PL69034B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69034B1 PL69034B1 PL12845768A PL12845768A PL69034B1 PL 69034 B1 PL69034 B1 PL 69034B1 PL 12845768 A PL12845768 A PL 12845768A PL 12845768 A PL12845768 A PL 12845768A PL 69034 B1 PL69034 B1 PL 69034B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- erythromycylamine
- chloride
- metal salt
- moles
- sodium bicarbonate
- Prior art date
Links
- XCLJRCAJSCMIND-JCTYMORFSA-N (9S)-erythromycyclamine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](N)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 XCLJRCAJSCMIND-JCTYMORFSA-N 0.000 claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- LOLKAJARZKDJTD-UHFFFAOYSA-N 4-Ethoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CCC(O)=O LOLKAJARZKDJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JDRMYOQETPMYQX-UHFFFAOYSA-M 4-methoxy-4-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CCC([O-])=O JDRMYOQETPMYQX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JDRMYOQETPMYQX-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid monomethyl ester Natural products COC(=O)CCC(O)=O JDRMYOQETPMYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- WZBCGBHVFQPVKQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-4-oxobutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CCC(O)=O WZBCGBHVFQPVKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWWCXEXKKYYNRF-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-4-oxobutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)CCC(O)=O KWWCXEXKKYYNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZNLHJCCGYKCIL-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(O)=O UZNLHJCCGYKCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFHKMOUERGVRB-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-6-oxohexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CCCCC(O)=O FUFHKMOUERGVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVKJKTZQMQSICC-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-6-oxohexanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)CCCCC(O)=O JVKJKTZQMQSICC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000194106 Bacillus mycoides Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 244000182625 Dictamnus albus Species 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000741 erythromycin ethylsuccinate Drugs 0.000 description 1
- NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N erythromycin ethylsuccinate Chemical compound O1[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@@H](OC(=O)CCC(=O)OCC)[C@@H]1O[C@H]1[C@@](O)(C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)[C@@H](CC)OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)[C@@H]1C NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N monomethyl adipate Chemical compound COC(=O)CCCCC(O)=O UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Sposobem wedlug wynalazku jedno- i dwuacylo- we pochodne wytwarza sie w wyniku reakcji ery¬ tromycyloaminy z chlorkami kwasowymi alifatycz¬ nych lub aromatycznych kwasów jednokarboksylo- wych o wzorze RCOC1, w którym R oznacza rod¬ nik alkilowy o 2—17 atomach wegla lub rodnik fenylowy albo z chlorkami estrów kwasów dwu- karboksylowych o wzorze C10C(CH2)nCOOR', w 10 15 20 25 ?0 którym R' oznacza nizszy rodnik alkilowy jak me¬ tylowy, etylowy, a n oznacza liczbe 1—3, w.obec¬ nosci soli metalu alkalicznego, na przyklad wo^ doroweglanu sodowego. Jezeli acylowanie prowa¬ dzi sie w obojetnym, bezwodnym rozpuszczalniku, jak na przyklad w acetonie, stosujac równowazni¬ kowa ilosc lub z malym nadmiaYem srodka acy¬ lujacego w obecnosci soli metalu alkalicznego, w temperaturze pokojowej, to otrzymuje sie "Wówczas wylacznie pochodne jednoacyloWe.^Przy zastoso¬ waniu malego nadmiaru ponad 2. równowazniki srodka acylujacego w obecnosci podwójnej ilosci soli metalu alkalicznego w tym samym obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze podwyzszonej o- trzymuje sie pochodne dwuacylowe. .Aktywnosc antybiotyczna otrzymanych pochod¬ nych jedno- i dwuacylowych, oznaczona na Bacil- lus subtilis i Bacillus mycoides podano w tablicy 1.Tablica 1 Reszta acylowa, która podstawiono erytromy¬ cyloamine jednopropionian j e dnopalmitynian jednostearynian | jednobenzoesan Aktywnosc anty¬ biotyczna jedno¬ stki/mg 300—350 •sladowa sladowa sladowa 69 0343 69 034 4 c.d. t blicy 1 Reszta acylowa, która podstawiono erytromy- cyloamine jednomonometylobursztynian jednomonoetylobursztynian jednomonometyloadypinian jednomonoetyloadypinian 1 dwupropionian dwupalmitynian dwustearynian dwubenzoesan dwumonometylobursztynian dwumonoetylobursztynian dwumonometyloadypinian dwumonoetyloadypinian Aktywnosc anty- biotyczna jedno¬ stki/mg 400—450 250—300 400—450 350—400 200—250 sladowa sladowa sladowa 450—500 200—250 400—450 200—250 Wyniki badan dowodza, ze w celu utworzenia strefy inhibitowania wobec pewnych mikroorga¬ nizmów potrzebne sa znacznie nizsze ilosci jed¬ nostek jednomonometylobursztynianu lub dwumo- 10 20 nometylobursztynianu erytrcmycyloaminy w po¬ równaniu z erytromycyna lub erytromycyloamina, z czego wynika, ze te acylowe pochodne erytro¬ mycyloaminy wskazuja wobec takich mikroorga¬ nizmów wyzsza czynnosc biologiczna. W tablicy 2 podano zestawienie ilosci jednostek odpowiednich zwiazków, liczonych w odniesieniu do 1 m pozyw¬ ki, potrzebnych do osiagniecia zakresu inhibito¬ wania okreslonych mikroorganizmów.Inna zaleta zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku jest ich trwalosc w srodowisku kwasnym, zwlaszcza z zakresie odczynu o wartosci pH odpowiadajacej sokowi zoladkowemu, posiada¬ jaca niezwykle wazne znaczenie przy doustnym po¬ dawaniu tych zwiazków. Znana jest okolicznosc, ze erytromycyna i jej estry bardzo szybko traca swa aktywnosc antybiotyczna w srodowisku kwasnym, co podaje Stephens et al. w czasopismie J. Am.Pharm. Assoc. Sic. Ed. 4«, 1959 na stronie 620.W przeciwienstwie do tego próby dowodza, ze wy¬ tworzone sposobem wedlug wynalazku acylowe po¬ chodne erytromycyloaminy wykazuja znacznie wyzsza trwalosc, co wynika z danych zestawio¬ nych w tablicy 3.Tablica 2 Mikroorganizm: Staphylococcus aureus 245/D A. aerogenes 3976 Escher. coli K 12 Zakres inhibitowania (jednostka/ml) dla zwiazków: Erytromycyna 0,025 128 128 Erytromycylo¬ amina 0,125 64 64 jednomono¬ metylobursztynian erytromycyloami¬ ny 0,06 64 32 dwumonometylo¬ bursztynian erytromycylo¬ aminy 0,06 64 64 Tablica 3 Nazwa zwiazku Erytromycyna Erytromycyloamina Etylobursztynian erytromycyny Jednomonometyloburszty¬ nian erytromycyloaminy Aktywnosc biologiczna [jednostka/mg] po uplywie: 0 875 506 690 383 1 godziny 0 440 0 340 3 godzin 0 337 0 253 6 godzin 0 289 0 212 Co^dane nizej przyklady objasniaja blizej sposób Wep^tug wynalazku.Przyklad I. Jednopropionian erytromycylo¬ aminy. Roztwór 5 g (6,8. mola) erytromycyloaminy w 100 ml bezwodnego acetonu zadaje sie 2,5 g (29,7 mola) wodoroweglanu sodowego. Do zawie¬ siny tej dodaje sie po kropli roztwór 0,798 g (8,64 mola) chlorku propionylu w 25 ml bezwod¬ nego acetonu, w ciagu 1 godziny. Nastepnie mie¬ sza sie przez dalsza godzine, po czym mieszanine reakcyjna przesacza sie, a przesacz zadaje roztwo¬ rem 25 g wodoroweglanu sodowego w 130 ml wody. Nastepnie roztwór ekstrahuje sie eterem, 1 raz, 1Q0 ml i 2 razy po 50 ml eteru. Ekstrakty 60 eterowe suszy sie nad bezwodnym siarczanem so¬ dowym, przesacza i eter odparowuje w prózni do sucha. Produkt dla analizy przekrystalizowule sie z acetonu z dodatkiem wody. Wydajnosc 4,10, g (76,2%). Temperatura topnienia 122—126°C.Analiza dla C40H74N2O13 Obliczono: C 60,74% H 9,43% N 3&4% Znaleziono: C 60,92% H 9,59% N 3,21,% Przykl a-d II. Jednopalmitynian erytromycy¬ loaminy. Z 5 g (6,8; mola) erytromycyloaminy, 2o0 g (7,28 mola) chlorku, palmitoilu i 2,5 g wodoroweglan nu sodowego, sposobem opisanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,78 g (72,3%) jednopalmitynianiu, o temperaturze topnienia 62—67°C.5 69 034 6 Analiza dla C55H10ON2O13 Obliczono: C 65,89% H 10,36% N 2,87% Znaleziono: C 65,57% H 10,42% N 2,68% Przyklad III. Jednostearynian erytromycylo- aminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycyloaminy, 2,5 g (8,26 mola) chlorku stearoilu i 2,5 g wodorowegla¬ nu sodowego sposobem podanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,81 g (70,6%ij)l jednostearynianu, o temperaturze topnienia 63—66°C.Analiza dla CssH^^Ois Obliczono: C 65,96% H 10,47% N 2,80% Znaleziono: C 65,68% H 10,77% N 2,64% Przyklad IV. Jednobenzoesan erytromycylo¬ aminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromyicyloaminy, 1,26 g (8,64 mola) chlorku benzoilu i 2,5 g wodorowegla¬ nu sodowego, sposobem opisanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,26 g (74%) jednobenzoe$anu, o tem¬ peraturze topnienia 180—187°C.Analiza dla C44H74N2O12 Obliczono: C 62,98% H 8,88% N 3,33% Znaleziono: C 62,69% H 8,56% N 3,11% Przyklad V. Jednomonomelylobursztynian erytromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 1,024 g (6,8 mola) chlorku monobursztynia- nu metylu i 2,5 g wodoroweglanu sodowego, spo¬ sobem opisanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,5? g (78,5%) jednomonometylobursztynianu, o temperaturze topnienia 114^119°C.Analiza dla C42H76N2O15 Obliczonoi: C 59,40% H 9,02% N 3,33% Znaleziono: C 59,63% H 8,77% N 3,28% Przyklad VI. Jednomonoetylobursztynian erytromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 1,118 g (6,9 mola) chlorku monobursztynia- nu etylu i 2,5 g wodoroweglanu sodowego, spo¬ sobem podanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,8 g (81,7%) jednomonoetylobursztynianu o tempe¬ raturze topnienia 103—105°C.Analiza dla C43H78N20i5 Obliczono: C 59,83% H 9,11% N 3,04% Znaleziono: C 59,61% H 9,28% N 3,51% Przyklad VII. Jednomonometyloadypinian erytromycyloaminy. Z 5; g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 1,215 g (6,8 mola) chlorku monoadypinianu metylu i 2,5 g wodoroweglanu sodowego, sposobem podanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,75 g (79,6%) jednomonometylpadypinianu o temperaturze top¬ nienia 102—105°C.Analiza dla C44H8oN2pi5 Obliczono: C 60,25% H 9,19% N 8,19% Znaleziono: C 59,97% H 8,84% N 2,96% Przyklad VIII. Jednomonoetyloadypinian erytromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 1,31 g (6,8 mola) chlorku monoadypinianu etylu i 2,5 g wodoroweglanu sodowego sposobem opi¬ sanym w przykladzie I otrzymuje sie 4,70 g (76,8%) jednomonoetyloadypinianu o temperaturze topnie¬ nia 91—95°C.Analiza dla C4sH82N20i5 Obliczono: C 60,65% H 9,28% N 3,14% Znaleziono: C 60,54% H 9,20% N 2,98% Przyklad IX. Dwupropionian erytromycylo¬ aminy. Roztwór 5 g (6,8 mola) erytromycyloami¬ ny w 100 ml bezwodnego acetonu zadaje sie 5 g (59,4 mola) wodoroweglanu sodowego. Do zawiesiny tej dodaje sie po kropli w ciagu 1 godziny roz¬ twór 1,596 g (17,29 mola) chlorku propionylu w 50 ml bezwodnego acetonu, po czym miesza w ciagu dalszych 8 godzin utrzymujac w stanie wrze- 5 nia pod ehlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej przesacza sie, przesacz za¬ daje roztworem 5 g wodoroweglanu sodowego w .250 ml wody i ekstrahuje 1 raz 100 ml eteru V 9 razy po 50 ml eteru. Ekstrakty eterowe suszy sie 10 nad bezwodnym siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje do sucha pod próznia. Produkt dla analizy krystalizuje sie z acetonu z dodatkiem wo¬ dy. Wydajnosc 4,88 g (76,1%), temperatura topnie¬ nia 194—195°C. 15 Analiza dla C4sH78N20i4 Obliczono: C 60,96% H 9,28% N 3,31% Znaleziono: C 60,72% H 9,86% N 3,01% Przyklad X. Dwupalmitynian erytromycylo¬ aminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycyloaminy, 4,5 g 20 (16,38 mola) chlorku palmitoilu i 5 g wodorowegla¬ nu sodowego sposobem opisanym w przykladzie IX otrzymuje sie 6,t3 g (74%) dwupalmitynianu, o temperaturze topnienia 65—67°C.Analiza dla C69H130N2O14 25 Obliczono: C 63,39% H 10,81% N 2,31% znaleziona: C 68,37% H 10,75% N 2,84% Przyklad XI. Dwustearynian erytromycylo¬ aminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycyloaminy, 5 g (16,52 mola) chlorku stearoilu i 5 g wodorowegla- 30 nu sodowego, sposobem podanym w przykladzie IX otrzymuje sie 6,54 g (75,8%) dwustearynianu, o temperaturze topnienia 61—63°C.Analiza dla C7sHi38N20i4 x Obliczono: C 69,15% H 10,97% N 2,21% 35 Znaleziono: C 69,47% H 10,71% N 2,44% Przyklad XII. Dwubenzoesan erytromycylo¬ aminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycyloaminy, 2,52 g (17,28 mola) chlorku benzoilu i 5 g wodorowegla¬ nu sodowego, sposobem opisanym w przykladzie 41 IX otrzymuje sie 4,8 g (74%) dwubenzoesanu, o temperaturze topnienia 1$2—195°C, Analiza dla CsiH78N20i4 Obliczono: C 8t4,95% H 8,33% N 2,97% Znaleziono: C 64,45% H 8,67% ' . N 2,69% 45 Przyklad XIII. Dwumonometylobursztynian erytromycyloaminy. 2 5 g (6,8 mola) erytromy¬ cyloaminy, 2,4 g (16,1 mola) chlorku monoburszty- nianu metylu i 5 g wodoroweglanu sodowego spo¬ sobem opisanym w przykladzie IX otrzymuje sie 50 5°' S (76,4%) dwumonometylobursztynianu, o tem¬ peraturze topnienia 95—lOl^C.Analiza dla C47H82N20i8 Obliczono: C 58,60% H 8,58% N 2,90% Znaleziono: C 58,65% H 8,50% N 3,17% 55 Przyklad XIV. Dwumonoetylobursztynian erytromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 2,649 g (16,1 mola) chlorku monoburszty- nianu etylu i 5 g wodoroweglanu sodowego, spo¬ sobem podanym w przykladzie IX otrzymuje sie 60 5,20 g (77,2%) dwumonoetylobursztynlanu, o tem¬ peraturze topnienia 160—162°C.Analiza dla C49H88N20i8 Obliczono: C 59,37% H 8,75% N 2,82% Znaleziono: C 59,81% H 8,69% N 3,31% 65 Przyklad XV. Dwumonometyloadypinian ery-69 034 8 tromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo¬ aminy, 2,87 g (16,1 mola) chlorku monoadypinianu metylu i 5 g wodoroweglanu sodowego sposobem opisanym w przykladzie IX otrzymuje sie 5,25 g (75,6%) dwumonometyloadypinianu o temperaturze 5 topnienia 88—90°C.Analiza dla C51H90N2O18 Obliczono: C 60,09% H 8,80% N 2,75% Znaleziono: C 59,97% H 8,84% N 2,96% Przyklad XVI. Dwumonoetyloadypinian ery- i3 tromycyloaminy. Z 5 g (6,8 mola) erytromycylo- aminy, 3,102 g (16,1 mola) chlorku monoadypinianu etylu i 5 g wodoroweglanu sodowego sposobem podanym w przykladzie IX otrzymuje sie 5,65 g (78,8%) dwumonoetyloadypinianu, o temperaturze 15 topnienia 69—71°C.Analiza dla C53H94N2O18 Obliczono: C 60,78% H 9,05% N 2,68% Znaleziono: C 60,60% H 9,35% N 2,86% PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych acy- lowych erytromycyloaminy, znamienny tym, *ze ery- tromycyloamine acyluje sie chlorkiem alifatycz¬ nego lub aromatycznego kwasu jednokartooksylo- 20 wego o wzorze RCOC1, w którym R oznacza rod¬ nik alkilowy zawierajacy 2—17 atomów wegla lub rodnik fenylowy, albo chlorkiem monoestru kwa¬ su dwukarboksylowego o wzorze C10C(CH2)nCOOR,l w którym R' oznacza nizszy rodnik -alkilowy, zwlaszcza rodnik metylowy lub etylowy, a n ozna¬ cza liczbe 1—3, w obecnosci soli metalu alkalicz¬ nego w srodowisku nieaktywnego rozpuszczalnika organicznego.