PL64283B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL64283B1 PL64283B1 PL116015A PL11601566A PL64283B1 PL 64283 B1 PL64283 B1 PL 64283B1 PL 116015 A PL116015 A PL 116015A PL 11601566 A PL11601566 A PL 11601566A PL 64283 B1 PL64283 B1 PL 64283B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- diphenyldibenzo
- dichloro
- methyl
- reacted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- -1 2,8-dichloro-5,11-dimethyl-6,12-diphenyl-dibenzo [b, f] [1,5] diazocinium methylsulfate Chemical compound 0.000 claims description 17
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- LLLMDRXIQZOTJE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazocine Chemical compound C1=CN=CC=CN=C1 LLLMDRXIQZOTJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- MQGFJTPZIBDFDR-UHFFFAOYSA-N 2,8-dichloro-6,12-diphenylbenzo[c][1,5]benzodiazocine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MQGFJTPZIBDFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000005111 carboxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLENXLIBYOLWAH-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylbenzo[c][1,5]benzodiazocine Chemical group C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=2C(=NC=C3C(=NC2)C=CC=C3)C=C1)C1=CC=CC=C1 PLENXLIBYOLWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 2
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-2-oxoethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C[NH3+] TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMGTVRNISVAMGN-UHFFFAOYSA-N 2,8-dinitro-6,12-diphenylbenzo[c][1,5]benzodiazocine Chemical compound C12=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2N=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DMGTVRNISVAMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910008433 SnCU Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910010165 TiCu Inorganic materials 0.000 description 1
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YZTFIKANQHTFDZ-UHFFFAOYSA-N diazocine Chemical compound C1=CC=CN=NC=C1 YZTFIKANQHTFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical class COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 08.Vin.1966 (P 116 015) 09.VIII.1965 Stany Zjednoczone Ameryki 5.1.1972 64283 KI. 12 p, 10/01 MKP C 07 d, 53/06 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Joseph Hellerbach, Werner Metlesics, Leo Henryk Sternbach Wlasciciel patentu: F. Hoffmann — La Roche & CO Aktiengesellschaft, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarza¬ nia pochodnych benzodwuazepiny o wzorze ogólnym 5, w którym Ri, R2 i R3 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe nitrowa, trójfluorometylowa, 5 cyjanowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilosul- finylowa lub nizsza grupe alkilosulfonylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe benzylowa, a R5 ozna¬ cza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub nizsza kar- boalkoksylowa. 10 Znane jest z szwajcarskiego opisu patentowego nr 414 653 otrzymanie analogicznych pochodnych ben¬ zodwuazepiny na drodze czteroetapowego sposobu, po¬ legajacego na acylowaniu aminobenzofenonu, alkilowa¬ niu lub benzylowaniu acylowanego aminobenzofenonu, 15 odacylowywaniu otrzymanego produktu i dzialaniu na odacylowany zwiazek aminokwasem.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 5 mozna otrzymac w prostszy sposób, ograniczajac ilosc etapów reakcji w stosunku do znanego sposobu, a zwlaszcza unikajac ochronnego acylowania i pózniejszego odacylowywania, jezeli zastosuje sie sposób wedlug wynalazku.