PL68983B1 - - Google Patents

Description

600 mg tego zwiazku dodaje sie porcjami do 100-krotnej objetosci nadtlenku wo- 10 doru. Po ustaniu gwaltownej reakcji odsacza sie psad i rozpuszcza go w wodzie, odsacza od nie¬ wielkiej ilosci stalych pozostalosci i do przesaczu dodaje sie alkalii, powodujac wytracanie sie 1-ami- dyno-3-(3, 4-dwuchlorofenylo)-mocznika. Etanosul- 15 fonian tego produktu topnieje w temperaturze 223^224°C z pienieniem sie, identycznie jak pro¬ dukt otrzymany w przykladzie VIII.Przyklad XXVI. Przez reakcje 3-chlpro-4- cyjanoaniliny z tiofosgenem otrzymuje sie z dobra 20 wydajnoscia izotiocyjanian 3-chloro-4-cyjanofenylu, który po przekrystalizowaniu z cykloheksanu two¬ rzy graniastoslupy o temperaturze topnienia 77,5°C.Produkt ten przeprowadza sie w sposób opisany w przykladzie XXVII kolejno w l-amidyno-3-(3- 25 -chloro-4-cyjanofenylo)-tiomocznik w postaci bisu lych graniastoslupów, topiacych sie w temperaturze 199,5°C z pienieniem sie w l-amidyno-3-(3-chloro- -4-cyjanofenylo)-metyloizotiomocznik w postaci bia¬ lych igiel, topniejacych w temperaturze 212°C z 30 pienieniem sie, identycznych z produktem otrzy¬ manym w przykladzie XIII.Przyklad XXVII. 10 ml pirydyny, 2,5 ml 4 n kwasu solnego i 10 ml benzenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w aparacie Dean-Stark'a az usta- 35 nie powstawanie wody. Nastepnie oddestylowuje sie benzen i do pozostalosci dodaje 1,52 g 3-chloro-4- -cyjanoaniliny i 0,92 g cyjanoguanidyny. Miesza¬ nine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 godzin, przy czym wydziela sie osad. Po ochlo- 40 dzeniu osad odsacza sie i przemywa alkoholem.Otrzymany chlorowodorek 3-chloro-4-cyjanofenylo- dwuamidu topnieje w temperaturze 258°C. Odpo¬ wiednia zasade l-amidyno-3-(3-chloro-4-cyjanofe- nylo)-mocznika przeprowadza sie w etanosulfonian 45 metoda podana w przykladzie XIII.Przyklad XXVIII. 6,2 g metanosulfonianiu 1- amidyno-3-(3-chloro-4-nitrofenylo)-mocznika (przy¬ klad XXIII), 13,6 g krystalicznego chlorku cyna- wego i 54 ml 1 n kwasu solnego ogrzewa sie az do 50 rozpuszczenia sie. Po ochlodzeniu wydziela sie surowy dwuchlorowodorek l-amidyno-3-(4-amino- -3-chlorofenylo)-mocznika, który przekrystalizowuje sie z wody, otrzymujac 2,7 g bialych platków, które rozkladaja sie w temperaturze okolo 200°C i czer- 55 nieja w temperaturze 220°C. 0,45 g tej soli w 12,5 ml wody dwuazuje sie 0,11 g azotynu sodowego i otrzymany roztwór dodaje do przygotowanego w temperaturze 95°C roztworu 0,4 g krystalicznego siarczanu miedziawego, 0,5 g 60 cyjanku potasowego i 5 ml wody. Po ustaniu wy¬ dzielania sie gazu, co trwa okolo 30 minut, miesza¬ nine chlodzi sie i odsacza. Stala pozostalosc ek¬ strahuje sie goraca woda i wyciag alkalizuje. Wy- tracony w postaci osadu o barwie brazowej 1-ami- 65 dyno-3-(3-chloro-4-cyjanofenylo)-mocznik identy-18**3 19 20 fikuje sie w chromatogramie cienkowarstwowym, wykazujacym plame o charakterystycznej niebie¬ skie) fluóroscencji w swietle pozafióletowym. Pro¬ dukt ten nie daje zabarwienia z odczynnikami Ehrlicha. W celu oczyszczenia zwiazek ten prze¬ prowadza sie W etanósulfonian o temperaturze top¬ nienia 2z4°C.Przyklad XXIX. 3,7 g izocyjanianu 3,4-dwu- chlorofenylu i 1,5 g tiomocznika ogrzewa sie w temperaturze 100°C w ciagu & godzin. Powstaly osad oddziela sie i przekrystalizowuje z meta¬ nolu, otrzymujac 2,5 g i-(3,4^dwuchlorofenyloM- -tiómocznika w postaci bialych igiel, które topnieja w temperaturze 219ÓC z pienieniem sie. 1 g tego zwiazku ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 