PL69629B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69629B1 PL69629B1 PL13038768A PL13038768A PL69629B1 PL 69629 B1 PL69629 B1 PL 69629B1 PL 13038768 A PL13038768 A PL 13038768A PL 13038768 A PL13038768 A PL 13038768A PL 69629 B1 PL69629 B1 PL 69629B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- general formula
- formulas
- symbols
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal cation Chemical class 0.000 claims description 6
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- KRQAMFQCSAJCRH-UHFFFAOYSA-N hexobendine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)OCCCN(C)CCN(C)CCCOC(=O)C=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)=C1 KRQAMFQCSAJCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002212 hexobendine Drugs 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl diazoacetate Chemical compound CCOC(=O)C=[N+]=[N-] YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N (2r,5s)-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CN[C@H](C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIPWSBOFSUJCCO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpiperazine Chemical compound CC1(C)CNCCN1 PIPWSBOFSUJCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMWYRLQHIXVAP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylpiperazine Chemical compound CC1CNC(C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001934 2,5-dimethylpyrazine Substances 0.000 description 1
- VVURKMSVSTUWJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]ethanol Chemical compound CC1CN(CCO)C(C)CN1CCO VVURKMSVSTUWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXOHZOPKNFZZAD-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpiperazine Chemical compound CCC1CNCCN1 DXOHZOPKNFZZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCENSLDYFDZUMO-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-triethoxybenzoic acid Chemical class CCOC1=CC(C(O)=O)=CC(OCC)=C1OCC YCENSLDYFDZUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229950003854 carbocloral Drugs 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ICDQOGMPYSAZFB-UHFFFAOYSA-N ethyl n-chlorocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NCl ICDQOGMPYSAZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opublikowano: 20.08.1974 69629 KI. 12p,10/01 MKP C07d 53/00 Wspóltwórcy wynalazku: Herbert Arnold, Norbert Brock, Hans-Dieter Lenke, Klaus Molge, Rolf Rebling, Dietrich Vogelsang Wlasciciel patentu: Asta-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik, Brack- wede/Westf. (Niemiecka Republika Federalna) Sposób wytwarzania nowych N,N'-dwupodstawionych dwuzacyklo- alkanów alkilowanych przy atomie wegla ukladu heterocyklicznego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych N,N'-dwupodstawionych dwuazocykloalków alkilo¬ wanych przy atomie wegla ukladu heterocyklicznego o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3 i R4 ozna¬ czaja atomy wodoru lub niskoczasteczkowe rodniki alkilowe o 1—2 atomach wegla, przy czym jeden lub dwa z symboli Ri — R4 oznacza taki rodnik alkilowy, m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich dopuszczalnych farmakologicznie soli addy¬ cyjnych z kwasami.Znane sa juz acykliczne lub cykliczne N,N'-dwupod- stawione dwuaminy o dzialaniu rozszerzajacym