PL77035B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL77035B1 PL77035B1 PL1971151575A PL15157571A PL77035B1 PL 77035 B1 PL77035 B1 PL 77035B1 PL 1971151575 A PL1971151575 A PL 1971151575A PL 15157571 A PL15157571 A PL 15157571A PL 77035 B1 PL77035 B1 PL 77035B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- radical
- pharmaceutically acceptable
- amino
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 aralkyl radical Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 5
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLKYXUGDPJUJLA-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylsulfanyl-7h-purin-2-yl)acetamide Chemical compound CSC1=NC(NC(C)=O)=NC2=C1NC=N2 GLKYXUGDPJUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OTDJAMXESTUWLO-FJFJXFQQSA-N 2-amino-9-[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C12=NC(N)=NC(S)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OTDJAMXESTUWLO-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEGKYFQLKYGHAR-UHFFFAOYSA-N 6-methylthioguanine Chemical compound CSC1=NC(N)=NC2=C1NC=N2 YEGKYFQLKYGHAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 125000003317 D-arabinofuranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 201000003740 cowpox Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical compound [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: The Wellcome Foundation Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania nowych cukrowych pochodnych puryny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych cukrowych pochodnych puryny o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe merkapto, a R2 oznacza grupe aminowa, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.Zwiazki te znajduja zastosowanie jako srodki tlumiace reakcje odpornosciowa oraz jako srodki przeciwwirusowe. Posiadaja one konfiguracje beta jesli chodzi o polaczenie pomiedzy puryna i reszta D-arabinofuranozylowa. < Sposób wedlug wynalazku polega na redukcji zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Y1 oznacza zabezpieczona grupe merkapto, Y2 oznacza grupe aminowa, a Z oznacza rodnik blokujacy grupe hydroksylowa, przy czym w razie potrzeby zwiazki te przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalne sole z odpowiednim kwasem. « .Dla zabezpieczenia grupy merkapto stosuje sie nizsze rodniki alkilowe, korzystnie rodnik metylowy, ewentualnie podstawione rodniki aryloalkilowe, takie jak rodnik benzylowy, na przyklad rodnik p-fenylobenzyIowy, alfa- lub beta-menaftylowy (1-naftylornetyIowy lub 2-naftylornetyIowy).Rodnik Z musi byc taki, aby w przypadku gdy jest przylaczony do atomu tlenu w pozycji 2 reszty cukrowej - nie wystepowaly zadne zaklócenia procesów zachodzacych przy atomie wegla w pozycji 1 tej samej reszty albo dawal sie usuwac w lagodnych warunkach. ¦ Tak wiec Z moze oznaczac podstawiony lub nie podstawiony rodnik aryloalkilowy, korzystnie rodnik benzylowy. < Redukcje prowadzi sie na drodze chemicznej badz tez katalitycznej. Tak wiec stosuje sie sposoby katalityczne z zastosowaniem niklu Raney'a, palladu, palladu osadzonego na weglu drzewnym lub czerni platynowej, w atmosferze wodoru, zwykle pod cisnieniem wyzszym od atmosferycznego. Korzystnie redukcje chemiczna prowadzi sie z zastosowaniem srodków redukujacych wytwarzajacych atomy wodoru takich jak metal alkaliczny, zwlaszcza sód w cieklym amoniaku.