PL61568B1 - - Google Patents

Description

B) 1,17 g (0,01 mola) l-amino-2,2-etylenodwu- pksypropanu w 4 ml izopropanolu dodaje sie po kropli do ochlodzonego roztworu 3-pirydynoizotio- cyjaniami w 4 ml izopropanolu. Mieszanine reak¬ cyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu pól godziny, potem ochladza, do¬ daje 2,0 ml 9,9 n alkoholowego roztworu kwasu solnego i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu godziny pod chlodnica zwrotna.Przy ochladzaniu krystalizuje chlorowodorek. Od¬ dziela sie go i rozpuszcza w 10 ml wody. ftoztwór doprowadza sie do odczynu alkalicznego (pH = = 8—9) za pomoca nasyconego roztworu sody, a wytracony osad odsacza. Po przekrystalizowaniu produktu z izopropanolu otrzymuje sie l-(3-piry- dylo)-5-metylo-2-merkaptoimidazol o temperaturze topnienia 225—227°C.Przyklad VI. 12,1 g (0,06 mola) chlorowo¬ dorku 4-metoksy-a-aminoacetofenonu dodaje sie do ochlodzonego lodem roztworu 4,4 g (0,05 mola) me¬ tyloizotiocyjanianu w 60 ml izopropanolu. Nastep¬ nie dodaje sie 5,04 g, (0,06 mola) kwasnego wegla¬ nu sodowego i mieszanine reakcyjna miesza, naj¬ pierw w temperaturze pokojowej w ciagu godziny, potem do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotria w ciagu 3 godzin. Mieszanine odparowuje sie do sucha, a pozostalosc rozpuszcza w 25 ml wody i 25 ml chloroformu. Warstwe chloroformo¬ wa" oddziela sie, a warstwe wodna ekstrahuje trzy¬ krotnie kazdorazowo 50 ml chloroformu. Polaczone wyciagi chloroformowe przemywa woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha.Surowy produkt przekrystalizowuje sie z 40 ml izopropanolu i otrzymuje sie produkt zabarwiony.Dodatkowe dwukrotne przekrystalizowanie z izo¬ propanolu daje l-metylo-5-(4-metoksyfenylo)-2- -merkaptoimidazol o temperaturze topnienia 197 —198°C.W podobny sposób otrzymuje sie l-metylo-5-(4- -fluorofenylo)-2-merkaptoimidazol o temperaturze- topnienia 194—195°C.Przyklad VII. 12,36 g, (0,06 mola) chlorowo¬ dorku 4-cruoro-a-aminoacetofenonu dodaje sie do 5 ochlodzonego lodem roztworu 4,38 g, (0,06 mola) metyloizotiocyjanianu w 60 ml bezwodnej pirydy¬ ny. Mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej i w ciagu dalszych 20 go¬ dzin utrzymuje sie temperature 80°C. Mieszanine io reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem do sucha i pozostalosc rozpuszcza w 25 ml wody i 50 ml chloroformu, przy czym wartosc pH doprowadza sie do 8 za pomoca nasyconego roz¬ tworu weglanu sodowego. Warstwe chloroformowa 15 oddziela sie, a faze wodna ekstrahuje trzykrotnie chloroformem. Polaczone ekstrakty chloroformowe przemywa woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha. Surowy produkt przekry¬ stalizowuje sie dwukrotnie z octanu etylu i otrzy- 30 muje l-metylo-5-(4-chlorofenylo)-2-merkaptoimida- zol ó temperaturze topnienia 246—248°C z rozkla¬ dem.W podobny sposób otrzymuje sie l-metylo-5-(3- trójfluorometylofenylo)-2-merkaptoimidazol o tem- 25 peraturze topnienia 174—176°C.Wytwarzanie chlorowodorku 3-trójfluorometylo- -a-aminoacetofenonu, który stosuje sie jako sub¬ stancje wyjsciowa odbywa sie analogicznie do wy¬ twarzania p-izomeru opisanego przez W.T. Cal- 30 dwell i G.C. Schweiker, J. Am. Chem. Soc. 75 (1953) 2884. Chlorowodorek po przekrystalizowaniu z izopropanolu ma temperature topnienia 231-— 232°C z rozkladem.Przyklad VIII. 8,0 g chlorowodorku 4-mety- 35 lo-a-aminopropiofenonu (wytworzonego jak to opi¬ sal Ueda, CA. 54, 5576 b) dodaje sie do ochlodzo¬ nego lodem roztworu 2,94 g metyloizotiocyjaniana w 50 ml bezwodnej pirydyny. Mieszanine miesza sie w ciagu godziny w temperaturze pokojowej i 40 potem utrzymuje w ciagu 2 godzin w temperatu¬ rze 80°C. