PL69788B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul (Nie¬ miecka Republika Demokratyczna) Sposób wytwarzania srodka przeciwpianowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania srodka przeciwpianowego, stosowanego do celów leczniczych.Aktywowane metylopolisiloksany sa stosowane w medycynie jako srodek niszczacy piane, zwlaszcza w schorzeniach patologicznych, uwidaczniajacych sie w nagromadzeniu gazów i warunkowanych tym chorobach przewodu pokarmowego. Zwiazki te sa równiez uzytkowane w rentgenodiagnostyce i gastroskopii [J. of the Amer. Medical Assoc. 183, 272 (1963), ibid 174 2052 (1960), Med. Welt 51, 2765 (1964), Med. Klinik, 58, 1152 (1963), Munchn. Med."Wschr. 106, 1406'(1964)].Znany jest sposób aktywowania metylopolisilok¬ sanów na drodze homogenizacji z zelem krzemion¬ kowym, takim, jak aerosil, umozliwiajacy uzyska¬ nie produktu, który tworzy z woda emulsje, nisz¬ czaca piane wodna, ale tylko w roztworach wod¬ nych. Sposobem tym nie mozna jednak aktywowac mieszaniny metylopolisiloksanów o prostym i roz¬ galezionym lancuchu krzemowym, gdyz produkt ten poddany wyzej opisanej obróbce, nie wykazuje zdolnosci niszczenia piany, natomiast uzyskuje ta wlasciwosc dopiero wówczas, jesli homogenizacje z zelem krzemionkowym prowadzi sie przy udziale emulgatorów lub srodków ulatwiajacych rozpu¬ szczanie.Dotychczas mieszanine metylopolisiloksanów o • prostym i rozgalezionym lancuchu, krzemowym aktywowano w ten sposób, ze mieszanine, tych 10 15 20 25 Si zwiazków homogenizowano z zelem krzemionko¬ wym, takim, jak aerosil, po czym produkt rozcie¬ rano z emulgatorami, takimi, jak monostearynian glicerolu, uzyskujac zaktywowany produkt, odpo¬ wiedni do stosowania w farmacji jako srodek nisz¬ czacy piane.Znane sa równiez produkty do likwidowania piany, ale tylko w roztworach wodnych, wytwa¬ rzane np. wedlug opisu patentowego NRD nr 5966 z mieszaniny liniowych i rozgalezionych metylopo¬ lisiloksanów przy udziale srodka, ulatwiajacego rozpuszczanie, lub emulgatora bez stosowania akty¬ watora.Zasadnicza wada dotychczas znanych procesów aktywowania mieszaniny metylopolisiloksanów jest koniecznosc wprowadzania do nich znacznych ilosci, do 25% wagowych, specjalnych, fizjologicznie tole¬ rowanych emulgatorów wzglednie srodków, ulat¬ wiajacych rozpuszczanie (belgijski opis patentowy nr 637 543, brytyjski opis patentowy nr 1022 393), co równoczesnie powoduje, ze zwiazki te sa stoso¬ wane w postaci emulsji, charakteryzujacej sie og¬ raniczona trwaloscia i stabilnoscia.Natomiast inna dalsza wada procesu aktywacji polega na tym, ze zaktywowana mieszanina mety¬ lopolisiloksanów nie jest odpowiednia do stosowa¬ nia w gastroskopii i rentgenografii, ze wzgledu na zawartosc duzych objetosci koloidalnego zelu krze¬ mionkowego - (do.-;-5°/o), (belgijski opis patentowy 637 543; brytyjski opis patentowy 1022 393; opisy 69 78SW 788 u JB 3* patentowe St. Zjedn. Am. nr nr 2 934 472, 2 595 928; japonski opis patentowy nr 8 24164), lub innych stalych, nierozpuszczalnych w soku zoladkowo-jeli- towym aktywatorów, przez co materialy te moga wplywac szkodliwie na badania diagnostyczne. Ta sama wada wystepuje przy stosowaniu tabletek, które zawieraja metylopolisiloksan i dodatkowo po¬ trzebne srodki do tabletkowania, ulatwiajace pos¬ lizg, takie jak talk, stearynian