naczy¬ nia wiencowe, na przyklad zwiazki o wzorze ogól¬ nym 2, podane w wylozeniowym opisie patentowym Niemieckiej Republiki Federalnej nr 1182 239. Zaden z podanych zwiazków nie znalazl zastosowania w prak¬ tyce. Jako produkt handlowy dostepny jest na przy¬ klad dwuchlorowodorek N,N'-dwumetylo-N,N'-bis-[3-(3', 4',5'- trójmetoksybenzoiloksy)-propylo]- etylenodwuami- ny, opisany w austriackim opisie patentowym nr 231 432.W dalszym ciagu prowadzone sa prace majace na celu wytwarzanaie zwiazków o coraz lepszych wlasci¬ wosciach chemoterapeutycznych, farmakologicznych i innych.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiaz¬ ki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, odznaczaja sie silnym dzialaniem rozszerzajacym naczynia wiencowe. Nalezy je zaliczyc do najskuteczniejszych srodków rozszerzajacych naczy¬ nia wiencowe.Korzystne sa zwiazki o wzorze 1 oraz ich farma¬ kologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, w których we wzorze 1 symbol n oznacza liczbe 3, sym¬ bole Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru, m oznacza liczbe 0, a wówczas R3 oznacza grupe metylowa lub etylowa i R4 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub etylowa, albo n oznacza liczbe 3, symbole Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru, m oznacza liczbe 1, a wów¬ czas R3 oznacza grupe metylowa i R4 oznacza atom wodoru.Dopuszczalnymi farmakologicznie solami sa zwlasz¬ cza chlorowodorki, siarczany, maleiniany, emboniany, cytryniany i winiany.Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 3 oraz ich farmakologiczne dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.W toku farmakologicznych badan stwierdzono, ze 20 zwlaszcza zwiazek o wzorze 3 w postaci dwuchloro- wodorku jest ponad 2,5 krotnie skuteczniejszy w pod¬ wyzszaniu ukrwienia miesnia sercowego u psów od stosowanego w praktyce dwuchlorowodorku N,N'-dwu- metylo-N,N'-bis-[3-(3/,4/,5/-trójmetoksybenzoiloksy)- pro- 25 pylo]-etylenodwuaminy (o nazwie handlowej Hexo- bendin).Ukrwienie miesnia sercowego oznaczano za pomoca sond cieplnych u psów poddanych narkozie morfina — chloral — uretan [patrz metoda Betz, Braasch i Hen- 30 sel, Arzeneimittelforschung 11, strony 333—336 (1961)1, 10 13 6962969629 W celu ilosciowego zbadania zaleznosci dzialania od dawki porównano dzialanie preparatów z dzialaniem ustalonej dawki (1 mg/kg) znanego srodka wiencowego o nazwie Prenyloamin (lindner, Arzneimittelforschung 10, str. 569—573, (1960), jako DE 1,00 ekstrapolowano z krzywych zaleznosci dzialania od dawki) dawki rów¬ ne pod wzgledem dzialania 1 mg/kg Prenyloaminy (N- -[3'-fenylopropylo-(2')] 1,1-dwufenylo-propylo- (3)-amina).Do porównania sluzyl preparat handlowy Heksobendin (N,N'-dwumetylo-N,N'-bis- [3-(3',4',5'-trójmetoksybenzo- iloksy)-propylo]-etylenodwuamina). Wyniki podano ni¬ zej w tablicy.Tablica Dzialanie na ukrwienie miesnia sercowego u psa1 Zwiazek wytworzony wedlug przykladu: Liczba zwierzat DE 1,002) mol/kg Wzgledna sku¬ tecznosc Hexo- bendin = 1,00 I V VII vm X Hexobendin 20 20 15 15 15 25 0,064 0,086 0,12 0,11 0,071 0,17 2,66 1,98 1,42 1,55 2,39 1,00 Sposób wytwarzania nowych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, polega wedlug wyna¬ lazku na tym, ze okolo 2 moli pochodnej kwasu 3,4,5- -trójmetoksybenzoesowego