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, czwartorzeduje sie za pomoca srodka alkilujacego lub benzylujacego, a otrzymana monoczwar- torzedowa sól imoniowa o wzorze 2 lub dwuczwartorze- dowa sól imoniowa o wzorze 3, w których to wzorach Ri, R2, R3 maja wyzej podane znaczenie, R oznacza nizsza grupe alkilowa lub benzylowa, X oznacza anion 30 20 25 pochodzacy od srodka czwartorzedujacego a symbole b i c oznaczaja liczby dodatnie w ten sposób, ze dodat¬ ni ladunek b moli kationu zobojetniany jest ujemnym ladunkiem c moli anionu, poddaje sie reakcji z pochod¬ na aminokwasu o ogólnym wzorze 4, w którym R5 ma wyzej podane znaczenie, a Rq oznacza grupe hydroksy¬ lowa, nizsza grupe alkoksylowa, aryloksylowa lub ami¬ nowa.Jako srodek alkilujacy stosuje sie korzystnie siarczan dwumetylowy.Jako pochodne aminokwasów o ogólnym wzorze 4 stosuje sie korzystnie estry aminokwasów na przyklad ester etylowy glicyny lub odpowiednie pochodne pod¬ stawione przy weglu a.Stosowane jako substancje wyjsciowe, zwiazki o wzo¬ rze 1 uzyskuje sie z podstawionych pochodnych amino¬ benzofenonu o wzorze 6, w którym Rlf R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane w obecnosci katalizatorów sto¬ sowanych w reakcji Friedel-Crafts'a, na przyklad AICI3, TiCU, SnCU, SbCU, BF3 i tym podobnych w obojetnym rozpuszczalniku. Reakcje prowadzi sie korzystnie tak, ze odpowiednie pochodne aminobenzofenonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w chlorobenzenie w obecno¬ sci jednego z wyzej wymienionych katalizatorów.Nizej wymienione zwiazki sa przykladami zwiazków o wzorze 1 wytworzonych tym sposobem: 2,8-dwuchlo- ro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8- dwunitro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocy¬ na, 2,8-dwufluoro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwubromo- 6,12- dwufenylodwubenzo 6428364283 [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwumetoksy-6,12-dwufenylo- dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwubromo-6,12- bis (O-fluorofenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwuchloro-6,12-bis (o-metoksyfenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwuchloro-6,12-bis (m-chlorofeny- lo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2,8-dwuchloro-6, 12-bis (p-fluorofenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocy¬ na, 3,9-dwuchloro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 1,7-dwuchloro- 6,12- dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna, 2, 3, 8, 9-czterochloro-6,12-dwu- fenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyna.Jako substancje wyjsciowe w sposobie wedlug wyna¬ lazku stosuje sie korzystnie zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rym jeden z symboli Ri i R2 oznacza atom wodoru, a drugi z symboli Ri i R2 znajduje sie w polozeniu 2 i 8 czasteczki dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyny i oznacza atom wodoru, chlorowca, w tym przypadku zwlaszcza chloru lub bromu, grupe trójfluorometylowa lub nitrowa, a R3 znajduje sie w polozeniu orto i ozna¬ cza atom wodoru, fluoru, chloru lub grupe trójfluorome¬ tylowa.Sole imoniowe o wzorze 2 wytwarza sie w znany sposób stosujac znane srodki czwartorzedujace na przy¬ klad zwiazki alkilujace, takie jak halogenki alkilowe, halogenki benzylowe, azotany alkilowe, fosforany trój- metylowe lub siarczany alkilowe lub równiez estry in¬ nych mocnych organicznych kwasów takie jak metylo- sulfoniany, benzenosulfoniany, p-toluenosulfoniany i tym podobne. Symbol X oznacza w wzorach 2 i 3 aniono¬ wy skladnik zwiazków czwartorzedujacych i oznacza anion taki jak halogenek, na przyklad bromek, chlorek, jodek, metylosiarczan, metylofosforan i tym podobne.Reakcje czwartorzedowania prowadzi sie korzystnie przez dodanie srodka alkilujacego do roztworu odpo¬ wiedniego zwiazku o wzorze 1 w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym. Reakcje mozna jednak prowadzic równiez bez rozpuszczalnika. Przykladem rozpuszczalni¬ ków stosowanych jako srodowisko reakcyjne sa weglo¬ wodory, takie jak benzen, chlorobenzen, toluen, nitro- metan i tym podobne. Temperatura reakcji nie musi byc scisle okreslona, chociaz korzystnie reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze pomiedzy temperatura pokojowa, a temperatura wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Równiez stosunki molowe substratów reakcji nie musza byc sci¬ sle okreslone, chociaz w czasie prowadzenia procesu sto¬ suje sie nadmiar srodka czwartorzedujacego.Sole dwuczwartorzedowe o wzorze 3 mozna wytwa¬ rzac przez dalsze dzialanie srodkiem czwartorzedujacym na sole monoczwartorzedowe w wyzej opisany sposób, lub tez mozna je otrzymywac bezposrednio przez sto¬ sowanie skrajnych warunków reakcji, na przyklad wyz¬ szych temperatur, dluzszego czasu reakcji, wyzszych stezen substratów reakcji, wiekszego nadmiaru srodka alkilujacego w stosunku do materialu wyjsciowego i tym podobne.Sposobem powyzszym mozna wytworzyc na przyklad nizej podane podstawione czwartorzedowe sole dwufe¬ nylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowe: metalosiar- czan 2,8-dwuchloro-5-metylo- 6,12-dwufenylodwubenzo- [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,8-dwufluo- ro-5-metylo-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwu¬ azocyniowy, metylosiarczan 2,8-dwubromo-5-metylo-6,12- dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylo¬ siarczan 2,8-dwumetoksy- 5-metylo- 6,12-dwufenylodwu¬ benzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,8- dwubromo- 5-metylo-6,12-bis (O-fluorofenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,8-dwuchlo- ro-5-metylo-6,12-bis (o-metoksyfenylo)- dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,8-dwuchloro-5- 5 metylo-6,12-bis (m-chlorofenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5} dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,8-dwuchloro-5-metylo- 6,12-bis (p-fluorofenylo)-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazo¬ cyniowy, metylosiarczan 3,9-dwuchloro-5-metylo-6,12- dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylo- 10 siarczan 1,7-dwuchloro-5-rnetylo- 6,12-dwufenylodwuben- zo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, metylosiarczan 2,3,8,9- czterochloro- 5-metylo- 6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy, oraz odpowiednie zwiazki 1,5-dwu- metylowe. 15 Reakcje czwartorzedowej soli dwuazocyniowej z po¬ chodna aminokwasu prowadzi sie korzystnie w obecno¬ sci obojetnego w warunkach reakcji rozpuszczalnika or¬ ganicznego o charakterze zasadowym, w temperaturze pomiedzy temperatura pokojowa, a temperatura wrze- 20 nia mieszaniny reakcyjnej, chociaz mozna ja prowadzic równiez w nizszych temperaturach.Zwiazki o wzorze 5 maja dzialanie uspokajajace, roz¬ luzniajacy uklad miesniowy oraz przeciwskurczowe.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie na przy- 25 klad nastepujace pochodne l,3-dwuwodoro-5-fenylo-2H- l,4-benzodwuazepinonu-2 o wzorze 5: pochodne 7-bro- mo-, 7-metoksy-, 7-bromo-, 2'-fluoro-, 7-chloro- 2'-me- toksy-, 7-chloro-3'-chloro-, 7-chloro-4'-fluoro- 8-chloro-, 6-chloro- i 7,8-dwuchlorowe. 30 Korzystne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 5, w którym R3 znajduje sie w polozeniu 2' a Ri i R2 ozna¬ czaja atom wodoru, chlorowca, grupe nitrowa, lub grupe trójfluorometylowa, przy czym jeden z symboli Ri i R2 oznacza atom wodoru, szczególnie zas takie zwiazki, w 35 których jeden z symboli Ri i R2 oznacza atom wodoru, a drugi polaczony jest ze szkieletem benzodwuazepiny w polozeniu 7, zwlaszcza 7-chloro-1-metylo-5-fenylo-3H- l,4-benzodwuazepin-2 (lH)-on.Korzystnie postepuje sie tak, ze 2,8-dwuchloro-6,12- 40 dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyne przeprowa¬ dza sie w zwiazek czwartorzedowy za pomoca siarcza¬ nu dwumetylowego, po czym uzyskany metylosiarczan 2,8-dwuchloro-5-metylo- 6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy poddaje sie reakcji z estrem etylo- 45 wym