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przeprowa¬ dza w stan zawiesiny w 100 ml wody, przy czym pH doprowadza sie do wartosci 8,5 za pomoca na- 45 syconego roztworu weglanu sodowego i produkt, ekstrahuje trzykrotnie kazdorazowo 150 ml chlo¬ roformu. Polaczone wyciagi chloroformowe prze¬ mywa trzykrotnie kazdorazowo 150 ml wody, su¬ szy nad siarczanem magnezowym i zageszcza do 50 sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Zólta pozosta¬ losc po przemyciu mala iloscia octanu etylu daje bezbarwne krysztaly l,4-dwumetylo-5-(4-tolilo)-2- merkaptoimidazolu o temperaturze topnienia 295 —297°C. 55 W analogiczny sposób otrzymano 1,4-dwumetylo- -5-(4-metoksyfenylo)-2-merkaptoimidazol o tempe¬ raturze topnienia 249—252°C.Przyklad IX. 15,05 g (0,07 mola) chlorowo¬ dorku 4-metoksy-a-aminopropiofenonu dodaje sie- 60 do ochlodzonego roztworu 5,11 g, (0,07 mola) mety¬ loizotiocyjanianu w 70 ml izopropanolu. Mieszani¬ ne reakcyjna miesza sie w ciagu godziny w tem¬ peraturze pokojowej, potem ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin i wresz- 65 cie odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpusz-61568 9 cza sie w 125 ml wody i 125 ml chloroformu. War¬ stwe chloroformowa oddziela sie, a warstwe wod¬ na ekstrahuje dwukrotnie chloroformem. Polaczo¬ ne ifeyciagi chloroformowe przemywa sie woda, ' suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha. Surowy produkt traktuje w roztworze me¬ tanolowym weglem aktywnym i znowu zageszcza do sucha. Przez przekrystalizpwanie z 20 ml izo- propanolu otrzymuje sie ppodukt krystaliczny, który posiada nastepujace wlasciwosci: w tempe¬ raturze 82°C stwierdza sie tworzenie sie gazu, pow¬ stala przy tym roztopiona substancja zestala sie natychmiast ponownie. Temperatura topnienia wy¬ nosi 249—250°C. Analiza elementarna, widmo re¬ zonansu magnetyczno-jadrowego i widmo w nad¬ fiolecie, jak równiez chromatografia cienkowar¬ stwowa wskazuja, ze jest to mieszanina. Substan¬ cje te ogrzewano w temperaturze 200°C w ciagu 15 minut i potem przekrystalizówano dwukrotnie z absolutnego etanolu, przy czym otrzymano 1,4- -dwumetylo-5-(4-metoksyfenylo)-2-merkaptoimida- zol.Przyklad X. 5,0 g chlorowodorku 4-fluoroa- minopropiofenonu. dodaje sie porcjami mieszajac do mieszaniny 2,0 g ihetyloizotiocyjanianu i 3,4 g sproszkowanego weglanu potasowego w 50 ml izo- propanolu. Po zakonczonej czynnosci miesza sie jeszcze w ciagu pól godziny w temperaturze poko¬ jowej i nastepnie w ciagu 3 godzin w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ochlodzona mieszanine reakcyjna wylewa sie do 500 ml wody, wytracony osad odsacza sie i przemywa doklad¬ nie woda. Przez przekrystalizowanie z octanu ety¬ lu otrzymuje sie biale igly o temperaturze topnie¬ nia 2(50—263°C. Wielokrotne przekrystalizowanie z octanu etylu daje