magnezu. [Dt. Zeit- schrif. Verdaungs- u Stoffwechselkrankheiten, 16, 111 (1956)].Celem wynalazku bylo usuniecie powyzszych wad przez opracowanie takiego sposobu wytwarzania srodka przeciwpianowego na drodze aktywacji mieszaniny metylopolisiloksanów, aby zaktywowa- na mieszanina nie zawierala dodatków dotychczas stosowanych takich, jak aktywatory i rozpuszczal¬ niki, oraz innych nierozpuszczalnych substancji takich jak talk i stearynian magnezu, który to srodek rozpuszcza sie bez pozostalosci, i otrzyma¬ nia produktu, odpowiedniego zarówno dla celów terapeutycznych, jak i diagnostycznych.Sposób wytwarzania srodka przeciwpianowego, zawierajacego metylopolisiloksany wedlug wyna¬ lazku polega na tym, ze rozpuszczalny w wodzie weglowodan lub mieszanine takich weglowodanów miesza sie z mieszanina, zawierajaca w stosun¬ ku do wprowadzanych weglowodanów okolo 0,5— 20°/t metylopolisiloksanów o lancuchu prostym o wzorze 1 oraz metylopolisiloksanów o lancuchu rozgalezionym o wzorze 2, w których to wzorach n oznacza liczbe 109—400, bez dodatku aktywato¬ rów i emulgatorów i z dodatkiem wody, po czym otrzymany produkt granuluje sie i suszy.Jako rozpuszczalne w wodzie weglowodany sto¬ suje sie skrobie, glukoze, galaktoze, laktoze, sa¬ charoze. Korzystnie postepuje sie w ten sposób, ze weglowodany miesza sie w ugniatarce z mie¬ szanina metylopolisiloksanów o prostym i rozga¬ lezionym lancuchu krzemowym, wytworzona we¬ dlug opisu patentowego NRD nr 5966, przy czym wprowadza sie 1—10*/t wody w przeliczeniu na ogólna ilosc uzytych weglowodanów. Otrzymany granulat mozna sprasowywac na tabletki lub pa¬ stylki, z tym, ze jesli zastosuje sie wiecej niz 159/t metylopolisiloksanów w przeliczeniu na ilosc uzy¬ tych weglowodanów, wówczas nie otrzyma sie gra¬ nulatu, ale produkt oleisty.Przy otrzymywaniu granulatu mozna ewentual¬ nie dodawac substancje smakowe.Zaktywowana sposobem wedlug wynalazku mie¬ szanina metylopolisiloksanów ma te zalete, ze jest pozbawiona niepozadanych substancji towarzysza¬ cych (aktywatorów, emulgatorów i innych nieroz¬ puszczalnych substancji, np. talk), i ze pelne jej dzialanie, zapobiegajace spienianiu utrzymuje sie w ciagu dluzszego czasu skladowania, a ponadto rozpuszcza sie calkowicie w wodzie, zwlaszcza w ~ soku zoladkowo-jelitowym i moze byc stosowana uniwersalnie zarówno jako lek, jak i srodek dia¬ gnostyczny.Aktywnosc preparatu oznaczono nastepujaca me¬ toda: W wysokiej 1-litrowej zlewce rozpuszczono , 0,30 g syntetycznego srodka pianotwórczego w 300 ml wody. Przy zastosowaniu szybkoobrotowego as •s 40 45 50 II niiesiadla uzyskano wysokosc piany 120—130 mm, mieszanie przerwano i po uplywie 1 minuty zmie¬ rzono wysokosc piany linijka (Ha). Równoczesnie zmieszano 2,67 g dobrze rozdrobnionej substancji, otrzymanej wedlug przykladów I—IV (odpowiada¬ jacej 160 mg metylopólisiloksanu) z 10 ml wody i mieszanine te dodano do piany przy splukiwa¬ niu niewielka iloscia wody. Nastepnie calosc mie¬ szano w ciagu 1 minuty, po czym mieszanie przer¬ wano i mierzono linijka wysokosc piany po 1,5 i 15 minutach (hi, hj, h,).Obliczenie: 1. Wspólczynnik skutecznosci przeciwspieniaja- cej E0: Eo = IZB 2. Zdolnosc przeciwspieniajaca E E-100*(l—Eo)9/o Uzyskana zdolnosc przeciwspieniajaca wynosi 85— 95*/t i jest zalezna jedynie od jakosci substancji.Przy oznaczaniu