o wzorze ogólnym 4 podda¬ je sie reakcji z okolo 2 molami zwiazku o wzorze ogólnym 5 i okolo 1 molem dwuazocykloalkanu o wzo¬ rze ogólnym 6, przy czym w podanych wzorach 4,5 i 6 symbol X oznacza atom chlorowca, korzystnie atom chloru, a wówczas Y oznacza grupe hydroksylowa, alba X oznacza grupe OMe, a wówczas Y oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu i Me oznacza kation metalu alkalicznego, Hal oznacza atom chlo¬ rowca, korzystnie atom chloru, Ri, R2, R3, R4, min maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1.Korzystnie reakcje w sposobie wedlug wynalazku prowadzi sie stopniowo, a mianowicie najpierw pod¬ daje sie reakcji równomolowe ilosci zwiazków o ogól¬ nych wzorach 4 i 5, w których to wzorach 4 i 5 wszy¬ stkie symbole maja wyzej podane znaczenie] otrzymu¬ jac zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie atom chloru lub bromu, a n ma znaczenie podane przy omawianiu wzo¬ ru 1, po czym okolo 2 moli tego otrzymanego zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 7 poddaje sie reakcji z okolo 1 molem zwiazku o wzorze ogólnym 6, w których to wzorach 6 i 7 wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, otrzymujac zwiazek o wzorze 1, albo naj¬ pierw poddaje sie reakcji okolo 2 moli zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 5 z okolo 1 molem zwiazku o wzorze ogólnym 6, w których to wzorach 5 i 6 wszystkie sym- 10 15 20 1 Narkoza: morfina (2 mg/kg podskórnie) + chloro-uretan 30 (32 + 400 mg/kg dozylnie). 2 dawka odpowiadajaca pod wzgledem dzialania 1 mg/kg Pre¬ nyloaminy. 35 40 45 50 55 60 65 bole maja wyzej podane znaczenie, otrzymujac zwiazek o wzorze 8, w którym Y ma znaczenie podane przy omawianiu wzorze 5, a iR, R2, R3, R4, m i n maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, po czym okolo 1 mol tego otrzymanego zwiazku o wzorze 8 poddaje sie reakcji z okolo 2 molami zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 4, w których to wzorach 8 i 4 wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, otrzymujac zwiazek o wzorze 1.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci odpo¬ wiedniego obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na przyklad alkoholu, eteru, takiego jak dioksan, aroma¬ tycznego weglowodoru, takiego jak benzen, toluen lub ksylen, lub zwlaszcza dwumetyloformamidu, w podwyz¬ szonej temperaturze, zwlaszcza w temperaturze od oko¬ lo 100°C do okolo 180°C lub do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Jako zwiazki o wzorze 4, w których X ma inne znaczenie niz grupa OMe, szcze¬ gólnie korzystne okazaly sie chlorki kwasowe, przy czym w korzystnej postaci wykonania sposobu wedlug wynalazku reakcje prowadzi sie w obecnosci obojet¬ nego rozpuszczalnika organicznego oraz srodka wiaza¬ cego kwas, zwlaszcza takiego jak trzeciorzedowa ami¬ na, na przyklad trójetyloamina.Jako obojetne rozpuszczalniki organiczne mozna sto¬ sowac przy tym zwlaszcza etery, na przyklad dioksan, lub weglowodory aromatyczne, na przyklad benzen, toluen, lub ksylen. Na tej drodze postepowania w spo¬ sobie wedlug wynalazku reakcje prowadzi sie korzyst¬ nie w temperaturze podwyzszonej, w szczególnosci w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Zamiast zasadowych zwiazków o wzorze 6 lub 8 mozna stoso¬ wac równiez ich sole, przy czym wówczas proces pro¬ wadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak potaz lub trzeciorzedowa amina.Skladniki reakcji korzystnie wprowadza sie w ilos¬ ciach równowaznikowych. Zwiazki zasadowe mozna stosowac równiez w nadmiarze, przy czym nadmiar sluzy jako srodek wiazacy kwas.Otrzymane zasady o wzorze 1 mozna ewentualnie przeprowadzic w sole addycyjne z kwasami lub z otrzy¬ manych soli uwolnic zasady o wzorze 1.Zwiazki o wzorze 8 otrzymane jako produkty po¬ srednie mozna takze wytworzyc przez reakcje zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 9, w którym Ri, R2 maja zna¬ czenie podane przy omawianiu wzoru 1 a Y oznacza grupe hydroksylowa z dwuhalogenkami alkilenu o ogól¬ nym wzorze 10, w którym R3, R4 i m maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, a Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie atom chloru lub bromu.Dwuhalogenki dwuamin o wzorze 8, w którym Y oznacza atomy chlorowca, mozna tez wytworzyc przez reakcje poprzednio otrzymanego zwiazku o wzorze 8, w którym Y oznacza grupe hydroksylowa, na przyklad z chlorkiem lub bromkiem tionylu.Wytwarzanie zwiazków o wzorze 6 podano na przy¬ klad w nastepujacych publikacjach: L. J. Kitchen u.E. S. Hanson, AM. Soc. 73, strona 1838 (1951), T. Is- higuro et al., J. pharm. Soc. Japan [Yakugakuzasschi] 78 strona 229 (1958), ref. C. A. 52, 11862a (1958) oraz F. Poppelsdorf u. R. Meyerly J. org. Chem. 26, 131, (1961).Nizej podane przyklady blizej objasniaja sposób wy¬ twarzania wedlug wynalazku.69629 Przyklad I. 23 g (0,1 mola) chlorku 3,4,5-trój- metoksybenzoilu i 9,5 g (0,1 mola) l,3-propylenoehloro« hydryny ogrzewano w ciagu 3 godzin do temperatury 100°C, po czym dodano 50 ml dwumetyloformamidu, 5 g (0,05 mola) 2-metylopiperazyny i 6,9 g (0,05 mola) weglanu potasu i ogrzewano mieszajac, w ciagu 20 go¬ dzin w temperaturze 120°C. Po rozoienczentiu 300 ml lodowatej wody doprowadzono do wartosci pH 10 i ekstrahowano chlorkiem metylenu. Faze organiczna ekstrahowano rozcienczonym kwasem solnym, po czym kwasna faze po zalkalizowaniu ekstrahowano eterem i osuszono. Po odpedzeniu (oddestylowaniu) rozpuszczal¬ nika otrzymano 6,1 g oleju. Olej rozpuszczono w ben¬ zenie, do którego dodano okolo 20% etanolu oraz za¬ sade, na przyklad amoniak lub trójetyloamine, po czym chromatografowano na zelu kwasu krzemowego. Eluat rozpuszczono w mieszaninie skladajacej sie z acetonu i eteru i produkt wytracono eterem zakwaszonym kwa¬ sem solnym. Po przekrystalizowaniu z izopropanolu otrzymano dwuchlorowodorek N,N'-bis-[y-(3',4',5'-trój- metoksybenzoiloksy)-propylo]-2-metylopiperazyny o tem¬ peraturze topnienia 185—190° z wydajnoscia 3,8 g (11 % wydajnosci teoretycznej).Przyklad II. 0,2 mola chlorku 3,4,54rójmetoksy- benzoilu ogrzewano razem z 0,24 mola 3-chloropropa- nolu-1 w bezwodnym toluenie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Wytworzony 3,4,5-trójmetoksybenzoesan 3'-chloropropylowy przekry¬ stalizowano z ligrany, otrzymujac produkt o tempera¬ turze topnienia 61°C. 40,4 g (0,14 mola) tak wytworzo¬ nego 3,4,5-trójmetoksybenzoesanu 3'-chloropropylowego oraz 7 g (0,07 mola) metylopiperazyny i 7 g (0,07 mo¬ la) K2CO3 ogrzewano w 70 ml dwumetyloformamidu przy mieszaniu w ciagu 25 godzin do temperatury 120°C. Mieszanine reakcyjna rozpuszczono w wodzie i ekstrahowano dwukrotnie chlorkiem metylenu. Polaczo¬ ne wyciagi przemyto woda z faza organiczna i osuszo¬ no nad siarczanem sodu. Po oddestylowaniu rozpusz¬ czalnika otrzymanego 34 g (80% wydajnosci teoretycz¬ nej) surowej zasady. 