¬ stawniki grupy metylenowej odpowiednie sa przede wszystkim ewentualnie podstawione jedno- lub dwuwartosciowe alifatyczne reszty weglowodorowe, korzystnie nizsze reszty alkilowe np. etylowa, n- -propylowa, izopropylowa, lub n-butylowa, zwlasz¬ cza reszta metylowa, jak równiez niskie reszty al- kylenowe o 4—6 atomach wegla w lancuchu, jak reszty 1,4-butylenowa lub 1,5-pentylenowa. Te resz¬ ty weglowodorowe moga byc ewentualnie podsta¬ wione, np. podstawnikami takimi jak nizsza grupa alkilowa, hydroksylowa lub nizsza grupa alkoksy- lowa albo atom chlorowca, jak równiez i grupy aromatyczne, jak reszta fenyIowa, ewentualnie za¬ wierajaca podstawniki, jak nizsza grupa alkilowa, hydroksylowa lub nizsza grupa alkoksylowa albo atom chlorowca. Innymi podstawnikami grupy me¬ tylenowej X moga byc równiez np. reszty aroma¬ tyczne ewentualnie podstawione, jak grupy fenylo- we wolne lub funkcjonalnie zmienione, jak zestry¬ fikowana grupa karboksylowa, np. nizsza karbo- alkoksylowa, np. karbometoksylowa lub karboeto- 5 ksylowa.Reakcja D-glukofuranozy ze zwiazkiem o wzorze Ri—OH prowadzi sie w obecnosci kwasu Lewisa, takiego jak zwlaszcza kwas nieorganiczny, jak kwas mineralny, korzystnie kwas chlorowodorowy jak równiez kwas bromowodorowy lub siarkowy, lub kwas organiczny, jak i organiczne kwasy sulfono¬ we, jak kwas p-toluenosulfonowy, lub mieszaniny kwasów, jak np. mieszanina kwasu chlorowodoro¬ wego i lodowatego kwasu octowego.Reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym R° oz¬ nacza wolna, a R g wolna lub acylowana grupe wodorotlenowa, ze zwiazkiem o wzorze Ri—OH, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, prowa¬ dzi sie w obecnosci takiego nadmiaru kwasu mine¬ ralnego, aby koncowe stezenie roztworu odpowia¬ dalo 0,05—1,0 N, a zwlaszcza 0,1—0,5 N roztworo¬ wi.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci roz¬ cienczalników, takich jak alkohole o wzorze Ri— —OH, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, przy czym mozna równiez stosowac mieszanine rozpuszczalników i rozcienczalników.Reaktywna zestryfikowana grupa hydroksylowa jest zwlaszcza grupa hydroksylowa zestryfikowana kwasem chlorowcewodórowym, to jest grupa wo¬ dorotlenowa zastapiona przede wszystkim atomem chlorowca, jak zwlaszcza atom bromu. Wymiane takiej zdolnej do reakcji zestryfikowanej grupy wodorotlenowej R° przeprowadza sie korzystnie za pomoca zwiazku o wzorze Ri—OH w obecnosci srodków wiazacych kwas, takich jak na przyklad sole srebra, olowiu i rteci lub odpowiednie tlenki, albo trzeciorzedowe zasady, a zwlaszcza pochodne metali zwiazków o wzorze Ri—OH, jak odpowied¬ nie zwiazki metali alkalicznych, na przyklad sodu, lub potasu, albo metali ziem alkalicznych jak mag¬ nezu lub srebra.Powyzsza reakcje prowadzi sie korzystnie w obe¬ cnosci rozpuszczalnika, stanowiacego uzyty do re¬ akcji alkohol.W zwiazku wyjsciowym o wzorze 3 mozna zete- ryfikowac w znany sposób wolna grupe wodorotle¬ nowa w pozycji 6, bez istotnego wplywu na wolna grupe wodorotlenowa w pozycji 2, na przyklad przez traktowanie równowaznikowymi ilosciami re¬ aktywnego estru alkoholu o wzorze Re—OH, w któ¬ rym Re ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci odpowiedniego srodka zasadowego. Zdolnym do^re¬ akcji estrem jest zwlaszcza ester zawierajacy od¬ powiedni chlorowiec, na przyklad chlor lub brom, moze byc jednak równiez odpowiedni ester mocne¬ go organicznego kwasu sulfonowego, takiego jak np. ester kwasu p-toluenosulfonowego. Jako srodki zasadowe stosuje sie wodorotlenki metali alkalicz¬ nych lub metali ziem alkalicznych, jak wodorotle¬ nek sodu lub potasu, które korzystnie stosuje sie w ilosciach równowaznikowych, lub weglany me¬ tali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, np. 15 20 25 30 35 40 45 53 55 GO6 6 weglany sodu lub potasu, albo równiez i tlenek srebra.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika, jak na przyklad dioksan lub dwu- metylosulfotlenek.W zwiazku wytworzonym sposobem wedlug wy¬ nalazku zawierajacym nizsza reszte alkenyIowa, np. reszte allilowa, reszte te mozna uwodornic, np. przez traktowanie katalityczne aktywowanym wo¬ dorem, na przyklad wodorem w obecnosci katali¬ zatora palladowego.W wytworzonym wedlug wynalazku zwiazku o wzorze 1, w którym R2 oznacza reszte acylowa, grupe ta mozna zastapic wodorem, np. przez trak¬ towanie tego zwiazku srodkiem alkalicznym, jak wodorotlenkiem metalu ziem alkalicznych lub wo¬ dorotlenkiem metalu alkalicznego albo weglanem lub tlenkiem srebra, w wodnym lub alkoholowym srodowisku.W zwiazku o wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru, mozna w znany sposób zestryfikowac wolna grupe wodorotlenowa za pomoca srodka acy- lujacego stanowiacego odpowiedni organiczny kwas karboksylowy. Reakcji tej korzystnie poddaje sie te zwiazki o wzorze 1, w którym R3 oznacza reszte nizszego alifatycznego weglowodoru. Jako srodKi acylujace stosuje sie pochodne kwasowe, z tym, ze w przypadku kwasów dwukarboksylowych stosuje sie ich pochodne jednokwasowe, korzystnie stosu¬ je sie bezwodniki kwasów jak równiez bezwodniki wewnetrzne, jak odpowiednie ketony, jak równiez chlorowcowe pochodne kwasów a zwlaszcza chloro- bezwodniki kwasów organicznych. Reakcje te ko¬ rzystnie prowadzi sie w ten sposób, ze np. reakcje acylowania bezwodnikiem kwasu bursztynowego prowadzi sie w obecnosci kwasnych lub zasado¬ wych katalizatorów, jak np. pirydyna. W reakcji acylowania mozna stosowac halogenki kwasów kar¬ boksylowyeh, jak np. chlorki, jak np. jednochlorek kwasu bursztynowego, w obecnosci wiazacych kwas srodków kondensujacych, jak trzeciorzedowe za¬ sady lub octan sodu. Wolna grupe wodorotlenowa mozna równiez zestryfikowac za pomoca kwasu karboksylowego w obecnosci odpowiedniego srodka kondensujacego, jak dwuimid dwucykloheksylowe- go, lub za pomoca zdolnych do reakcji estrów kwa¬ sów karboksylowyeh, jak estry zwiazków N-hy- droksyaminowych lub N-hydroksyiminowych, np.N-hydroksyimid kwasu bursztynowego.Zwiazki zawierajace wolne grupy karboksylowe w reszcie. oznaczonej symbolem R2 mozna otrzy¬ mywac w zaleznosci od warunków reakcji w po¬ staci wolnej lub w postaci soli, które to postacie mozna przeprowadzac jedna w druga w znany spo¬ sób. Solami zwiazków z wolna grupa karboksylo¬ wa sa np. sole metali, zwlaszcza metali alkalicz¬ nych, np. sole sodowe lub potasowe, jak równiez metali ziem alkalicznych, jak np. sole magnezu lub wapnia, lub sole amoniowe, jak np. z amonia¬ kiem lub organicznymi zasadami, jak nizsze