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym Y1 oznacza zabezpieczony rodnik merkapto, a Y2 oznacza grupe aminowa sa zwiazkami nowymi. • Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym co najmniej jeden z podstawników jest grupa aminowa korzystnie wytwarza sie znanym sposobem.2 77 035 Sposób ten obejmuje acylowanie odpowiednio podstawionej wyjsciowej pochodnej puryny w ceJu zabezpie¬ czenia wolnej grupy aminowej, kondensacje z zablokowanym halogenkiem arabinozy i koncowe odacyIowanie w celu usuniecia grupy (grup) zabezpieczajacej. Jednopodstawione 6-alkilotiopochodne o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie przez kondensacje 6-alkilotiopuryny z zablokowanym halogenkiem arabinozy.Jako srodki acylujace stosuje sie kwasy tluszczowe lub ich pochodne zawierajace dto 6 atomów wegla lecz stwierdzono, ze korzystnie stosuje sie kwas lub jego pochodna o dlugim lancuchu zawierajacym do 20 atomów wegla, zwlaszcza 16 lub 18 atomów wegla, co przedstawiono w brytyjskim zgloszeniu patentowym nr 54503/70.Wyjsciowa pochodna purynowa reaguje latwo w nieco podwyzszonej temperaturze z co najmniej jednym równowaznikiem srodka acylujacego, takiego jak bezwodnik octowy, a zwlaszcza chlorek palmitoilu, w rozpusz¬ czalniku takim jak bezwodnik kwasowy lub pirydyna.Kondensacje z halogenkiem arabinozy, w którym jedna lub wiecej grup hydroksylowych jest zablokowana usuwaInymi rodnikami blokujacymi Z, prowadzi sie sposobem opisanym przez Kellera i in. wJ. Org. Ghem. (1967), 32 1944. Najkorzystniejszym dla tego celu cukrem jest chlorek 2,3,5-trój-O-benzylo-alfa-D-arabinofura- nozylu. Reakcje te prowadzi sie w temperaturze pokojowej lub podwyzszonej, w niskowrzacym srodowisku lub rozpuszczalniku, korzystnie w chloroformie, w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak trójetyloamina.Odacylowanie prowadzi sie w srodowisku zasadowym wytworzonym za pomoca odpowiednich wodoro¬ tlenków lub alkoholanów, takich jak wodorotlenki metali alkalicznych lub czwartorzedowe zasady amoniowe. Do odpowiednich rozpuszczalników dla tej reakcji naleza wodne roztwory alkoholi i dwumetylosuflo- tlenku. Do najkorzystniejszych substancji reagujacych nalezy wodorotlenek sodowy w wodnym roztworze etanolu. ¦ Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku stosuje sie do leczenia infekcji spowodowanych przez wirusy DNA u ssaków, na przyklad myszy, szczurów, psów, ludzi itp. przez podawanie skutecznej, nietoksycznej dawki antywirusowej zwiazku o wzorze ogólnym 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli zarazonemu zwierzeciu lub zwierzeciu, które moze zostac narazone.Do szczególnie korzystnych farmakologicznie soli naleza sole farmaceutycznie dopuszczalnych kwasów karboksylowych, takich jak kwas mlekowy, octowy, jablkowy, jak tez sole farmaceutycznie dopuszczalnych kwasów mineralnych, takich jak kwas solny lub siarkowy.Cukrowe pochodne puryny o wzorze 1 sa stosowane jako srodki tlumiace reakcje odpornosciowa oraz jako srodki przeciwirusowe.Dzialanie kazde] soli podanej lub zastosowanej w celach leczniczych zalezy od zasady tworzacej te sól.Ponadto sole toksyczne mozna wytwarzac i przeprowadzac w zasady lub dopuszczalne farmaceutycznie sole znanymi sposobami, na przyklad przez reakcje podwójnej wymiany.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa szczególnie uzyteczne w leczeniu infekcji wirusowych pochodzacych od wirusów DNA, takich jak ospa krowia i liszaj. Ponadto zwiazki te stosuje sie do tlumienia reakcji odpornosciowej u zwierzecia lub czlowieka po przeszczepach obcych komórek oraz w leczeniu zaburzen wlasnej odpornosci u ssaków, na przyklad w postaci liszaju rumieniowatego, anemii hemolitycznej, wrzodowego zapalenia okreznicy i nerczycy.Zwiazek o wzorze 1 .ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, w polaczeniu z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnym nosnikiem lub w postaci skutecznej dawki jednostkowej stanowi srodek farmaceutyczny.Uzyte tu okreslenie „skuteczna dawka jednostkowa" oznacza wstepnie okreslona ilosc srodka leczniczego skuteczna do zwalczania wirusa w organizmie in vivo. Farmakologicznie dopuszczalne nosniki sa substancjami zalecanymi do podawania leków, w postaci cieklej, stalej lub gazowej, obojetnymi lub przydatnymi leczniczo i mieszaja sie ze skladnikami czynnymi.Srodki farmaceutyczne podaje sie pozajelitowo, doustnie, w postaci czopków, jako roztwór do leczenia chorób oczu lub miejscowo jako masc, krem, puder itp., zaleznie od stosowania srodka do leczenia wewnetrznej lub zewnetrznej infekcji wirusowej czy tez jako srodek tlumiacy reakcje odpornosciowa wobec obcych komórek lub zaburzenia wlasnej odpornosci.Przy leczeniu wewnetrznych infekcji wirusowych srodek podaje sie doustnie lub pozajelitowo w dawkach, przeliczonych na zasade i wynoszacych okolo 5—250 mg/kg, korzystnie 20—100 mg/kg ciezaru ciala ssaka, a ilosc dawki jednostkowej dla czlowieka, podawanej pare razy dziennie, wynosi kazdorazowo 10 mg/dawke.W zastosowaniu jako srodki tlumiace reakcje odpornosciowa, srodek podaje sie wewnetrznie, parokrotnie, w dawkach wynoszacych najlepiej 3—10 mg/kg ciezaru ciala ssaka.Przy podawaniu doustnym srodek farmaceutyczny w postaci proszku lub granulek moze zawierac rozcienczalniki, srodki dyspergujace, i/lub powierzchniowoczynne, i moze wystepowac w postaci wywaru w wodzie lub syropie, kapsulek lub oplatków w stanie suchym lub w niewodnej zawiesinie, która moze zawierac srodki dyspergujace, w postaci tabletek zawierajacych srodki wiazace i smarne lub w postaci zawiesiny w wodzie77 035 3 albo w postaci syropu. W razie potrzeby dodaje sie srodki zapachowe, konserwujace dyspergujace, zageszczajace lub emulgujace. Korzystne jest stosowanie tabletek i granulek, takze powlekanych.Przy. podawaniu pozajelitowym zwiazki posiadajace dzialanie lecznicze wystepuja w postaci wodnych roztworów do wstrzykiwan o stezeniu okolo 0,1—10%, korzystniej 1% wag/obj, z mozliwymi dodatkami przeciwutleniaczy, roztworów buforowych itp.Do zwalczania infekcji wirusowych oczu lub innych zewnetrznych tkanek, korzystnie stosuje sie srodek o dzialaniu miejscowym w postaci masci w dawkach równych okolo polowy dawki stosowanej wewnetrznie, to jest do 125 mg/kg lub 5—125 mg na dawke jednostkowa.Otrzymana sposobem wedlug wynalazku 2-amino-6-merkapto-9-(beta-D-arabinofuranozylo)-puryna charak¬ teryzuje sie nadzwyczaj wysoka aktywnoscia przeciwwirusowa, na przyklad w leczeniu wirusa liszaja. Wykazuje ona takze istotna i nieoczekiwanie wysoka aktywnosc w zwalczaniu wirusa ospy krowiej, i jest takze uzyteczna w tlumieniu reakcji odpornosciowej organizmu na przeszczepione komórki.Przyklad I. 2-amino-6-merkapto-9-(beta-D-arabinofuranozylo)-puryna. Zawiesine 10 g 2-amino-6-me- tylotiopuryny w 125 ml bezwodnika octowego ogrzewa sie w temperaturze 130°C wciagu 1,5 godziny, mieszajac. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do polowy pierwotnej objetosci i wlewa do 400 ml mieszaniny eteru z pentanem (1 :1). Wytracony osad zbiera sie, przemywa eterem, miesza z 90 ml metanolu i poddaje dzialaniu 10 ml stezonego wodorotlenku amonowego. Po uplywie 30 minut w temperaturze pokojowej mieszani¬ ne ochladza sie do temperatury 0°C i przesacza. Osad 2-acetamido-6-metylotiopuryny przemywa sie metanolem i suszy pod znacznie zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 60°C.Mieszanine 4,46 g 2-acetamido-6-metylotiopuryny, 4,87 g chlorku 2,3,5-trój-O-benzylo-alfa-D-arabinofura- nozylu, 2 g trójetyloaminy i 200 ml nitrylu kwasu octowego miesza sie razem z sitami czasteczkowymi typu 4A w temperaturze pokojowej w ciagu jednego tygodnia. Nastepnie mieszanine przesacza sie, a przesacz zawierajacy produkt odparowuje do konsystencji syropu pod znacznie zmniejszonym cisnieniem. Syrop rozpuszcza sie w metanolu poddanym dzialaniu Dowex-1 (kwasny weglan), a produkt oczyszcza sie przez chromatografie na kolumnie wypelnionej zelem krzemionkowym, przez wymywanie mieszanina benzenu z octanem etylu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 2-acetamido-6-metylotio-9-(2,3,5-trój-C-benzylo-beta-D-arabinofura- nozylo)puryne w postaci syropu. Do roztworu 1,13 g zwiazku, wydzielonego w poprzednim etapie, w 20 ml etanolu dodaje sie 0,25 ml 10 n NaOH i 0,5 ml wody. Roztwór miesza sie i utrzymuje w temperaturze 70°C wciagu 30 minut, a nastepnie odparowuje do sucha pod znacznie zmniejszonym cisnieniem. Produkt ekstrahuje sie eterem, a po odparowaniu eteru otrzymuje sie 0,92 g 2-amino-6-metylotio-9-(2,3,5-trój-0-benzylo-beta-D-ara- binofuranozylo)puryny, której identycznosc ustala sie przy pomocy widma NRJ. 0,92 g odacylowanego zwiazku rozpuszcza sie w bezwodnym eterze i dodaje do 50 ml cieklego amoniaku.Nastepnie dodaje sie porcjami 0,28 g sodu. Pod koniec reakcji dodaje sie pare krysztalków chlorku amonowego i odparowuje amoniak. Pozostalosc ekstrahuje sie benzenem, rozpuszcza sie w wodzie, a produkt oczyszcza przez chromatografie na kolumnie wypelnionej Dowex-1 (mrówczan), wymywajac 0,2 n kwasem mrówkowym.Otrzymuje sie 130 mg 2-amino-6-merkapto-9-beta-D-arabinofuranozylo-puryny, która rozklada sie bez topnienia w temperaturze powyzej 300°C. PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych cukrowych pochodnych puryny, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe merkapto, a R2 oznacza grupe aminowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Y1 oznacza zabezpieczona grupe merkapto, Y2 oznacza grupe aminowa, a Z oznacza rodnik blokujacy podstawnik hydroksylowy, redukuje sie i ewentualnie przeprowadza w dopuszczalne farmaceutycznie sole.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza rodnik aryloalkilowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 2; znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza rodnik benzylowy.
4. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru i w obecnosci katalizatora uwodornienia. <
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w cieklym amoniaku za pomoca metalu alkalicznego, .takiego jak sód.77 035 HOCH Y ZOCH Y1 OZ H Wzór 1 Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5450470A GB1386585A (en) | 1970-11-16 | 1970-11-16 | Purine sugar derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL77035B1 true PL77035B1 (pl) | 1975-02-28 |
Family
ID=10471229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971151575A PL77035B1 (pl) | 1970-11-16 | 1971-11-15 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3956277A (pl) |
| JP (1) | JPS5619360B1 (pl) |
| AR (1) | AR194212A1 (pl) |
| AT (1) | AT331997B (pl) |
| BE (1) | BE775396A (pl) |
| BR (1) | BR7107619D0 (pl) |
| CA (1) | CA983485A (pl) |
| CH (1) | CH569034A5 (pl) |
| CS (1) | CS174169B2 (pl) |
| DE (1) | DE2156637C2 (pl) |
| ES (1) | ES397038A1 (pl) |
| FR (1) | FR2113975B1 (pl) |
| GB (1) | GB1386585A (pl) |
| HU (1) | HU164545B (pl) |
| IE (1) | IE35816B1 (pl) |
| IL (1) | IL38150A (pl) |