25 g (0,04 mola) surowej zasady rozpuszczono w 100 ml acetonu i zadano równa obje¬ toscia absolutnego eteru, po czym przy mieszaniu wy¬ tracono dwuchlorowodorek za pomoca absolutnego ete¬ ru zakwaszonego kwasem solnym. Osad przekrystalizo¬ wano z izopropanolu z dodatkiem wegla kostnego.Otrzymano dwuchlorek N,N'-bis-[Y-(3',4',5'-trójmeto- ksybenzoiloksy)-propylo]-2-metylopiperazyny o tempera¬ turze topnienia 185—190°C. Produkt ten zmieszany z produktem otrzymanym wedlug przykladu I nie wyka¬ zuje depresji temperatury topnienia.Przyklad III. Mieszanine skladajaca sie z 40,4 g (0,14 mola) wytworzonego jak w przykladzie II estru 3'-chloropropylowego kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoeso- wego, 8,0 g (0,07 mola) cis-2,5-dwumetylopiperazyny i 9,7 g (0,07 mola) K2CO3 ogrzewano w 70 ml dwume¬ tyloformamidu przy mieszaniu w ciagu 25 godzin do temperatury 120°C. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wprowadzono do wody i wytracony olej ekstrahowano eterem. Polaczone wyciagi eterowe przemyto dwukrot¬ nie woda, po czym faze eterowa wytrzasano z 2n kwa¬ sem solnym. Kwasna faze natychmiast oddzielono, z której po krótkim czasie wykrystalizowal dwuchlorowo¬ dorek, który z kolei odsaczono i przekrystalizowano w etanolu.Otrzymano dwuchlorowodorek N,N'-bis-[v-(3,,4',5'- -trójmetoksybenzoiloksy)-propylo]- cis-2,5- dwumetylopi^ 5 perazyny o temperaturze topnienia 207—209°C.Przyklad IV. Mieszanine skladajaca sie z 40,4 g (0,14 mola) wytworzonego jak w przykladzie II estru 3'-chloropropylowego kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoeso- 10 wego, 8,0 g (0,07 mola) trans-2,5-dwumetylopiperazyny i 9,7 g (0,07 mola) K2CO3 ogrzewano w 70 ml dwume¬ tyloformamidu przy mieszaniu w ciagu 25 godzin do temperatury 120°C. Ochlodzona miszanine reakcyjna wprowadzono do wody, po czym wytracony produkt 15 ekstrahowano kilka razy chlorkiem metylenu. Polaczo¬ ne wyciagi przemyto dwukrotnie woda. Przy nastep¬ nym wytrzasaniu fazy chlorku metylenu z 2n kwasem solnym wykrystalizowal dwuchlorowodorek, który od¬ saczono i przekrystalizowano z dwumetyloformamidu. 20 Otrzymano dwuchlorowodorek N,N'-bis-[Y-(3'4'5'- -trójmetoksybenzoiloksy)-propylo]-trans-2,5- dwumetylo- piperazyny o temperaturze topnienia 220—221°C.Przyklad V. Mieszanine skladajaca sie z 40,4 g 25 (0,14 mola) wytworzonego jak w przykladzie II estru 3'-chloropropylowego kwasu 3,4,5'-trójmetoksybenzoeso- wego, 8,0 g (0,07 mola) 2-etylopiperazyny i 9,7 g (0,07 mola) K2CO3 ogrzewano w 70 ml dwumetyloformami¬ du, mieszajac, w ciagu 22 godzin do temperatury 30 120°C. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wprowadzono do wody, a wytracony produkt dwukrotnie ekstraho¬ wano eterem, po czym polaczone wyciagi przemyto kil¬ kakrotnie woda. Roztwór eterowy wytrzasano doklad¬ nie z 2n kwasem solnym, po czym szybko oddzielono 35 kwasna faze. Po krótkim czasie wykrystalizowal z niej dwuchlorowodorek, który odsaczono i przekrystalizo¬ wano z izopropanolu^ Otrzymano dwuchlorowodorek N,N'-bis-[y-3',4',5'- trójmetoksybenzoiloksy)-propylo]- 2-etylopiperazyny o 40 45 50 temperaturze topnienia 202—207°C.Przyklad VI. 22,8 g (0,20 mola) 2,5-dwumetylo- piperazyny, 60,0 g (0,48 mola) bromohydryny etylenu i 40,0 g (0,48 mola) wodoroweglanu sodowego w 300 ml; etanolu mieszano w ciagu 20 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu calosc przesaczono, a z przesaczu pod cisnieniem zmniejszo¬ nym za pomoca strumieniowej pompki wodnej na lazni do temperatury 100°C odpedzano latwolotne substancje.Pozostalosc ekstrahowano bezwodnym benzenem, a roz¬ twór benzenowy osuszony nad siarczanem sodowym de¬ stylowano. Otrzymano 12,0 g N,N'-bis-[|3-hydroksyety- lo]-2,5-dwumetylo-piperazyny o temperaturze wrzenia 145°C pod cisnieniem 0,5 mm He.Do cieplego roztworu 10,1 g (0,05 mola) tak wytwo- , rzonej N,N'-bis-(|3-hydroksyetylo)-2,5-dwumetylopipera- zyny i 12,1 g (0,12 mola) trójetyloaminy w 250 ml ab¬ solutnego benzenu wkroplono przy mieszaniu 27,7 g 60 (0,12 mola) chlorku kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoeso- wego w 50 ml absolutnego benzenu, nastepnie ogrze¬ wano w ciagu 1^ godziny pod chlodnica zwrptna. Po - ochlodzeniu odsaczono chlorowodorek trójetyloaminy, po czym przesacz przemyto trzykrotnie woda i osuszo- 55 no nad siarczanem sodu. Po- odpedzeniu benzenu otrzy-169629 mana zasade rozpuszczono w chlorku metylenu i roz¬ cienczono równa objetoscia eteru.Otrzymany roztwór przy chlodzeniu zadano do sla¬ bo kwasnej reakcji eterem zakwaszonym kwasem sol¬ nym. Wytracony dwuchlorowodorek odsaczono, prze¬ myto eterem i wysuszono.Otrzymano dwuchlorowodorek N,N'-bis-[p-3',4',5'- -trójmetoksybenzoiloksy-etyio]- 2,5-dwumetylopiperazyny o temperaturze topnienia 223—226*C z wydajnoscia 33 g (99,4% wydajnosci teoretycznej).Przyklad VII. 40,4 g (0,14 mola) wytworzonego jak w przykladzie II estru 3'-chloropropylowego kwa¬ su 3,4,5-trójmetoksybenzoesowego, 8,0 g (0,07 mola)- cis-2,3-dwumetylopdperazyny i 9,7 g (0,07 mola) K2CO3 ogrzewano w 70 ml dwumetylofbrmamidu w ciagu 20 godzin przy mieszaniu do temperatury 140°C. Ochlo¬ dzona mieszanine reakcyjna wprowadzono do wody i trzykrotnie ekstrahowano eterem. Polaczone wyciagi eterowe wytrzasano dwukrotnie z rozcienczonym kwa¬ sem solnym, po czym wyciagi w kwasie solnym zalka- lizowano lugiem sodowym i ekstrahowano ponownie trzykrotnie eterem. Polaczone wyciagi eterowe osuszo¬ no nad Na2S04. Tak otrzymana surowa zasade w ilos¬ ci 11 g (25,4% wydajnosci tetoretycznej, zadano przy chlodzeniu w absolutnym eterze odpowiednia iloscia eteru zakwaszonego kwasem solnym. Wytracona sól przekrystalizowano raz z wody i nastepnie raz z izo- propanolu.Otrzymano dwuchlorowodorek r^W-bis-fY-O'^'^'- -trójmetoksybenzoiloksy)-piropylo]-cis- 2,3-dwumetylopi- perazyny o temperaturze topnienia 186—187°C.Przyklad VIII. Równomolowe ilosci soli sodowej kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoesowego i 1,3-dwubromo- propanu ogrzewano w bezwodnym acetonitrylu w cia¬ gu 30 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Otrzymano z wydajnoscia równa 41% wy¬ dajnosci teoretycznej ester 3'-bromopropylowy kwasu 3,4,54rójmetoksybenzoesowego o temperaturze topnie¬ nia 61—64°C i o temperaturze wrzenia 194—197°C pod cisnieniem 1 mm Hg. 25 g (0,075 mola) tak wy¬ tworzonego 