PL72566B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych l-acyloaminofenoksy-3-amino-2-propanolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych l-acyloaminofenoksy-3-amino-2-propanolu' o ogólnym wzorze lr w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy, kazdy o 3—5 ato¬ mach wegla i rozgaleziony przy atomie wegla w po¬ zycji alfa lub rodnik cykloalkilowy o 3—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, alkenylowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kaz¬ dy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R3 oznacza rodnik alkanoilowy lub alkanosulfonylówy kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla lub rodnik benzoilo- wy lub benzenosulfonylowy, kazdy ewentualnie pod¬ stawiony nizszym rodnikiem alkilowym oraz soli ad¬ dycyjnych tych zwiazków z kwasami.Okreslone wyzej pochodne alkanoloaminy obejmu¬ ja równiez wszelkie postacie stereoizomeryczne oraz ich mieszaniny, zwlaszcza dotyczy to zwiazków ra- cemicznych i zwiazków optycznie czynnych.Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R1 wymienia sie np. rodnik metylowy, etylowy, n-pro- pylowy, izopropylowy, Il-rzed.-butylowy, Ill-rzed.-bu- tylowy, l,l-dwumetyIo-2-hydroksyetylowy lub cyklo- penjtylowy, a zwlaszcza rodnik alkilowy o rozgalezio¬ nym lancuchu przy atomie wegla alfa, szczegóLnie gdy symbol R1 oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy 3—5 atomach wegla, np. rodnik izopropylowy, Il-rzed.-bu- tylowy i Ill-rzed.-butylowy.Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R2 wymienia sie np. rodnik metylowy, etylowy, allilo- wy, metoksylowy, etoksylowy lub alliloksylowy. 15 20 25 Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R3 wymienia sie np. rodnik acetylowy, propionylowy, butyrylowy, metanosulfonylowy, benzoilowy, benze¬ nosulfonylowy lub p-toluenosulfonylowy.Jako odpowiednie sole addycyjne powyzszych zwiazków z kwasem wymienia sie np. chlorowodor¬ ki, bromowodorki, fosforany, siarczany, szczawiany, mleczany, winiany, cytryniany, octany lub benzo¬ esany.Z pochodnych aminowych wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku jako szczególnie korzystne wy¬ mienia sie: I-(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloami- no-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C; l-(4- -acetamidofenoksy)-3-III-rzed.-butyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 126°C; 1-(4-benzamidofeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 162—163°C; l-(4-metanosulfonamidqfeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 126—128°C; l-(4-benzenosulfonamidofeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 130°C; l-(4-butyroaminofenoksy)-3-izopro- pyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 127 —128°C; 1 -(4-etanosulfonamidofenoksy)-3-izopropylo- amino-2-propanol o temperaturze topnienia 136— 138°C j (1-(4-benzamidofenoksy)-3-cyklopentyloamino- -2-propanol o temperaturze topnienia 161—162°Cj l-(4-benzamido-2-etoksyfenoksy)-3-izopropyloamino-2- -propanol o temperaturze topnienia 146—148°C; l-(4- -benzamidofenoksy)-3-metyloamino-2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 166—168°C; 1-(4-benzamidofeno- 7256672566 ksy)-3-ll-rzed.-butyloamino-2-propanol, w postaci jed¬ nowódziami o temperaturze topnienia 119—121°C; 3-izopropyloamino-l - (4-propionoamidofen.oksy) -2-pro- panol o temperaturze topnienia 135—137°C; 3-(l,l- -dwumetylo-2-hydroksy-etyl dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 108— 110°C; 3-cyklopentyloamino-l-(4-propip!noamidofeno- ksy)-2-propamol o temperaturze topnienia 121—122°C i 3-izopropyl'oamiino-1-(4-tolueno-p-sulfonamidofeno- ksy)-2^propanol o temperaturze topnienia 88—89°C.Wiadomo, np. z brytyjskich opisów patentowych nr nr 1078852, 1185044 i 1185045, ze rózne pochodne 1-acyloaminoaryloksy-3-alkiloamino-2-propanolu ma¬ ja cenne wlasciwosci wybiórcze o dzialaniu bloku¬ jacym receptory beta-adrenergiczne, wskutek czego sa wartosciowymi srodkami terapeutycznymi, w le¬ czeniu i zapobieganiu* chorobom serca, np. dusznicy bolesnej i arytmi serca.