PL64174B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL64174B1 PL64174B1 PL125028A PL12502868A PL64174B1 PL 64174 B1 PL64174 B1 PL 64174B1 PL 125028 A PL125028 A PL 125028A PL 12502868 A PL12502868 A PL 12502868A PL 64174 B1 PL64174 B1 PL 64174B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- parts
- derivatives
- pyrazine
- methyl
- pattern
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N Amino radical Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 3
- IVRLZJDPKUSDCF-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-ylhydrazine Chemical class NNC1=CN=CC=N1 IVRLZJDPKUSDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- -1 halogen cyanide Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N Cyanogen Chemical group N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000258916 Leptinotarsa decemlineata Species 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFPKROAQWOOZSZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-8-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-amine Chemical compound CCCC1=NC(C)=CN2C(N)=NN=C12 WFPKROAQWOOZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940040526 Anhydrous Sodium Acetate Drugs 0.000 description 3
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N Cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNEJPDNKHIUDTF-UHFFFAOYSA-N NC1=NN=C2N1C=C(N=C2C)C Chemical compound NC1=NN=C2N1C=C(N=C2C)C GNEJPDNKHIUDTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTQYRFAYRQGIGR-UHFFFAOYSA-N NC1=NN=C2N1C=C(N=C2C)CCC Chemical compound NC1=NN=C2N1C=C(N=C2C)CCC NTQYRFAYRQGIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- DQRLCTAGMVGVFH-UHFFFAOYSA-M chloride;cyanide Chemical compound [Cl-].N#[C-] DQRLCTAGMVGVFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazin-2-one Chemical class OC1=CN=CC=N1 HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrazine Chemical class ClC1=CN=CC=N1 GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- NVSPJDGXKBDYIZ-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine Chemical class C1=NC=CN2C=NN=C21 NVSPJDGXKBDYIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 03.11.1967 Wielka Brytania Opublikowano: 5.1.1972 64174 KI. 12 p, 6 MKP C 07 d, 51/72 C1VISLNIA J^KD Wspóltwórcy wynalazku: John Anthony Maguire, Francis Leslie Rose Wlasciciel patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Bry¬ tania) Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych pochodnych pirazyny, zapobiegajacych skurczowi oskrzeli, nadajacych sie do stosowania w leczeniu cho¬ rób zwiazanych ze skurczem lub zwezeniem miesnia oskrzelowego, np. astmy lub zapalenia oskrzeli.W sposobie wedlug wynalazku nowe pochodne pira¬ zyny o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja rodniki alkilowe o 1—4 ato¬ mach wegla, a X oznacza rodnik aminowy, wytwarza sie przez poddanie reakcji pochodnych pirazynylohy- drazyny o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, z chlorowcocyjanem, np. chlo¬ rocyjanem.Reakcje prowadzi sie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. wody, etanolu lub dwuchlorku etylenu, korzystnie w temperaturze zblizonej do tempe¬ ratury otoczenia, np. od —10°C do 30°C oraz korzyst¬ nie przy wartosci pH srodowiska reakcji 4—9, w obec¬ nosci srodka wiazacego kwas, np. soli metalu alkalicz¬ nego slabego kwasu, takiej jak kwasny weglan sodu, weglan sodu lub octan sodu.Przy uzyciu octanu jako srodka wiazacego kwas, obok pochodnych pirazyny o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza rodnik aminowy, tworza sie dodatkowo po¬ chodne pirazyny o ogólnym wzorze 1, w którym X ozna¬ cza rodnik acetamidowy. Stosunek ilosciowy tych dwóch produktów i latwosc ich rozdzielenia, zaleza od rodzaju Ri i R2.Pochodne pirazyny wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku stanowia s-triazolo (4,3-a)-pirazyne o szkieleto- 10 20 25 30 wej strukturze pierscienia okreslonej wzorem 3. Symbo¬ le R1 i R2 moga oznaczac np. rodnik metylowy lub n-propylowy, jednak korzystana grupe pochodnych pi¬ razyny stanowia zwiazki o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 i R2 oznaczaja rodniki alkilowe, laczenie za¬ wierajace nie wiecej niz 5 atomów wegla.Jako pochodne pirazyny, wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku wymienia sie np. 3-amino-6,8-dwumety- lo-s-triazolo- [4,3-a]-pirazyne, 3-amino-8-metylo-6-n-pro- pylo-s-triazolo- [4,3-a]-pirazyne i 3-amino-6-metylo-8-n- propylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne.Pochodne pirazynylohydrazyny stosowane jako sub¬ stancje wyjsciowe w wyzej opisanym procesie otrzymuje sie przez poddanie reakcji odpowiednich pochodnych chlorowcopirazyny, np. odpowiednich pochodnych chlo- ropirazyny, z hydrazyna. Pochodne chlorowcopirazyny mozna wytwarzac przez poddanie reakcji odpowiednich pochodnych hydroksypirazyny z tlenohalogenkiem fos¬ foru, takim jak tlenochlorkiem fosforu.Wynalazek ilustruja, lecz nie ograniczaja jego zakresu podane nizej przyklady, w których wartosci liczbowe sa czesciami wagowymi.Przyklad I. 2,5 czesci 2-hydrazo-3,5-dwumetylopi- razyny rozpuszcza sie w 30 czesciach wody zawierajacej 3,8 czesci bezwodnego octanu sodowego 9 przez otrzy¬ many roztwór przepuszcza sie chlorek cyjanu, utrzy¬ mujac temperature 10°C. Po zaabsorbowaniu 1,55 czesci wprowadzanego gazu otrzymana zawiesine oziebia sie do temperatury 0°C i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 1 godziny, po czym osad odfiltrowuje sie i prze- 6417464174 mywa woda. Osad po wysuszeniu w temperaturze 50°C krystalizuje sie z etanolu, otrzymujac 3-amino-6,8-dwu- metylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne w postaci bezbarwnej masy krystalicznej o temperaturze topnienia 230—232°C.Przyklad II. 2,5 czesci 2-hydrazyno-3-metylo-5-n- propylopirazyny rozpuszcza sie w 50 czesciach wody zawierajacej 3,1 czesci bezwodnego octanu sodu i przez otrzymany roztwór przepuszcza sie chlorek cyjanu utrzymujac temperature 0°C.Po zaabsorbowaniu 1 czesci wprowadzanego gazu otrzymana zawiesine utrzymuje sie w temperaturze 0°C w ciagu 2 godzin, po czym odparowuje do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 50°C. Stala pozostalosc poddaje sie trzykrotnej ekstrakcji po 75 ml octanu etylu, na goraco, za kazdym razem dekantujac rozpuszczalnik znad nierozpuszczonej pozostalosci. Po¬ laczone ekstrakty odparowuje sie do suchosci i pozo¬ stalosc krystalizuje z octanu etylu, otrzymujac 3-amino- 8-metylo-6-n-propylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne w posta¬ ci jasnozóltej masy krystalicznej o temperaturze topnie¬ nia 216—217°C.Przyklad III. Jedna czesc 2-hydrazyno-5-metylo- 3-n-propylopirazyny ogrzewa sie do rozpuszczenia w roztworze 15,6 czesci etanolu zawierajacego 1,9 czesci 5N kwasu octowego, po czym do mieszaniny dodaje sie roztwór 1,25 czesci bezwodnego octanu sodowego w 6,5 czesciach wody, a nastepnie oziebia do temperatury 0°C i w tej temperaturze przepuszcza sie chlorek cyjanu, az do zaabsorbowania 0,6 czesci gazu.Otrzymany roztwór pozostawia sie w zamknietym na¬ czyniu w ciagu 4 godzin, utrzymujac stale temperature 0°C. Wytracony osad odsacza sie przemywa, a nastepnie mala iloscia etanolu, po czym suszy w. temperaturze 50°C i poddaje krystalizacji z n-butanolu, otrzymujac 3-acetamido- 6-metylo-8-n-propylo-s- triazolo-[4,3-a]-pira- zyne w postaci bezbarwnej masy krystalicznej o tempe¬ raturze topnienia 264—265°C. Przesacz po oddzieleniu osadu zateza sie i doprowadza do wartosci pH 8 przez dodanie wody amoniakalnej.Otrzymany roztwór poddaje sie pieciokrotnej ekstrak¬ cji po 40 czesci eteru. Polaczone ekstrakty, po wysusze- 10 15 25 30 35 40 niu odparowuje sie do suchosci i pozostalosc rozpusz¬ cza w goracym benzenie, po czym roztwór benzenowy wprowadza