aminy trójalkilowe, np. trójmetyloamina lub trójetyloami- na, zwlaszcza nietoksyczne sole powyzszego rodzaju* Takie sole, zwlaszcza sole metali alkalicznych, no¬ wych zwiazków, wykazuja dobra rozpuszczalnosc W wodzie. Sole te mozna stosowac do oczyszcza¬ nia wolnych zwiazków. Otrzymuje sie je przez traktowanie wolnych zwiazków wodorotlenkami lub weglanami metali lub amoniakiem lub aminami, jak równiez odpowiednimi wymieniaczami jonowy¬ mi.Sposród zwiazków wytworzonych sposobem we¬ dlug wynalazku szczególnie cennymi wlasciwoscia¬ mi charakteryzuja sie etylo-2-0-{^-karboksypro(pio- nylo)-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0(4-chkrobenzylo)-D- -glukofuranozyd okreslony wzorem 1, w którym Ri oznacza rodnik etylowy, R2 oznacza reszte kwasu bursztynowego, a kazdy z symboli R5 i R« oznacza reszte benzylowa podstawiona atomem chlorowca w pozycji 4, a R3 oznacza reszte propylowa, który ewentualnie moze równiez wystepowac w postaci soli. Zwiazek ten wytwarza sie z etylo-3-0-n-pro- pylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glukofuranozydu i bezwodnika kwasu bursztynowego. Korzystne wla¬ snosci wykazuje równiez n-butylo-3-0-metylo-5,6- -dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glukofuranozyd o wzo¬ rze 1, w którym Rj oznacza rodnik n-butylowy, R2 oznacza atom wodoru, R$ oznacza reszte nisko- alkilowa taka jak metylowa, a kazdy z symboli R5 i Re oznacza, reszte benzylowa podstawiona atomem chloru w pozycji 4. Zwiazek ten otrzymu¬ je sie z l,2-0-izopropylideno-3-0-metylo-5,6-dWu-0- -(4-chlorobenzylo)-a-D-glukofuranozy w reakcji prowadzonej w 1 N roztworze chlorowodoru w n- butanolu. Etylo-3-0-allilo-5,6-dwu-0-benzylo-D-glu- kofuranozyd wytwarza sie sposobem wedlug wyna¬ lazku przez poddanie reakcji'1,2-0-izopropylideno- -3-5,6-dwu-O-benzylo-a-D-glukofuranozy z etanolo- wym roztworem chlorowodoru.W podany sposób mozna wytworzyc równie cen¬ ny etylo-3-0-n-propylo-5-0-benzylo-6-0-(3-trójfluo- rometylobenzylo)-D-glukofuranozyd, na przyklad przez poddanie reakcji l,2-0-izopropylideno-3-0-n- -propylo-5-0-benzylo-6-0-(3-trójfluorometylobenzy- lo)-a-D-glukofuranozy z etanolowym roztworem chlorowodoru. Otrzymana mieszanine anomerów a i fi wyzej wymienionego glukofuranozydu mozna rozdzielic w znany sposób na czyste anomery a i f$. Etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-<4-chlorobenzy- lo)-D-glukofuranozyd mozna równiez wytworzyc przez poddanie reakcji etylo-3-n-propylo-5-0-(4- -chlorotoenzylo)-D-glukofuranozydu z chlorkiem 4- -chlorobenzylu.Nowe zwiazki moga byc otrzymane jako czyste a- lub /?- anomery albo jako mieszaniny anomerów, które rozdziela sie na oba czyste anomery na przy¬ klad za pomoca metod chromatograficznych, jak chromatografia cienkowarstwowa, lub w jakikol¬ wiek inny odpowiedni sposób. Korzystnie wyodreb¬ nia sie aktywniejszy z obu anomerów.Wyzej wymienione reakcje prowadzi sie wedlug znanych metod, w nieobecnosci lub korzystnie w obecnosci rozcienczalników lub rozpuszczalników, ewentualnie w temperaturze obnizonej lub podwyz¬ szonej, przy podwyzszonym cisnieniu i/lub w at¬ mosferze gazu obojetnego, takiego jak na przy¬ klad azot.Wynalazek obejmuje równiez takie formy pro¬ wadzenia procesu, wedlug których produkt wyj¬ sciowy wytwarza sie w warunkach reakcji lub sto¬ suje w postaci reaktywnej pochodnej. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60nm fteakcje prowadzi sie korzystnie przy takim do¬ borze produktów wyjsciowych, które zgodnie z wy¬ nalazkiem prowadza do zwiazków opisanych wyzej jako szczególnie wartosciowe. Zwiazki wyjsciowe sa znane, lub jesli sa nowe, to mozna je wytwa¬ rzac wedlug metod znanych jako takie przez oslo¬ niecie grupy hydroksylowej w D-glikofuranozie w pozycji 1 i 2, a jesli trzeba w pozycjach 5 i 6 przez wprowadzenie, grup ochronnych, np. grupy X, któ¬ ra oznacza zwlaszcza grupe izopropylidenowa, a takze grupe benzylidenowa. Grupa hydroksylowa w pozycji 3 moze byc zestryfikowana przez potrak¬ towanie reaktywnym estrem zwiazku o wzorze R3—OH, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, np. takim jak nizszy alifatyczny halogenek o wzo¬ rze RjHal, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, albo takim jak alkilosulfotlenek o wzo¬ rze RsZ, w którym Z oznacza grupe sulfotlenowa, w obecnosci srodka zasadowego, jak wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek sodu lub po¬ tasu, lub weglan metalu alkalicznego, np. weglan sodu lub potasu. Proces estryfikacji reaktywnym estrem zwiazku o wzorze R3—OH moze byc prze¬ prowadzony w odpowiednich warunkach, na przy¬ klad w obecnosci tlenku srebra lub weglanu meta¬ lu alkalicznego, na przyklad weglanu potasu, takze w zwiazkach 3,5,6-trójhydroksylowych, bez zeteryfi- kowania grup hydroksylowych w pozycji 5 i 6.^W tak otrzymanych pólproduktach z chroniony¬ mi grupami hydroksylowymi w pozycji 5 i 6, moz¬ na te grupy selektywnie uwalniac to jest bez od¬ blokowywania grup hydroksylowych wpozycji 1 i 2, np. przez traktowanie kwasem takim jak 60% roz¬ twór wodny kwasu octowego, np. w temperaturze 35° lub wodno-etanolowym roztworem kwasu solnego, a nastepnie grupy te mozna zeteryfikowac ewen¬ tualnie podstawionymi grupami benzylowymi, np. za pomoca reaktywnych zestryfikowanych, ewen¬ tualnie podstawionych alkoholi benzylowych, jak odpowiednie halogenki, np. chlorki lub bromki, jak równiez zwiazki sulfonyloksylowe, np. zwiazki p- -toluenosulfonyloksylowe, w obecnosci srodków za¬ sadowych, jak wodorotlenki metali alkalicznych, np. wodorotlenek potasu. Reakcje te mozna prowa¬ dzic stopniowo, jesli pierwszorzedowa grupa hy¬ droksylowa w pozycji 6 daje sie zestryfikowac przed taka sama grupa w pozycji 5, np. przez traktowa¬ nie okolo równowazna iloscia reaktywnego estru zwiazku o wzorze Re—OH, w którym Re ma wy¬ zej podane znaczenie, w obecnosci okolo ró.wno- waznej ilosci wodorotlenku metalu alkalicznego lub w obecnosci tlenku srebra.Mozna równiez w zwiazku 5,6-dwuhydroksylo- wym, który w pozycji 3 zawiera wolna lub ko¬ rzystnie zeteryfikowana grupe hydroksylowa, selek¬ tywnie zestryfikowac grupe 6-hydroksylowa, np. przez traktowanie odpowiednim organicznym halo¬ genkiem kwasu sulfonowego, jak np. chlorkiem p-toluenosulfonylu i przez traktowanie odpowied¬ nim srodkiem zasadowym np. niskim alkoksylanem metalu alkalicznego, jak metoksylanem sodu, wy¬ tworzyc zwiazki 5,6-epoksydowe. Przez rozszcze¬ pienie epoksydu za pomoca alkoholu o wzorze H$—OH, w którym Re ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalizatora przeestryfikowania, np. zwiazku metalu alkalicznego, np. sodu, z alkoho¬ lem o wzorze Re—OH, otrzymuje sie zwiazek 5- -hydroksy-6-Re—0—, w którym wolna grupa hy¬ droksylowa w pozycji 5 daje sie selektywnie ze- 5 stryfikowac, przez traktowanie reaktywnym estrem zwiazku o wzorze R5—OH, w obecnosci srodka za¬ sadowego, takiego jak np. wyzej opisane srodki.W substancjach wyjsciowych otrzymanych sposo¬ bami wyzej wymienionymi, w których R3 korzyst- 10 nie oznacza nizsza reszte alifatyczna, mozna od- szczepic obie grupy ochronne zabezpieczajace gru¬ py hydroksylowe w pozycji 1 i 2, np. przez trak¬ towanie tych zwiazków^ wodnym roztworem kwasu, np. kwasu solnego. Obie grupy hydroksylowe moga 15 byc nastepnie zestryfikowane przez traktowanie od¬ powiednia pochodna organicznego kwasu karboksy- lowego, jak kwas octowy, np. bezwodnikiem, jak bezwodnik kwasu octowego, z utworzeniem zwiaz¬ ku l,2-dwu-0-acylowego, zwlaszcza l,2-dwu-0-acy- 20 lowego. Dogodne zwiazki wyjsciowe zawierajace w polozeniu 1 reaktywna grupe hydroksylowa, tj. gru¬ pe hydroksylowa zastapiona np. atomem chlorow¬ ca, mozna wytworzyc przez traktowanie bromem wyzej wymienionych pochodnych o wolnych gru- 25 pach hydroksylowych w polozeniu 1 i 2, w roztwo¬ rze lodowatego kwasu octowego.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy D-glikofura- nozyd o wzorze 4 mozna otrzymac na przyklad je¬ sli w acetalizowanej lub katalizowanej w pozycji w 1,2,3-0-K o-D-glikofuranozie selektywnie ochrania o sie przejsciowo wolna grupe wodorotlenowa w po¬ zycji 6, przez wyprowadzenie grupy trytylowej (na przyklad przez potraktowanie chlorkiem trytylu w obecnosci pirydyny) lub przez estryfikacje organi- 35 cznym kwasem sulfonowym, grupe hydroksylowa w pozycji 5 estryfikuje sie przez potraktowanie reaktywnym estrem alkoholu o wzorze R§—OH w obecnosci srodka zasadowego, jak tlenek srebra, po czym odblokowuje sie grupe hydroksylowa w pozycji 6, badz razem z grupami wodorotlenowymi w pozycji 1 i 2, na przyklad przez potraktowanie kwasem takim jak kwas solny, badz selektywnie, na przyklad przez krótkotrwale traktowanie odpo¬ wiednim kwasem; z tak otrzymanego produktu 45 mozna otrzymac zadana substancje wyjsciowa w zwykly sposób przez glikozydowanie, na przyklad traktowanie alkoholem zawierajacym reszte Ri w obecnosci kwasu chlorowodorowego. W kazdym od¬ powiednim etapie wyzej opisanego sposobu otrzy- 50 mywania substancji wyjsciwych mozna odbloko¬ wac grupe hydroksylowa w pozycji 3, zeteryfiko¬ wana odpowiednia reszta 2-alkenylowa, np. reszta allilowa. To odblokowanie grupy przeprowadza sie 55 np. przez przegrupowanie podwójnego wiazania, za pomoca traktowania odpowiednia zasada, jak np. butoksyd metalu alkalicznego, np. III-rzed- buto- ksydem potasowym, korzystnie w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak np. dwumetylosulfono- tlenek i nastepne utleniajaco-hydrolityczne usu- 60 niecie powstalych nizszych grup 1-alkenylowych, jak 1-propenylowa, np. przez traktowanie nadman¬ ganianem potasu, korzystnie w zasadowym srodo¬ wisku, jak etanolowy roztwór wodorotlenku meta¬ lu alkalicznego, np. wodorotlenku potasu.« Zwiazki wedlug wynalazku charakteryzuja sie 4079426 9 cennymi wlasciwosciami farmakologicznymi wyka¬ zanymi w badaniach przeprowadzonych na zwie¬ rzetach, jak np. szczurach przy dootrzewnowym po¬ dawaniu w dawkach 0,03 g/kg do okolo 0,3 g/kg.W porównaniu ze znanymi zwiazkami o podobnej strukturze, zwiazki te wykazuja o wiele skutecz¬ niejsze dzialanie w przypadku zapalenia oplucnej, wywolanego wedlug metody opisanej przez Specto- ra w J. Path. Rac. tom 72 str 367, 1956 r, polega¬ jacy na sztucznym wywolaniu zapalenia oplucnej za pomoca terpentyny. Zwiazki te, jak wykazano w dalszych badaniach przeprowadzonych na swin¬ kach morskich charakteryzuja sie wlasciwosciami antyalergicznymi, a badania przeprowadzone na izo¬ lowanych narzadach z miesni gladkich w porów¬ naniu ze zwiazkami znanymi wykazaly przedluzo¬ ny okres dzialania tych zwiazków przy silnej za¬ znaczonym antagonizmie wobec histaminy, serotoni- ny, bradykininy i nadtlenku kwasu arachidowego.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki moga wiec znalezc zastosowanie jako srod¬ ki przeciwzapalne zwlaszcza przeciwwysiekowe lub przeciwobrzekowe, lub przeciwalergiczne, a takze jako pólprodukty do otrzymywania innych zwiaz¬ ków, zwlaszcza o dzialaniu farmakologicznym.Szczególnie cenne wlasciwosci przeciwzapalne wy¬ kazuja D-glikofuranozydy o wzorze 1, w którym Ri oznacza nizsza reszte alkilowa, a R2 oznacza atom wodoru lub reszte acylowa nizszego kwasu alkanodwukarboksylowego, zwlaszcza reszte kwa¬ su bursztynowego, R3 oznacza atom wodoru, nizsza reszte alkilowa lub allilowa, a kazda z grup R5 i Re oznacza grupe benzylowa, ewentualnie pod¬ stawiona korzystnie w pozycji para nizsza reszta alkilowa o 1—4 atomach wegla zwlaszcza metylo¬ wa, lub atomem chlorowca, zwlaszcza chloru, z tym warunkiem, ze gdy R3 oznacza nizsza reszte alkilo¬ wa, to podstawniki oznaczone symbolami Ri i R3 zawieraja razem co najmniej 3 atomy wegla. Po¬ dobne wlasciwosci wykazuja równiez sole tych zwiazków, zwlaszcza nietoksyczne sole amonowe, metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych.Szczególnie wybitne wlasciwosci farmakologiczne wykazuja nisko- alkilo-3-0-R3-5,6-dwu-0-R-D-gli- kofuranozydy o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R ozna¬ cza reszte benzylowa ewentualnie podstawiona ato¬ mem chlorowca, zwlaszcza chloru, korzystnie w po¬ lozeniu 4, z tym warunkiem, ze gdy R3 oznacza nizsza reszte alkilowa, która lacznie z atomami wegla nizszej reszty alkilowej podstawnika w po¬ zycji 1 zawiera co najmniej 3 atomy wegla, jak równiez pochodne 2-0-bursztynowe tych zwiazków i ich sole, np. wyzej wymienionego rodzaju, a zwlaszcza etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4-chloro- benzylo-D-glikofuranozyd w postaci mieszaniny anomerów lub czystych anomerów, jak i pochodne 2-0-bursztynowe tych zwiazków i ich sole, zwlasz¬ cza takie jak wyzej wymienione, charakteryzujace sie wlasciwosciami przeciwzapalnymi o przedluzo¬ nym dzialaniu przy dootrzewnowym podaniu szczu¬ rom w diawkach do 0,3 g/kig.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki i ich sole moga byc stosowane w postaci preparatów farmaceutycznych. Preparaty te zawie- 10 raja substancje czynna razem z odpowiednimi far- • maceutycznymi organicznymi lub nieorganicznymi, cieklymi lub stalymi nosnikami odpowiednimi do podawania, na przyklad dojelitowo lub pozajelito- 5 wo, jak równiez do stosowania zewnetrznego. Jako nosniki stosuje sie takie substancje, które sa obo¬ jetne wobec nowych zwiazków, jak na przyklad woda, zelatyna, cukier, na przyklad cukier mlecz¬ ny, glukoza lub fruktoza, skrobia kukurydziana, 10 pszeniczna lub ryzowa, kwas stearynowy lub jego sole,; jak stearynian wapnia lub magnezu, talk, ole¬ je roslinne, alkohol benzylowy, guma, glikole po- lialkelynowe, glikol propylenowy lub inne znane nosniki srodków leczniczych. Preparaty farmaceu- 13 tyczne moga byc stosowane w postaci stalej, np. jako tabletki, drazetki, kapsulki, lub w postaci cie¬ klej jako roztwory, substancje lub emulsje, przy czym ewentualnie sa one sterylizowane lub tez za¬ wieraja srodki pomocnicze, jak srodki konserwuja- 20 ce, stabilizujace, zwilzajace lub emulgujace, sole do zmiany cisnienia osmotycznego lub bufory, jak i inne terepautycznie wartosciowe substancje. Pre¬ paraty otrzymuje sie zwyklymi metodami.Wynalazek wyjasniaja nizej podane przyklady, 25 w których temperature podano w stopniach Cel¬ sjusza.Przyklad I. Roztwór 149 g 1,2-0-izopropylide- no-3-0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo-a-d-glikofurano- zy w 3200 ml absolutnego etanolu zadaje sie 412 30 ml 7,75 N roztworu chlorowodoru w etanolu, w temperaturze 10° i utrzymuje mieszanine reakcyjna w temperaturze pokojowej w ciagu 17 godzin, na¬ stepnie oziebia do temperatury 0—5°, zobojetnia 10 N roztworem wodorotlenku sodu. Glówna ilosc 35 etanolu oddestylowuje w temperaturze 40° pod ob¬ nizonym cisnieniem, a pozostalosc ekstrahuje chlo¬ roformem. Faze chloroformowa przemywa sie wod¬ nym roztworem kwasnego siarczynu i woda, su¬ szy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym 40 cisnieniem. Pozostalosc oddestylowuje sie, przy czym w temperaturze 180° (0,02 mm Hg otrzymuje etylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo-D-glikofurano- zyd o wzorze 4 w postaci lekko zóltego oleju; (a)^° = —31° ± 1° (c = 1 w chloroformie). Przez elu- acje mieszanina chloroformu i estru etylowego kwasu octowego (85 :15) mozna rozdzielic miesza¬ nine anomerów na czyste anomery metoda chroma¬ tografii cienkowarstwowej na zelu krzemionko¬ wym. Anomer charakteryzuje wartosc R* = 0,45; ($ d° ^ +S4° - !° (c = 1 w chloroformie); anomer fi (charakteryzuje wartosc Rf = 0,23 (a)£° =—61° ±1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad II. Roztwór 17,4 g 1,2-0-izopropyli- 55 deno-3-0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo-a-D-glikofura- nozy w 433 ml 1 N roztworu chlorowodoru w dru- gorzedowym butanolu pozostawia sie w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojowej, nastepnie zobo¬ jetnia w temperaturze 0—5° 10 N roztworem wod- 60 nym wodorotlenku sodu i glówna ilosc butanolu oddestylowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozosta¬ losc ekstrahuje sie chloroformem, ekstrakt chloro¬ formowy przemywa wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda, suszy siarczanem sodu i odpa- 05 rowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc de- 45 5079426 11 12 styluje sie otrzymujac w temperaturze 200°/0,05 mm Hg II-rzed-butylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo-D- -glikofuranozyd o wzorze 6 w postaci jasno zóltego oleju; (a)2£ = —24° ±1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad III. Roztwór 12,8 g 1,2-0-izopropyli- deno-3-0-metylo-5,6-dwu-0-(4-metylobenzylo)-a-D- -glikofuranozy w 298 ml 1 N roztworu chlorowo¬ doru w etanolu utrzymuje sie w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojowej, po czym mieszanine re¬ akcyjna w temperaturze 0—5° zobojetnia sie 10 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu, oddestylo- wuje glówna ilosc etanolu pod obnizonym cisnie¬ niem i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chloro¬ formowy przemywa sie wodnym roztworem kwas¬ nego siarczynu i woda, suszy siarczanem sodu i od¬ parowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc poddaje sie destylacji, otrzymujac w temperaturze 195°/0,03 mm Hg etylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0-/4-me- tylobenzylo-D-glikofuranozyd o wzorze 7 w posta¬ ci jasno zóltego oleju; (a)^ = —14° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Uzyty w tym przykladzie produkt wyjsciowy mozna otrzymac w sposób nastepujacy: Do roztwo¬ ru 23,4 g l,2-0-izopropylideno-3-0-metylo-a-D-gli- kofuranozy w 50 ml absolutnego dioksanu dodaje sie 71,5 g sproszkowanego wodorotlenku potasu i mieszajac wkrapla sie w ciagu 30 minut 93,8 g chlorku 4-metylobenzylowego. Reakcje prowadzi sie w ciagu 5 godzin, w temperaturze 80°. Nadmiar chlorku 4-metylobenzylowego oddestylowuje sie z para wodna i mieszanine poreakcyjna po ozie¬ bieniu ekstrahuje chloroformem. Faze chloroformo¬ wa przemywa sie woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozosta¬ losc poddaje sie destylacji, przy czym w tempe¬ raturze 205°/0,02 mm Hg otrzymuje 1,2-0-izopropy- lideno-3-0-metylo-5,6-dwu-0(4-metylobenzylo)-a-D- -glifuranoze w postaci jasno zóltego oleju; (a) 20 = = —30° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad IV. Roztwór lig 1,2-0-izopropylide- no-3-0-metylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-a-D-gli- kofuranozy w 300 ml 1 N roztworu chlorowodoru w etanolu utrzymuje sie w ciagu 20 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, nastepnie zobojetnia w tem¬ peraturze 0—5° 10 N roztworem wodnym wodoro¬ tlenku sodu. Glówna ilosc etanolu oddestylowuje sie, pod obnizonym cisnieniem a pozostalosc eks¬ trahuje chloroformem; ekstrakt chloroformowy przemywa wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc poddaje sie destylacji, przy czym w temperaturze 190°/0,01 mm Hg otrzymuje sie etylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0- -(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozyd o wzorze 8 w postaci jasno zóltego oleju; (a)f? = —14° ±1° (c = = lw chloroformie).Uzyty w tym przykladzie produkt wyjsciowy mozna otrzymac w nastepujacy sposób: roztwór 42 g l,2-0-izopropylideno-3-0-metylo-a-D-glikofura- nozy w 150 ml absolutnego dioksanu zadaje sie 128 g sproszkowanego wodorotlenku potasu i mieszajac wkrapla sie w ciagu 30 minut 192 g chlorku 4- -chlorobenzylu. Reakcje prowadzi sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 80°. Nadmiar chlorku 4- -chlorobenzylu oddestylowuje sie z para wodna i po oziebieniu' ekstrahuje chloroformem. Roztwór chloroformowy suszy sie siarczanem sodu i odpa¬ rowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc pod- 5 daje sie destylacji, przy czym w temperaturze 235°/ /0,02 mm Hg otrzymuje sie l,2-0-izopropylideno-3- -0-metylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-a-D-glikofu- ranoze w postaci jasno zóltego oleju; (a)p° = —22° ± ±1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad V. Roztwór 12,75 g 1,2-0-izopropyli- deno-3-0-allylo-5,6-dwu-0-benzylo-a-D-glikofura- nozy w 298 ml 1 N roztworu chlorowodoru w eta¬ nolu utrzymuje sie w ciagu 17 godzin w tempera- 15 turze pokojowej i nastepnie zobojetnia w tempe¬ raturze 0—5°C 10 N roztworem wodnym wodoro¬ tlenku sodu. Glówna ilosc etanolu oddestylowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc ek¬ strahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy 20 przemywa sie wodnym roztworem kwasnego siar¬ czynu i woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc poddaje sie destylacji, przy czym w temperaturze 200°/0,03 mm Hg otrzymuje sie etylo-3-0-allylo-5,6-dwu-0-benzy- 29 lo-D-glikofuranozyd o wzorze 9 w postaci jasnozól- tego oleju; (a)£° = 18° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad V. Roztwór 46 g 1,2-0-izopropylide- no-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-benzylo-a-D-glikofura- nozy w 1060 ml 1 N roztworu chlorowodoru w eta- 30 nolu utrzymuje sie w ciagu 17 godzin w tempera¬ turze pokojowej, nastepnie zobojetnia w tempera¬ turze 0—5° 10 n roztworem wodorotlenku sodu.Etanol oddestylowuje sie pod obnizonym cisnie¬ niem, a pozostalosc ekstrahuje chloroformem, po 35 czym faze chloroformowa przemywa wodnym roz¬ tworem kwasnego siarczynu i woda, suszy siarcza¬ nem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc poddaje destylacji, przy czym w tem¬ peraturze 220°/0,03 mm Hg destyluje etylo-3-0-n- 40 -propylo-5,6-dwu-0-benzylo-D-glikofuranozyd o wzorze 10 w postaci jasno-zóltego oleju: (a)^^ = —24° ± 1° (c — 1 w chloroformie).Stosowany w powyzszym przykladzie zwiazek 45 wyjsciowy mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: roztwór 82 g l,2-0-izopropylideno-3-0-alilo-a-d-gli- kofuranozy w 800 ml etanolu uwodornia sie w obecnosci 1 g 10% osadzonego na weglu katalizato¬ ra palladowego. Katalizator todfiltrowuje sie, prze- 50 sacz odparowuje, a pozostalosc odgazowuje pod wy¬ soka próznia. Roztwór 38,9 g tak otrzymanej 1,2-0- -izopropylideno-3-O-n-propylo^a-D-glikofuranowy l°0 d° = —49°i 1° (c = 1 w chloroformie) zadaje sie 107 g sproszkowanego wodorotlenku potasu w 150 55 ml absolutnego dioksanu, nastepnie mieszajac wkra¬ pla sie, w ciagu 30 minut, 114 ml chlorku benzylu.Reakcje prowadzi sie w ciagu 5 godzin w tempe¬ raturze 80°, po czym oddestylowuje nadmiar chlor¬ ku benzylu z para wodna i ekstrahuje po oziebie- 60 niu chloroformem. Organiczny ekstrakt przemywa sie woda, suszy siarczanem magnezu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc destyluje sie, przy czym w temperaturze 190°/0,015 mm Hg otrzymuje sie l,2-0-izopropylidono-3-0-n-propylo- w -5,6-dwu-O-benzylo-a-D-glikofuranoze w postaci13 bezbarwnego oleju; (a)^° = —30° ± 1° (c = 1 w chlo¬ roformie).Przyklad VII. Roztwór 40 g 1,2-0-izopropyli- deno-3-0-propylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-a-D- -glikofuranozy w 900 ml 1 N roztworu chlorowodo¬ ru w etanolu utrzymuje sie w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojowej i po oziebieniu do tem¬ peratury 0—5° zobojetnia sie 10 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu, oddestylowuje glówna ilosc etanolu pod obnizonym cisnieniem i ekstra¬ huje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy prze¬ mywa sie wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc destyluje sie pod wysoka próznia, przy czym w temperaturze 195°/ /0,01 mm Hg destyluje etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu- -0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozyd o wzorze 11 w postaci jasno zóltego oleju: (a)^0 =—17Q±1° (c = 1 w chloroformie).Mieszanine anomerów rozdziela sie na czyste anomery za pomoca chromatografii cienkowarstwo¬ wej na zelu krzemionkowym, w ukladzie chloro¬ form: ester etylowy kwasu octowego (85 :19). Ano- mer charakteryzuje Rf = 0,50; (a)^°= +24° ± 1° (c = 1 w chloroformie); dla anomeru (l wartosc Ri = 0,24; (o) g* = —45° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Stosowany w powyzszym przykladzie zwiazek wyjsciowy mozna otrzymac w sposób nastepujacy: roztwór 32 g l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo-a- -D-glikofuranozy w 100 ml absolutnego dioksanu zadaje sie 87,5 g sproszkowanego wodorotlenku po¬ tasu i podczas mieszania w ciagu 30 minut wkrap- la sie roztwór 131 g chlorku 4-chlorobenzylowego w 50 ml absolutnego dioksanu. Reakcje prowadzi sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 80°. Nadmiar chlorku 4-chlorobenzylowego oddestylowuje sie z para wodna, a pozostalosc po oziebieniu ekstrahuje chloroformem. Organiczny ekstrakt przemywa sie woda, suszy siarczanem .sodu i odparowuje pod ob¬ nizonym cisnieniem. Po oddestylowaniu pozostalos¬ ci w temperaturze 230°/0,015 mm Hg otrzymuje sie l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4- -chlorobenzylo)-ct-D-glikofuranoze w postaci jasno zóltego oleju (a)™ = —22° ± 1° (c = 1 w chlorofor¬ mie).Przyklad VIII. Roztwór 24,4 g 1,2-0-izopro- pylideno-3-0-allido-5,6-dwu-0 - (4-metylobenzylo)-a- D-glikofuranozy w 600 ml 1 N etanolowego roz¬ tworu chlorowodoru utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 17 godzin, po czym oziebia sie do temperatury 0—5° i zobojetnia wodnym roztwo¬ rem wodorotlenku sodu. Glówna ilosc etanolu od¬ destylowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a po¬ zostalosc ekstrahuje chloroformem. Faze chlorofor¬ mowa przemywa sie wodnym roztworem kwasnego siarczanu i woda, suszy siarczanem sodu, odparo¬ wuje pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc pod¬ daje sie destylacji w wysokiej prózni otrzymu¬ jac etylo-3-0-allilo-5,6-dwu-0-(4-metylobenzylo)-D- glikofuranozyd o wzorze 12 w postaci jasno-zóltego oleju o temperaturze wrzenia 215°/0,02 mm Hg; (a) g = — 10° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Stosowany w powyzszym przykladzie zwiazek wyjsciowy mozna otrzymac w sposób nastepujacy; 79428 14 roztwór 20 g l,2-0-izopropylodeno-3-0-allilo-a-D- glikofuranozy w 39 ml absolutnego dioksanu zadaje sie 55 g sproszkowanego wodorotlenku potasu i na¬ stepnie mieszajac wkrapla sie w ciagu 30 minut 5 72 g chlorku 4-metylobenzylowego. Reakcje prowa¬ dzi sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 80°. Nad¬ miar chlorku 4-metylobenzylowego oddestylowuje sie z para wodna; a pozostalosc po oziebieniu ekstrahuje sie chloroformem, roztwór organiczny 10 przemywa woda, suszy siarczanem sodu i odparo¬ wuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc pod¬ daje sie destylacji otrzymujac 1,2-0-izopropylideno- 3-0-allilo-5,6-dwu-(4-metylobenzylo)-a-D - glikofu- ranoze w temperaturze 200°/0,015 mm Hg w postaci 15 jasnozóltego oleju.Przyklad IX. Roztwór 3,5 g 1,2-0-izopropyli- deno-5,6-dwu-0-benzylo-a-D-glikofuranozy w 90 ml 1 N etanolowego roztworu chlorowodoru utrzymuje ^ sie w temperaturze pokojowej w ciagu 17 godzin, po czym oziebia do temperatury 0-5°, zobojetnia 10 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu. Eta¬ nol odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 40°, a pozostalosc ekstrahuje chlo- 25 roformem. Ekstrakt chloroformowy przemywa sie wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc poddaje sie destylacji, przy czym w temperaturze 215°/0,02 mm Hg de- 30 styluje etylo-5,6-dwu-O-benzylo-D-glikofuranozyd o wzorze 13 w postaci jasno-zóltego oleju (a) £° = — 17Ó ± 1° (c = 1 w chloroformie).Przyklad X. 20 g l,2-0-izopropylideno-3-0-n- -propylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-a-D - glikofu- 35 ranozy rozpuszcza sie w temperaturze 10° w 500 ml 1 N roztworu chlorowodoru w n-butanolu i utrzymuje w temperaturze pokojowej w ciagu 17 godzin, nastepnie mieszanine reakcyjna oziebia do temperatury 0—5° i zobojetnia 10 N roztworem 40 wodnym wodorotlenku sodu. Glówna ilosc n-buta¬ nolu oddestylowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy przemywa sie wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda, suszy siarczanem sodu 45 i odparowuje pod obnizonym cisnieniem, a na¬ stepnie pod wysoka próznia, w temperaturze 40°, uwalnia od resztek rozpuszczalnika i otrzymuje n-butylo-3-0-propylo-5,6-dwu-0-(4- chlorobenzylo) - -D-glikofuranozyd o wzorze 14 w postaci jasno- zóltego oleju. jaj 20 = — 21° ±1° (c = w chloroformie).Przyklad XI. Roztwór 20 g 1,2-0-izopropyli- deno-3-0-metylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo) -a -D - 55 glikofuranozy w 500 ml i N roztworu chlorowo¬ doru w n-butanolu utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 17 godzin, nastepnie zobojetnia 10 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu w tem¬ peraturze 0—5°. Glówna ilosc n-butanolu oddesty- 60 lowuje sie pod obnizonym cisnieniem, pozostalosc ekstrahuje chloroformem i ekstrakt chloroformowy przemywa wodnym roztworem kwasnego siarczynu i woda. Po wysuszeniu siarczanem sodu odparowuje sie chloroform pod obnizonym cisnieniem a na- 65 stepnie usuwa sie resztki rozpuszczalnika w tem-79426 15 peraturze 40° pod wysoka próznia. Otrzymuje sie n-butylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)- D -glikofuranozyd o wzorze 15 w postaci jasno-zóltego oleju. (a)** = — 20° ± 1° (g = 1 w chloroformie).Przyklad XII. Roztwór 15 g etylo-3-0-metylo- 5,6-dwu-O-benzylo-D-glikofuranozydu w 30 ml ab¬ solutnej pirydyny zadaje sie 4,1 g doskonale sprosz¬ kowanego bezwodnika kwasu bursztynowego i mie¬ szajac ogrzewa w temperaturze 70°, bez dostepu wilgoci, w ciagu 28 godzin. Po odparowaniu w tempraturze 55° pod obnizonym cisnieniem otrzy¬ mana pozostalosc zadaje sie 45 ml wody z lodem i wytrzasa w ciagu 5 minut. Nastepnie ekstrahuje sie eterem, przemywa roztwór eterowy pieciokrot¬ nie 50 ml oziebionego lodem 2 N kwasu solnego i 50 ml wody z lodem, suszy faze eterowa siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Po¬ zostalosc uwalnia sie od resztek rozpuszczalnika w temeraturze 20° pod wysoka próznia. Otrzymuje sie etylo-2-0-(^-karbbksypropionylo)-3-0-metylo- 5,6 -dwu-O-benzylo-D-glikofuranozyd o wzorze 16 w postaci gestego oleju, Po krótkim odstaniu roztworu powyzszego zwia¬ zku w nadmiarze 1 N wodno-etanolowego wodoro¬ tlenku sodu, ester ulega ilosciowemu zmydleniu.Otrzymany etylo-3-0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo - D - glikofuranozyd moze byc wyodrebniony za pomoca chromatografii cienkowarstwowej; anomer a cha¬ rakteryzuje wartosc Rf = 0,45 («)d° = + 34° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Roztwór eterowy otrzymanego zwiazku wytrzasa sie z wyliczona iloscia wodnego roztworu kwasne¬ go weglanu sodu. Po odparowaniu eteru pod obni¬ zonym cisnieniem rozciencza sie woda az do uzys¬ kania klarownego roztworu, który poddaje sie lio¬ filizacji. Z liofilizatu otrzymuje sie. przez rozcien¬ czenie woda co najmniej 10%-owy wodny roztwór soli sodowej etylo-2-0-(jff-karboksy-propiononylo)-3- -0-metylo-5,6-dwu-0-benzylo-D-glikofurariozydu.Przyklad XIII. Roztwór 2,75 g bezwodnika kwasu bursztynowego w 20 ml absolutnej pirydyny zadaje sie roztworem 10 g etylo-3-0-n-propylo-5,6-, -dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozydu w 20 ml absolutnej pirydyny i utrzymuje w temperatu¬ rze 70°, bez dostepu wilgoci, w ciagu 48 godzin.Otrzymana, po odparowaniu pod obnizonym cisnie¬ niem w temperaturze 55°, pozostalosc zadaje sie 45 ml Wody z lodem i wytrzasa w ciagu 5 minut, nastepnie ekstrahuje oziebionym lodem 2 N kwa¬ sem solnym i 50 ml wody z lodem i suszy siar¬ czanem sodu. Po oddestylowaniu eteru pod obni¬ zonym cisnieniem, uwalnia sie pozostalosc od resz¬ tek rozpuszczalnika pod wysoka próznia i otrzy¬ muje etylo-2-0-(^-karboksy-propionylo)-3-0-n-pro- pylo-5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozyd o wzorze 17 w postaci gestego oleju.Po krótkim odstaniu roztworu powyzszego zwiaz¬ ku w nadmiarze 1 N wodno-etanolowego roztworu wodorotlenku sodu, ester ulega ilosciowemu zmyd¬ leniu. Otrzymany etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0- -(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozyd moze byc scha¬ rakteryzowany za pomoca chromatografii cienko¬ warstwowej ; przy czym wartosc Rf anomeru a = 0,50 (a)£ 16 20 = +24° ± 1° (c = 1 w chloroformie); 10 a dla anomeru fi Rf = 0,24; (a)£ = —45° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Roztwór produktu w eterze zadaje sie wyliczona iloscia kwasnego weglanu sodu w wodzie i uwalnia od eteru pod obnizonym cisnieniem w temperatu¬ rze 20°. Pozostalosc rozciencza sie woda az do uzy¬ skania klarownego roztworu (9,5°/o). Roztwór ten mozna liofilizowac, przy czym otrzymuje sie sól sodowa etylo-2-0-(/?