PL58573B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL58573B1 PL58573B1 PL120812A PL12081267A PL58573B1 PL 58573 B1 PL58573 B1 PL 58573B1 PL 120812 A PL120812 A PL 120812A PL 12081267 A PL12081267 A PL 12081267A PL 58573 B1 PL58573 B1 PL 58573B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- piperazine
- bromopropionyl
- reaction
- water
- acid
- Prior art date
Links
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IHBVNSPHKMCPST-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCBr IHBVNSPHKMCPST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- JRRBJSPQEVZLPI-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-ium;hydroxide Chemical compound O.C1CNCCN1 JRRBJSPQEVZLPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003641 piperazine hydrate Drugs 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 5.XI.1969 58573 KI. 12 p, 6 MKP C 07 d Sjtlty UKD Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotekj Janina Piechaczek Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania l,4-dwu-/3-bromopropionylo/-piperazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia l,4-dwu-(3-bromopropionylo)-piperazyny, leku stosowanego przeciw nowotworowym schorzeniom krwi, a mianowicie przy czerwienicy prawdziwej oraz bialaczce granulocytarnej.Opisane w literaturze sposoby otrzymywania 1,4- -dwu-(3-bromopropionylo)-piperazyny polegaja na prowadzeniu reakcji miedzy chlorkiem kwasu 3-bromopropionowego i piperazyna w srodowisku bezwodnych rozpuszczalników organicznych, np. w eterze dwuetylowym lub w dokladnie osu¬ szonej mieszaninie chloroform — benzen w obec¬ nosci akceptora chlorowodoru.Stwierdzono, ze chlorek kwasu 3-bromopropio¬ nowego znacznie szybciej reaguje z piperazyna niz z woda i w zwiazku z tym warunek zachowania bezwodnego srodowiska reakcji podczas syntezy l,4-dwu-(3-bromopropionylo)-piperazyny nie musi byc przestrzegany. Stwierdzono ponadto, ze re¬ akcja miedzy chlorkiem kwasu 3-bromopropiono¬ wego i roztworem lub zawiesina piperazyny w wo¬ dzie w obecnosci akceptorów chlorowodoru prze¬ biega z bardzo wysoka wydajnoscia, przekracza¬ jaca wydajnosc podana w literaturze przy pro¬ wadzeniu reakcji w srodowisku bezwodnym. Poza tym otrzymany w ten sposób surowy produkt odznacza sie wysoka czystoscia, trudna do osiag¬ niecia w przypadku stosowania rozpuszczalników organicznych.Sposobem wedlug wynalazku do zawiesiny wod- 10 15- 20 25 nej piperazyny i akceptora chlorowodoru, takiego jak kwasny weglan metalu alkalicznego, wkrapla sie mieszajac chlorek kwasu 3-bromopropionowego.Po zakonczeniu wkraplania do mieszaniny re¬ akcyjnej dodaje sie druga porcje kwasnego wegla¬ nu i miesza okolo 2 godzin. Nastepnie dodaje sie wody i miesza w celu rozpuszczenia soli nieorga¬ nicznych. Wydzielony produkt odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy. Otrzymuje sie w ten sposób surowa l,4-dwu-(3-bromopropionylo)-piperazyne o wysokim stopniu czystosci z wydajnoscia nie mniejsza niz 90%. W celu dodatkowego oczyszcza¬ nia mozna surowa l,4-dwu-(3-bromopropionylo)- -piperazyne przekrystalizowac z etanolu.Przyklad. Do zawiesiny 4,7 g wodzianu pi¬ perazyny i 7,3 g kwasnego weglanu sodowego w 25 ml wody wkroplono mieszajac przy lekkim chlodzeniu 13,6 g chlorku kwasu 3-bromopropio¬ nowego. Po zakonczeniu wkraplania dodano jeszcze 4 g kwasnego weglanu sodowego i ponownie mie¬ szano w ciagu 2 godzin. Nastepnie do mieszaniny reakcyjnej dodano 50 ml wody i mieszano dalsze 2 godziny w temperaturze pokojowej w celu roz¬ puszczenia soli nieorganicznych. Wydzielony pro¬ dukt reakcji odsaczono, przemyto woda i wysu¬ szono. Otrzymano 8,2 g surowej l,4-dwu-(3-bro- mopropionylo)-piperazyny o temperaturze topnie¬ nia 102—103°, co odpowiada 94% wydajnosci teoretycznej. Po krystalizacji z etanolu tempera¬ tura topnienia wynosila 103,5—104°. 585733 PL
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania l,4-dwu-(3-bromopropiony- lo)-piperazyny przez reakcje piperazyny i chlo¬ rku kwasu
3. -bromópropionowego w obecnosci 4 akceptora chlorowodoru, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w srodowisku wodnym w obec¬ nosci kwasnego weglanu metalu alkalicznego, pa czym produkt reakcji uwalnia sie od soli nie- 5 organicznych, wyodrebnia i oczyszcza w znany sposób. PZGraf. RSW „Prasa" Wroclaw, Zam. 2325/69. Nakl. 240 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL58573B1 true PL58573B1 (pl) | 1969-08-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3058882A (en) | N'-substituted-3-carboxy-6-halo-sulfanilamide and derivatives thereof | |
| US2924599A (en) | Derivatives of 1:3:5-triazanaphthalene | |
| PL58573B1 (pl) | ||
| US3164517A (en) | Process of effecting diuresis with lower alkyl disulfamylaniline compounds | |
| US3051727A (en) | S-dihydro-l | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| US2436360A (en) | Preparation of z-amino-s-chloro | |
| US2740785A (en) | 4-hydroxy-5-alkyl-6-arylpyrimidine derivatives | |
| SU64278A1 (ru) | Способ разделени смеси пара- и ортотолуолсульфамидов | |
| CN107955008A (zh) | 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法 | |
| US2537870A (en) | 2-haloquinoxaline and process for preparing same | |
| NO123853B (pl) | ||
| SU501668A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминобензиламина | |
| SU659082A3 (ru) | Способ получени диэтиламиноацетата п-ацетамидофенола или его хлоргидрата | |
| US1906200A (en) | 4-brom-diethylacetylamino-1-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and the process of preparing the same | |
| ES2866627T3 (es) | Método para fabricar vardenafilo y sus sales | |
| MABILLE et al. | Potential Leukopenia-Inducing Amines. I. 6-Amino-12-ethylchrysene | |
| DE2129236A1 (de) | Neue Sulfonylsemicarbazide und Verfah ren zu deren Herstellung sowie ihre Ver Wendung als Arzneimittel | |
| DE913173C (de) | Verfahren zur Spaltung von Thioaethern | |
| SU372227A1 (ru) | БИБЛИОТЕКАвеществ АН Узбекской ССР | |
| PL58168B1 (pl) | ||
| AT258949B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Guanidinverbindungen | |
| Hampton et al. | 213. Nitration products of 5-aminoacridine, and the synthesis of 1: 5-and 4: 5-diaminoacridine | |
| PL62289B1 (pl) | ||
| Hopkins | The Action of Sulphur and Selenium on 6-benzalamino, 2-phenyl Benzoselenazole: Synthesis of an Analog of Cinchophen... |