PL69950B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 12.01.1970 (P. 138 129) Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 15.03.1974 69950 KI. 12p,l/01 MKP C07d 29/28 Twórcawynalazku: Wanda Laskowska Uprawniony z patentu tymczasowego: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania 1-metylo-4-amino-N-/2-tenylo/-piperydyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania l-metylo-4-amino-N-/2-tenylo/-piperydyny. Otrzymana l-metylo-4- amino-N-/2-tenylo/-piperydyna znajduje zastosowanie jako pólprodukt w syntezie organicznej.Znany jest sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-N-/2-tenylo/-piperydyny przez kondensacje l-metylo-4-ami- no-piperydyny z halogenkiem 2 - tenylowym w temperaturze 20-30°C wciagu 1-2 dni w obecnosci lub bez srodka kondensujacego. Uzywany w reakcji chlorek 2 - tenylowy jest zwiazkiem o wlasnosciach lzawiacych, trudny w destylacji, co w warunkach produkcyjnych jest bardzo uciazliwe. Stwierdzono, ze l-metylo-4-amino-N- -/2-tenylo/-piperydyne mozna uzyskac w prostszy sposób i z wyzszymi wydajnosciami sposobem wedlug wynalazku.Sposobem wedlug wynalazku kondensuje sie pochodna piperydyny o wzorze 1, w którym R oznacza = O, CL, -NH2, z pochodna tiofenu o wzorze 2, w którym R2 oznacza -CHO, -CH2 -NH2 -CH2 -NHNa, przy czym w przypadku uzycia pochodnej tiofenu, w którym R2 oznacza grupe aldehydowa wzglednie aminowa, kondensa¬ cje prowadzi sie w obecnosci kwasu mrówkowego, natomiast w przypadku gdy R2 oznacza grupe NaHN-CH2 - reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku typu toluenu lub ksylenu. Temperatura reakcji utrzymuje sie w granicach 100—150QC. Produkt kondensacji oczyszcza sie przez sole addycyjne: dwuchlorowodorek lub kwasny szczawian.Przyklad I. 11,4 g l-metylo-4-amino-piperydyny, 11,2 g aldehydu 2-tenylowego i 54 g 85% kwasu mrówkowego gotuje sie z mieszaniem pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu przez 8 godzin. Oziebiona mieszanine po kondensacji wlewa sie do 50 ml wody, alkalizuje 20% roztworem wodorotlenku sodowego dopH 8 - 9 i ekstrahuje 3 razy 30 ml benzenu, wymywa woda, osusza Na2S04; odbarwia weglem aktywnym lub chro¬ matografuje. Z odbarwionego roztworu benzenowego wydziela sie dwuchlorowodorek 1-metylo-4-amino-N-/2-te- nylo/-piperydyny dzialaniem suchego chlorowodoru i krystalizuje z izopropanolu lub octanu etylu, po czym w znany sposób wydziela sie wolna zasade. Uzyskuje sie l-metylo-4-amino-N-/2-tenylo/piperydyne z wydajnos¬ cia 74,5% o temperaturze wrzenia 145-150°C/10 mm Hg.Przyklad II. 12,5 g 2 - tenyloaminy, 11,3 g N-metylo-4-piperydonu i 54 g 85% kwasu mrówkowego gotu¬ je sie z mieszaniem w atmosferze azotu przez 6 godzin. Oziebiona mieszanine wlewa sie lo wody, alkalizuje 20% roztworem wodorotlenku sodu do pH 8 - 9 i ekstrahuje 3 razy 30 ml benzenu, wymywa woda osusza Na2S04, odbarwia weglem aktywnym lub chromatografuje. Uzyskana l-metylo-4-amino-N-/2-tenylo/-piperydyne rozpusz¬ cza sie w etanolu, podgrzewa sie do wrzenia i zadaje równomolowa iloscia kwasu szczawiowego rozpuszczonego1 69 950 w etanolu, po czyni wolna zasade wydziela sie z soli znanym sposobem z wydajnoscia 87% w stosunku do szczawianu i 40% w stosunku do n-metylo-piperydonu, temperatura wrzenia 145 - 150°C/10 mm Hg.Przyklad III. 14,7 g jednosodowej pochodnej 2-tenyloaminy i 13,3 g l-metylo-4-chloro-piperydyny gotu¬ je sie 15 godzin w 130 ml toluenu, po czym mieszanine oziebia sie, zakwasza 20 ml kwasu solnego w stosunku objetosciowym 1:1 i rozdziela. Warstwe toluenowa przemywa sie 2 razy 10 ml kwasu solnego w stosunku objetosciowym 2 : 1 i polaczone warstwy kwasne alkalizuje 20% roztworem NaOH, po czym ekstrahuje benze¬ nem, wymywa woda, suszy Na2S04 i dalej postepuje jak w przykladzie I lub II. Otrzymuje sie l-metylo-4-ami- no-N-/2-tenylo/pirydyue z wydajnoscia 52% o temperaturze wrzenia 145-150°C/10 mm Hg. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-N/2-tenylo/-piperydyny na drodze reakcji pochodnej piperydyny z po¬ chodna tiofenu, znamienny tym, ze pochodna piperydyny o wzorze 1, w którym R oznacza = 0,-CL-NH2 kondensuje sie z pochodna tiofenu o wzorze 2, w którym R2 oznacza -CHO, -CH2 -NH2, -CH2 NHNa, w tempera¬ turze 100-150°C, przy czym w przypadku, gdy R2 oznacza grupe aldehydowa wzglednie aminowa, kondensacje prowadzi sie w obecnosci kwasu mrówkowego, natomiast gdy R2 oznacza grupe -CH2-NHNa reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym takim jak toluen lub ksylen, po czym produkt kondensacji oczyszcza sie w znany sposób przez sole addycyjne, jak dwuchlorowodorek lub kwasny szczawian. V Wzdrl Wzór 2 /-Rz Prac. Repr. UP PRL. zam. 35/74 naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL