PL61214B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 20.Y.1964 i(P124 416) 20.11.1971 KI. 12 p, 2 MKP C 07 d, 27/26 UKD Wlasciciel patentu: Rhome — Poulenc 5. A., Paryz (Francja)1 Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-nitropirolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 5-nitropirolu o wzorze ogólnym 1, oraz ich soli.We wzorze 1, R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla i ewen¬ tualnie podstawiony, albo rodnik araUkilowy, zas Ri i Ra, bedac takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla i ewentualnie podstawiony, albo rodnik cykloalkilowy, albo oba razem tworza z atomem azotu, z którym sa zwiazane, rodnik hy- drazynowy lub heterocykliczny jednopierscienio- wy nasycony o 5 lub 6 czlonach, zawierajacych ewentualnie drugi heteroatom taM jak tilen, siarke lufo azot, na przyklad rodnik Inpyirolidynawy, pi- perydytnowy, morfolinowy luib l^piperazynylowy ewentualnie podstawiony, przy czym gdy Ri = R2 = H, rodnik R w przypadku gdy oznacza nie podstawiony rodnik alkilowy musi zawierac co najmniej 2 atomy wegla.Jako rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony ¦nalezy rozumiec rodnik alkilowy, którego jeden lub kilka atomów wodoru moze ibyc zastapione przez rózne czynne grupy organiczne, takie jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, aralkiloksy- lowa, alkaniloksylowa, merkapto-, -alkiiotio-, aral- kilotio-, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, cy- janowa, karbaimylowa, podstawiona jednym lub diwoma rodnikami alkilowymi, tiokaiibamyllowa podstawiona jednym lub dwoma rodnikami alkilo- 10 15 20 25 30 wynu\ aminowa, aminofwa podstawiona jednym lub dwoma rodnikami alkilowymi, amidynowa, amidynowa podstawiona jednym lub dwoma rod¬ nikami alkilowymi, podstawiona jednym lub dwoma rodnikami alkilo¬ wymi, ureidowa i ureidowa podstawiona rodni¬ kami alkilowymi (wszystkie wymienione rodniki aflkalowe zawieraja 1—4 atomów wegla).Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie znanymi sposobami, przez reakcje amin o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, z halogenkiem, z estrem lub bezwodnikiem kwasu o wzorze ogól¬ nym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie.Jako halogenek stosuje sie korzystnie chlorek, zas jako ester zwlaszcza ester nizszego alkanolu.Warunki reakcji zaleza od zastosowanej czynnej pochodnej. Na ogól prowadzi sie reakcje w obo¬ jetnym rozpuszczalniku organicznym, takim jak weglowodór aromatyczny, albo w wodzie, utrzy¬ mujac temperature mieszaniny reakcyjnej zblizo¬ na do temperatury otoczenia lub nizsza do tej tem¬ peratury. Korzystnie jest stosowac srodek wia¬ zacy kwas, zwlaszcza jezeli zastosuje sie halogenek kwasowy jako produkt wyjsciowy. W tym celu korzystnie stosuje sie nadmiar aminy o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie albo organiczna zasade, taka jak trój- etyloamina, albo nieorganiczny srodek wiazacy kwas, jak na przyklad kwasny weglan sodowy. 61214•1214 Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rych NR1H2 oznacza rodnik hydrazynowy wytwa¬ rza sie przez reakcje wódziami hydrazyny z estrem kwasu o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie w srodowisku nizszego alkoholu alifatycznego korzystnie alkoholu metylowego lub etylowego. Reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w obecnosci nadmiaru wodzianu hydrazyny.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadajace wlas¬ ciwosci zasad, mozna przeksztalcic w sole addy¬ cyjne z kwasami, wedlug znanych sposobów. Tak wiec mozna je wytworzyc dzialaniem kwasu na zwiazek o wzorze 1 w odpowiednim rozpuszczal¬ niku. Wytworzona sól wytraca sie po ewentualnym zageszczeniu roztworu i oddziela sie ja przez od¬ saczenie lub dekantacje.Jako przyklady soli addycyjnych mozna wymie¬ nic zwlaszcza sole z kwasami mineralnymi, (takie jak chlorowodorki, azotany, fosforany lub siarcza¬ ny), albo sole z kwasami organicznymi (takie jak octany, propionany, maleiniany, fumarany, bur- stftyiniany, benzoesany, ptikiyniany, salicylany, me- tanosulfoniany i p-toluehosulfoniany), albo sole z podstawionymi pochodnymi tych kwasów.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ewentualnie ich sole wykazuja cenne wlasciwosci chemotera- peutyiczne. Stoisuje sie je zwlaszcza jako srodki przeciwibakteryjne, przeciwwirusowe i do zwalcza¬ nia infekcji wywolanych przez [pierwotniaki, takie jak niektóre rodzaje ameb C (na przyklad Enta- moeba histolytica), rzesistki (ma przyklad Tricho- monas vaginalis) albo wiciowce. Ponadto wykazuja one interesujace dzialanie znieczulajace.Wynalazek jest blizej wyjasniony w ponizszych przykladach.Przyklad I* Do mieszaniny 24,4 g etanoloami- ny i 280 cm8 bezwodnego toluenu, oziebionego uprzednio do temperatury okolo 10°C, dodaje sie energicznie mieszajac i utrzymujac temperature ponizej 15°C, roztwór 30,8 g surowego l-metyto-2- -chlorokarbonyk-5-nitropirolu w 280 cm* toluenu.Mieszanine reakcyjna odstawia sie na okres 12 go¬ dzin w temperaturze otoczenia, po czym dodaje 50 cm8 wody mieszajac energicznie. Wytraca sie osad, który odsacza sie i przemywa 3 razy po 20 cm8 wody. Po wysuszeniu i przekrystalizowaniju z 200 cm8 izopropanolu, otrzymuje sie 24,4 g 1-mety- lo-N-(2-hydroksyetylo)-2-karbamylo-5-nitropirolu o temperaturze topnienia 118°C. 48 g l-metylo-2-chlorokarbonylo-5-nitropirolu, stosowanego jako produkt wyjsciowy (zólty olej) otrzymuje sie przez ogrzewanie pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu okolo 30 minut, zawiesiny z 40 g kwasu (1nmetylo-5-nitro-2-pirolilo)-karboksylowego w 160 cm8 chlorku tionylu. 97,7 g kwasu (l-metylo-5-nitro-2-pirolilo)-karbo¬ ksylowego (temperatura topnienia 205°C) otrzymuje sie przez doprowadzanie do wrzenia w ciagu 10 minut mieszaniny skladajacej sie z roztworu 55 g wodorotlenku sodowego w 300 cm8 wody i roz¬ tworu l-metylo-2-etoksykarbonylo-5-nitropirolu (temperatura topnienia 37°C) w 300 cm8 etanolu, która to pochodna pirolu otrzymuje sie przez hy¬ drolize 144 g chlorowodorku (l-metylo-5-nitro-2- npirolilo)-imido karfoóksylanu etylu w 1,4 litra wody, w temperaturze 25°C w ciagu#12 godzin. 240 g tego ostatniego produktu wytwarza sie dzia¬ laniem gazowego chlorowodoru na zawiesine 200 g a l-metylo-2-€yjano-5-nitropirolu (temperatura top¬ nienia 88°C wytworzonego wedlug H. J. Anderson, Can. J. Chem. 37, 2053 (1050), w 2 litrach bezwod¬ nego etanolu.Przyklad II. Postepujac jak V przykladzie 10 I, lecz wychodzac z 14,2 g l-metylo2-chlorokar- bonylo-5-nitropirolu i 14 g morfoliny, otrzymuje sie 15,3 g l-metylo-2-morfolino-karbonylo-5-nitrO- ' pirolu, o temperaturze topnienia 93°C.Przyklad III. Do mieszaniny "8,4 n-butyloa- 15 miny w 50 cm8 benzenu, uprzednio oziebionego do temperatury okolo 10^, dodaje sie^ mieszajac energicznie i utrzymujac temperature ponizej 15°C roztwór 10,5 g l-imetyio-2-chiorokarlbonylo- -5-nitropirolu w 100 cm8 benzenu. Mieszanine re- se akcyjna odstawia sie na okres 2 godzin w tempe¬ raturze otoczenia, po czym dodaje sie 50 cm8 wody mieszajac energicznie. Po odstaniu warstwe górna dekantuje sie a osad przemywa dwukrotnie woda po 20 cm8. Po odparowaniu benzenu i przekrystali- 25 zowaniu z tlenku izopropylu otrzymuje sie 8,8 g lametylo-2-N-butylokarbonylo-5-nitropirolu w po¬ staci rózowych krysztalków, topniejacych w tempe¬ raturze 56°C.Przyklad IV. Postepujac jak w przykladzie 30 III, lecz wychodzac z 19 g l-metylo-2-chlorokarbo- nylo-5-nitropirolu i 25 g dwumetyloaminy, otrzy¬ muje sie po przekrystalizowaniu z tlenku izopro¬ pylu, 15 g l-metylo-2-N,N-dwumetylokarbonylo- -5-nitropirolu w postaci bladozóltych igiel, top- 35 niejacych w temperaturze 96°C.Przyklad V. Postepujac jak w przykladzie III, lecz wychodzac z 7,5 g l-metylo-2-chlorokar- bonylo-5-nitropirolu, 9,9 g N-izobutylocyklodecyloa- miny i 4,2 g trójetyloaminy, otrzymuje sie po prze- 40 myciu woda, odparowaniu benzenu, roztarciu z heptanem i przekrystalizowaniu z zawierajacego wode etanolu, 9,7 g l-metylo-2-(N-izobutylo-N-cy- klodecylo)-karbamylo-5-nitropirolu, topniejacego w temperaturze 92°C- Przyklad VI. Do uprzednio oziebionego do temperatury 5°C roztworu 19 g l-metylo-2-chloro- kartoonylo-5-nitropirolu w 100 cm8 bezwodnego benzenu, wprowadza sie mieszajac strumien gazo¬ wej etyloaminy i utrzymuje temperature 5°C. Po B0 nasyceniu miesza sie roztwór nadal w ciagu 2 godzin* po czym dodaje 50 cm8 wody. Wytracony osad odsacza sie, przemywa obficie woda (5 razy po 50 cm8) i przekrystalizowuje z 400 cm8 wrzace¬ go izopropanolu w obecnosci wegla aktywowanego. 55 Otrzymuje sie 12,6 g l-metylo-2-4N-metylokarba- mylo-5-nitropirolu krystalicznego, w postaci drob¬ nych bladozóltych igielek, topniejacych w tempe¬ raturze 192°C.Przyklad VII. W ciagu 24 godzin roztwarza 60 sie 21 g l-metylo-2-etoksykaroonylo-5-nitropirolu i 10,5 g wodzianu hydrazyny w 200 cm8 etanolu.Po odsaczaniu i wysuszeniu, otrzymuje sie 17,5 g zóltych krysztalków, topniejacych w temperaturze okolo 205°C, które przekrystalizowuje sie z 750 cm8 65 wrzacej wody w obecnosci wegla kostnego. Otrzy- 455 muje sie 14,5 g hydrazydu kwasu (l-metylo-5-nitro- -2-2-pirolilo)-karboksylowego, topniejacego w tem¬ peraturze 205°C.Przyklad VIII. Postepujac jak w przykladzie VII, lecz wychodzac z 10 g 2-etoksykarbonylo-5-ni- tropirolu i 8,5 g wodzianu hydrazyny, otrzymuje sie 8,5 g hydrazydu kwasu (5-nitroH2-pirolik)-kar- boksylowego, topniejacego z rozkladem w tempe¬ raturze okolo 296°C.Przyklad IX. Do roztworu 380 g morfoliny w 1,5 litra bezwodnego toluenu, uprzednio ozie¬ bianego do 5°C, dodaje sie powoli, mieszajac i u- trzymujac temperature ponizej 10°C, roztwór 259 g 2-chkrokarbonylo-5-nitropirolu w 3 litrach bezwodnego toluenu. Po zakonczeniu dodawania (2 