| LU (1) | LU64274A1 (pl) |
| MC (1) | MC898A1 (pl) |
| NL (1) | NL174830C (pl) |
| PL (1) | PL77035B1 (pl) |
| YU (1) | YU34590B (pl) |
| ZA (1) | ZA717656B (pl) |
| ZM (1) | ZM16171A1 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1562899A (en) * | 1975-06-17 | 1980-03-19 | Wellcome Found | Pharmaceutical compositions containing substituted 9-( -d-arabnofuranosyl)purine-5'-phosphate and salts thereof |
| US4210745A (en) * | 1978-01-04 | 1980-07-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Procedure for the preparation of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4188378A (en) * | 1978-01-04 | 1980-02-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4557934A (en) | 1983-06-21 | 1985-12-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one |
| WO1989008658A1 (en) * | 1988-03-16 | 1989-09-21 | Scripps Clinic And Research Foundation | Substituted adenine derivatives useful as therapeutic agents |
| US5817639A (en) * | 1995-07-14 | 1998-10-06 | Yamasa Corporation | Purine 4'-thioarabinonucleosides |
| ITRM20050391A1 (it) * | 2005-07-22 | 2007-01-23 | Giuliani Spa | Composti analoghi della 6-tioguanosina trifosfato, loro uso in campo medico e procedimento per la loro preparazione. |
| KR20080034947A (ko) * | 2005-07-22 | 2008-04-22 | 지울리아니 인터내셔널 리미티드 | 개선된 6-티오구아노신 트리포스페이트의 유사 화합물,의학 분야에 있어서의 이들의 용도 및 이들의 제조 방법 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3074930A (en) * | 1955-08-11 | 1963-01-22 | Burroughs Wellcome Co | 6-mercaptopurine nucleosides and method of preparing them |
| US3074929A (en) * | 1955-08-11 | 1963-01-22 | Burroughs Wellcome Co | Glycosides of 6-mercaptopurine |
| US3225029A (en) * | 1962-03-08 | 1965-12-21 | Yamaoka Naotaka | Process for the preparation of nucleosides and products obtained thereby |
| US3208997A (en) * | 1962-11-15 | 1965-09-28 | Sankyo Co | Process for preparing purine and pyrimidine nucleosides |
| US3180859A (en) * | 1962-12-05 | 1965-04-27 | Upjohn Co | Derivatives of decoyinine and process for preparing same |
| US3269917A (en) * | 1963-03-18 | 1966-08-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Process for producing purine-nucleosides |
| BE650411A (pl) * | 1963-07-12 | |||
| US3328388A (en) * | 1964-09-02 | 1967-06-27 | Merck & Co Inc | Arabinofuranosyl pyrimidines and methods of preparing same |
| US3404144A (en) * | 1965-12-23 | 1968-10-01 | Research Corp | 1-beta-d-arabinofuranosyl-5-fluorocytosine compounds |
| US3463850A (en) * | 1967-01-03 | 1969-08-26 | Merck & Co Inc | Arabinofuranosyl 2-thiopyrimidines and pharmaceutical compositions thereof |
| US3595853A (en) * | 1968-03-19 | 1971-07-27 | Kohjin Co | Ribofuranosyl cytosine and arabinofuranosyl cytosine derivatives |
-
1970
- 1970-11-16 GB GB5450470A patent/GB1386585A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-11-15 CA CA127,719A patent/CA983485A/en not_active Expired
- 1971-11-15 DE DE2156637A patent/DE2156637C2/de not_active Expired
- 1971-11-15 ZM ZM161/71*UA patent/ZM16171A1/xx unknown
- 1971-11-15 IL IL38150A patent/IL38150A/xx unknown
- 1971-11-15 NL NLAANVRAGE7115683,A patent/NL174830C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-15 JP JP9143271A patent/JPS5619360B1/ja active Pending
- 1971-11-15 FR FR7140762A patent/FR2113975B1/fr not_active Expired
- 1971-11-15 YU YU2873/71A patent/YU34590B/xx unknown
- 1971-11-15 ZA ZA717656A patent/ZA717656B/xx unknown
- 1971-11-15 AT AT982471A patent/AT331997B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-11-15 CS CS7971A patent/CS174169B2/cs unknown
