PL70907B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano. 15.07.1974 70907 KI. 12p,4/01 MKP C07d 93/08 CZYTELNIA Urzedu Patentowego HW*\ Inn Twórcy wynalazku: Julian Mirek, Mieczyslaw Adamus Uprawniony z patentu tymczasowego: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Kraków (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych 2-amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l, benzotiazyno-4,1-cykloheksanu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 2-amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l- -benzotiazyno-4,1 -cykloheksanu o wzorze strukturalnym przedstawionym na rysunku(I) w którym R oznacza reszte pirydynowa.W literaturze nie sa opisane tego typu pochodne, nie jest takze opisany sposób ich otrzymywania. Stwier¬ dzono, ze pochodne 2-amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno-4,l-cykloheksanu (I) posiadaja wlasciwosci lecznicze. Dzialaja na uklad nerwowy, wykazuja efekt uspakajajacy oraz przeciwbólowy. Zwiazki te dzialaja takze przeciwzapalnie.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze (I) otrzymuje sie przez dzialanie na 2-amino-5,6,7,8-cztero- hydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cykloheksan chlorkami lub chlorowodorkami chlorków kwasów pirydyno- karboksylowych, w obecnosci bezwodnej trójetyloaminy lub pirydyny w srodowisku bezwodnego benzenu.Przyklad I. Do kolby pojemnosci 1000 ml laduje sie 23,64 g 2-amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)- -3,1-benzotiazyno 4,1-cykloheksanu i 500 ml bezwodnego benzenu. Zawartosc kolby ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w refluksie przez 30 minut. Nastepnie dodaje sie 16 g bezwodnej trójetyloaminy i wkrapla uprzednio przygotowany roztwór benzenowy chlorku kwasu izonikotynowego, 14,16 g chlorku kwasu izonikotynowego w 100 ml bezwodnego benzenu. Po wdozowaniu calosci roztworu benzenowego chlorku kwasu izonikotynowego zawartosc kolby ogrzewa sie jeszcze w refluksie przez 2,5 godziny. Po tym czasie zawartosc kolby saczy sie na goraco na nuczy prózniowej. Osad chlbrowoaorKu trójetyloaminy odrzuca sie, a przesacz poddaje zageszczeniu do 1/2 objetosci, schladza i saczy. Wydzielony osad suszy sie i nastepnie maceruje woda po czym saczy sie i suszy. Otrzymuje sie 27,8 g 2-(4'-pirydoiloamino)5,6,7,8-czterohydrospiro(4H)-3,l-benzotiazyno-4,l-cyklo- heksanu który nastepnie krystalizuje sie z alkoholu etylowego. Temperatura topnienia czystego zwiazku wy¬ nosi 173-175°CL PrzykladlL 20 g 2-(4,-pirydyloamino)5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cyklo- heksanu rozpuszcza sie w 200 ml bezwodnego benzenu, i roztwór traktuje 2 n roztworem gazowego chloro¬ wodoru, w bezwodnym alkoholu etylowym, do uzyskania pH = 2. Nastepnie roztwór chlodzi sie, osad saczy i po przemyciu benzenem suszy. Uzyskuje sie 18,75 g chlorowodorku 2-(4,-pirydoiloamino-5,6,7,8-czterohydro- spspiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cykloheksanu, który krystalizuje sie z roztworu w alkoholu etylowym po2 70907 zadaniu acetonem. Temperatura topnienia otrzymanego chlorowodorku 2-(4'-pirydoiloamino-5,6,7,8-czterohy- dróspiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cykloheksanu wynosi 234— 235°C.Przyklad III. Do kolby 750 ml wsypuje sie 12,3 g kwasu nikotynowego i dozuje 83,3 g swiezo desty¬ lowanego chlorku tionylu. Zawartosc kolby ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tej temperaturze przy ciaglym mieszaniu przez 15—20 minut. Nastepnie wylacza sie ogrzewanie i miesza przez godzine, po czym oddestylowuje sie nadmiar chlorku tionylu. Pozostalosc w kolbie zadaje sie bezwodnym benzenem i odparowuje do sucha. Po powtórzeniu tej czynnosci dwukrotnie, dodaje sie 200 ml bezwodnego benzenu oraz roztwór 23,5 g ?-ami- no-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cykloheksanu i 20 ml trójetyloaminy w 300 ml bezwod¬ nego benzenu. Zawartosc kolby miesza sie i ogrzewa w refluksie przez 2,5 godziny. Po tym czasie zawartosc saczy sie na goraco od chlorowodorku trójetyloaminy. Przesacz benzenowy oziebia sie i wydzielony osad saczy.Po przemyciu benzenem i wysuszeniu otrzymuje sie 27,5 g2-(3,-pirydoiloamino)-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)- -3,l-benzotiazyno-4,1 -cykloheksanu, który krystalizuje sie z alkoholu etylowego. Temperatura topnienia otrzy¬ manego zwiazku wynosi 181-182°C.Przyklad IV. Do kolby 250ml laduje sie 22g 2-(3-pirydoiloammo5,6,7,8-czterohydrospiro)-(4H)- -3,l-benzotiazyno-4,l-cykloheksanu otrzymanego wedlug przykladu III i wlewa 100 ml chloroformu. Po roz¬ puszczeniu zawartosc kolby zadaje sie 2 n roztworem gazowego chloroformu do uzyskania pH = 2. Po godzinie zawartosc kolby przenosi sie do zestawu destylacyjnego i odpedza chloroform. Otrzymany osad zadaje sie alkoholem etylowym i po przesaczeniu z weglem aktywnym i zageszczeniu dodaje sie acetonu. Po schlodzeniu wytraca sie osad który po przemyciu i wysuszeniu jest czystym chlorowodorkiem 2-(3'-pirydoiloami- no)-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,1 -benzotiazyno4,1 -cykloheksanu o temperaturze topnienia 204-206°C, w ilosci 19 g. PL PL

Claims (2)

1. Z a s t r z ezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l- -cykloheksanu o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza reszte pirydynowa wykazujacych dzialanie lecznicze, znamienny tym, ze na

2. -amino-5,6,7,8-czterohydrospiro-(4H)-3,l-benzotiazyno4,l-cyldo- heksan dziala sie chlorkami lub chlorowodorkami chlorków kwasów pirydynokarboksylowych w obecnosci bez¬ wodnej trójetyloaminy lub pirydyny w srodowisku bezwodnego benzenu. C-NH-CO-R Prac. Poligraf. UP PRL. zam. 691/74 naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL