PL69772B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69772B1 PL69772B1 PL13272369A PL13272369A PL69772B1 PL 69772 B1 PL69772 B1 PL 69772B1 PL 13272369 A PL13272369 A PL 13272369A PL 13272369 A PL13272369 A PL 13272369A PL 69772 B1 PL69772 B1 PL 69772B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- och3
- pattern
- och
- Prior art date
Links
- -1 2,3-dihydroxy-propyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-yl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical class COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=CC(=O)N2CCNCC2)=C1 ZQXXBLADSLNAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 27
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 4
- FXNSRODXMVUCNJ-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)\C=C/C(O)=O FXNSRODXMVUCNJ-ODZAUARKSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- NFFPFTGFVSWSTH-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC NFFPFTGFVSWSTH-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical compound C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-yl-1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound C1CCCN1C(=O)CN1CCNCC1 KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001426 cardiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CNCCN1 MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych pochodnych N-/3, 4, 5-trójmetoksy- cynamoilo/-piperazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych N-/3,4,5-trójmetoksy-cyna- moilo/-piperazyny.Zwiazki te, posiadajace interesujace wlasciwosci terapeutyczne, odpowiadaja wzorowi 1, w którym R oznacza grupe 2,3-dwuhydroksypropylowa, lub grupe 2-fenylo-2-hydroksypropylowa, grupe cyna- mylowa lub grupe o wzorze -CH2-CO-NHR! w którym Rj oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—2 atomów wegla, pierscien fenylowy, ewentual¬ nie podstawiony grupa metoksy- lub rodnikiem trójfluorometylowym lub atomem chloru, lub ben¬ zynydrylem lub Rj oznacza grupe o wzorze 2, w której R2 i R8 maja to samo znaczenie co Rx lub grupe o wzorze 3, w którym atom azotu jest czes¬ cia skladowa rodnika heterocyklicznego, takiego jak rodnik pirolidynowy, heksametylenoiminowy lub morfolinowy, ewentualnie w postaci soli addycyj¬ nych z kwasami zwiazków o wzorze 1, w którym R jest grupa o wzorze -d^-CO-NHRj, lub o wzo¬ rze 2 lub 3.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji ha¬ logenku trójmetoksy-3,4,5-cynamoilu o wzorze 4, w którym Hal oznacza atom chloru z piperazyna o wzorze 5, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, w srodowisku rozpuszczalnika organiczne¬ go i stosujac odpowiedni czynnik alkaliczny zdol¬ ny do przylaczania tworzacego sie w trakcie reak¬ cji chlorowodoru. Zadana pochodna wyodrebnia 2 sie zwyklymi metodami, a wiec przez odparowanie rozpuszczalnika i rekrystalizacje.Stosujac sposób wedlug wynalazku najlepsze wyniki uzyskuje sie przez stosowanie chlorku trój- 5 metoksy-3,4,5-cynamoilu i prowadzenie reakcji w benzenie lub acetonie, w temperaturze wrzenia srodowiska reakcyjnego. Czynnikami alkalicznymi sa: obojetny weglan sodowy i kwasny weglan so¬ dowy. io Gdy rodnik R we wzorze 1 jest lancuchem ami- nowanym, wówczas zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku maja charakter zasadowy i mo¬ ga tworzyc sole przez dodanie kwasu mineralnego lub organicznego. Nizej podane przyklady wyjasnia- 15 ja blizej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. N-/3,4,5-trójmetoksy-cynamoilo/ /-N-/pirolidyno-karbonylo-metylo/-piperazyna i jej maleinian. 20 20 g N-/pirolidyno-karbonylo-metylo/-piperazyny rozpuszcza sie w 350 ml bezwodnego benzenu i do¬ daje sie 12 g kwasnego weglanu sodowego. Nastep¬ nie do tej mieszaniny wprowadza sie stopniowo chlorek 3,4,5-trójmetoksy-cynamoilu, przy czym 25 temperatura mieszaniny wzrasta do 40°C. Calosc utrzymuje sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna przez jedna godzine. Po ochlodzeniu dodaje sie wodny roztwór weglanu sodowego i kontynuuje sie mieszanie w ciagu kilku minut. Po zdekanto- so waniu i zatezeniu warstwy benzenowej otrzymuje 69 77260 772 3 sie surowy produkt, który nastepnie rekrystalizuje sie z mieszaniny ketonu metylo-etylowego i hep- tanu.Wydajnosc — 65%.Analiza elementarna: C H N Obliczono % 63,29 7,48 10,07 Znaleziono °/o 63,18 7,51 10,04 Acetonowy roztwór tej zasady poddany dzialaniu równowaznej ilosci kwasu maleinowego, daje ma- leinian, który rekrystalizowuje sie z alkoholu abso¬ lutnego.Temperatura topnienia 135°C.Analiza elementarna: C H N Obliczono % 58,52 6,61 7,88 Znaleziono °/o 58,43 6,72 7,90 Przyklad II. H-/3,4,5-trójmetoksy-cynamoilo/ /-N-/2,3-dwuhydroksy-propylo/-piperazyna i jej chlorowodorek.Do roztworu benzenowego zawierajacego 16 g N-/2,3-dwuhydroksy-propylo/-piperazyny dodaje sie 25,5 g chlorku 3,4,5-trójmetoksy-cynamoilu. w obec¬ nosci kwasnego weglanu sodowego. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu przez 3 godziny. Po ochlodzeniu dodaje sie wodny roztwór weglanu so¬ dowego (200 ml 5°/o) i kontynuuje sie mieszanie w ciagu 15 minut. Po zdekantowaniu i zatezeniu warstwy benzenowej otrzymuje sie lepka pozosta¬ losc, która krystalizuje sie z ketonu metylowo-ety- lowego.Temperatura topnienia: 145°C Wydajnosc: 60%.Analiza elementarna: Obliczono % Znaleziono % C 59,98 60,00 H 7,42 7,29 N 7,36 7,20 Metanolowy roztwór tej zasady poddany dzialaniu suchego chlorowodoru daje chlorowodorek, który mozna rekrystalizowac z alkoholu absolutnego. 20 25 30 85 4 200°C. 10 Temperatura topnienia: Analiza elementarna: C H Cl Obliczono % 54,74 7,01 8,51 Znaleziono % 54,65 6,91 8,74 Przyklad III. Maleinian N-/3,4,5-trójmetoksy- -cynamoilo/-N'-/cynamylo/piperazyny. .- Stosujac metode podana w przykladach otrzymuje sie pochodna z wydajnoscia 73%.Temperatura topnienia: 170°C.Analiza elementarna: N 6,72 6,63 I i II, Obliczono % Znaleziono % C 64,67 64,77 H 6,36 6,28 N 5,20 5,03 Przyklad IV. Chlorowodorek N-/3,4,5-trójme- toksy-cynamoilo/-N-/fenylo-2-hydróksy-2,-propylo-/ /-piperazyny.Do mieszaniny 25 g chlorku 3,4,5-trójmetoksy- -cynamoilu w 200 ml acetonu wprowadza sie 12,5 g kwasnego weglanu sodowego. Nastepnie dodaje sie kroplami w trakcie mieszania roztwór N-/2-fenylo- -2-hydroksy-l-propylo-/-piperazyny