glicyny, albo 2,8-dwunitrq-6,12-dwufenylodwuben- zo [b, f] [1,5] dwuazocyne przeprowadza sie w zwiazek monoczwartorzedowy za pomoca siarczanu dwumetylo¬ wego, po czym otrzymany metylosiarczan 2,8-dwunitro- 5-metylo-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocy- 50 niowy poddaje sie reakcji z estrem etylowym glicyny.Mozna równiez 2,8-dwuchloro-6,12-dwufenylodwuben~ zo [b, f] [1,5] dwuazocyne przeprowadzic w zwiazek dwuczwartorzedowy za pomoca siarczanu dwumetylowe¬ go, po czym otrzymany metylosiarczan 2$-dwuchloro-5, 55 ll-dwumetylo-6,12-dwufenylo-dwubenzo [b, f] [1,5] dwu¬ azocyniowy poddaje sie reakcji z estrem etylowym gli¬ cyny.Ponizszy przyklad wyjasnia blizej wynalazek. Wszyst¬ kie temperatury podano w stopniach Celsjusza, a tem- 60 peratury topnienia sa korygowane.Przyklad. Roztwór 43 g (0,1 mola) 2,8-dwuchloro- 6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyny w 100 ml siarczanu dwumetylowego i w 20 ml benzenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 minut. 65 Nastepnie dodaje sie 80 ml benzenu po czym roztwór5 (4283 6 ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu dalszych 4 godzin. Po pozostawieniu przez noc wytra¬ caja sie krysztaly, które odsacza sie i przemywa benze¬ nem. Otrzymany metylosiarczan 5,ll-dwuchloro-l,5-dwu- metylo-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocy- niowy przerabia sie dalej bez dalszego oczyszczania.Roztwór 6,8 g (0,01 mola) metylosiarczanu 2,8-dwu- chloro-5,ll-dwumetylo- 6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowego oraz 13,9 g (0,1 mola) chlorowo¬ dorku estru etylowego glicyny w 50 ml metanolu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Meta¬ nol odpedza sie w prózni, a pozostalosc rozpuszcza w 50 ml pirydyny. Nastepnie ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu dalszych 6 godzin. Pirydyne odpedza sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza w eterze, po czym saczy przez 50 g tlenku glinu (Woelm, stopien aktywno¬ sci I, zasadowy). Dalsze przemywanie eterem usuwa 5-chloro-2-metyloaminobenzofenon, który powstaje jako produkt uboczny. Tlenek glinu wymywa sie octanem etylu, po czym przesacz odparowuje sie.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny eta¬ nol i eter naftowy. Otrzymuje sie 7-chloro-l-metylo-5-fe- nylo-3H-l,4-benzodwuazepin-2-(lH)-on w postaci bia¬ lych slupków o temperaturze topnienia 130—134°. Pro¬ dukt ten przy zmieszaniu z autentycznym 7-chloro-l-me- tylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodiazepin-2-(lH)-onem nie wy¬ kazuje obnizenia temperatury topnienia. PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny o ogólnym wzorze 5, w którym Ri, R2 i R3 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe nitro¬ wa, trójfluorometylowa, cyjanowa, nizsza grupe alkilo- tio, nizsza grupe alkilosulfinylowa lub nizsza grupe al- kilosulfonylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe benzylowa, a R5 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe karboalkoksylowa, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, czwartorze- duje sie za pomoca srodka alkilujacego lub benzyluja- cego, po czym otrzymany zwiazek czwartorzedowy pod- 5 daje sie reakcji z pochodna aminokwasu o ogólnym wzorze 4, w którym R5 ma wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, aryloksylowa lub aminowa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re- 10 akcji z pochodna aminokwasu poddaje sie zwiazek czwartorzedowy o wzorze ogólnym 2 lub o wzorze ogól¬ nym 3, w których to wzorach Rlf R2 i R3 maja znacze¬ nie wyzej podane, R ma znaczenie takie jak R4, X ozna¬ cza anion pochodzacy od srodka czwartorzedujacego, a 15 symbole b i c oznaczaja liczby dodatnie w ten sposób, ze dodatni ladunek b moli kationu jest zobojetniany ujemnym ladunkiem c moli anionu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosuje sie siarczan dwumetylowy. 