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze zwiazki takie mo¬ ga byc wytwarzane przez acylowanie odpowiednich pochodnych 1-aminoaryloksy-3-alkiloamino-2-propa- nolu w srodowisku uwodnionego lub bezwodnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 0—60°C, oraz korzystnie przy war¬ tosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wo¬ de. W warunkach takich acylowaniu ulega glównie rodnik aryloaminowy, natomiast w bardzo malym stopniu rodnik alkiloaminowy.Sposób wytwarzania pochodnych 1-acyloaminofe- noksy-3-amino-2-propanolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1, R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji z czynnikiem acylujacym wywodza¬ cym sie z kwasu o ogólnym wzorze R8-OH, w któ¬ rym R8 ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub uwodornionego lub bezwodnego organicz¬ nego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, w tempe¬ raturze 0—60°C, korzystnie przy wartosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wode i ewentual¬ nie otrzymany zwiazek poddaje sie w postaci wolnej zasady reakcji z kwasem w celu wytworzenia soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem.Jako czynnik acylujacy wywodzacy sie z kwasu o ogólnym wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, stosuje sie halogenek kwasowy, np. chlorek kwasowy, lub bezwodnik kwasowy, a takze mieszany bezwodnik kwasowy, jip. mieszany bezwodnik kwasu octowego i kwasu monoetyloweg- lowego (CH3CO—O—CO—OC:H5) oraz aktywny es¬ ter, np. ester p-nitrofenylowy kwasu octowego.Czynnikiem acylujacym moze byc równiez sam kwas o wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, uzyty w obecnosci srodka kondensujace- go, np. N,N-dwucykloheksylokarbonamidu.Proces wedlug wynalazku prowadzi sie w srodo¬ wisku rozcienczalnika lub rozpuszczalnika takiego jak woda; uwodniony lub bezwodny keton, np. ace¬ ton; uwodniony lub bezwodny alkohol, np. etanol uwodniony lub bezwodny kwas, np. kwas octowy; uwodniony lub bezwodny ester, np. octan etylu; amid, np. dwumetyloformamid.Zakres temperatury reakcji, w zaleznosci od ro¬ dzaju reagentów i srodowiska reakcji wynosi 0—60°C, najdogodniej jednak proces prowadzi sie w tempe- 15 35 40 55 60 raturze pokojowej. Stosujac wodne srodowisko re¬ akcji, proces korzystnie przebiega przy wartosci pH 3—5.Wynalazek ilustruja, lecz go nie ograniczaja, ni¬ zej podane przyklady, w których czesci podane sa jako czesci wagowe.Przyklad I. 11,1 czesci l-(4-aminofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanolu rozpuszczone w mie¬ szaninie 100 czesci acetonu i 100 czesci wody, do¬ prowadzono odczyn roztworu do wartosci pH 4,0— 5,0, nastepnie mieszajac i utrzymujac wartosc pH 4,0—5,0 za pomoca roztworu wodnego wodorotlenku sodu, dodano 8 czesci chlorku acetylu w ciagu 30 minut. Po zakonczeniu reakcji roztwór odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem, po czym do pozostalosci dodano 50 czesci acetonu i pozosta¬ wiono w temperaturze pokojowej w ciagu 12 godzin.Mieszanine poreakcyjna odsaczono i do przesaczu dodano 100 czesci eteru, przy czym wytracil sie olej 0 duzej lepkosci. Warstwe eterowa usunieto przez dekantacje, po czym olej rozpuszczono w 5 czes¬ ciach wody i dodano 10 czesci 10 N roztworu wod¬ nego wodorotlenku sodu, a nastepnie wyekstrahowa¬ no 50 czesciami octanu etylu. Warstwe estrowa prze¬ myto woda, wysuszono i odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekry- stalizowano z dwumetyloetyloketonu i otrzymano 1 - (4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C.Przyklad II. 1,5 czesci bezwodnika kwasu oc¬ towego mieszajac dodano do mieszaniny 1,0 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 20 czesciach wody, utrzymujac temperature 25°C.Mieszanine reakcyjna mieszano jeszcze w ciagu 10 minut, nastepnie doprowadzono odczyn do wartosci pH 10,0—11,0 za pomoca 2 N roztworu wodorotlenku sodu dodano 30 czesci nasyconego roztworu wodne¬ go chlorku sodu i pozostawiono w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Wytracony osad odsa¬ czono, przemyto mala iloscia nasyconego roztworu chlorku sodu i wysuszono. Otrzymany produkt prze- krystalizowano z octanu etylu i otrzymano 0,8 czes¬ ci 1 -(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propa- nolu o temperaturze topnienia 141°C.Przyklad III. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czes¬ ci kwasu octowego i 10 czesci wody mieszajac do¬ dano 0,5 czesci chlorku benzoilu i mieszano jeszcze w temperaturze pokojowej w ciagu 15 minut. Miesza¬ nine poreakcyjna odsaczono i do przesaczu dodano 2 fr roztwór wodorotlenku sodu do wartosci pH 9,0— 12,0 i roztwór wyekstrahowano 20 czesciami octanu etylu, po czym warstwe estrowa przemyto woda, wy¬ suszono i odparowano do suchosci. Pozostalosc prze- krystalizowano z octanu etylu i otrzymano l-(4-ben- zamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 162—163°C.W sposób wyzej opisany, stosujac odpowiedni zwiazek wyjsciowy, zamiast l-(4-aminofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanolu otrzymano l-(4-benza- midofenoksy)-3-metyl'oamino-2Hpropanol o temperatu¬ rze topnienia 166—168°C; jednowodny l-(4-benzami- dofenoksy)-3-II-rzed.-butyLoamino-2-propainol o tem¬ peraturze topnienia 119—121°C oraz l-(4-benzaimdo-72566 fenoksy)-3-cykLopentyloainino-2-propanol o tempera¬ turze topnienia 161—162°C.Przyklad IV. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czes¬ ci kwasu octowego i 10 czesci wody dodano 0,3 czes- 5 ci bezwodnika propionowego i mieszano w tempera¬ turze pokojowej w ciagu 30 minut. Mieszanine pore¬ akcyjna odsaczono i do przesaczu dodano roztwór 2 N wodorotlenku sodu do wartosci pH 9,0—12,0 i roztwór wyekstrahowano 20 czesciami octanu etylu, 10 po czym warstwe eterowa przemyto woda, wysuszo¬ no i odparowano do suchosci. Pozostalosc przekry- stalizowano z etanolu i otrzymano 3-izopropyloami- no-l-(4-propionamidofenoksy)-2-propanol o tempera¬ turze topnienia 133—135°C. 15 W taki sam sposób, stosujac jako zwiazek wyjscio¬ wy odpowiedni 3-alkiloamino-l-(4-aminofenoksy)-2- -propanol i odpowiedni bezwodnik kwasowy, otrzy¬ mano: l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2- -propanol o temperaturze topnienia 162—163°C? l-(4- 20 -acetamidofenoksy)-3-III-rzed.butyloamino-2-propanol, o temperaturze topnienia chlorowodorku 173—175°C; 3-cyklopejityloamino-l -(4-propionyloamidofenoksy) - 2 - -propanol o temperaturze topnienia 121—122°C; l-(2- -etoksy-4-benzamidofemoksy) -3-izopropyloamino-2-pro- 25 panol o temperaturze topnienia 146—148°C; 3-(l,l- -dwumetylo- 2-hydroksyetyloamino) -1 - (4^propionami- dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 108— 110°C; 1-(2-n-butylo-5-acetamidofenoksy) -3-izopropylo- ammo-2-propanol, pólwodzian o temperaturze topnie- 33 nia 131—132°C; l-(2-allilo-4ipropionainidofenioksy)-3- -III-rzed.-butyloammo-2-pmpanol o temperaturze top¬ nienia 148—150°C; l-(2-alliloksy-4-acetamidofenoksy). -3-izopriopyLoamino-2-propanol o temperaturze topnie¬ nia 124—126°C; l-(4-heksanoamidofenoksy)-3-izopro- 35 pyloamina-2-propanol o temperaturze topnienia 136— 138°C oraz 1-(4-waleryloamidofenoksy)-3-III-rzed.-bu- tyloamino-2Hpropanol o temperaturze topnienia 100— 102°C.Przyklad V. Do mieszaniny 0,6 czesci kwasu 40 octowego, 1,01 czesci trójetyloaminy i 16 czesci ace¬ tonu, utrzymywanej w temperaturze 0°C, dodano sta¬ le mieszajac roztwór 1,08 czesci chloromrówczanu etylu w 16 czesciach acetonu, nastepnie dodano 2,24 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2- 45 -propanolu i mieszano w temperaturze 0°C w ciagu 2 godzin, po czym w ciagu 1 godziny w temperatu¬ rze pokojowej. Mieszanine poreakcyjna odsaczono, przesacz odparowano do suchosci i pozostalosc roz¬ puszczono w 20 czescianh 2 N roztworu kwasu sol- 50 nego. Roztwór przemyto eterem etylowym i do od¬ dzielonej warstwy wodnej dodano 2 N roztwór wod¬ ny wodorotlenku sodu do uzyskania wartosci pH 9,0—12,0, po czym wyekstrahowano octanem etylu.Ekstrakt wysuszono, odparowano do suchosci i pozo- 55 stalosc przekrystalizowano z metyloetyloketonu.Otrzymano l-(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloami- no-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C.Stosujac kwas benzoesowy zamiast kwasu octo¬ wego otrzymano l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropy- 60 loamino-2-propanol o temperaturze topnienia 162— 163°C.Przyklad VI. Roztwór 1,8 czesci octanu p-ni- trofenylu i 2,24 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopro- pyloamino-2-propanolu w 40 czesciach N,N-dwumety- 65 loformamidu mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin, nastepnie odparowano rozpusz¬ czalnik i pozostalosc rozpuszczono w 30 czesciach 2 N kwasu solnego. Otrzymany roztwór przemyto eterem etylowym i warstwe wodna zalkalizowano do wartosci pH 9,0—12,0 za pomoca 2 N roztworu wod¬ nego wodorotlenku sodu, po czym wyekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto woda, wysuszono i odparowano do suchosci. Pozostalosc przekrystali¬ zowano z metyloetyloketonu i otrzymano l-(4-aceta- midofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o tempe¬ raturze topnienia 141°C.Przyklad VII. Do roztworu 1,66 czesci l-(4-ami- nofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanolu i 3,15 czes¬ ci kwasu n-maslowego w 30 czesciach octanu etylu mieszajac dodano roztwór 2,21 czesci N,N-dwucyklo- heksylokarbonamidu w 20 czesciach octanu etylu i mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 30 mi¬ nut, po czym odsaczono. Przesacz odparowano do suchosci i pozostalosc przekrystalizowano z miesza¬ niny octanu etylu i heksanu. Otrzymano 1-(4-butyry- loamidofenoksy)-3-izopropyloamino*2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 127—-1280C.Przyklad VIII. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4- -aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czesci kwasu octowego i 10 czesci wody dodano 0,5 czesci chlorku p-toluenosulfonylu i ogrzewano az do stopienia chlorku p-toluenosulfonylu, po czym mie¬ szanine reakcyjna wytrzasano w ciagu 15 minut, a nastepnie zalkalizowano roztworem wodnym wodo¬ rotlenku sodu do wartosci pH 9,0—12,0 i wyekstra¬ howano octanem etylu. Warstwe estrowa przemyto woda, wysuszono i odparowano do suchosci, po czym pozostalosc przekrystalizowano z octanem etylu.Otrzymano 3-izopropyloamino-l -(4-toluenosulfonami- dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 99— 101°C.Stosujac chlorek etanosulfonylu zamiast chlorku p-toluenosulfonylu otrzymano l-(4-etanosulfonamido- fenoksy) -3-izopropyloamino-2-propanol ^ o temperatu¬ rze topnienia 136—138°C.Przyklad IX. Do roztworu 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 4 czes¬ ciach acetonu mieszajac dodano roztwór 0,5 czesci chlorku benzoilu w 4 czesciach acetonu. Klarowny roztwór zdekantowano znad oleistej dolnej warstwy, i oleisty produkt pozostawiono w temperaturze po¬ kojowej az do