w acetonie.Mieszanie to prowadzi sie przez dalsze dwie godziny w temperaturze pokojowej. Po tym czasie aceton oddestylowuje sie, zas pozostalosc wyodrebnia sie za pomoca mieszaniny woda-octan etylu. Wartosc pH utrzymuje sie na poziomie 9—10 przez dodawa¬ nie weglanu sodowego. Po zdekantowaniu warstwy organicznej, przepuszcza sie przez nia gazowy chlo¬ rowodór, uzyskujac monohydrat chlorowodorku, który krystalizuje sie z mieszaniny woda-aceton.Temperatura topnienia: 140°C Wydajnosc 45% Analiza elementarna: C H Cl N Obliczono % 60,66 7,13 7,16 5,66 Znaleziono % 60,45 7,15 7,34 5,83 Zwiazki wyszczególnione w nizej podanych ta¬ blicach zostaly otrzymane zgodnie z wyzej podany¬ mi przykladami.Tablica 1 Zwiazki o wzorze 6 Czesc 1-sza Numer 8 141 8 164 8 119 8 111 8 110 8 112 : 8 126 8 144 8 147 Ri I -CH, -C2H5 -C,H7 I -izo- C8H7 wzór 7 wzór 8 ( wzór 1 9 | wzór 1 10 | wzór 1 U | Postac 1 zasada maleinian 1 zasada chlorowodorek 1 zasada maleinian zasada maleinian zasada chlorowodorek zasada chlorowodorek zasada 1 chlorowodorek zasada maleinian zasada chlorowodorek | Wzór sumaryczny I C19H27N305 C28H31N309 C20H29N3O5 C20H30ClN8O5 C21HS1N305 C25H35N809 C21H31N805 C25H35N309 C24H2qH305 C24H30CIN3O5 C25H31N306 C25H32CIN306 C25H28F3H305 C25H29CIF8N305 C24H28CIN305 C28H32CIN309 | C8iH35N305 C31H86CIN305 1 Ciezar | czast. 1 377,43 1 493,50 391,46 1 427,92 405,48 521,54 405,48 521,55 439,50 475,96 169,52 505,99 507,50 543,96 1 473,95 590,02 529,61 566,08 | Temp. | topn. (°C.) | 154 164 1 174 200 | 160 114 1 175 152 1 180 200 1 178 190 1 174 194 1 174 178 | 214 23069 772 5 6 Czesc 2-ga Numer 68 141 68 164 68 119 68 111 68 110 68 112 68 126 68 144 68 147 Postac zasada maleinian zasada chlorowodorek zasada maleinian zasada maleinian zasada chlorowodorek zasada chlorowodorek zasada chlorowodorek zasada maleinian zasada chlorowodorek Analiza elementarna obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono 1 znaleziono obliczono 1 znaleziono C 60,46 60,58 55,97 56,16 61,36 61,43 56,13 56,23 62,20 62,40 57,57 57,37 62,20 62,40 57,57 57,71 65,58 65,73 60,56 60,56 63,95 64,12 59,34 59,48 59,16 59,25 55,20 55,02 60,82 60,76 56,99 56,83 70,30 70,50 65,77 65,80 1 H 1 7,21 | 7,42 6,33 6,29 7,47 7,49 7,07 7,07 7,71 7,71 6,76 6,76 7,71 7,66 1 6,76 6,85 6,65 6,88 | 6,35 6,26 6,66 6,68 6,37 6,51 5,56 5,72 5,37 5,42 5,96 5,99 5,47 5,27 6,66 6,63 6,41 6,48 1 Cl 8,29 8,39 7,45 7,35 7,01 7,24 10,48 10,61 7,48 7,52 6,01 6,20 6,26 i 6,43 1 N 11,13 11,08 8,52 8,53 10,74 10,94 9,82 9,61 10,36 10,37 8,06 8,03 10,36 10,31 8,06 8,09 9,56 9,36 | 8,83 8,62 | 8,95 9,02 8,31 8,17 | 8,28 8,44 | 7,73 7,53 | 8,87 8,66 | 7,12 6,92 | 7,93 8,13 | 7,42 7,24 | Tablica 2 Zwiazki o wzorze 12 Czesc 1-sza Numer zwiazku 68 127 68 118 ' 68 120 68 171 68 136 R2 — R3 -CH8 -C2H5 -C8H7 -i-C8H7 wzór 7 Postac zasada maleinian zasada maleinian zasada maleinian zasada maleinian zasada chlorowodorek Wzór sumaryczny 1 C20H29N8O5 C24H88N809 C22H88N805 C28H87N809 C24H87N806 C28H41N809 C24H87N805 C28H41N809 C8oH88N306 C80H84ClN8O5 Masa czast. 