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze monoacylowa pochodna erytromycyloaminy wy¬ twarza sie w reakcji, w której stosuje sie rów¬ nowaznikowa ilosc lub niewielki nadmiar chlor¬ ku kwasowego w obecnosci 4,5-krotnie wiekszych ilosci soli metalu alkalicznego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwuacylowa pochodna erytromycyloaminy wytwa¬ rza sie w reakcji, .w której stosuje sie niewielki nadmiar powyzej dwóch równowazników chlorku kwasowego w obecnosci 4,5-krotnie wiekszych ilosci soli metalu alkalicznego.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze mieszanine reakcyjna miesza sie przez 1 go¬ dzine w temperaturze pokojowej i przesacza.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 8 godzin, a nastepnie chlodzi sie i przesacza. H OH OH H NH2 CH3 CH3 H CH3 H CH3 CH,— CH-— C —C —C -C -C -C -CH,-C-C -C -C -C -C =0 0 CH3H CH3H H OH 0 H 0 H 0 0. CH3 CH3 OH Wzór Bltk 2047/74 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12845768A PL69034B1 (pl) | 1968-08-02 | 1968-08-02 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12845768A PL69034B1 (pl) | 1968-08-02 | 1968-08-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69034B1 true PL69034B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19950108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12845768A PL69034B1 (pl) | 1968-08-02 | 1968-08-02 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69034B1 (pl) |
-
1968
- 1968-08-02 PL PL12845768A patent/PL69034B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1681728A3 (ru) | Способ получени производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты | |
| US3856976A (en) | Cyclopropane derivative fungicides | |
| Seidman et al. | New compounds. Substituted salicylaldehydes and derivatives | |
| DE68917211T2 (de) | N-(5,6,7,8-Tetrahydropyrido(2,3-d)pyrimidin-6-yl-alkanoyl)-glutaminsäure-Derivate. | |
| SU1620049A3 (ru) | Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US2752348A (en) | Cxnhs | |
| PL69034B1 (pl) | ||
| US2454747A (en) | Mixed alkyl esters of ascorbic acid | |
| DE1670097C3 (de) | 5-[l (4-Chlorbenzoyl)- 3-indolylmethyl] -tetrazol und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| CH610330A5 (en) | Process for the preparation of novel ergopeptins | |
| US3494914A (en) | Antibacterial agents | |
| CA1081230A (en) | (2-pyrimidinyl-thio) alkanoic acid amides and their preparation | |
| CA1138868A (en) | Quinoxaline-di-n-oxide derivatives | |
| DK147917B (da) | Tricykliske 2,4,6-trijodanilider til anvendelse som roentgenkontrastmidler, og roentgenkontrastmiddel omfattende disse forbindelser | |
| US2817666A (en) | N(3-methyl-5-pyrazolone)-halo-carboxanilides | |
| PL128382B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of quinoxaline 1,4-dioxide | |
| US2519383A (en) | Thenyl esters and miticide compositions containing the same | |
| US2933499A (en) | Lower alkyl reserpate omicron- | |
| AT256863B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Derivate des Dihydro-1, 3-benzoxazin-2, 4-dions | |
| US3538076A (en) | Acyl derivatives of erythromycylamine | |
| EP0051303B1 (en) | Nitrosourea derivatives of sucrose, a method for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE1670493A1 (de) | Neue Cephalosporansaeurederivate | |
| PL68353B1 (pl) | ||
| US3427329A (en) | N1-cyano-5-nitro-2-furamidine | |
| AT347431B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen delta- glutamyl-p-nitroaniliden |