l,4-dwumetylo-5-(4-fluorofeny- lo)-2-merkaptoimidazol w postaci bialych igiel o temperaturze topnienia 260—261°C.Przyklad XI. 8,5 ml 37% wodnego roztworu formaldehydu, 5,0 g metyloaminy i 19,7 g a-izoni- trQzo-4-chloropropiofenonu (wytworzonego metoda B.L. Zenitz'a i W.H. Hartung'a, J. Org. Chem. 11 (1946) 444, temperatura topnienia 117—118°C) roz¬ puszcza sie w 150 ml etanolu. Do roztworu wpro¬ wadza sie gazowy siarkowodór i ogrzewa calosc pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastep¬ nie roztwór reakcyjny ochladza sie do temperatu¬ ry 5°C. Wytracony osad odsacza sie i przekrysta- lizowuje z wodnego sulfotlenku metylu. Otrzymu¬ je sie l,4-dwumetylo-5-(4-chlorofenylo)-2-merkap- toimidazol w postaci bialych krysztalów o tempe¬ raturze topnienia 309—311°C z rozkladem. (Tem¬ perature topnienia oznaczono w prózni).Przyklad XII. A) 8,5 ml 37% wodnego roz¬ tworu formaldehydu, 4,30 g metyloaminy i 24,1 g a-izonitrozo-4-chlorobenzoilooctanu etylu (wytwo¬ rzonego wedlug A. Wahl i J. Rolland, Ann, Chim. [10], 10 (1928), 5, temperatura topnienia 122—125°C), rozpuszcza sie w 200 ml etanolu po czym dopro¬ wadza do roztworu gazowy siarkowodór. Mieszani¬ ne reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 2 godzin, potem ochladza i rozpuszczalnik usuwa pod próznia. Do surowej pozostalosci dodaje sie 500 ml 3 n roztworu wodo rotlenku sodowego i mieszanine ogrzewa do wrze 10 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin, po czym ochladza* i przesacza. Przesacz zakwasza sie dokladnie (czerwien kongo) i wodna zawiesine za¬ geszcza pod próznia w temperaturze 50°C. Przy 5 ochladzaniu krystalizuje l-metylo-4-karboksy-5-. (4-chlorófenylo)-2-merkaptoimidazol, który odsa¬ cza sie, przemywa mala iloscia wody i suszy pod wysoka próznia w temperaturze 100°C.S) Otrzymana substancje ogrzewa sie do wrze- 10 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 12 godzin z 30 ml chinoliny w obecnosci sproszkowanej mie¬ dzi w ilosci katalitycznej. Po ochlodzeniu miesza¬ nine przesacza sie i roztwarza w 150 ml chloro¬ formu. Roztwór ten ekstrahuje sie pieciokrotnie 15 stosujac kazdorazowo 50 ml 1, n roztworu wodo¬ rotlenku sodowego. Polaczone fazy wodne przemy¬ wa sie eterem i ochladzajac zakwasza 3 n kwa¬ sem solnym. Wytracony osad f odsacza sie i prze- krystalizowuje dwukrotnie z octanu etylu, przy 20 czym otrzymuje sie l-metylo-5-(4-chlorofenylo)-2- -merkaptoimidazol o temperaturze topnienia 246 —248°C z rozkladem.Przyklad XIII. A) Roztwór 7,3 g (0,1 mola) izotiocyjanianu metylu w 25 ml benzenu dodaje 25 sie po kropli do ochlodzonego lodem roztworu 17,2 g (0,1 mola) 2-amino-l-p-chlorofenyloetanolu w 25 ml benzenu, stale mieszajac. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu nocy, po czym zbiera kry- 30 staliczny produkt N-metylo-N,-[2-(l-p-chlorofeny- lo-l-hydroksy-)etylo]-tiomocznik, który suszy sie i w otrzymanej postaci stosuje w nastepnym eta¬ pie B.B. Roztwór 6,4 g (0,026 mola) III-rzed. butanola- 35 nu glinowego w 40 ml bezwodnego benzenu doda¬ je sie do wrzacej mieszaniny 4,90 g (0,02 mola) N- -metylo-N,-[2-(l-p-chlorofenylo-l-hydroksy)-etylo]- -tiomocznika w 60 ml acetonu i 80 ml benzenu.