25 ml metanolu i 1 ml jodku metylu ai do uzyskania kla¬ rownego roztworu. Roztwór ten odparowuje sie do polowy objetosci 1 dodaje do 10 ml nasyconego roztworu amoniaku w metanolu. Po uplywie 48 go¬ dzin roztwór Odparowuje sie i pozostalosc o konsy¬ stencji gumy ekstrahuje 0,1 n kwasu etanosulfono- Wego. Wyciag zateza sie i pozostawia do krystali¬ zacji. Pierwsza krystalizacja daje etanósulfonian 1- amidyno*S-<3,4-dwuchlorófenylo)-mocznika o tempe¬ raturze topnienia 217—21dDC z pienieniem sie. Po przekrystalizowaniu z etanolu produkt w postaci bezbarwnych platków topnieje w temperaturze 223—224*C z objawami pienienia sie.Przyklad XXX 0,7 g sodu miesza sie z 40 ml acetonu i do zawiesiny dodaje 3,5 g tiocyjanianu guanidyny, a nastepnie dodaje sie 3,75 g izocyja¬ nianu 3,4-dwuehlorofenylu i wytrzasa sie do otrzy¬ mania klarownego roztworu. Po uplywie 1 godziny roztwór ten Wlewa sie dó wody, otrzymujac bezpo¬ staciowy osad. osad ten odsacza sie 1 ekstrahuje 200 ml 0,1 n kwasu etanosulfonowego, przy czym tylko czesc osadu ulega rozpuszczeniu. Wyciag steza sie dó malej objetosci az wydzieli sie kry¬ staliczny osad, który odsacza sie i przekrystalizo¬ wuje z etanolu, otrzymujac etanósulfonian l-ami- dyho-3-(3,4-dwuchlorofenylo)-mocznika w postaci bezbarwnych plytek o temperaturze topnienia 223—224°C. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe i. Sposób wytwarzania nowych pochodnych arni- dynomocznika o ogólnym wzorze i, w którym YA oznacza atom chlorowca, gdy Y2 i Y« oznaczaja atomy wodoru, a Y* oznacza grupe trójehloroweó- metylów^, nitrylowa, nitrowa lub atom chlorowca, albo gdy Y* i Y* oznaczaja atomy chlorowca, a Y2 oznacza atom wodoru, lub tez Y4 oznacza grupe trójchiorowcometylowa lub nitrylowa, gdy Y», Y* i Yf oznaczaja atomy wodoru lub gdy Y8 oznacza atom wodoru i jeden z podstawników Y* i Y* ozna¬ cza równiez atom wodoru, a drugi oznacza atom chlorowca lub rodnik alkilowy o 1*-^ atomach wegla, albo Y4 oznacza grupe nitrowa, gdy Y2 i Yf oznaczaja atomy wodoru, a Y* oznacza gru¬ pe trójchiorowcometylowa lub atom chlorowca, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Y*, Y*, YM Y* maj* wyzej podane znaczenie, a X óznaeza grupe aminowa, poddaje sie hydrolizie lub dzialaniu kwasu azotowego, albo zwiazek O ogólnym wzorze 2, w którym Y2, Y2, Y4 i Y6 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe tioalkilowa lub tioaralkilowa poddaje sie utlenianiu, albo guanidyne poddaje sie 5 reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3a, w któ¬ rym Y,2, Y8 ,Y4 i Yfl maja wyzej podane znaczenie, a Z1 i Z8 razem oznaczaja podwójne wiazanie lub Z1 Oznacza atom wodoru, a Z2 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, grupe aminowa, nizsza grupe alkilo- 10 aminowa lub dwualkiloaminowa lub atom chloro¬ wca, albo pochodna aniliny o ogólnym wzorze (Y1) (Y») (Y4) (Y«) — C6MNH2, w którym Y2, Y», Y4 i Y6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji z cyjanoguanidyna w srodowisku wodnym 15 w obecnosci co najmniej dwóch równowazników mocnego kwasu na 1 równowaznik cyjanoguanidy- ny, albo zwiazek o ogólnym wzorze 5, w którym Y2, Y2, Y4 i Y1 maja wyzej podane znaczenie, R oznacza grupe aminowa, a R1 Oznacza grupe alko- 20 ksylowa, tioalkilowa, tio, aryloksylowa lub aralko- ksylowa, poddaje sie amonolizie, albo w zwiazku o ogólnym wzorze 6, w którym grupa dwuazowa jest prekursorem jednego z podstawników Y2, Y1, Y4 i Y* bedacego atomem chlorowca lub grupa cy^ 25 janowa, a B oznacza pozostale grupy Y2, Y«, Y4 