20 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze 2,8-dwuchloro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwu- azocyne przeprowadza sie w zwiazek czwartorzedowy za pomoca siarczanu dwumetylowego, po czym uzyska¬ ny metylosiarczan 2,8-dwuchloro-5-metylo-6,12-dwufeny- 25 lodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy poddaje sie re¬ akcji z estrem etylowym glicyny. 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze 2,8-dwunitro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwu- azocyne przeprowadza sie w zwiazek monoczwartorzedo- 30 wy za pomoca siarczanu dwumetylowego, po czym otrzymany metylosiarczan 2,8-dwunitro- 5-metylo-6,12- dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy poddaje sie reakcji z estrem etylowym glicyny. 6. Sposób wedlug zastrz, 1—4, znamienny tym, ze 35 2,8-dwuchloro-6,12-dwufenylodwubenzo [b, f] [1,5] dwu- azocyne przeprowadza sie w zwiazek dwuczwartorzedo- wy za pomoca siarczanu dwumetylowego, po czym otrzymany metylosiarczan 2,8-dwuchloro- 5,11-dwumety- lo-6,12-dwufenylo-dwubenzo [b, f] [1,5] dwuazocyniowy 40 poddaje sie reakcji z estrem etylowym glicyny.KI. 12 p, 10/01 64283 MKP C 07 d, 53/06 N= C KjH- w ii) e 1. w z o r 2. ex ex wz di? y I 6 NH2 WZÓR
4. Ctt-R, WZÓR
5. C= 0 WZÓR
6. WDA-1. Zam. 1872, naklad 240 egz. PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL64283B1 true PL64283B1 (pl) | 1971-10-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1992006093A1 (en) | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| US3296252A (en) | Tetracyclic diazepinone compounds | |
| NZ232008A (en) | Condensed quinoline system compound and process of preparation thereof | |
| PL64283B1 (pl) | ||
| Atwell et al. | Potential antitumor agents. 13. Bisquaternary salts | |
| Wright Jr et al. | Central nervous system depressants. IV. 2-Aminoalkyl-1, 2-dihyro-3H-imidazo [1, 5-a] indol-3-ones | |
| DE2805124A1 (de) | Tricyclische chinazoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur behandlung von entzuendungen und schmerzzustaenden | |
| US3297685A (en) | Process for the preparation of 2-oxo benzodiazepines | |
| CZ110398A3 (cs) | Způsob výroby antimalarických látek | |
| US3297698A (en) | Process for the preparation of quinazoline 3-oxides | |
| NO140062B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aminoderivater av pyrazolopyridin-ketoner | |
| IL24703A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for the manufacture thereof | |
| HU203099B (en) | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL146369B1 (en) | Method of obtaining aryl substituted pyrido (1,4) benzodiazepins | |
| US4076712A (en) | Derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-9(4H)-one | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| Taylor et al. | Synthesis of some 1 H-1, 3-benzodiazepines | |
| EP0072070B1 (en) | N1-acyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds | |
| PL139382B1 (en) | Method of obtaining pyrido/1,4/benzodiazepins | |
| US3293254A (en) | 2', 3', 4', 9'-tetrahydro-6'-alkoxy spiro | |
| Wang et al. | Annulated 1, 2, 4-triazoles. A convenient synthesis of thieno [2, 3-f][1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] azepines: A novel triheterocyclic ring system | |
| US3849557A (en) | Pharmaceutical compositions containing 1,1-azo bis-(1h-imidazo(1,2-a)pyridinium)dibromide compounds and the use thereof | |
| US3474104A (en) | 1-phenyl-3,4-di- and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines | |
| US3928354A (en) | Derivatives of 4(3H)-quinazolone, process of preparation, and pharmaceutical compositions thereof | |
| PL163988B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych stereoizomerów 4-/3-{N- etylo-N-[3-/propylosulfinylo/ propylo]amino}-2 hydroksypropoksy/benzonitrylu PL PL |