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatu- 40 ry 80°C w ciagu 8 godzin po czym ochladza sie.Nastepnie dodaje sie 10 ml wody, potem 20 ml 10% kwasu siarkowego i dodatkowo 120 ml wody. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 15 minut, po czym oddziela sie 45 warstwe benzenowa. Wodna warstwe ekstrahuje sie dokladnie chloroformem. Polaczone ekstrakty chloroformowo-benzenowe przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha. Po przekrystalizowaniu pozostalosci z eta- 5o nolu otrzymuje sie l-metylo-5-(p-chlorofenylo)-2- merkaptoimidazol, o temperaturze topnienia 246— —248°C.W analogiczny sposób wytwarza sie: C. l-metylo-5-(4-metoksyfenylo)-2-merkaptoimi- 55 dazol o temperaturze topnienia 197—198°C, z N-me- tylo-N'- [2-(l-p-metoksyfenylo-l-hydroksy)-etylo]- -tiomocznika, otrzymanego z izotiocyjanianu me¬ tylu i 2-amino-l-p-metoksyfenyloetanolu.D. l-metylo-5-(4-fluorofenylo)-2-merkaptoimida- eo zol o temperaturze topnienia 194—195°C, z N-me- ' tylo-N'- [2-(l-p-fluorofenylo-l-hydroksy)-etylo]-tio- mocznika, otrzymanego z izotiocyjanianu metylu i 2-amino-l-p-fluorofenyloetanolu.E. l-(4-fluorofenylo)-2-merkaptoimidazol, o tem- 65 peraturze topnienia 205—207°C, z N-(4-fluorofeny-61568 11 lo)-N'-(2-hydroksyetylo)-tiomocznika, otrzymanego z izotiocyjanianu 4-fluorofenylu i 2-aminoetanolu. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilo- wa, jednokarbocykliczna grupe arylowa, nizsza je- dnokarbocykliczna grupe aralkilowa, grupe piry- dylowa, jednokarbocykliczna grupe arylowa jedno-, dwu- albo trój- podstawiona niezaleznie od siebie nizszymi grupami alkilowymi, nizszymi grupami alkoksylowymi, atomami chlorowca albo grupa trójfluorometylowa, R2 oznacza atom wodoru albo nizsza grupe alkilowa, a R3 oznacza atom wodoru, jednokarbocykliczna grupe arylowa jedno-, dwu- albo trójpodstawiona niezaleznie od siebie nizszy¬ mi grupami alkilowymi, nizszymi grupami alko¬ ksylowymi, grupa trójfluorometylowa, albo ato¬ mami chlorowca lub w przypadku kiedy Rx ozna¬ cza grupe pirydylowa, to R3 moze oznaczac nizsza grupe alkilowa i ich odmian tautomerycznych, 12 10 15 20 znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rv R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a C = X oznacza grupe karbonylowa, albo grupe funkcyjna, która mozna przeksztalcic przez hydro¬ lize albo przez utlenienie w grupe karbonylowa albo jego odmiany tautomeryczne ogrzewa sie w roztworze, przy czym ogrzewaniu mozna poddawac powyzszy zwiazek wytworzony in situ.

2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w polarnym rozpuszczalniku poddaje sie reakcji formaldehyd, pierwszorzedowa amine o wzorze ogólnym Rx — NH2, w którym Rx ma zna¬ czenie podane w zastrz. 1 i a-izonitrozoketon o wzorze ogólnym 5, w którym R2 i R3 maja zna¬ czenie podane w zastrz. 1, i mieszanine reakcyjna traktuje odczynnikiem, który oddaje jony wodoro- siarczkowe.

3. Odbiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze poddaje sie dekarboksylacji zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym Rx i R3 maja znacze¬ nie podane w zastrz. 1, lub jego odmiany tauto¬ meryczne. R5\^N^ -SH I II V\/Z ÓR \ R. - NH -C -NH -CH -C -Ra I II S R2 X WZÓR 2 I ! ' R W Z CR $ H2M "CH -C - R5 i i Rz X R5 -C -C -R2 1! H O N -OH WZÓR 5 0=C I OH l •ja N SH T WZOR 6 Bltk 3097/70 r. 230 egz. A4 PL PL