lub Y* o wyzej podanym znaczeniu, przy czym co najmniej jeden z symboli Y2 YB, Y4 i Y6 oznacza atom chlorowca lub grupe cyjanowa, grupe dwu¬ azowa przeprowadza sie na drodze reakcji z cy- 30 jankiem lub halogenkiem metalu alkalicznego albo miedzi w grupe chlorowa lub cyjanowa, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, ewentual¬ nie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami. 35 2. Sposób wedlug zastrz. i tnamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Y2, Y2, Y4 i Y* maja znaczenie podane w zastrzezeniu 1, a X oznacza grupe aminowa, hydrolizuje sie za pomoca mocnego kwasu. 40 3, Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako czynnnik hydrolizujacy stosuje sie kwas me- tanosulfonowy, etanosulfonowy lub solny. 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, inamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie 3-chloro-4_ 45 cyjanofenylodwuguanid. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu otrzymania 1-amidyno- nylo)-mocznika lub jego soli addycyjnych z kwa¬ sem 3-chloró-4-cyjanOfenylOdWUguanid traktuje sie 50 kwasem azotawym, po czym otrzymany zwiazek przeprowadza sie ewentualnie w znany sposób w jego sól addycyjna z kwasem. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Y2, Y2, Y4 $5 i Y* maja znaczenie podane w zastrz. 1, a X ozna¬ cza grupe tioalkilowa lub tioaralkilowa, utlenia sie za pomoca nadtlenku, takiego jak nadtlenek wodo¬ ru. 7. Sposób wedlug zastrz. l i 6, znamienny tym, oo ze w przypadku wytwarzania l-amidyno-3-(3-chlo- ró-4-cyjanofenylo)-mocznika utlenia sie 1-amidyno- 3-(3-chloro-4-cyjanofenylo)-3-alkiloizotiomocznik, lub l-amidynO"3~(3*chlóro*4-cyjanofenylo)-S"aral- kiloizotiomócznik. es & SpOSÓb wedlug zastrz. 1, marnieny tym, ze68 983 21 zwiazek o ogólnym wzorze 3a, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z guanidyna w postaci wolnej zasady. 9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 8, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-amidyno-3-(3-chloro-4- cyjanofenylo)-mocznika guanidyne poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem o wzorze 3a, w którym Y8 ozna¬ cza atom chloru, Y4 oznacza grupe cyjanowa. Z1 oznacza atom wodoru, Z2 oznacza nizsza grupe alki- loaminowa, a Y4 i Y6 maja znaczenie podane w zastrz. 1. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wvtwarzania l-amidyno-3-(3-chloro- 22 4-cyjanofenylo)-mocznika 3-chloro-4-cyjanoaniline poddaje sie reakcji z cyjanoguanidyna. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 5, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, pod¬ daje sie amonolizie dzialajac alkoholowym roztwo¬ rem amoniaku. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o ogólnym wzorze 5, stosuje sie zwia¬ zek, w którym R1 oznacza grupe tiometylowa, R oznacza grupe aminowa, Y2 i Y6 oznaczaja atomy wodoru, Y8 oznacza atom chloru, a Y4 oznacza gru¬ pe cyjanowa. Y3 Y2 Y \ZVNHC0NHC\, \y6 /NH NH, yY Vnh.c=n-c( NH NR Wzór J Wzór 2 y^^Ynh-c^ Wzór 3 0 Wzór 3a NH H A.NN.C-NR Wzór 4 NKC0.N=C / R V NH ^7^NH.CO.NH.C-NH2 NoCL wzór 6KI. 12o,17/03 68 983 MKP C07c 127/16 ERRATA Lam 13, wiersz 29 jest: wodna zasade powinno byc: wolna zasade Lam 13 wiersz 54 jest: 1-amiido- powinno byc: 1-amidyno- Lam 14, wiersz 11 jest: l-amidyn-3- powinno byc: l-amidyno-3- Lam 16, wiersz 11 jest: l-amidyno-33, powinno byc: 1-amidyno^3-/3, Lam 16, wiersz 29 jest: wytracenie powinno byc: wytracanie Lam 17, wiersz 1 jest: chlorowodoru powinno byc: chlorowodorku Bltk 2005/73 r. 105 egz. A4 Cena 10 zl PL PL