zestalenia. Wytracony staly osad od¬ saczono i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano chlorowodorek l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropylo- amino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174— 176°C.Przyklad X. Do roztworu 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 4 czes¬ ciach etanolu mieszajac dodano roztwór 0,5 czesci chlorku benzoilu w 4 czesciach etanolu i mieszano w ciagu 10 minut, nastepnie wyekstrahowano 65 cze¬ sciami bezwodnego eteru. Klarowny roztwór zdekan¬ towano znad oleistej dolnej warstwy i oleisty pro¬ dukt pozostawiono w temperaturze pokojowej w cia¬ gu 10 minut w celu zestalenia sie, po czym odsaczo¬ no osad i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano chlorowodorek 1-(4-benzamidofenoksy) -3-izopropylo- amino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174— 176°C.72566 8 Przyklad XI. Do zawiesiny 0,5 czesci l-(4-ami-' nofenoksy)-izopropyloamino-2-propanolu w 5 czes¬ ciach octanu etylu mieszajac dodano roztwór 0,5 cze¬ sci chlorku benzoilu w 5 czesciach octanu etylu, po czym. mieszano jeszcze w ciagu 10 minut i odsaczo- 5 no. Osad przemyto octanem etylu i eterem, nastep¬ nie rozpuszczono w 8 czesciach etanolu, dodano 60 czesci eteru etylowego i wytrzasano w ciagu 1 minu¬ ty. Klarowny roztwór zdekantowano znad oleistej dolnej warstwy i oleisty produkt pozostawiono io w temperaturze pokojowej w celu zestalenia sie, po czym odsaczono i osad przekrystalizowano z etano¬ lu. Otrzymano chlorowodorek l-(4-benzamidofenok- sy)*3-izopropyloamino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174—176°C. 15 Stosowane w przykladach I-XI zwiazki wyjsciowe, pochodne 3-alkiloamino-l-(4-aminofenoksy-2-propano- lu otrzymano w nastepujacy sposób.Do mieszaniny 13,9 czesci p-nitrofenolu, 4,4 czes¬ ci wodorotlenku sodu i 10 czesci wody dodano roz- 20 twór 31,5 czesci l-chloro-2,3-epoksypropanu w 16 czesciach metanolu i ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym odparowano do suchosci. Do pozostalosci dodano 31 czesci metylo- aminy i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod 25 chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym odpa¬ rowano do suchosci, nastepnie pozostalosc rozpusz¬ czono w 50 czesciach 2 N kwasu solnego. Kwasna warstwe wodna przemyto eterem i roztwór wodny zalkalizowano do wartosci pH 9,0—12,0 za pomoca 30 2 N roztworu wodorotlenku sodu, po czym wyekstra¬ howano 45 czesciami octanu etylu. Warstwe orga¬ niczna wysuszono i odparowano do suchosci. Pozo¬ stalosc rozpuszczono w 40 czesciach etanolu, doda¬ no 0,5 czesci tlenku platyny i wytrzasano w atmosfe- 35 rze wodoru, az do calkowitego wysycenia wodorem.Mieszanine poreakcyjna odsaczono i przesacz odpa¬ rowano do suchosci. Otrzymano 1-(4-aminofenoksy)- -3-metyloamino-2-propanol.Sposobem wyzej opisanym, stosujac odpowiednia 40 amine zamiast metyloaminy, otrzymano: 1 - (4-aminofenioksy) - 3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 124—126°C; 1-(4-aminofeno- ksy-3-II-rzed.-butyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia chlorowodorku 142—144°C oraz l-(4-amino- 45 fenoksy)-3-r;zed.-butyloamino-2Hpropaiiol o temperatu¬ rze topnienia chlorowodorku 126—127°C.Mieszanine 1 czesci l-(4-acetamidofenoksy)-3-izo- propylo-2-aminopropanolu, 10 czesci stezonego kwa¬ su solnego i 10 czesci wody ogrzewano w tempera- 50 turze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 go¬ dzin i po ochlodzeniu zalkalizowano roztworem wod¬ nym wodorotlenku sodu, osad odsaczono i przekry¬ stalizowano z mieszaniny metyloetyloketonu i eteru naftowego o temperaturze wrzenia 40—60°C. Otrzy- 55 mano l-(aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 125—126°C.Sposobem wyzej opisanym, z ta róznica, ze za¬ miast 1 - (4 - acetamidofenoksy) - 3-izopropyloamino - 2 - -propanolu uzyto jako zwiazek wyjsciowy l-(4-ace- tamidofenoksy) -3-cyklopentyloamino-2-propanol lub 3 - (1,1 -dwumetylo- 2-hydroksyetyloamino -2-propaniol.Oba opisane w brytyjskim opisie patentowym nr 1078 832 lub 1-(2-etoksy-4-propionamidofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanol, otrzymano odpowied¬ nio l-(4-aminofenoksy)-3-cyklopentyloamino-2-propa- 65 nol i 1 -(4-aminofenoksy)-3-( 1,1-dwumetylohydroksy- etyloamino-2-propanol oraz l-(4-amino-2-etoksyfenok- sy-3-izopropyloamino-2-propanoL Wymienione zwiaz¬ ki otrzymano w postaci oleistej i uzyto do dalszej reakcji bez oczyszczania. PL PL

Claims (9)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych 1-acyloamino- fenoksy-3-amino-2-pfopanolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksy- alkilowy, kazdy o 3—5 atomach wegla i rozgalezio¬ ny przy atomie wegla w pozycji alfa lub rodnik cy- kloalkilowy o 3—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, alkenylowy, alkoksylo- wy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R8 oznacza rodnik alkanoilowy lub alkanosulfonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 ato^ mach wegla, lub benzoilowy lub benzenosulfonylo- wy, kazdy ewentualnie podstawiony nizszym rodni¬ kiem alkilowym, znamienny tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z ^czynnikiem acylu- jacym wywodzacym sie z kwasu o ogólnym wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub uwodnionego lub bezwodne¬ go organicznego rozcienczalnika lub rozpuszczalni¬ ka, w temperaturze 0—60°C, korzystnie przy war¬ tosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wo¬ de i ewentualnie otrzymany zwiazek poddaje sie w postaci wolnej zasady s reakcji z kwasem w celu wytworzenia soli addycyjnej tego zwiazku z kwa¬ sem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wy¬ tworzony produkt reakcji poddaje sie reakcji, z kwa¬ sem chlorowodorowym, bromowodorowym, siarko¬ wym, fosforowym, szczawiowym, mlekowym, wino¬ wym, cytrynowym, octowym lub benzoesowym i uzy¬ skuje sól addycyjna z kwasem.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1- - (4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol pod- daje sie reakcji z czynnikiem acetylujacym pochod¬ nym kwasu octowego.

4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako czynnik acylujacy stosuje sie chlorek kwasowy, bezwodnik kwasowy, mieszany bezwodnik kwasu octowego i kwasu monoetyloweglowego oraz ester p-nitrofenylowy kwasu octowego.

5. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako srodek acylujacy stosuje sie kwas o wzorze R8—OH, w którym R8 ma znaczenie jak w zastrz. 1, w obecnosci dwualkilokarbonamidu jako srodka kon- densujacego.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze ja¬ ko srodek kondensujacy stosuje sie N,N'-dwucyklo- heksylokarbonamid.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik lub rozpuszczalnik stosuje sie uwod¬ niony aceton, uwodniony etanol lub uwodniony kwas octowy.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik lub rozpuszczalnik stosuje sie bezwod¬ ny aceton, etanol, octan etylu lub dwumetyloforma- mid.

9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej.KI. 12q,32/01 72566 MKP C07c 103/30 R3NH W ^ ¦OCHz.CHOH.CHgNHR1 WZÓR 1 HoN 0CH2.CH0H.CH2NHr' R WZÓR 2KI. 12qr32/01 72566- MKP C07c 103/30 ERRATA Lam 5, wiersz 33 jest: 148—150°C; powinno byc: 148—151°C; Lam 5, wiersz 37 jest: -3-III-rzed.-bu- powinno byc: -3-III-rzed. bu- Lam 7, wiersz 46 jest: -3-rzed.-butyloamino- powinno byc: -3-rzed. butyloamino- Lam 7, wiersz 62 jest: -hydroksyetyloaminc-2-propanol. powinno byc: -hydroksyetyloamino)-2-propanol. CDW 7120-74 110 Cena 10 zl PL PL