391,46 507,53 419,51 535,58 447,56 563,63 447,56 563,63 515,59 552,05 Temp. topn,(°C.) 148 168 104 140 94 156 145 138 174 19869 772 7 * Czesc 2-ga Numer zwiazku 68 127 68 118 68 120 68 171 68 136 Postac zasada maleinian zasada maleinian zasada maleinian zasada maleinian zasada chlorowodorek Analiza elementarna obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono C 61,36 61,49 56,79 56,65 62,98 62,78 58,50 58,38 64,40 64,19 59,66 59,82 64,40 64,61 59,66 59,48 69,88 70,08 65,27 65,25 H 7,47 7,64 6,55 6,53 7,93 7,73 6,96 6,85 8,33 8,30 7,33 7,53 8,33 8,41 7,33 7,45 6,45 6,36 6,21 6,40 Cl 6,42 6,41 N 10,74 10,79 8,28 8,23 10,82 10,16 7,85 7,65 9,39 9,48 7,46 7,58 9,39 9,55 7,46 7,30 8,15 8,11 7,61 7,41 Tablica 3 Zwiazki o wzorze 13 Czesc 1-sza Numer zwiazku 68 124 68 125 —N wzór 14 wzór 15 Postac zasada maleinian zasada maleinian Wzór ; sumaryczny C24H35N805 i C28H89N309 C26H35N8O10 Masa czasteczkowa 445,54 561,62 433,49 549,56 Temp. 1 topn. 115 163 144 186 Czesc 2-ga Numer i zwiazku 68 124 68 125 Postac zasada maleinian zasada maleinian Analiza elementarna obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono obliczono znaleziono C 64,69 64,54 59,88 59,71 60,95 60,89 56,82 57,02 H 7,92 7,91 7,00 7,14 7,21 7,21 6,42 6,51 N 9,43 " 9,34 7,48 7,38 9,69 9,56 7,65 7,62 cowych. Nowe pochodne piperazyny podawane do¬ zylnie powodowaly zwiekszenie wydolnosci zatok zylek wiencowych i zmniejszenie zapotrzebowania tlenu przez miesien sercowy, co ma dodatni wplyw na metabolizm sercowy.Tablica 4 podaje przykladowo wyniki uzyskane na pewnej liczbie zwiazków cytowanych poprzed¬ nio.Nowe pochodne N-/3,4,5-trójmetoksy-cynamoilo/ /-piperazyny przebadano na zwierzetach doswiad¬ czalnych i wykazaly wlasciwosci koronarodylata- 60 cyjne (rozszerzajace naczynia wiencowe), hipoten- syjne, kardiotropowe, wazodylatacyjne (rozszerzaja¬ ce naczynia) i diuretyczne.Wlasciwosci koronarodylatacyjne. Przebadano u psa obieg wiencowy na poziomie zatok zylek wien- 6569 772 10 Tablica 4 Zwiazek (numer) 67 296 chlorowodorek 67 350 maleinian 68125 maleinian 68 124 maleinian 68111 maleinian 68127 maleinian 68118 maleinian 68141 maleinian ' Dawka mg/kg 25 25 25 10 6,5 25 12,5 25 Zwiekszenie wydalnosci wiencowej •/• 100 100 70 50 60 (w okresie wiekszym niz 2 go dziny) 50 (w ciagu 60 min.) 100 50 (w okresie wiekszym niz 2 go¬ dziny) Zmniejsze¬ nie zapo¬ trzebowania tlenu przez miesien ser¬ cowy °/o 50 50 30 40 40 (w okresie wiekszym niz 2 go¬ dziny) 30 (w ciagu 60 min.) 25 30 (w okresie wiekszym niz 2 go¬ dziny) | Wlasnosci hipotensyjne. Dzialanie to bylo obser¬ wowane: — u uspionych psów i kotów, którym zwiazki piperazynowe podawano droga dozylna lub dodwunastnicowa, — u nieuspionych szczurów, któ¬ rym zwiazki piperazynowe podawano doustnie. Wy¬ niki uzyskane na podstawie pewnej liczby zwiaz¬ ków odpowiadajacych wzorowi 1, podawanych dro¬ ga dozylna uspionym kotom zostaly zestawione w tablicy 5.Tablica 5 Numer zwiazku 68 111 68 127 68118 68 141 Staso¬ wana dawka mg/kg 12 10 12,5 5 Spadek tet¬ niczego cis¬ nienia (%) 50 25 25 50 Czas trwa¬ nia hipo- tensji (mi¬ nuty) 30 — 60 30 — 60 30 — 60 30 — 60 Ponadto zwiazek