PL65741B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 20.VI.1972 85741 KI. 12p, 1/01 MKP C07d 29/12 UKD Twórca wynalazku: Wanda Laskowska Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-Ni-fenylo-Ni-/2-tenylo/- -piperydyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania a-mety- lo-4-amino-LN1-fenylonN1-,(f2-1tenylo)-piperydyny i jej sol"i.Znany jest sposób wytwarzania wymienionego zwiazku (szwajcarski opis patentowy nr 344060) na drodze kondenzacji N-(i2-tenylo)-aniliny i N- -metylo-4^ro,mopi,perydyny w obecnosci amidku sodowego w ciagu kilku godzin w temperaturze 170°C.Z mieszaniny poreakcyjnej usuwa sie nadmiar amidku sodowego za pomoca chlorku amonowego, po iczym wytrzasa z woda. Z osuszonej warstwy organicznej oddestylowuje sie w prózni rozpusz¬ czalnik i inieprzereaigowaine produkty, a nastepnie destyluje zasade dwukrotnie w wysokiej prózni, pa czym krystalizuje z acetonu.Niedogodnoscia powyzszej metody jest destylacja pad wysoka próznia oraz wieloetapowe prowadze¬ nie procesu, zwiazane z wydzieleniem wolnej za¬ sady N-metylo-4-cMorowcopiperydyny przed wlas¬ ciwa kondensacja.Stwierdzono, ze niedogodnosci te mozna ominac, jezeli prowadzi sie proces sposobem wedlug wy¬ nalazku, to jest podda'je sie kondensacja N-i(2-te- nylo)-aniline z chlorowodorkiem N-metylo-4-chlo- ropiperydyny w stosunku molowym, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, np. benzenu, to¬ luenu, ksylenu, chlorobenzenu itp. w obecnosci nadmiaru molarnego amidku sodowego. Reakcje prowadzi sie pod chlodnica zwrotna w tempera- 10 15 20 25 30 z turze 90—<150°C w ciagu 8—ll<2 godzin przy ciaglym mieszaniu.Ostudzona mieszanine poreakcyjna uwalnia sie od nadmiaru amidku sodowego przez ostrozne do¬ dawanie wody, wytrzasniede z woda, potem z kwasem solnym, po czym warstwe wodna alka- lizuje sie i wydziela zasade l-metylo^-amino-Ni- -fenyknNi-C2-tenylo)-piperydyny, która odsacza sie i krystalizuje z mieszaniny alkoholu etylowego lub metylowego 1 wody.Oczyszczanie produktu reakcji mozna wykonac sposobem wedlug wynalazku takze poprzez sole addycyjne najdogodniej cytrynian lub burlsztyniain, z k'tórych nastepnie wydziela sie zasade dzialaniem alkalii na wodny roztwór tej soli, lub stosujac ekstrakcje rozpuszczalnikami organicznymi takimi jak benzen, trójchloroetylen, Chloroform, Sole addycyjne l-metylo-4-amino^Ni-fenylo-N!- -(2-tenylo)-piperydyny z kwasami organicznymi jak bursztynian i cytrynian otrzymuje sie wedlug wy¬ nalazku, dzialajac alkoholowym roztworem odpo¬ wiedniego kwasu w malym nadmiarze molowym na alkoholowy roztwór zasady w podwyzszonej temperaturze.Jako medium sluza alkohole: metylowy, etylo¬ wy, izopropylowy, a ponadto aceton i octan etylu w mieszaninach z alkoholami.Przyklad I. Do kolby 100 ml wprowadza sie 3,78 g Nn(2-tenylo)-aniliny z 37 ml bezwodnego 65 74165 741 benzenu i 2 g amidku sodowego, po czym miesza sie w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Mase reakcyjna ochladza sie do temperatury okolo 50°C i wprowadza w ciagu okolo 0,5 godziny 3,4 g chlo¬ rowodorku N-metylo^-'chloropiperydyny, po czym utrzymuje w temperaturze wrzenia przez 12 go¬ dzin. Po tym czasie chlodzi sie i wkrapla ostroznie 37 ml wody. Alkaliczny plyn zakwasza sie 10% kwasem solnym, wytrzajsa i rozdziela warstwy.Warstwe wodna aikalizuje sie przy chlodzeniu lOtye roztworem wodorotlenku sodowego. Otrzymany mleczny plyn wychladza sie w temperaturze 2^C, saczy, przemywa i sutezy, ipo czym rozpuszcza w malej ilosci alkoholu metylowego, odbarwia weg¬ lem aktywnym przy wrzeniu, saczy i przesacz wkrapla do duzej ilosci wody o temperaturze 2X1 przy energicznym mieszaniu. Wydzielona po kilku godzinadh 1-meltylo-4-ammo-(N1-fenylo^Nj-l^-teny- lo)piperj^dyne saczy sie, przemywa i suszy. Tem¬ peratura topnienia zasady wynosi 93—96°C.[Przyklad II. Postepuje sie identycznie jak w przykladzie I do stadium wkroplenia wody do masy poreakcyjnej. Nastepnie warstwe benzenowa oddziela sie od warstwy wodnej, wymywa 2X15 ml wody, osusza bezwodnym weglanem potasu i odbarwia weglem aktywnym. Odsacza sie, benzen oddestylowuje. Pozostala mase zadaje sie 3-krotna iloscia alkoholu izopropylowego w temperaturze 60°C, po czym wlewa sie roztwór 4,4 g kwasu cy¬ trynowego jednowodnego w 3-krotnej ilosci izo- propanolu o temperaturze 60°C, miesza i chlodzi.Otrzymany osad cytrynianu l-metylo-4-amino-Ni- -fenylo^Nj-iCE-tenyloJ-pifrerydyiny saczy sie, prze¬ mywa izopropanolem i suszy w temperaturze 10 15 20 25 30 30—40°C/100 mm Hg, ,po czym wydziela wolna za¬ sade przez rozpuszczenie w wodzie i zalkalizowa- nie !lO°/o roztworem wodorotlenku sodowego.Przyklad III. Postepuje sie identycznie do momentu otrzymania surowej zaisady l-metylo-4- -amino^N^enylo-fNi-i^-teny^-piiperydyny i 1,43 g tej zasady rozpuszcza sie w 5 czesciach objetoscio¬ wych alkoholu izopropylowego w temperaturze 60^C, po czym wlewa 0,67 g kwasu bursztynowego w 10 czesciach objetosciowych alkoholu izopropy¬ lowego, po czym postepuje dalej jak w przykla¬ dnie II. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania l-metylo-4-amino-iNi-fe- nylo-Nj-^^enyloJ-piperydyny przez kondensacje N-K'2-tenylo) -aniliny wobec arnidku sodowego, zna¬ mienny tym, ze N-i(2-tenylo)-aniline kondenisuje sie z chlorowodorkiem N-metylo-4-chloropiperydy- ny w obecnosci nadmiaru amidku sodowego a otrzymana zasade oczyszcza sie przez krystali¬ zacje z mieszaniny alkoholu i wody, wzglednie przeprowadza w sól addycyjna korzystnie cytry¬ nian lub bursztynian, po czym w znany sposób wydziela za!sade w postaci stalej z roztworów wod¬ nych lub stosujac ekstrakcje rozpuszczalnikami organicznymi takimi jak benzen, trójchloroetylen, chloroform.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicz¬ nym w temperaturze 90—150°C. ZF „Ruch", W-wa, z. 495-72. nakl. 200 + 20 egz. Cena zl 10,— PL