sie do kolumny wypelnianej tlenkiem glinu i eluuje 25% roztworem etanolu w benzenie. Eluat od¬ parowuje sie i pozostalosc krystalizuje z dwuoksanu, z dodatkiem wegla aktywowanego, otrzymujac 3-amino-6- metylo-8-n-propylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne w postaci jasnozóltych igiel o temperaturze topnienia 199—200°C.Przyklad IV. 7,3 czesci 2-hydrazyno-5-metylo-3- n-propylopirazyny rozpuszcza sie w mieszaninie 50 cze¬ sci dwuchlorku etylenu i 25 czesci "wody, po czym przez mieszanine przepuszcza sie chlorek cyjanu utrzymujac temperature 25—30°C i wartosc pH roztworu 7—8 za pomoca dodawania weglanu sodu w postaci stalej. O za¬ konczeniu reakcji wskazuje niewystapienie niebieskiego zabarwienia przy wytrzasaniu próbki mieszaniny reak¬ cyjnej w wodnym roztworze wodorotlenku sodowego i alkoholu metylowego, przy dostepie powietrza. Wytra¬ cony staly produkt o jasnozóltym zabarwieniu odsacza sie i przemywa woda oraz dwuchlorkiem etylenu. Po krystalizacji z dwuoksanu otrzymuje sie 3-amino-6-me- tylo-8-n-propylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirazyne w postaci ja¬ snozóltych igiel o temperaturze topnienia 199—200°C. PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a X oznacza rodnik aminowy, znamienny tym, ze pochodne pirazynylohydrazyny o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z chlorowcocyjanem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chlorowcocyjan stosuje sie chlorocyjan.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze proces prowadzi sie przy wartosci pH = 4—9, w obec¬ nosci srodka wiazacego kwas i w obecnosci rozcien¬ czalnika lub rozpuszczalnika. "XX" Stonki NH0 WZÓR i WZÓR 2 WZÓR 3 WDA-1. Zam. 1872, naklad 240 egz. PL PL
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL64174B1 true PL64174B1 (pl) | 1971-10-30 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Robins | Potential purine antagonists. I. Synthesis of some 4, 6-substituted pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines1 | |
SE454591B (sv) | Isomera o-fosfonylmetylderivat av enantiomera och racemiska vicinala dioler samt sett att framstella dem | |
Cheng et al. | Potential Purine Antagonists VII. Synthesis of 6-Alkylpyrazolo-[3, 4-d] pyrimidines1, 2a | |
Baddiley et al. | 100. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part I. Model experiments on the synthesis of 9-alkylpurines | |
US3846423A (en) | Pyrazolo (1,5a) 1,3,5-triazines | |
Seita et al. | The synthesis of nucleoside and nucleotide analogs | |
US4058659A (en) | 6,8-Disubstituted purine derivatives of 9-β-D-ribofuranosyl 3',5'-cyclic phosphate | |
US2482069A (en) | Preparation of adenylic and thio-adenylic acid | |
SU539532A3 (ru) | Способ получени (6)замещенных производных аденозина | |
US3838126A (en) | Bronchodilating tetrazolo(1,5-c)quinazolin-5(6h)-ones | |
US2407204A (en) | Triazolo (d) pyrimidines and methods of preparing the same | |
PL64174B1 (pl) | ||
PL80903B1 (pl) | ||
US3393253A (en) | Ureidophosphonates and preparation thereof | |
US3079379A (en) | Method for the preparation of adenosine 5'-triphosphate | |
US3923807A (en) | 6-Aminouracil derivatives | |
Agasimundin et al. | Annelation of isocytosines by reaction with methyl N-cyanomethanimidate and sodium methoxide: influence of substitution on the course of the reaction and rearrangements | |
SU293350A1 (ru) | Способ получения производных пиразина | |
SU293351A1 (pl) | ||
US631706A (en) | Oxypurin and process of making same. | |
US2584024A (en) | 2,4,5-triamino-6-alkoxy pyrimidines and process of preparing same | |
Johnson et al. | RESEARCHES ON PYRIDINES. LXXXVIII. THE SYNTHESIS OF CYTOSINE ALDEHYDE. | |
US2867614A (en) | Analogs of riboflavin and their preparation | |
Maguire et al. | s-Triazolopyrazines | |
Johnson et al. | RESEARCHES ON PYRIMIDINES. LXXIV. SYNTHESIS OF 4-PHENYLCYTOSINE. |