PL64644B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.Y.1972 64644 KI. 12q,24 MKP C 07 d, 9/00 CZYTELNI tfKD Urzedu Patenfo*.: pp|sm&f Rz^^posiHiifiej !.Wspóltwórcy wynalazku: Halina Bojarska-Dahlig, Wojciech Slawinski, Stanislaw Osowiecki, Zdzislaw Szypka Wlasciciel patentu: Instytut Antybiotyków, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania estrów erytromycyny z kwasami chinolinokarboksylowymi Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estrów erytromycyny z kwasami chinolinokarboksylo¬ wymi.W pismiennictwie opisano otrzymywanie estrów ery¬ tromycyny z róznymi kwasami karboksylowymi alifa¬ tycznymi i aromatycznymi. Niektóre z tych .pochodnych wykazaly wlasciwosci korzystniejsze od antybiotyku wyjsciowego.Celem wynalazku bylo opracowanie nowych pochod¬ nych, nadajacych sie do zastosowania w lecznictwie badz bezposrednio, badz jako substancje wyjsciowe do dalszych modyfikacji czasteczki erytromycyny.Sposób wedlug wynalazku polega na otrzymywaniu estrów erytromycyny z kwasami chinolinokarboksylowy¬ mi o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku w którym R i Ri oznacza grupe — COOEr albo H przy czym jezeli jeden podstawnik oznacza COOEr to drugi oznacza H, a Er oznacza reszte erytromycyny, polega na reakcji erytromycyny w rozpuszczalniku organicz¬ nym z chlorkami kwasów chinolinokarboksylowych i ewentualnym przeprowadzeniu otrzymanych estrów w sole dzialaniem kwasów organicznych wytworzonych w srodowisku reakcji. Tak np. kwas laurylosiarkowy wy¬ twarza sie w srodowisku reakcji z laurylosiarczanu so¬ du za pomoca kwasu octowego.Przyklad I. Do roztworu 3,37 g (0,0046 mola) ery¬ tromycyny w 35 ml acetonu dodano 3 g NaHC03, na¬ stepnie zas w temperaturze pokojowej wkraplano roz¬ twór 1,1 g (0056 mola) chlorku kwasu chinolino-6-kar- 10 15 20 25 30 boksylowego w benzenie. Mieszanine reakcyjna utrzy¬ mywano jeszcze w ciagu 3 godzin w temperaturze po¬ kojowej, odsaczono sole nieorganiczne. Produkt wyod¬ rebniono po zatezeniu przesaczu i oczyszczono otrzy¬ mujac 3,2 g estru (75% wydajnosci teoretycznej) o tem¬ peraturze topnienia 186—188°C.Do zawiesiny 1,8 g (0,002 mola) estru erytromycyno- wego kwasu chinolino-6-karboksylowego w 10 ml wody dodano 0,3 g kwasu nikotynowego, a nastepnie roztwór 0,6 g laurylosiarczanu sodu w 5 ml H20. Wytracony osad odsaczono. Otrzymano po oczyszczeniu 1,6 g estru (69% wydajnosci teoretycznej) o temperaturze topnie¬ nia 135—140°C.Przyklad II. Do roztworu 3,37 g (0,0046 mola) erytromycyny w 35 ml acetonu dodano 3 g NaHC03, nastepnie zas w temperaturze pokojowej wkraplano roz¬ twór 1,1 g (0,0056 mola) chlorku kwasu chinolino-2-kar- boksylowego w benzenie. Mieszanine reakcyjna utrzy¬ mywano jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze po¬ kojowej, odsaczono sole nieorganiczne. Produkt wyod¬ rebniono po zatezeniu przesaczu i oczyszczono otrzy¬ mujac 2,3 g estru (54% wydajnosci teoretycznej) o tem¬ peraturze topnienia 143—144°C.Do roztworu 4,6 g (0,005 mola) estru erytromycyno- wego kwasu chinolino-2-karboksylowego w 30 ml ace¬ tonu dodano roztwór 1,59 g laurylosiarczanu sodu w 10 ml H20, a nastepnie 0,55 ml lodowatego kwasu octowego w 6 ml wody. Sól wytracono woda o tempe- 6464464644 raturze 0°C i odsaczono. Otrzymano 3 g (52% wydaj¬ nosci teoretycznej) o temperaturze topnienia 142—146°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estrów erytromycyny z kwasami chinolinokarboksylowymi o wzorze ogólnym przedsta¬ wionym na rysunku, w którym R i Ri oznacza grupe — COOEr albo H, przy czym jezeli jeden podstawnik oznacza COOEr to drugi oznacza — H, a Er oznacza reszte erytromycyny, znamienny tym, ze erytromycyne w rozpuszczalniku organicznym poddaje sie reakcji z chlorkami kwasów chinolkiokarboksylowych, a otrzy¬ mane estry ewentualnie przeprowadza sie w sole kwa¬ sów organicznych, wytworzonych w srodowisku reakcji, a nastepnie otrzymana sól izoluje sie. R< ¦vSi ^ WDA-1. Zam. 2356, naklad 200 egz. Cena zl 10.— PL