-karboksypropionylo)3-0-n-pro- pylo-5,6-dwu-0(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozydu w postaci gestego oleju.Przyklad XIV. Roztwór 2,5 g bezwodnika 15 kwasu bursztynowego w 20 ml absolutnej pirydy¬ ny zadaje sie roztworem 10 g etylo-3-0-n-propylo- -5,6-dwu-G-benzylo-D-glikofuranozydu i utrzymuje w ciagu 48 godzin w temperaturze 70°C, po czym odparowuje sie mieszanine poreakcyjna pod obni- 20 zonym cisnieniem, w temperaturze 55°C i otrzy¬ mana pozostalosc miesza sie z 45 ml wody z lo¬ dem w ciagu 30 minut, a nastepnie ekstrahuje eterem. Roztwór eterowy przemywa sie 5 razy 50 ml porcjami oziebionego lodem 2 N kwasu sol- 25 nego i 50 ml wody z lodem, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Po¬ zostalosc pod wysoka próznia uwalnia sie od resz¬ tek rozpuszczalnika i otrzymuje etylo-2-0-(/?-kar- boksypropionylo)-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-benzylo- 30 -D-glikofuranozyd o wzorze 18 w postaci gestego oleju.Po krótkim odstaniu roztworu powyzszego zwiaz¬ ku w nadmiarze 1 N wodno-etanolowego roztworu wodorotlenku sodu, ester ulega ilosciowemu zmyd- 35 leniu. Po odparowaniu etanolu pozostalosc ekst¬ rahuje sie chlorkiem metylenu, odparowuje roz¬ puszczalnik a pozostalosc poddaje destylacji i otrzy¬ muje etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-benzylo-D-gli- kofuranozyd w postaci jasno-zóltego oleju o tem- 40 peraturze wrzenia 220°/0,03 mm Hg; (a) ^° = —24° ± ± 1° (c = 1 w chloroformie).Roztwór otrzymanego zwiazku w eterze zadaje sie wyliczona iloscia kwasnego weglanu sodu w wo¬ dzie. Mieszanine uwalnia sie od eteru pod obnizo- 45 nym cisnieniem w temperaturze 40°. Wodny roz¬ twór mozna liofilizowac otrzymujac sól sodowa etylo-2-0- (^-karboksy-propionylo)-3-0-n-propylo- -5,6-dwu-O-benzylo-D-glikofuranozyd w postaci ges¬ tego oleju, który rozpuszcza sie w wodzie do 25%. 50 Przyklad XV. Do 2,4 g l,2-dwu-0-acetylo-3- -0-n-propylo -5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo) - D-gliko- furanozy dodaje sie po oziebieniu lodem 5 ml 33%- wego roztworu bromowodoru w lodowatym kwasie octowym i utrzymuje mieszanine w temperaturze 55 pokojowej w ciagu 2,5 godzin. Nastepnie wylewa sie do wody z lodem i ekstrahuje chloroformem.Organiczny ekstrakt przemywa sie woda z lodem i oziebionym lodem wodnym kwasnego weglanu sodu, suszy siarczanem sodu i zateza pod obnizo¬ no nym cisnieniem w temperaturze lazni 30—40°.Pozostalosc zawierajaca bromek 2-0-acetylo-3-0- -n-propylo-5,6-dwu-0 - (4-chlorobenzylo) -D -glikofu- ranozydu miesza sie z 50 ml 1 N etanolowego roz¬ tworu etanolanu sodu i utrzymuje w temperaturze 65 pokojowej w ciagu 16 godzin, nastepnie zobojetnia17 79426 18 2 N roztworem wodnym kwasu octowego i ekstra¬ huje chloroformem. Organiczny ekstrakt przemywa sie woda z lodem i oziebionym lodem wodnego ste¬ zonego roztworu kwasnego weglanu sodu, suszy siarczanem sodu i zateza pod obnizonym cisnieniem.Pozostalosc destyluje sie pod wysoka próznia, otrzymujac etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4-chlo- ro-benzylo)-D-glikofuranozyd w postaci jasno-zól- tego oleju w temperaturze 195°/0,01 mmHg; (a)2^ = = -^17° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Zastosowany w tym przykladzie produkt wyjs¬ ciowy otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Za¬ wiesine 5 g l,2-0-izopropylodeno-3-0-propylo-5,6- -dwu-0-(4-chlorobenzylo)-a-D-glikofuranozy w mie¬ szaninie 35 ml lodowego kwasu octowego i 17,5 ml 1 N roztworu wodnego kwasu siarkowego, w at¬ mosferze azotu, miesza sie energicznie w tempera¬ turze 80° w ciagu 30 minut, po czym mieszanine poreakcyjna oziebia sie do temperatury 10° i do¬ prowadza odczyn mieszaniny do wartosci pH 2—3 za pomoca wodorotlenku sodu i odparowuje w tem¬ peraturze lazni 35°. Koncentrat ekstrahuje sie ete¬ rem, organiczna faze przemywa nasyconym wod¬ nym roztworem kwasnego weglanu sodu i wody, suszy siarczanem magnezu i odparowuje. Jako po¬ zostalosc otrzymuje sie 3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4- -chlorobenzylo)-D-glikofuranoze. Zwiazek ten w chromatografie cienkowarstwowym na zelu krze¬ mionkowym w ukladzie chloroform : ester etylowy kwasu octowego (85 :15) charakteryzuje sie wartos¬ cia Rf=0,12 i temperatura topnienia 60° po prze- krystalizowaniu z mieszaniny toluen — heksan 1:3 i oziebieniu do temperatury —17°.Mozna równiez otrzymac 3-0-njpropylo-5,6-dwu- -0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranoze przez potrak¬ towanie 15 g etylo-3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4-chló- robenzylo)-D-glikofurariozydu 600 ml kwasu lodo¬ wego octowego i 600 ml wody; mieszanine ogrzewa sie do temperatury 70° w ciagu 16 godzin, nadmiar kwasu octowego oddestylowuje, wodna pozostalosc ekstrahuje eterem, a roztwór eterowy przerabia jak opisano wyzej.Roztwór 12,5 g 3-0-n-propylo-5,6-dwu-0-(4-chlo- robenzylo)-D-glikofuranozy w 13 ml absolutnej pi¬ rydyny oziebia sie, zadaje 13 ml bezwodnika kwa¬ su octowego i pozostawia w temperaturze poko¬ jowej na okres 16 godzin. Nastepnie rozciencza sie, podczas chlodzenia, 12 ml wody, dekantuje warst¬ we wodna od wydzielonego oleju i olej przenosi do eteru. Faze organiczna wytrzasa sie z 2 N kwasem solnym, przemywa woda, suszy siarcza¬ nem magnezu i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie otrzymujac w temperaturze 240°/0,05 mm Hg l,2-dwu-0-acetylo-30-n-propylo-5,6-dwu-0-(4-chloro- benzylo)-D-glikofuranoze w postaci jasno zóltego oleju.Przyklad XVI. Roztwór 2,1 g 3-0-n-propylo- -5,6-dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozy w 25 ml absolutnego etanolu, zawierajacy 0,156 g gazo¬ wego chlorowodoru, utrzymuje sie w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej w ciagu 1 go¬ dziny, nastepnie chlodzac koryguje sie odczyn roz¬ tworu do wartosci pH 7 — 7,5 za pomoca 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i saczy a po¬ zostalosc przemywa etanolem. Polaczone przesacze odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem w tem¬ peraturze 30° do polowy objetosci i rozciencza wo¬ da. Oleisty osad oddziela sie i destyluje pod wy- 5 soka próznia; otrzymuje sie etylo-3-0-n-propylo-5,6- -dwu-0-(4-chlorobenzylo)-D-glikofuranozyd o tem¬ peraturze wrzenia 195°/0,01 mm Hg w postaci jas¬ no zóltego oleju (a)™ = —17° ± 1° formie). 