PL72566B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL72566B1 PL72566B1 PL12827968A PL12827968A PL72566B1 PL 72566 B1 PL72566 B1 PL 72566B1 PL 12827968 A PL12827968 A PL 12827968A PL 12827968 A PL12827968 A PL 12827968A PL 72566 B1 PL72566 B1 PL 72566B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- propanol
- acid
- parts
- isopropylamino
- radical
- Prior art date
Links
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- MBHQWSSJIBMVIA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(N)C=C1 MBHQWSSJIBMVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical group CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAUUDNIGJSLPSX-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QAUUDNIGJSLPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- -1 hydroxyalkyl radical Chemical group 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHZBWWONDNZRCC-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC(C)C)O)C=C1 Chemical compound Cl.C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC(C)C)O)C=C1 CHZBWWONDNZRCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOVABHXGXSQUGN-UHFFFAOYSA-N N-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]ethanesulfonamide Chemical compound C(C)S(=O)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC(C)C)O)C=C1 GOVABHXGXSQUGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- YKTJALYPSUHBEX-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 YKTJALYPSUHBEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPENFEPYBVXUII-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]propanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 BPENFEPYBVXUII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YBADLXQNJCMBKR-UHFFFAOYSA-M (4-nitrophenyl)acetate Chemical compound [O-]C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YBADLXQNJCMBKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MMFAMLTXBOVZAJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1N MMFAMLTXBOVZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPMSSDLRPDBMIM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenoxy)-3-(cyclopentylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1OCC(O)CNC1CCCC1 RPMSSDLRPDBMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTPZDOJSYDALAA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenoxy)-3-(methylamino)propan-2-ol Chemical compound CNCC(O)COC1=CC=C(N)C=C1 HTPZDOJSYDALAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVNOWXUNCGUHEP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenoxy)propan-2-ol Chemical class CC(O)COC1=CC=C(N)C=C1 HVNOWXUNCGUHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNFDZDMIFOFNMC-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(C)O RNFDZDMIFOFNMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOIRVVOAQFPSJV-UHFFFAOYSA-N 1-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(O)CNC(C)C DOIRVVOAQFPSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- IZBZNVKZOMVCIF-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC)O)C=C1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC)O)C=C1 IZBZNVKZOMVCIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGKSAQBKNAFPSP-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC2CCCC2)O)C=C1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC2CCCC2)O)C=C1 ZGKSAQBKNAFPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQMVLTOPXFKQIC-UHFFFAOYSA-N N-[3-ethoxy-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]benzamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC(=C(OCC(CNC(C)C)O)C=C1)OCC GQMVLTOPXFKQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJZAZTQFZPEGOB-UHFFFAOYSA-N N-[3-ethoxy-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]propanamide Chemical compound C(C)OC1=C(OCC(CNC(C)C)O)C=CC(=C1)NC(CC)=O IJZAZTQFZPEGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JINGUOGFLLJGTK-UHFFFAOYSA-N N-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)NC1=CC=C(OCC(CNC(C)C)O)C=C1 JINGUOGFLLJGTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N dimethylacetone Natural products CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- PCYQHVPDZYOFAK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C=C1 PCYQHVPDZYOFAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych l-acyloaminofenoksy-3-amino-2-propanolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych l-acyloaminofenoksy-3-amino-2-propanolu' o ogólnym wzorze lr w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy, kazdy o 3—5 ato¬ mach wegla i rozgaleziony przy atomie wegla w po¬ zycji alfa lub rodnik cykloalkilowy o 3—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, alkenylowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kaz¬ dy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R3 oznacza rodnik alkanoilowy lub alkanosulfonylówy kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla lub rodnik benzoilo- wy lub benzenosulfonylowy, kazdy ewentualnie pod¬ stawiony nizszym rodnikiem alkilowym oraz soli ad¬ dycyjnych tych zwiazków z kwasami.Okreslone wyzej pochodne alkanoloaminy obejmu¬ ja równiez wszelkie postacie stereoizomeryczne oraz ich mieszaniny, zwlaszcza dotyczy to zwiazków ra- cemicznych i zwiazków optycznie czynnych.Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R1 wymienia sie np. rodnik metylowy, etylowy, n-pro- pylowy, izopropylowy, Il-rzed.-butylowy, Ill-rzed.-bu- tylowy, l,l-dwumetyIo-2-hydroksyetylowy lub cyklo- penjtylowy, a zwlaszcza rodnik alkilowy o rozgalezio¬ nym lancuchu przy atomie wegla alfa, szczegóLnie gdy symbol R1 oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy 3—5 atomach wegla, np. rodnik izopropylowy, Il-rzed.-bu- tylowy i Ill-rzed.-butylowy.Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R2 wymienia sie np. rodnik metylowy, etylowy, allilo- wy, metoksylowy, etoksylowy lub alliloksylowy. 15 20 25 Jako korzystne rodniki oznaczone symbolem R3 wymienia sie np. rodnik acetylowy, propionylowy, butyrylowy, metanosulfonylowy, benzoilowy, benze¬ nosulfonylowy lub p-toluenosulfonylowy.Jako odpowiednie sole addycyjne powyzszych zwiazków z kwasem wymienia sie np. chlorowodor¬ ki, bromowodorki, fosforany, siarczany, szczawiany, mleczany, winiany, cytryniany, octany lub benzo¬ esany.Z pochodnych aminowych wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku jako szczególnie korzystne wy¬ mienia sie: I-(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloami- no-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C; l-(4- -acetamidofenoksy)-3-III-rzed.-butyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 126°C; 1-(4-benzamidofeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 162—163°C; l-(4-metanosulfonamidqfeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 126—128°C; l-(4-benzenosulfonamidofeno- ksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 130°C; l-(4-butyroaminofenoksy)-3-izopro- pyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 127 —128°C; 1 -(4-etanosulfonamidofenoksy)-3-izopropylo- amino-2-propanol o temperaturze topnienia 136— 138°C j (1-(4-benzamidofenoksy)-3-cyklopentyloamino- -2-propanol o temperaturze topnienia 161—162°Cj l-(4-benzamido-2-etoksyfenoksy)-3-izopropyloamino-2- -propanol o temperaturze topnienia 146—148°C; l-(4- -benzamidofenoksy)-3-metyloamino-2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 166—168°C; 1-(4-benzamidofeno- 7256672566 ksy)-3-ll-rzed.