3,4,5-trójmetoksybenzoesanu 3'-bromoppopy- lowego oraz 10 g (0,075 mola) 5,7-dwumetylohomopi- perazyny ogrzewano w 70 ml dwumetyfoformamidu w ciagu 24 godzin do temperatury 100*C. Po oddestylo¬ waniu rozpuszczalnika rozpuszczono w wodzie i wy¬ trzasano z octanem etylu. Kwasny roztwór wysycono weglanem potasu i wytracony olej ekstrahowano ete¬ rem. Pozostalosc otrzymana po osuszeniu i odparowa¬ niu rozpuszczono w alkoholu i przeprowadzono w dwuchlorowodorek za pomoca eterowego kwasu solnego.Otrzymano 8 g (29% wydajnosci teoretycznej) dwu¬ chlorowodorku N,N'-bis-[Y-(3r,4',5r-tr6jmet PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N,N'-dwupostawio- nych dwuazocykloalkanów alkilowanych przy atomie wegla ukladu heterocyklicznego o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru lub niskoczasteczkowe rodniki alkilowe o 1—2 atomach wegla przy czym jeden lub dwa z symboli Ri — R4 oznacza taki rodnik alkilowy, m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamien¬ ny rym, ze okolo 2 moli pochodnej kwasu 3,4,5-trój- metoksybenzoesowego o wzorze ogólnym 4 poddaje sie reakcji z okolo 2 molami zwiazku o wzorze 5 i okolo 1 molem dwuazocykloalkanu o wzorze ogól¬ nym 6, przy czym w podanych wzorach 4,5, i 6 sym¬ bol X oznacza atom chlorowca, a wówczas Y oznacza grupe hydroksylowa, albo X oznacza grupe OMe, a wówczas Y oznacza atom chlorowca i Me oznacza ka¬ tion metalu alkalicznego, Hal oznacza atom chlorowca, Ri, R2, R3, R4 m i n maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zasady ewentualnie przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami albo otrzymane sole przeprowadza sie w wol¬ ne zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze naj¬ pierw poddaje sie reakcji równomolowe ilosci zwiaz¬ ków o ogólnych wzorach 4 i 5, w których to wzorach 4 i 5 wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym Hal oznacza atom chlorowca, a n ma znacze¬ nie podane w zastrz. 1, po czym okolo 2 moli tego otrzymanego zwiazku o wzorze ogólnym 7 poddaje sie reakcji z okolo 1 molem zwiazku o wzorze ogól- 5 nym 6, w których to wzorach 6 i 7 wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 1.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze naj¬ pierw poddaje sie reakcji okolo 2 moli zwiazku o wzo- 10 nze ogólnym 5 z okolo 1 molem zwiazku o wzorze ogólnym 6, w których to wzorach 5 i 6 wszystkie sym¬ bole maja znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymujac zwiazek o wzorze ogólnym 8, w którym Y, Ri, R2 R3, R4, m i n maja znaczenie podane w zastrz. 1, po 13 czym okolo 1 mol tego otrzymanego zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 8 poddaje sie reakcji z okolo 2 molami zwiazku o wzorze ogólnym 4, w których to wzorach 8 i 4 wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymujac zwiazek o wzorze 1. 20 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako substraty stosuje sie takie zwiazki o wzorach 4, 5 i 6, w których: n oznacza liczbe 3, symbole Ri i R^ oznaczaja atomy wodoru, m oznacza liczbe 0, a wów¬ czas R3 oznacza grupe metylowa lub etylowa i R± 25 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub etylowa, albo n oznacza liczbe 3, symbole Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru, m oznacza liczbe 1 a wówczas R3 ozna¬ cza grupe metylowa i R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa. 30 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci obojetnego rozpusz¬ czalnika organicznego i/lub srodka wiazacego kwas iflub w podwyzszonej temperaturze.KI. 12p,10/01 69629 MKP C07d 53/00 CH,0 CHjO CH50 &* C00-(CH8L-N / CH-CHJ-CH R, 2/m Wzór CH k )-(CH2;„ ooc OCH, OCH, OCH, COO—A / N XCHj-Ch/ Wzrir 2. N—A—OOC /CH2 CH2^ COO-(CH2),-N N-(CH2)5-00C XCH—CH/ OCH, CH,0 CHsO CHsO COX Wzór