10 Przyklad XVII. Roztwór 3,74 g etylo-3-0-n- propylo-5-0-(4-chlorobenzylo)-D-glukofuranozydu w 10 ml absolutnego dioksanu zadaje sie 0,56 g sproszkowanego wodorotlenku potasu i 2,09 g weg¬ lanu potasu i mieszajac utrzymuje w temperatu- 15 rze 80—90°C, w ciagu 40 minut, po czym do mie¬ szaniny wkrapla sie roztwór 4,82 g chlorku 4- -chlorobenzylu w 2 ml dioksanu. Dioksan odparo¬ wuje sie nastepnie w wyparce rotacyjnej pod ob¬ nizonym cisnieniem i uzyskana pozostalosc ekst- 20 rahuje chloroformem. Faze chloroformowa myje sie woda az do uzyskania obojetnego odcieku, po czym suszy siarczanem sodu i zageszcza. Pozosta¬ losc destyluje sie i otrzymuje etylo-3-O-n-propylo- 5,6-dwu-0-(4-chloro-benzylo)-D-glukofuranozyd o 25 wzorze 10, jako olej o lekko zóltym zabarwieniu o temperaturze wrzenia 195° przy 0,01 mm Hg; a)^ = —17° ±1° (c = 1 w chloroformie). Miesza¬ nine anomerów mozna rozdzielic na czyste ano- mery za pomoca chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym w ukladzie chloroform: ester etylowy kwasu octowego (85:15). (Zel krze¬ mionkowym RF 254 Merck Darmstadt)* Anomer charakteryzuje wartosc Rf 0,50; (q)D6 = +24°± 1° 3S (c = 1 w chloroformie), a anomer fi wartosc Rf = = 0,24; (a£°) = -^5° ±1° (c = 1 w chloroformie).Uzyty w tym przykladzie produkt wyjsciowy mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: Rozt¬ wór 82 g l,2-0-izopropylideno-3-0-allilo-a-D-gluko- 40 furanozy w 800 ml etanolu uwodornia sie w obec¬ nosci 1 g 10f/o katalizatora palladowego osadzonego na weglu, po czym katalizator odsacza sie, prze¬ sacz zageszcza, a pozostalosc odgazowuje w wy¬ sokiej prózni. Otrzymuje sie l,2-0-izopropylideno-3- 45 -0-n-propylo^D-glukofuranoze o (aj^l —49° ± 1° (c = 1 w chloroformie).Roztwór 206 g l,2-0-izdpropylideno-3-0-n-propy- lo-a-D-glukofuranozy w 500 ml absolutnej pirydyny zadaje sie roztworem 240 g tritylochlorku w 800 ml so absolutnej pirydyny i pozostawia na okres 3 dni, po czym odsacza osad. Przesacz zadaje sie woda az do wystapienia lekkiego zmetnienia i po uply¬ wie 15 minut wylewa na 8000 ml lodowatej wody.Nastepnie z nadproduktu wytraconego w postaci 55 gumowatej substancji dekantuje sie ciecz, a produkt przemywa 3 porcjami po 2000 ml lodowatej wody i nastepnie roztwarza w 1500 ml chloroformu. Faze chloroformowa przemywa sie 10% roztworem kwa¬ su octowego i nasyconym roztworem wodorowegla- w nu sodu a nastepnie woda do uzyskania odcieku o obojetnym odczynie, po czym suszy siarczanem sodu, odparowuje rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem i odgazowuje w wysokiej prózni. Jako pozostalosc uzyskuje sie l,2^0-izopropylideno-3-0-n- 65 -propylo-6-Q-trity!o-a-D-glukofuranoze, która zi-19 79426 20 dentyfikowano jako l,2-0-izopropylideno-3-0-n-pro- pylo-5-0-acetylo-6-0-trytylo-a-D-glukofuranoze o temperaturze .topnienia 175—176°C; (a)™ 41° ± ± 1° (c = 1 w chloroformie), otrzymana przez trak¬ towanie pirydynowego roztworu 1,2-3-izopropylide- no-3-0-n-propylo-6-0-tritylo-a-D-glukofuranozy bez¬ wodnikiem kwasu octowego.Roztwór 280 g l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo- -6-0-trytylo-a-D-glukofuranozy w 400 ml dwume- tylosulfotlenku wkrapla sie do zawiesiny 51 g sproszkowanego wodorotlenku potasu w 150 ml dwumetyloformamidu. Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 55—60°C, po czym wkrapla sie do niej w ciagu 5 godzin mieszanine 130 g chlorku 4-chlo- robenzylu i 20 ml dwumetylosulfotlenku. Mieszani¬ ne poreakcyjna oziebia sie i wylewa do 500 ml lodowej wody, po czym ekstrahuje chloroformem.Faze organiczna myje sie woda az do uzyskania odcieku o obojetnym odczynie, suszy siarczanem sodu i odparowuje pod obnizonym cisnieniem.Otrzymuje sie l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo- 5-0- (4-chlorobenzylo) - 6-0-trytylo- D -glukofuranoze, która bez oczyszczania poddaje sie dalszej reakcji.Roztwór 10 g l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo- -5-0-(4-chlorobenzylo)-6-0-trytylo-a-D-glukofurano- zy w 100 ml lodowatego kwasu octowego zadaje sie w temperaturze pokojowej 20 ml 1 N kwasu solnego, mieszanine chlodzi do temperatury 0°C i wykrystalizowany alkohol trytylowy odsacza sie.Przesacz zadaje sie 200 ml wody i ekstrahuje ete¬ rem. Faze organiczna myje sie nasyconym roztwo¬ rem wodoroweglanu sodu i woda az do odczynu obojetnego, suszy i odparowuje pod obnizonym cis¬ nieniem w temperaturze 40°. Uzyskana pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i roztwór chroma- tografuje na kolumnie wypelnionej zelem krze¬ mionkowym, przy czym najpierw eluuje sie alko¬ hol trytylowy. l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo- -5-0-(4-chlorobenzylo)-a-D-glukofuranoze eluuje sie metanolem, po czym roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem, a nastepnie w wysokiej prózni uzyskujac produkt w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze 190° przy 0,1 mm Hg.Roztwór 3 g l,2-0-izopropylideno-3-0-n-propylo- -5-0-(4-chlorobenzylo)-a-D-glukofuranozy w 42,75 ml absolutnego etanolu zadaje sie 7,25 ml 6,9 N etanolowego roztworu chlorowodoru i pozostawia na okres 17 godzin w temperaturze pokojowej.Mieszanine poreakcyjna oziebia sie do temperatu¬ ry 0—5°C, zobojetnia jej odczyn 10 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu i ekstrahuje eterem.Faze eterowa myje sie wodnym roztworem wodo¬ roweglanu sodu, suszy siarczanem sodu i odparo¬ wuje pod obnizonym cisnieniem, uzyskujac etylo- -3-0-n-propylo-5-0 - (4-chlorobenzylo) -D -glukofura¬ nozyd w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 190°C przy 0,02 mm Hg; (0)0°=—39°±1° w chloroformie).Przyklad XVIII. Roztwór 14,7 g 1,2-0-izopro- pylideno-3-0-n-propylo-5-0-benzylo-6-0-(3-trójfluo- rometylobenzylo)-a-D-glukofuranozy w 330 ml 1 N -etanolowego roztworu chlorowodoru utrzymuje sie w ciagu 14 godzin w temperaturze 25°C. Z mie¬ szaniny poreakcyjnej usuwa sie nadmiar alkoholo¬ wego roztworu chlorowodoru za pomoca destylacji pod obnizonym cisnieniem w temperaturze 40°C.Uzyskana pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, faze eterowa myje sie nasyconym roztworem wodoro- 5 weglanu sodu i woda, po czym suszy siarczanem sodu, odparowuje eter, a pozostalosc oczyszcza na zelu krzemionkowym Pf 254 Merck-Darmatadt, za pomoca chromatografii cienkowarstwowej w ukla¬ dzie chloroform: octan etylu (85:15). Otrzymany 10 zwiazek w postaci jasno-zóltego oleju po odgazo- waniu w wysokiej prózni stanowi mieszanine ano- merów etylo-3-0-n-propylo-5-0-benzylo-6-0-(3-trój - fluorometylobenzylo)-D-glukofuranozydu. Produkt ten charakteryzuje sie nastepujacymi wlasnoscia- 15 mi: w chromatogramie cienkowarstwowym na zelu krzemionkowym SL 254 Antec Birsfelden monomer a wykazuje wartosc Rf = 0,7 a monometr /? war¬ tosc Rf = 0,4 uklad chloroform: octan etylu (85 :15); (a)** = 32° ± 1° (w chloroformie, c = 0,839). 20 PL PL