-butyloamino-2-propanol, w postaci jed¬ nowódziami o temperaturze topnienia 119—121°C; 3-izopropyloamino-l - (4-propionoamidofen.oksy) -2-pro- panol o temperaturze topnienia 135—137°C; 3-(l,l- -dwumetylo-2-hydroksy-etyl dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 108— 110°C; 3-cyklopentyloamino-l-(4-propip!noamidofeno- ksy)-2-propamol o temperaturze topnienia 121—122°C i 3-izopropyl'oamiino-1-(4-tolueno-p-sulfonamidofeno- ksy)-2^propanol o temperaturze topnienia 88—89°C.Wiadomo, np. z brytyjskich opisów patentowych nr nr 1078852, 1185044 i 1185045, ze rózne pochodne 1-acyloaminoaryloksy-3-alkiloamino-2-propanolu ma¬ ja cenne wlasciwosci wybiórcze o dzialaniu bloku¬ jacym receptory beta-adrenergiczne, wskutek czego sa wartosciowymi srodkami terapeutycznymi, w le¬ czeniu i zapobieganiu* chorobom serca, np. dusznicy bolesnej i arytmi serca.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze zwiazki takie mo¬ ga byc wytwarzane przez acylowanie odpowiednich pochodnych 1-aminoaryloksy-3-alkiloamino-2-propa- nolu w srodowisku uwodnionego lub bezwodnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 0—60°C, oraz korzystnie przy war¬ tosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wo¬ de. W warunkach takich acylowaniu ulega glównie rodnik aryloaminowy, natomiast w bardzo malym stopniu rodnik alkiloaminowy.Sposób wytwarzania pochodnych 1-acyloaminofe- noksy-3-amino-2-propanolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1, R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji z czynnikiem acylujacym wywodza¬ cym sie z kwasu o ogólnym wzorze R8-OH, w któ¬ rym R8 ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub uwodornionego lub bezwodnego organicz¬ nego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, w tempe¬ raturze 0—60°C, korzystnie przy wartosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wode i ewentual¬ nie otrzymany zwiazek poddaje sie w postaci wolnej zasady reakcji z kwasem w celu wytworzenia soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem.Jako czynnik acylujacy wywodzacy sie z kwasu o ogólnym wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, stosuje sie halogenek kwasowy, np. chlorek kwasowy, lub bezwodnik kwasowy, a takze mieszany bezwodnik kwasowy, jip. mieszany bezwodnik kwasu octowego i kwasu monoetyloweg- lowego (CH3CO—O—CO—OC:H5) oraz aktywny es¬ ter, np. ester p-nitrofenylowy kwasu octowego.Czynnikiem acylujacym moze byc równiez sam kwas o wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, uzyty w obecnosci srodka kondensujace- go, np. N,N-dwucykloheksylokarbonamidu.Proces wedlug wynalazku prowadzi sie w srodo¬ wisku rozcienczalnika lub rozpuszczalnika takiego jak woda; uwodniony lub bezwodny keton, np. ace¬ ton; uwodniony lub bezwodny alkohol, np. etanol uwodniony lub bezwodny kwas, np. kwas octowy; uwodniony lub bezwodny ester, np. octan etylu; amid, np. dwumetyloformamid.Zakres temperatury reakcji, w zaleznosci od ro¬ dzaju reagentów i srodowiska reakcji wynosi 0—60°C, najdogodniej jednak proces prowadzi sie w tempe- 15 35 40 55 60 raturze pokojowej. Stosujac wodne srodowisko re¬ akcji, proces korzystnie przebiega przy wartosci pH 3—5.Wynalazek ilustruja, lecz go nie ograniczaja, ni¬ zej podane przyklady, w których czesci podane sa jako czesci wagowe.Przyklad I. 11,1 czesci l-(4-aminofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanolu rozpuszczone w mie¬ szaninie 100 czesci acetonu i 100 czesci wody, do¬ prowadzono odczyn roztworu do wartosci pH 4,0— 5,0, nastepnie mieszajac i utrzymujac wartosc pH 4,0—5,0 za pomoca roztworu wodnego wodorotlenku sodu, dodano 8 czesci chlorku acetylu w ciagu 30 minut. Po zakonczeniu reakcji roztwór odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem, po czym do pozostalosci