nr 68 111 podawany nieuspionym szczurom w ilosci 30 mg/kg droga doustna powo¬ dowal spadek cisnienia systolicznego (skurczowego) o 20%.Dzialanie na serce.Prócz dzialania powodujacego zmniejszenie pracy i rytmu sercowego, o czym wspomniano poprzed- 10 15 25 30 85 40 45 50 55 60 nio, nowe pochodne piperazyny wywieraja wplyw anty-arytmiczny. Wplyw ten zostal zbadany na uszkach swinki morskiej przez wywolanie anty- arytmii pradem elektrycznym o rosnacej czestotli¬ wosci.Dzialanie powodujace rozszerzenie naczyn. p Nowe pochodne piperazyny wykazuja wlasciwosci powodujace rozszerzenie naczyn w obwodowym ukladzie krazenia. Zostalo to uwidocznione zwiek¬ szeniem sie wydolnosci tetnicy udowej u psa, za pomoca rotametru ulokowanego na drodze tetnicy.Dawka, która powodowala zwiekszenie wydolnosci 0 50°/o — wynosila okolo 125 g/kg przy wstrzyki¬ waniu dotetniczym.Aktywnosc diuretyczna.Nowe pochodne piperazyny zwiekszaly w znaczny sposób zarówno wydolnosc moczowa jak i usuwanie jonów Cl i Na+ u nieuspionych szczurów.Toksycznosc.Nowe pochodne piperazyny sa zwiazkami slabo toksycznymi. DL 50 dla myszy podane w sposób dozylny wynosi 150 — 800 mg/kg. a doustnie 1 — — 5 g/kg. Badania, o których wspomniano powyzej wykazaly,, iz nowe N/3,4,5-trójmetoksy-cynamoilo/ -piperazyny sa^ interesujacymi lekami z racji swego zadowalajacego wplywu na uklad krazenia. Beda one podawane ludziom w ilosciach 100 -r 750 mg/dzien¬ nie w polaczeniu z odpowiednim .obojetnym do¬ datkiem, wybranym sposród stosowanych w far¬ macji, t' 1 ¦•• :.....:\ ; ¦ PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych N-/ /3,4,5-trójmetoksy-cynamoilo/-piperazyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe 2,3-dwuhy- droksy-propylowa, lub grupe 2-fenylo-2-hydroksy- propylowa, grupe cynamylowa lub grupe o wzorze —CH2—CO—NHRj, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 atomów wegla, pierscien fenylowy ewentualnie podstawiony grupa metoksy- lub rodnikiem trójfluorometylowym, lub atomem chloru, lub benzhydrylem lub Rx oznacza grupe o wzorze 2, w której R2 i Rs maja to,samo znacze¬ nie co R1? lub grupe o wzorze 3, w którym atom azotu jest czescia skladowa rodnika heterocyklicz¬ nego, takiego jak rodnik pirolidynowy, heksame- tylenoiminowy lub morfolinowy, ewentualnie w po¬ staci soli addycyjnych z kwasami zwiazków o wzorze 1, w którym R jest grupa o wzorze —CH2—CO—NHRj lub o wzorze 2 lub 3, znamien¬ ny tym, ze halogenek 3,4,5-trójmetoksy-cynamoilu o wzorze 4, w którym Hal oznacza atom chloru, wprowadza sie w reakcje z piperazyna o wzorze 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie w sro¬ dowisku rozpuszczalnika organicznego, w\obecnosci czynnika alkalicznego zdolnego do przylaczania wy¬ dzielajacego sie w trakcie reakcji chlorowodoru i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w przypadku gdy R oznacza grupe —CH2—CO—NHRj, grupe o wzo¬ rze 2 lub grupe o wzorze 3, ewentualnie przepro¬ wadza sie znanymi metodami z dowolnym kwasem mineralnym lub organicznym w odpowiednia sól.KI. 12p,6 69 772 MKP C07d 51/70 OCH3 H3CO—/ VcH=CH-CO-N N-Q OCH3 WZÓR 1 a2 / CF3 -Ó