zdolnosci przeciwspieniajacej czystej substancji dodaje sie do piany 160 mg me¬ tylopólisiloksanu o lancuchach prostych i rozgale¬ zionych z 1,0 ml ketonu metyloetylowego. Keton spelnia role srodka, ulatwiajacego rozpuszczanie bez dodatku którego stabilna, dobrze spieniona piana nie zostanie rozlozona. Ta sama metoda stwierdzono zdolnosc przeciwspieniajaca, wynosza¬ ca 85—9Wi.Przyklad I. 23,5 kg laktozy sproszkowanej i 23,5 kg cukru pudru (sacharozy) zmieszano na su¬ cho na ugniatarce. Po dodaniu 3,00 kg mieszani¬ ny, zawierajacej metylopolisiloksany o lancuchu prostym i rozgalezionym w postaci oleju, (otrzy¬ manego wedlug opisu patentowego NRD nr 5966 lub nr 11960), ugniatano mase w ciagu krótkiego czasu i bezposrednio po tym dodano swiezo przy¬ gotowany roztwór mieszaniny 0,30 1 koncentratu cytrynowego, 0,10 1 koncentratu ananasowego i 1,0 1 wody. Po krótkotrwalym ugniataniu dodano 2 1 wody, mieszanine ugniatano, az do uzyskania homogenicznej masy, odpowiedniej do granulowa¬ nia. Wilgotny granulat po odstaniu w ciagu nocy w temperaturze pokojowej i wysuszeniu w ciagu 12 godzin w temperaturze okolo 50°C klasyfiko¬ wano na sitach na granulki o pozadanej wielkosci ziarna.Wydajnosc okolo 40 kg równomiernego granula¬ tu (80*/*). Po przerobieniu pozostalosci na sitach wydajnosc wynosila blisko 100°/t.Zdolnosc przeciwspieniajaca E — 94, Przyklad II. 47,0 kg laktozy miesza sie w ugniataczu z 3,00 kg oleju silikonowego, wymie¬ nionego w przykladzie I. Po pewnym czasie dodaje sie do mieszaniny stopniowo 0,30 1 koncentratu cytrynowego, 0,10 1 koncentratu ananasowego i 0,90 kg soli sodowej sacharyny w 1,00 1 wody. Po krótkotrwalym ugniataniu dodaje sie okolo 7 1 wo¬ dy i mieszanine ugniata sie do konsystencji, na¬ dajacej sie do granulowania, po czym granuluje sie w znany sposób. Wydajnosc okolo 42 kg.Zdolnosc przeciwspieniajaca E = 91,59/o.Przyklad III. Postepuje sie, jak w przykla-5 09 788 6 dzie II, z tym, ze zamiast laktozy dodaje sie 47,0 kg galaktozy i 0,090 kg soli sodowej sacha¬ ryny, jak równiez 10 1 wody do granulowania.Wydajnosc okolo 39 kg. Zdolnosc przeciwspienia- jaca E = 94,5°/o.Przyklad IV. Postepuje sie, jak w przykla¬ dzie I, z tym, ze zamiast 23,5 kg laktozy wprowa¬ dza sie 23,5 kg skrobii i okolo 6 1 wody do granu¬ lowania. Wydajnosc okolo 40,5 kg. Zdolnosc prze- ciwspieniajaca E = 90,5%. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania srodka przeciwpianowego, zawierajacego metylopolisiloksany, znamienny tym, ze rozpuszczalny w wodzie weglowodan lub mie- 15 szanine takich weglowodanów miesza sie z mie¬ szanina, zawierajaca w stosunku do wprowadza¬ nych weglowodanów okolo 0,5—20°/o metylopolisilo- ksanów o lancuchu prostym o wzorze 1 oraz me- tylopolisiloksanów o lancuchu rozgalezionym o wzorze 2, w których to wzorach n oznacza liczbe 100—400, bez dodatku aktywatorów i emulgatorów, z dodatkiem wody, po czym otrzymany produkt granuluje sie i suszy.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalne w wodzie weglowodany stosuje sie skrobie, glukoze, galaktoze, laktoze, sacharoze lub inne cukry.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze do mieszaniny dodaje sie substancji smakowych. (CH,),Si-0 CJH, -Si-0| I CH, Wzór \ -Si (CH.) 3 5 KU-o (CH,),Si-0 ?k(CH5)3 o I -Si-0 I o I -SL-0 I o L a(tt^iJ -SifCHj, Wzór Z PL PL