dodano 50 czesci acetonu i pozosta¬ wiono w temperaturze pokojowej w ciagu 12 godzin.Mieszanine poreakcyjna odsaczono i do przesaczu dodano 100 czesci eteru, przy czym wytracil sie olej 0 duzej lepkosci. Warstwe eterowa usunieto przez dekantacje, po czym olej rozpuszczono w 5 czes¬ ciach wody i dodano 10 czesci 10 N roztworu wod¬ nego wodorotlenku sodu, a nastepnie wyekstrahowa¬ no 50 czesciami octanu etylu. Warstwe estrowa prze¬ myto woda, wysuszono i odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekry- stalizowano z dwumetyloetyloketonu i otrzymano 1 - (4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C.Przyklad II. 1,5 czesci bezwodnika kwasu oc¬ towego mieszajac dodano do mieszaniny 1,0 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 20 czesciach wody, utrzymujac temperature 25°C.Mieszanine reakcyjna mieszano jeszcze w ciagu 10 minut, nastepnie doprowadzono odczyn do wartosci pH 10,0—11,0 za pomoca 2 N roztworu wodorotlenku sodu dodano 30 czesci nasyconego roztworu wodne¬ go chlorku sodu i pozostawiono w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Wytracony osad odsa¬ czono, przemyto mala iloscia nasyconego roztworu chlorku sodu i wysuszono. Otrzymany produkt prze- krystalizowano z octanu etylu i otrzymano 0,8 czes¬ ci 1 -(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propa- nolu o temperaturze topnienia 141°C.Przyklad III. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czes¬ ci kwasu octowego i 10 czesci wody mieszajac do¬ dano 0,5 czesci chlorku benzoilu i mieszano jeszcze w temperaturze pokojowej w ciagu 15 minut. Miesza¬ nine poreakcyjna odsaczono i do przesaczu dodano 2 fr roztwór wodorotlenku sodu do wartosci pH 9,0— 12,0 i roztwór wyekstrahowano 20 czesciami octanu etylu, po czym warstwe estrowa przemyto woda, wy¬ suszono i odparowano do suchosci. Pozostalosc prze- krystalizowano z octanu etylu i otrzymano l-(4-ben- zamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 162—163°C.W sposób wyzej opisany, stosujac odpowiedni zwiazek wyjsciowy, zamiast l-(4-aminofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanolu otrzymano l-(4-benza- midofenoksy)-3-metyl'oamino-2Hpropanol o temperatu¬ rze topnienia 166—168°C; jednowodny l-(4-benzami- dofenoksy)-3-II-rzed.-butyLoamino-2-propainol o tem¬ peraturze topnienia 119—121°C oraz l-(4-benzaimdo-72566 fenoksy)-3-cykLopentyloainino-2-propanol o tempera¬ turze topnienia 161—162°C.Przyklad IV. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czes¬ ci kwasu octowego i 10 czesci wody dodano 0,3 czes- 5 ci bezwodnika propionowego i mieszano w tempera¬ turze pokojowej w ciagu 30 minut. Mieszanine pore¬ akcyjna odsaczono i do przesaczu dodano roztwór 2 N wodorotlenku sodu do wartosci pH 9,0—12,0 i roztwór wyekstrahowano 20 czesciami octanu etylu, 10 po czym warstwe eterowa przemyto woda, wysuszo¬ no i odparowano do suchosci. Pozostalosc przekry- stalizowano z etanolu i otrzymano 3-izopropyloami- no-l-(4-propionamidofenoksy)-2-propanol o tempera¬ turze topnienia 133—135°C. 15 W taki sam sposób, stosujac jako zwiazek wyjscio¬ wy odpowiedni 3-alkiloamino-l-(4-aminofenoksy)-2- -propanol i odpowiedni bezwodnik kwasowy, otrzy¬ mano: l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropyloamino-2- -propanol o temperaturze topnienia 162—163°C? l-(4- 20 -acetamidofenoksy)-3-III-rzed.butyloamino-2-propanol, o temperaturze topnienia chlorowodorku 173—175°C; 3-cyklopejityloamino-l -(4-propionyloamidofenoksy) - 2 - -propanol o temperaturze topnienia 121—122°C; l-(2- -etoksy-4-benzamidofemoksy) -3-izopropyloamino-2-pro- 25 panol o temperaturze topnienia 146—148°C; 3-(l,l- -dwumetylo- 2-hydroksyetyloamino) -1 - (4^propionami- dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 108— 110°C; 1-(2-n-butylo-5-acetamidofenoksy) -3-izopropylo- ammo-2-propanol, pólwodzian o temperaturze topnie- 33 nia 131—132°C; l-(2-allilo-4ipropionainidofenioksy)-3- -III-rzed.