- 1971-11-15 US US05/198,991 patent/US3956277A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-11-15 PL PL1971151575A patent/PL77035B1/pl unknown
- 1971-11-15 HU HUWE451A patent/HU164545B/hu unknown
- 1971-11-15 MC MC958A patent/MC898A1/fr unknown
- 1971-11-15 ES ES397038A patent/ES397038A1/es not_active Expired
- 1971-11-16 AR AR239064A patent/AR194212A1/es active
- 1971-11-16 BE BE775396A patent/BE775396A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-16 LU LU64274D patent/LU64274A1/xx unknown
- 1971-11-16 IE IE1446/71A patent/IE35816B1/xx unknown
- 1971-11-16 BR BR007619/71A patent/BR7107619D0/pt unknown
- 1971-11-16 CH CH1662971A patent/CH569034A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZM16171A1 (en) | 1973-05-21 |
| AU3570271A (en) | 1973-05-24 |
| YU34590B (en) | 1979-10-31 |
| BE775396A (fr) | 1972-05-16 |
| IE35816B1 (en) | 1976-05-26 |
| AT331997B (de) | 1976-09-10 |
| AR194212A1 (es) | 1973-06-29 |
| FR2113975B1 (pl) | 1974-10-18 |
| NL7115683A (pl) | 1972-05-18 |
| HU164545B (pl) | 1974-02-28 |
| IE35816L (en) | 1972-05-16 |
| IL38150A0 (en) | 1972-01-27 |
| YU287371A (en) | 1979-04-30 |
| MC898A1 (fr) | 1972-06-22 |
| CA983485A (en) | 1976-02-10 |
| ATA982471A (de) | 1975-12-15 |
| US3956277A (en) | 1976-05-11 |
| NL174830C (nl) | 1984-08-16 |
| JPS5619360B1 (pl) | 1981-05-07 |
| IL38150A (en) | 1975-04-25 |
| ZA717656B (en) | 1973-06-27 |
| DE2156637A1 (de) | 1972-05-31 |
| NL174830B (nl) | 1984-03-16 |
| LU64274A1 (pl) | 1972-08-03 |
| FR2113975A1 (pl) | 1972-06-30 |
| BR7107619D0 (pt) | 1973-08-16 |
| CS174169B2 (pl) | 1977-03-31 |
| GB1386585A (en) | 1975-03-12 |
| DE2156637C2 (de) | 1985-06-05 |
| ES397038A1 (es) | 1975-03-01 |
| CH569034A5 (pl) | 1975-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3666856A (en) | Treating immune response with amino purine derivatives | |
| US4071680A (en) | 5'-Deoxy-5-fluoropyrimidine nucleosides | |
| US3758684A (en) | Treating dna virus infections with amino purine derivatives | |
| US4081534A (en) | Amino purine nucleosides as autoimmune suppressant agents | |
| US4372948A (en) | Derivative of saccharide and physiologically active agent containing the same | |
| US3939145A (en) | Novel ethereally monosubstituted monosaccharides | |
| IE46499B1 (en) | Ethoxyquin derivatives | |
| JPS6023102B2 (ja) | 新規エピニンエステル、その製法及び医薬組成物 | |
| CS239929B2 (en) | Processing of pyridazine derivatives | |
| PL77035B1 (pl) | ||
| CA1054521A (en) | Biological materials | |
| IE49547B1 (en) | Pyrimidine derivatives | |
| US4038479A (en) | Amino purine derivatives | |
| DK169818B1 (da) | Ergolinderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, samt farmaceutisk præparat indeholdende disse | |
| GB2211187A (en) | Tromethamine salt of 1-methyl-¼-oxo-alpha-(phenylcarbamoyl)-2-pyrrolepropio- nitrile | |
| JP2631688B2 (ja) | グリチルレチン酸誘導体からなる医薬品 | |
| JPS60158149A (ja) | 炎症抑制作用を有する１，４‐ナフトキノン誘導体 | |
| US4224327A (en) | 4-Pyrimidyl sulfides for the treatment of gastric ulcers | |
| US3094462A (en) | Therapeutic reaction complex for muscle relaxation | |
| US3471471A (en) | Adenosine derivatives and therapeutic preparations containing same | |
| US2726983A (en) | Isonicotinic acid hydrazones and antituberculous compositions thereof | |
| JPS6324514B2 (pl) | ||
| US3063899A (en) | beta-hydroxybutyric acid-cyclohexylamide and a process of preparing it | |
| CA1058612A (en) | Antibiotic and a process of preparing thereof | |
| GB1561380A (en) | Esters of hydroxyalkoxyalkyl purines their preparation and pharmaceutical compositions containing them |