godziny) mieszanine reakcyjna odstawia sie aby uzyskala temperature otoczenia po czym kon¬ tynuuje mieszanie w ciagu 15 godzin. Nastepnie odsacza sie wytracony osad, przemywa go" 4 razy po 100 cm* eteru etylowego i rozpuszcza w 1,5 litrze wody destylowanej.Do otrzymanego roztworu dodaje sie 1 litr chlor¬ ku metylenu i calosc zakwasza 500 cm8 30% wod¬ nego roztworu kwasu solnego, mieszajac roztwór i oziebiajac go do temperatury 15°C. Warstwe or¬ ganiczna dekantuje sie, a warstwe wodna ekstra¬ huje 4 razy po 250 cm* chlorku metylenu. Wyciagi organiczne laczy sie i po przemyciu za pomoca 200 cm8 kwasu solnego (15%) i 200 cm8 wody, suszy je nad siarczanem sodowym i odparowuje.Otrzymuje sie 280,6 g 2-morfolinokarbonylo-5-ni- tropirolu w postaci zóltej krystalicznej substancji stalej, topniejacej w temperaturze 145°C. 2-chlorokarbonylo-5-nitropirol stanowiacy sub¬ stancje wyjsciowa (temperatura topnienia 70^- 72°C) mozna otrzymac ilosciowo przez powolne ogrzewanie do temperatury 50°C w ciagu 1 godzi¬ ny, mieszaniny 225 g kwasu (5-nitro-2-pirolilo)- karboksylowego i 312 g pieciochlorku fosforu- Przyklad X- Do roztworu 8,5 g l-metylo-2- etoksykarbonylo-5-nitropirolu w 65 cm8 izopropa¬ nolu, dodaje sie 34 cm8 38,7%-ego roztworu etyloa- miny w izopropanolu. Po 3 godzinach przezroczy¬ sty roztwór zaczyna krystalizowac. Odstawia sie go na okres 12 godzin w. temperaturze otoczenia, po czym przesacza, osad przemywa izopropanolem uprzednio oziebionym do temperatury 0°C. Otrzy¬ muje sie 6,8 g lHmetylo-2-N-metylokarbonylo-5-ni- tropirolu, topniejacego w temperaturze 192—193°C.Przyklad XI. Do uprzednio ochlodzonego do temperatury 0°C roztworu 6,1 g bezwodnej etyloa- miny w 80 cm8 ksylenu dodaje sie mieszajac i u- trzymujac temperature ponizej 15°C, roztwór 12,5 g l-nietylo-2-chlorokarlbonylo-5-nitropirolu w 80 cm8 bezwodnego ksylenu. Mieszanine reakcyjna odstawia sie na okres 12 godzin do uzyskania przez nia temperatury otoczenia, a nastepnie traktuje 50 cm8 wody destylowanej. Frakcje nierozpusz¬ czalna odsacza sie, przemywa woda i suszy.Otrzymuje sie 7,2 g l-metylo-2-N-etylokarbonylo- 5-nitropirolu, topniejacego w temperaturze 102°C.Druga frakcje mozna'otrzymac po odparowaniu ksylenu i po przekrystalizowaniu pozostalosci z eteru izopropylowego (4,2 g).Przyklad XII. Wytwarza sie roztwór z 20 g 6 l-metylo-2-etoksykar,bonylo-5-nitropirolu i 50 g bezwodnej etyloaminy w 100 cm8 metanolu. Po 48 godzinach odparowuje sie metanol pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i otrzymuje 20 g l-metylo-2-N-ety- 5 lOkarbamylo-5-nitropiroly, topniejacego w tempe¬ raturze 10i2pC, identycznego z produktem opisa¬ nym w przykladzie XI. .Przyklad XIII. Postepujac jak w przykladzie XI, lecz zastepujac etyloamine 8 g izopropyloami- io ny, otrzymuje sie frakcje nierozpuszczalna w wo¬ dzie i ksylenie o wadze 13,7 g i topniejaca w tem¬ peraturze 1380C. Po przekrystalizowaniu z 100 cm8 izopropanolu otrzymuje sie 11,1 g l-metylo-2- N-izopropylo^karbonylo-5-nitropirolu topniejacego 15 w temperaturze 139°C.Przyklad XIV. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XI, lecz zastepuje sie etyloamine 9,9 g dwu- etyloaminy. Po 12 godzinach stania otrzymany roz¬ twór organiczny przemywa sie 50 cm8 wody, a na- 20 stepnie 3 razy po 20 cm8 wody. Ksylen odparowu¬ je sie i otrzymuje 14,5 g krysztalków topniejacych w temperaturze 81°C. Po przekrystalizowaniu z 80 cm8 eteru izopropylowego otrzymuje sie 12 g l-metylo-2-N,N -dwuetylokarbamylo -5 - nitropirolu, 25 topniejacego w temperaturze 82°C, Przyklad XV- Do roztworu. 8,4 g pirolidyny w 100 cm8 toluenu dodaje sie roztwór 11 g 1-me- tylo-2-chloro-karbonyloH5-nitropirolu w 100 cm8 toluenu, utrzymujac temperature ponizej 10°C. Po 30 12 godzinach mieszanine przemywa sie najpierw 100 om8, a nastepnie dwukrotnie woda po 50 cm8 i odparowuje na lazni wodnej pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 13 g l-metylo-2-piroli- dyno^karbonylo-5-nitropirolu, który po przekry- 35 stalizowaniu z eteru izopropylowego topnieje w temperaturze 76°C.Przyklad XVI. Postepujac jak w przykladzie XV, lecz zastepujac pirolidyne 10 g piperydyny, otrzymuje sie po przemyciu i odparowaniu war- 40 stwy organicznej 13,3 g l-metylo-2-piperydynokar- bonylo-5-nitropirolu, topniejacego w temperaturze okolo 70°C. Po przekrystalizowaniu z wodnego roztworu metanolu otrzymuje sie 11 g substancji __ topniejacej w temperaturze 73°C.Przyklad XVII. Postepujac jak w przykla¬ dzie XV, lecz zastepujac pirofódyne 11,8 g 1-mety- lopiperazyny, otrzymuje sie po przemyciu i odpa¬ rowaniu fazy organicznej 13,1 g l-metylo-2-(4-me- 50 tylopiperazyno)-karfbonylo-5-nitropirolu, topnieja¬ cego w temperaturze okolo 80°C. Po przekrystalizo¬ waniu z 150 cm8 eteru izopropylowego otrzymuje sie 8,9 g substancji topniejacej w temperaturze 79°C. 55 Przyklad XVIII. Do roztworu 6,5 g 1-amino- 2-propanolu w mieszaninie 25 cm8 ksylenu i 25 om8 chloroformu, dodaje sie mieszajac i utrzymujac temperature ponizej 10°C, roztwór 8 g l-metylo-2- chlorokarbonylo-5-nitropirolu w 50 cm8 ksylenu.Odstawia sie do uzyskania przez roztwór reakcyj¬ ny temperatury otoczenia, po czym dodaje sie mieszajac 50 cm8 wody. Substancje nierozpuszczal¬ na odsacza sie i przemywa starannie woda. Po wy¬ suszeniu otrzymuje sie 8,2 g produktu topniejacego w temperaturze okolo 110°C. Przez odparowanie 65 warstwy organicznej przesaczu uprzednio przemy-j 7 tego woda otrzymuje sie ponadto 1,5 g produktu o temperaturze topnienia okolo 110°C. Te dwie otrzymane substancje laczy sie i przekrystalizowuje z 120 cm8 wrzacej wody w obecnosci wegla kostne¬ go. Otrzymuje sie 8,3 g l-metylo-2-N-(2-hydro- ksypropylo)-karbamylo-5-nitropirolu, topniejacego w temperaturze 124—12S°C.Przyklad XIX. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XVIII, lecz wychodzi z 9,8 g 3-amino-l-pro- panolu i 12 g l-metylo-2-chloro-karibonylo-5-ni- tropirolu- Otrzymuje sie po przekrystalizowaniu z mieszaniny izopropanolu i wrzacego eteru izopro¬ pylowego, 7,3 g l-metylo-2HN-!