4. I CH, OCH, Wzór 3. Y-(CH2L-Hal Wzór
5. F5 ?4 /CH-(CH2)wrCHx H-N N-H XCH CH7 R, R2 Wzór
6. CH50n CH,0-^J- C00-(CH8)n- Hal CH,0/ Y-(CH2)n-N CH-Ws-CH. N-(CH*),rY CH CH Wzór Z Wzór 8 Y-(CH2)-NH-CH-CH-NH-(CH2)-Y Wzór 9 HaL-CH-(CH2)-CH-Hal R3 R4 \Nz6n 10 WDA-l. Zam. 7528, naklad 115 egz. Cena 10 zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13038768A PL69629B1 (pl) | 1968-12-04 | 1968-12-04 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13038768A PL69629B1 (pl) | 1968-12-04 | 1968-12-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69629B1 true PL69629B1 (pl) | 1973-06-30 |
Family
ID=19950268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13038768A PL69629B1 (pl) | 1968-12-04 | 1968-12-04 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69629B1 (pl) |
-
1968
- 1968-12-04 PL PL13038768A patent/PL69629B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59990B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| US3991064A (en) | Benzonaphthyridines | |
| DK158346B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden | |
| CA2286870C (en) | Indazole amide compounds as serotoninergic agents | |
| GB1574019A (en) | Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives | |
| PL166565B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych amin aromatycznych PL PL | |
| US4603204A (en) | Theophylline derivatives | |
| US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
| CN110498770A (zh) | 一种制备恶拉戈利中间体的方法 | |
| DK167973B1 (da) | Indolcarboxamidforbindelser, deres fremstilling samt laegemidler med indhold deraf | |
| US5688820A (en) | Aminoalkyl benzoxazolinones and benzothiazolinones | |
| JP2001506995A (ja) | Ｎ−ピペラジン−１−イルフェニル−ベンズアミド誘導体 | |
| NZ234789A (en) | Piperazinyl substituted pyridine and oxazolo(4,5-b)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3787419A (en) | N-substituted-alpha,alpha,alpha-trifluoro-m-toluamides | |
| PL69629B1 (pl) | ||
| US3320247A (en) | Phenthiazine compounds | |
| US3536723A (en) | P - (2 - alkyloxy - benzoyl) - aminobenzoates of n - dialkylamine - alkyl and their quaternary salts | |
| US5055490A (en) | Stereoisomers of benzonitrile derivatives, useful as cardiac arrhythmiac agents | |
| JPS647995B2 (pl) | ||
| US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| PL101949B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
| PL140094B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 8-alkoxycarbonylamino-4-aryl-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| US3025297A (en) | Aminoalkyl esters of 3, 4, 5-trihalobenzoic acids | |
| DK170043B1 (da) | 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidinderivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf, farmaceutisk middel indeholdende disse samt anvendelse af derivaterne til fremstilling af et farmaceutisk middel |