PL64859B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 10.11.1972 64859 KI. 12 p, 7/01 MKP C 07 d, 51/20 T:" * Jrzedu Patentowego • Wspóltwórcy wynalazku: Jan Wojciechowski, Andrzej Rudnicki, Tadeusz Mleczko, Ligia Gedziorowska Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania kwasu barbiturowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasu barbiturowego. Zwiazek ten stosowany jest jako produkt posredni w syntezie witaminy B2 oraz innych zwiazków o dzialaniu terapeutycz¬ nym, takich jak 6,7-dwuetylo-lO-d-rybityloalloksa- zyna, kwas 5,5-dwubromobarbiturowy i inne.Znany jest sposób wytwarzania kwasu barbitu¬ rowego na drodze kondensacji malonianu etylowe¬ go z mocznikiem w alkoholu etylowym w obec¬ nosci etanolanu sodowego [Gabriel S., Colman J., Ber. 37, 3657 (1904); Pfleiderer W., Nubel C, Ann. 631, 168 (1960)], na drodze kondensacji mono- esteru etylowego monoamidu kwasu malonowego z uretanem w alkoholu w obecnosci etanolanu so¬ dowego [(opis patentowy NRF nr 171 294), przez dzialanie rozcienczonym roztworem wodorotlenku sodowego na monoester etylowy monoureidu kwa¬ su malonowego (opis patentowy NRF nr 193 447) oraz przez ogrzewanie monoamidu monoureidu kwasu malonowego w wodnym roztworze wodoro¬ tlenku sodowego (Wood. A., J. Chem. Soc., 95, 982) (1909)].Stwierdzono, ze mozna korzystnie wytwarzac kwas barbiturowy na drodze kwasnej hydrolizy 4-aminouracylu.Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest stosowa¬ nie jako produktu wyjsciowego latwo dostepnego 4-aminouracylu. Zwiazek teni jest podstawowym produktem przejsciowym wytwarzanym przy otrzy¬ mywaniu zasad purynowych takich jak kofeina, 10 15 ae 25 80 teofilina i teobromina oraz przy otrzymywaniu sul¬ fonamidu o tzw. przedluzonym dzialaniu znanego pod nazwa sulfadimetoksyna. 4-Aminouracyl otrzy¬ muje sie w prosty sposób podczas kondensacji kwasu cyjanooctowego z mocznikiem w srodowi¬ sku bezwodnika octowego lub podczas kondensa¬ cji estrów kwasu cyjanooctowego z mocznikiem w srodowisku alkoholi w obecnosci odpowiednich alkoholanów metali alkalicznych.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie kwas barbiturowy z bardzo wysoka wydajnoscia oraz o wysokiej czystosci.Sposobem wedlug wynalazku hydrolize 4-amino¬ uracylu prowadzi sie w wodnych roztworach kwa¬ sów mineralnych takich jak kwas solny, kwas siarkowy, kwas bromowodorowy, kwas fosforowy, kwas fluoroborowy itp. Hydrolize prowadzi sie w temperaturze 0—130°, korzystnie 80—100°, stosujac na jeden mol 4-aminouracylu co najmniej 1,05 gramorównowaznika kwasu, korzystnie 1,25—1,5 gramorównowaznika. Otrzymany kwas barbiturowy krystalizuje po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej, korzystnie do temperatury 15—20°. W przypadku stosowania do hydrolizy rozcienczonych roztworów wyzej wymienionych kwasów, kwas barbiturowy krystalizuje dopiero po zatezeniu mieszaniny reak¬ cyjnej.Kwas barbiturowy wydziela sie z mieszaniny poreakcyjnej przez odsaczenie i ewentualnie oczy¬ szcza na drodze krystalizacji z wody. 4485964859 3 4 Przyklad I. Zawiesine 15 g 4-aminouracylu w 65 ml 2n kwasu solnego ogrzewano przez 20 minut w temperaturze wrzenia. Po ochlodzeniu od¬ saczono surowy kwas barbiturowy i krystalizowa¬ no go z wody. Otrzymano 14,5 g kwasu barbituro¬ wego o temperaturze topnienia 245° z rozkladem.Przyklad II. Zawiesine 15 g 4-aminouracylu w 50 ml 15%-owego kwasu bromowodorowego ogrzewano przez 15 minut pod chlodnica zwrotna.Po ochlodzeniu odsaczono 13,8 g surowego kwasu barbiturowego o temperaturze topnienia 240—248° z rozkladem.Przyklad III. Zawiesine 15 g 4-aminouracy¬ lu w 40 ml 20%-owego kwasu siarkowego mieszano przez 2 godziny w temperaturze 80°. Po ochlodze¬ niu odsaczono surowy kwas barbiturowy i kry¬ stalizowano go z wody. Otrzymano 12,0 g kwasu barbiturowego o temperaturze topnienia 246° z roz¬ kladem.Przyklad IV. Zawiesine 15 g 4-aminouracy¬ lu w 250 ml 0,5 n kwasu solnego ogrzewano pod chlodnica zwrotna przez 25 minut. Nastepnie za- tezono mieszanine reakcyjna pod zmniejszonym cisnieniem do objetosci okolo 40 ml i odsaczono surowy kwas barbiturowy. Po krystalizacji z wo¬ dy otrzymano 13,8 g kwasu barbiturowego o tem¬ peraturze topnienia 245° z rozkladem. PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu barbiturowego, znamienny tym, ze 4-aminouracyl poddaje sie dzia¬ laniu wodnych roztworów kwasów mineralnych, ta¬ kich jak kwas solny, kwas siarkowy, kwas fosfo¬ rowy, kwas bromowodorowy, kwas fluoroborowy i inne, w temperaturze 0—130°, korzystnie 80—100°, po czym mieszanine oziebia sie^ produkt oddziela i ewentualnie oczyszcza przez krystalizacje.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do reakcji na 1 mol 4-aminouracylu stosuje sie co najmniej 1,05 gramorównowaznika, korzystnie 1,25—1,5 gramorównowaznika kwasu. 10 15 W.D.Kart. C/1097/71, A4, 240+15 PL PL