(3Hhydroksypropylo)- -karbamylo-5-nitropirolu, topniejacego w tempera¬ turze 78°C- Przyklad XX. Do roztworu 2,92 g N-mety- loetanolaminy i 3,94 g trójetyloaminy w 40 cm8 ksylenu dodaje sie po kropli w temperaturze 10°C, roztwór 7,4 g l-metylo-2-chlorokaflbonylo-5-nitro- pirolu w 100 cm* ksylenu. Po 12 godzinach stania w temperaturze otoczenia, odsacza sie wytracony osad, przemywa go woda i suszy. Otrzymuje sie 7 g produktu topniejacego w temperaturze okolo 100^130°C, który rozpuszcza sie 2350 cm8 wrzace¬ go izopropanolu. Po oziebieniu wytraca sie 1,8 g l-metylo-2-{N-metylo-N- [2-{l^metylo-5-nitro-2- pi- rolilo-2-karbonyloksy) etylo]-karbamylo}-5-nitropi- rolu, topniejacego w temperaturze 147°C.Przesacz izopropanolowy odparowuje sie, a otrzymana pozostalosc zadaje sie 30 cm8 wrzacego butanonu. Substancje nierozpuszczalna odsacza sie, przesacz ponownie odparowuje, a pozostalosc prze¬ krystalizowuje z 55 cm8 wrzacego benzenu.Otrzymuje sie 1,8 g l-metylo-2-[N-metylo-N-(2-hy- droksy-etylo)^karbamylo]-5-nitropirolu, topnieja¬ cego w temperaturze 88°C.Przyklad XXI. Do roztworu 1,8 g ^-alaniny w 40 om8 4%-owego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego dodaje sie po kropli mieszajac i utrzymujac temperature miedzy 0° a 5°C, roztwór 3,7 g 1-me- tylo-2-chlorokarbonylo-5-nitropirolu w 20 cm8 toluenu. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 1 go¬ dziny, utrzymujac temperature w granicach 0°— 5°C, po czym pozwala na uzyskanie temperatury xtoczenia. Dekantuje sie, warstwe wodna przemy¬ wa toluenem (2 razy po 15 cm8) i zakwasza ja 8 mieszajac w temperaturze 0° za pomoca 12 cm8 20% roztworu kwasu siarkowego. Po przesaczeniu otrzymuje sie 4,1 g produktu topniejacego w tem¬ peraturze 150°C, który oczyszcza sie przez prze- 5 mycie wrzacym tlenkiem izopropylu i przekrystali- zowanie substancji nierozpuszczalnej z 26 cm8 wrzacej wody. Otrzymuje sie 3,5 g l-metylo-2-N-<2 -karlboksymetylo)-karbamylo-5-nitropirolu, topnie¬ jacego w temperaturze 153°C. io Przyklad XXII. 4 g 2-chlorokarbonylo-5-ni- tropirolu rozpuszcza sie w 25 cm8 bezwodnego toluenu. Oziebia sie z zewnatrz na kapieli z lodem i wprowadza strumien gazowego amoniaku. Wy¬ traca sie zólty osad. Po ustaniu absorbcji amo- 15 niaku traktuje sie 25 cm8 wody, zakwasza do war¬ tosci pH=3 przez dodanie 15%-go solnego kwasu i odsacza substancje nierozpuszczalne.Przesacz odparowuje sie i otrzymany produkt przekrystalizowuje z wrzacej wody. Otrzymuje sie 20 1,4 g 2-kaHbamylo-5-nitropirolu, topniejacego w temperaturze 190°—191°C- PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-ni- 25 tropirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1^-4 atomach weg¬ la, ewentualnie podstawiony, lub rodnik aralkilowy, a Ri i R2 sa identyczne luib rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla 30 ewentualnie podstawiony, lub rodnik cykloalkilo- wy, albo tworza razem z atomem azotu, z którym sa zwiazane rodnik hydrazynowy lub heterocyk¬ liczny jednopierscieniowy nasycony o 5 lub 6 czlonach, zawierajacych ewentualnie drugi hete- 35 roatom taki jak tlen, siarke lub azot, na przyklad rodnik 1. -pyrolidynowy, morfolinowy lub 1. -pipera- zynylowy ewentualnie podstawiony, przy czym gdy Ri = R2 = H, rodnik R w przypadku gdy oznacza niepodstawiony rodnik alkilowy musi zawierac co 40 najmniej 2 atomy wegla, znamienny tym, ze amine o ogólnym wzorze 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z halogen¬ kiem, estrem lub bezwodnikiem kwasu o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 wyka¬ zujacy wlasciwosci zasadowe, ewentualnie przepro¬ wadza sie w sól-KI. 12 p, 2 61214 MKP C 07 d, 27/26 02N- I R Wzónl -C-N( 11 \d 0 XR2 'Ri HN( Wzór 2 02N- -C00H N I R Wzór 3 PL PL