-butyloammo-2-pmpanol o temperaturze top¬ nienia 148—150°C; l-(2-alliloksy-4-acetamidofenoksy). -3-izopriopyLoamino-2-propanol o temperaturze topnie¬ nia 124—126°C; l-(4-heksanoamidofenoksy)-3-izopro- 35 pyloamina-2-propanol o temperaturze topnienia 136— 138°C oraz 1-(4-waleryloamidofenoksy)-3-III-rzed.-bu- tyloamino-2Hpropanol o temperaturze topnienia 100— 102°C.Przyklad V. Do mieszaniny 0,6 czesci kwasu 40 octowego, 1,01 czesci trójetyloaminy i 16 czesci ace¬ tonu, utrzymywanej w temperaturze 0°C, dodano sta¬ le mieszajac roztwór 1,08 czesci chloromrówczanu etylu w 16 czesciach acetonu, nastepnie dodano 2,24 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2- 45 -propanolu i mieszano w temperaturze 0°C w ciagu 2 godzin, po czym w ciagu 1 godziny w temperatu¬ rze pokojowej. Mieszanine poreakcyjna odsaczono, przesacz odparowano do suchosci i pozostalosc roz¬ puszczono w 20 czescianh 2 N roztworu kwasu sol- 50 nego. Roztwór przemyto eterem etylowym i do od¬ dzielonej warstwy wodnej dodano 2 N roztwór wod¬ ny wodorotlenku sodu do uzyskania wartosci pH 9,0—12,0, po czym wyekstrahowano octanem etylu.Ekstrakt wysuszono, odparowano do suchosci i pozo- 55 stalosc przekrystalizowano z metyloetyloketonu.Otrzymano l-(4-acetamidofenoksy)-3-izopropyloami- no-2-propanol o temperaturze topnienia 141°C.Stosujac kwas benzoesowy zamiast kwasu octo¬ wego otrzymano l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropy- 60 loamino-2-propanol o temperaturze topnienia 162— 163°C.Przyklad VI. Roztwór 1,8 czesci octanu p-ni- trofenylu i 2,24 czesci l-(4-aminofenoksy)-3-izopro- pyloamino-2-propanolu w 40 czesciach N,N-dwumety- 65 loformamidu mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin, nastepnie odparowano rozpusz¬ czalnik i pozostalosc rozpuszczono w 30 czesciach 2 N kwasu solnego. Otrzymany roztwór przemyto eterem etylowym i warstwe wodna zalkalizowano do wartosci pH 9,0—12,0 za pomoca 2 N roztworu wod¬ nego wodorotlenku sodu, po czym wyekstrahowano octanem etylu. Ekstrakt przemyto woda, wysuszono i odparowano do suchosci. Pozostalosc przekrystali¬ zowano z metyloetyloketonu i otrzymano l-(4-aceta- midofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o tempe¬ raturze topnienia 141°C.Przyklad VII. Do roztworu 1,66 czesci l-(4-ami- nofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanolu i 3,15 czes¬ ci kwasu n-maslowego w 30 czesciach octanu etylu mieszajac dodano roztwór 2,21 czesci N,N-dwucyklo- heksylokarbonamidu w 20 czesciach octanu etylu i mieszano w temperaturze pokojowej w ciagu 30 mi¬ nut, po czym odsaczono. Przesacz odparowano do suchosci i pozostalosc przekrystalizowano z miesza¬ niny octanu etylu i heksanu. Otrzymano 1-(4-butyry- loamidofenoksy)-3-izopropyloamino*2-propanol o tem¬ peraturze topnienia 127—-1280C.Przyklad VIII. Do mieszaniny 0,5 czesci l-(4- -aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu, 0,15 czesci kwasu octowego i 10 czesci wody dodano 0,5 czesci chlorku p-toluenosulfonylu i ogrzewano az do stopienia chlorku p-toluenosulfonylu, po czym mie¬ szanine reakcyjna wytrzasano w ciagu 15 minut, a nastepnie zalkalizowano roztworem wodnym wodo¬ rotlenku sodu do wartosci pH 9,0—12,0 i wyekstra¬ howano octanem etylu. Warstwe estrowa przemyto woda, wysuszono i odparowano do suchosci, po czym pozostalosc przekrystalizowano z octanem etylu.Otrzymano 3-izopropyloamino-l -(4-toluenosulfonami- dofenoksy)-2-propanol o temperaturze topnienia 99— 101°C.Stosujac chlorek etanosulfonylu zamiast chlorku p-toluenosulfonylu