wzór 9 wzór 10 -CH2-C0-N; -CHg-co-N \ WZÓR 2 \ —CH WZÓR 3 /O OCH3 B£0-{ VCH= CH- CO Hal WZÓR 11 ^ OCH, OCH3 WZÓR 4 "£°\ CH=CH-CO-N N-CH2-CO-N OCH, \ O3 WZÓR 12 H N N — R WZÓR 5 OCH, HaCO-^ CH=CH-CO-N OCH3 OCH3 I WZÓR 13 /=\ /—\ H Hfi0\ /^CH-CO-N N-CH2-(W N-CHjrCO-N \ OCH3 WZÓR 6 VJ A\ ^ OCH, WZÓR 7 WZÓR 8 -O WZÓR 14 —N O WZÓR 15 W.D.Kart. C/52/74, 110+15, A4 Cena 10 zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13272369A PL69772B1 (pl) | 1969-04-02 | 1969-04-02 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13272369A PL69772B1 (pl) | 1969-04-02 | 1969-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69772B1 true PL69772B1 (pl) | 1973-08-31 |
Family
ID=19950493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13272369A PL69772B1 (pl) | 1969-04-02 | 1969-04-02 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69772B1 (pl) |
-
1969
- 1969-04-02 PL PL13272369A patent/PL69772B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3634411A (en) | Derivatives of 1-(3 4 5-trimethoxy cinnamoyl)-piperazine and process for their preparation | |
| US3985891A (en) | 2-Phenyl-imidazo (4,5-b)pyridines and salts thereof | |
| IL49786A (en) | Furo(orthieno)(3,2-c)pyridinium derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| BG62023B2 (bg) | Тетрахидробензтиазоли,метод за получаването и приложението им като междинни продукти или като лекарствени средства | |
| DK155003B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af amidin-derivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US4330542A (en) | N(Sulfonyl)anilines for treating angina pectoris | |
| US4501745A (en) | Anxiolytic imidazo[1,2-a]pyridine derivatives | |
| JPH0776562A (ja) | ジアミノ安息香酸誘導体 | |
| SU1340583A3 (ru) | Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей | |
| JPH03503889A (ja) | ＰＡＦ拮抗剤としての１Ｈ／３Ｈ‐［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジシクロアルキル／分枝アルキルカルボキサミド）‐ベンジル］イミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジン類 | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| JPH03141258A (ja) | 新規なピペラジン誘導体 | |
| US3330831A (en) | Aminoalkoxy-diphenyl amines, ethers and thioethers | |
| US4397855A (en) | 4-(Substituted)-α, α-dimethyl-1-piperazine pentanoic acids and derivatives as anti-arteriosclerotic agents and method | |
| PL143334B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1,4-dihydropyridine | |
| US4681888A (en) | Thienopyridine derivatives and anti-thrombotic compositions containing the same | |
| PL69772B1 (pl) | ||
| US4062973A (en) | Sulfur-containing derivatives of cyclohexylphenyl-ethane | |
| JPS59106497A (ja) | ニトロソ尿素化合物および医薬組成物 | |
| US4282212A (en) | Immune-stimulating 1-(N-acylcarbamoyl)-2-cyanoaziridines | |
| Islip et al. | Antiparasitic 5-nitrothiazoles and 5-nitro-4-thiazolines. 4 | |
| US4496573A (en) | 1-Pyridylmethyl-3-acyl guanidines | |
| GB1347930A (en) | Imidazolines and a proces for the preparation thereof | |
| JPS588061A (ja) | 新規なベンゾイル―フェニル―ピペラジン誘導体、該誘導体を含有する免疫療法剤および該誘導体の製法 | |
| US4169892A (en) | 1-(benzothien-2'-yl)-3-morpholino propanones and therapeutic compositions containing same |