otrzymano l-(4-etanosulfonamido- fenoksy) -3-izopropyloamino-2-propanol ^ o temperatu¬ rze topnienia 136—138°C.Przyklad IX. Do roztworu 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 4 czes¬ ciach acetonu mieszajac dodano roztwór 0,5 czesci chlorku benzoilu w 4 czesciach acetonu. Klarowny roztwór zdekantowano znad oleistej dolnej warstwy, i oleisty produkt pozostawiono w temperaturze po¬ kojowej az do zestalenia. Wytracony staly osad od¬ saczono i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano chlorowodorek l-(4-benzamidofenoksy)-3-izopropylo- amino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174— 176°C.Przyklad X. Do roztworu 0,5 czesci l-(4-ami- nofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanolu w 4 czes¬ ciach etanolu mieszajac dodano roztwór 0,5 czesci chlorku benzoilu w 4 czesciach etanolu i mieszano w ciagu 10 minut, nastepnie wyekstrahowano 65 cze¬ sciami bezwodnego eteru. Klarowny roztwór zdekan¬ towano znad oleistej dolnej warstwy i oleisty pro¬ dukt pozostawiono w temperaturze pokojowej w cia¬ gu 10 minut w celu zestalenia sie, po czym odsaczo¬ no osad i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano chlorowodorek 1-(4-benzamidofenoksy) -3-izopropylo- amino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174— 176°C.72566 8 Przyklad XI. Do zawiesiny 0,5 czesci l-(4-ami-' nofenoksy)-izopropyloamino-2-propanolu w 5 czes¬ ciach octanu etylu mieszajac dodano roztwór 0,5 cze¬ sci chlorku benzoilu w 5 czesciach octanu etylu, po czym. mieszano jeszcze w ciagu 10 minut i odsaczo- 5 no. Osad przemyto octanem etylu i eterem, nastep¬ nie rozpuszczono w 8 czesciach etanolu, dodano 60 czesci eteru etylowego i wytrzasano w ciagu 1 minu¬ ty. Klarowny roztwór zdekantowano znad oleistej dolnej warstwy i oleisty produkt pozostawiono io w temperaturze pokojowej w celu zestalenia sie, po czym odsaczono i osad przekrystalizowano z etano¬ lu. Otrzymano chlorowodorek l-(4-benzamidofenok- sy)*3-izopropyloamino-2-propanolu o temperaturze topnienia 174—176°C. 15 Stosowane w przykladach I-XI zwiazki wyjsciowe, pochodne 3-alkiloamino-l-(4-aminofenoksy-2-propano- lu otrzymano w nastepujacy sposób.Do mieszaniny 13,9 czesci p-nitrofenolu, 4,4 czes¬ ci wodorotlenku sodu i 10 czesci wody dodano roz- 20 twór 31,5 czesci l-chloro-2,3-epoksypropanu w 16 czesciach metanolu i ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym odparowano do suchosci. Do pozostalosci dodano 31 czesci metylo- aminy i ogrzewano w temperaturze wrzenia pod 25 chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym odpa¬ rowano do suchosci, nastepnie pozostalosc rozpusz¬ czono w 50 czesciach 2 N kwasu solnego. Kwasna warstwe wodna przemyto eterem i roztwór wodny zalkalizowano do wartosci pH 9,0—12,0 za pomoca 30 2 N roztworu wodorotlenku sodu, po czym wyekstra¬ howano 45 czesciami octanu etylu. Warstwe orga¬ niczna wysuszono i odparowano do suchosci. Pozo¬ stalosc rozpuszczono w 40 czesciach etanolu, doda¬ no 0,5 czesci tlenku platyny i wytrzasano w atmosfe- 35 rze wodoru, az do calkowitego wysycenia wodorem.Mieszanine poreakcyjna odsaczono i przesacz odpa¬ rowano do suchosci. Otrzymano 1-(4-aminofenoksy)- -3-metyloamino-2-propanol.Sposobem wyzej opisanym, stosujac odpowiednia 40 amine zamiast metyloaminy, otrzymano: 1 - (4-aminofenioksy) - 3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 124—126°C; 1-(4-aminofeno- ksy-3-II-rzed.-butyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia chlorowodorku 142—144°C oraz l-(4-amino- 45 fenoksy)-3-r;zed.-butyloamino-2Hpropaiiol o temperatu¬ rze topnienia chlorowodorku 126—127°C.Mieszanine 1 czesci l-(4-acetamidofenoksy)-3-izo- propylo-2-aminopropanolu, 10 czesci stezonego kwa¬ su solnego i 10 czesci wody ogrzewano w tempera- 50 turze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 go¬ dzin i po ochlodzeniu zalkalizowano roztworem wod¬ nym wodorotlenku sodu, osad odsaczono i przekry¬ stalizowano z mieszaniny metyloetyloketonu i eteru naftowego o temperaturze wrzenia 40—60°C. Otrzy- 55 mano l-(aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 125—126°C.Sposobem wyzej opisanym, z ta róznica, ze za¬ miast 1 - (4 - acetamidofenoksy) - 3-izopropyloamino - 2 - -propanolu uzyto jako zwiazek wyjsciowy l-(4-ace- tamidofenoksy) -3-cyklopentyloamino-2-propanol lub 3 - (1,1 -dwumetylo- 2-hydroksyetyloamino -2-propaniol.Oba opisane w brytyjskim opisie patentowym nr 1078 832 lub 1-(2-etoksy-4-propionamidofenoksy)-3- -izopropyloamino-2-propanol, otrzymano odpowied¬ nio l-(4-aminofenoksy)-3-cyklopentyloamino-2-propa- 65 nol i 1 -(4-aminofenoksy)-3-( 1,1-dwumetylohydroksy- etyloamino-2-propanol oraz l-(4-amino-2-etoksyfenok- sy-3-izopropyloamino-2-propanoL Wymienione zwiaz¬ ki otrzymano w postaci oleistej i uzyto do dalszej reakcji bez oczyszczania. PL PL
Claims (9)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych 1-acyloamino- fenoksy-3-amino-2-pfopanolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksy- alkilowy, kazdy o 3—5 atomach wegla i rozgalezio¬ ny przy atomie wegla w pozycji alfa lub rodnik cy- kloalkilowy o 3—5 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, alkenylowy, alkoksylo- wy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R8 oznacza rodnik alkanoilowy lub alkanosulfonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 ato^ mach wegla, lub benzoilowy lub benzenosulfonylo- wy, kazdy ewentualnie podstawiony nizszym rodni¬ kiem alkilowym, znamienny tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z ^czynnikiem acylu- jacym wywodzacym sie z kwasu o ogólnym wzorze R8—OH, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku wody lub uwodnionego lub bezwodne¬ go organicznego rozcienczalnika lub rozpuszczalni¬ ka, w temperaturze 0—60°C, korzystnie przy war¬ tosci pH 3—5, jezeli srodowisko reakcji zawiera wo¬ de i ewentualnie otrzymany zwiazek poddaje sie w postaci wolnej zasady s reakcji z kwasem w celu wytworzenia soli addycyjnej tego zwiazku z kwa¬ sem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wy¬ tworzony produkt reakcji poddaje sie reakcji, z kwa¬ sem chlorowodorowym, bromowodorowym, siarko¬ wym, fosforowym, szczawiowym, mlekowym, wino¬ wym, cytrynowym, octowym lub benzoesowym i uzy¬ skuje sól addycyjna z kwasem.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1- - (4-aminofenoksy)-3-izopropyloamino-2-propanol pod- daje sie reakcji z czynnikiem acetylujacym pochod¬ nym kwasu octowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako czynnik acylujacy stosuje sie chlorek kwasowy, bezwodnik kwasowy, mieszany bezwodnik kwasu octowego i kwasu monoetyloweglowego oraz ester p-nitrofenylowy kwasu octowego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako srodek acylujacy stosuje sie kwas o wzorze R8—OH, w którym R8 ma znaczenie jak w zastrz. 1, w obecnosci dwualkilokarbonamidu jako srodka kon- densujacego.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze ja¬ ko srodek kondensujacy stosuje sie N,N'-dwucyklo- heksylokarbonamid.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik lub rozpuszczalnik stosuje sie uwod¬ niony aceton, uwodniony etanol lub uwodniony kwas octowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik lub rozpuszczalnik stosuje sie bezwod¬ ny aceton, etanol, octan etylu lub dwumetyloforma- mid.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej.KI. 12q,32/01 72566 MKP C07c 103/30 R3NH W ^ ¦OCHz.CHOH.CHgNHR1 WZÓR 1 HoN 0CH2.CH0H.CH2NHr' R WZÓR 2KI. 12qr32/01 72566- MKP C07c 103/30 ERRATA Lam 5, wiersz 33 jest: 148—150°C; powinno byc: 148—151°C; Lam 5, wiersz 37 jest: -3-III-rzed.-bu- powinno byc: -3-III-rzed. bu- Lam 7, wiersz 46 jest: -3-rzed.-butyloamino- powinno byc: -3-rzed. butyloamino- Lam 7, wiersz 62 jest: -hydroksyetyloaminc-2-propanol. powinno byc: -hydroksyetyloamino)-2-propanol. CDW 7120-74 110 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3397367A GB1185046A (en) | 1967-07-24 | 1967-07-24 | Process for the Manufacture of Amine Derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72566B1 true PL72566B1 (pl) | 1974-08-30 |
Family
ID=10359759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12827968A PL72566B1 (pl) | 1967-07-24 | 1968-07-23 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT286263B (pl) |
| CA (1) | CA931582A (pl) |
| CH (1) | CH516513A (pl) |
| CS (1) | CS158622B2 (pl) |
| ES (1) | ES356456A2 (pl) |
| GB (1) | GB1185046A (pl) |
| PL (1) | PL72566B1 (pl) |
| SE (1) | SE357360B (pl) |
| SU (1) | SU375842A3 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4852730A (pl) * | 1971-11-02 | 1973-07-24 | ||
| DE2948056A1 (de) * | 1979-11-29 | 1981-06-04 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1967
- 1967-07-24 GB GB3397367A patent/GB1185046A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-07-19 CS CS529368A patent/CS158622B2/cs unknown
- 1968-07-23 SU SU1260041A patent/SU375842A3/ru active
- 1968-07-23 SE SE1003068A patent/SE357360B/xx unknown
- 1968-07-23 PL PL12827968A patent/PL72566B1/pl unknown
- 1968-07-24 ES ES356456A patent/ES356456A2/es not_active Expired
- 1968-07-24 CH CH1108268A patent/CH516513A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-24 AT AT719068A patent/AT286263B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-24 CA CA025891A patent/CA931582A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA931582A (en) | 1973-08-07 |
| SE357360B (pl) | 1973-06-25 |
| AT286263B (de) | 1970-12-10 |
| GB1185046A (en) | 1970-03-18 |
| ES356456A2 (es) | 1970-04-01 |
| SU375842A3 (pl) | 1973-03-23 |
| CS158622B2 (pl) | 1974-11-25 |
| CH516513A (de) | 1971-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2731471A (en) | Nxg hi | |
| EP0200638A1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| US5536865A (en) | Process for the preparation of 5,6-dihydroxyindole and intermediate compounds | |
| DE60006703T2 (de) | 4-hydroxybiphenylhydrazid-derivate | |
| EP0094102B1 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| US2507408A (en) | 1-alkylsulfonyl-4-alkyl piperazines | |
| PL72566B1 (pl) | ||
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| DE949105C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, fungiciden und protozoociden aromatischen Aminoketonen und deren Salzen | |
| US4668688A (en) | N-substituted isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| JPS6355512B2 (pl) | ||
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| IE54312B1 (en) | Process for the preparation of beta-(2-methylpropoxy)-methyl-n-phenyl-n-(phenylmenthyl)-1-pyrrolidineethanamine | |
| DE3851579T2 (de) | Cyclische Aminothioacetalamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| CH622777A5 (pl) | ||
| EP0230127A1 (en) | Synthesis of nizatidine | |
| US2841582A (en) | Aminoalkyl esters of | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| KR820000232B1 (ko) | 트리아졸리논 유도체의 제조 방법 | |
| CA1217487A (en) | Process for the preparation of alkylenediamine derivatives | |
| HU204796B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives | |
| NO162461B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av aminderivater. | |
| KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
| JPH0136469B2 (pl) |