PL57600B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 22.IV.1967 (P 120 167) 30.VII.1969 57600 KI. 12 p, l/Ol MKP C 07 d UKD W/5* Wspóltwórcy wynalazku: doc. dr Leszek Rylski, dr Feliks Gajewski Wlasciciel patentu: Akademia Medyczna (Katedra Technologii Chemicz¬ nej Srodków Leczniczych), Gdansk (Polska) Sposób wytwarzania 4-cyjano-4-fenylo-l-(p-toluenosulfonylo)- ^piperydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 4-cyjano-4-fenylo-l-(p-toluenosulfonylo)-pipe- rydyny.. Zwiazek ten moze byc zastosowany jako substan¬ cja wyjsciowa do otrzymywania pochodnych 4-feny- lopiperydyny np. chlorowodorku estru etylowego kwasu 4-fenylo-1-metylopiperydynokarboksylowe- go-4 wykazujacych dzialanie farmakologiczne.Znany sposób otrzymywania 4-cyjano-4-fenylo- -l-(p-toluenosulfonylo)-piperydyny polega na re¬ akcji cyjanku benzylu z N,N-dwu-(2-chloroetylo)- -p-toluenosulfonamidem w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego wobec amidku sodo¬ wego jako czynnika kondensujacego. Sposobem tym uzyskuje sie niewielkie wydajnosci (okolo 40% wydajnosci teoretycznej).Równiez stosowanie amidku sodowego jest nie¬ wygodne ze wzgledu na koniecznosc pracy w scisle bezwodnym srodowisku, mozliwosc wybuchu wobec niewielkich ilosci wody oraz stosowanie palnych rozpuszczalników organicznych. Na wydaj¬ nosc procesu wplywa równiez jakosc amidku so¬ dowego.Wynalazek pozwala na usuniecie wspomnianych trudnosci i umozliwia otrzymanie wyzej wymienio¬ nego zwiazku w sposób bezpieczny, prosty i z do¬ bra wydajnoscia.Wedlug wynalazku reakcje cyjanku benzylu z N,N-dwu-(2-chloroetylo)-p-toluenosulfonamidem prowadzi sie wobec wodnego roztworu wodorotlen- 10 15 20 30 ku sodowego i chlorku benzylotrójetyloamoniowe- go, jako czynnika kondensujacego, w temperaturze 10—100° w ciagu 2 godzin. Nastepnie dodaje sie do mieszaniny poreakcyjnej wode, odsacza pro¬ dukt reakcji i przemywa woda oraz alkoholem metylowym,. Cyjanek benzylu oraz N,N-dwu-(2- -chloroetylo)Hp-itoluenoi9ulfonamid stosuje sie w ilosciach równomolowych, wodorotlenek sodowy w ilosci okolo 5 moli, natomiast chlorek benzylo- trójetyloamoniowy w ilosci 0,01—0,25 mola na 1 mol cyjanku benzylu.Przyklad. W kolbie kulistej, zaopatrzonej w mieszadlo i termometr umieszcza sie 80 g wodo¬ rotlenku sodowego, 60 ml wody, 118,5 g N,N-dwu- -(2-chloroetylo)-p-toluenosulfonamidu, 46,8 g cy¬ janku benzylu i 4,6 g chlorku benzylotrójetylo- amoniowego. Poczatkowo mieszanine reakcyjna chlodzi sie woda, by temperatura nie przekroczy¬ la 100°, a nastepnie ogrzewa w ciagu 2 godzin na wrzacej lazni wodnej. Po tym czasie zawartosc kolby chlodzi sie i dodaje do niej 2(00 ml wody.Wytworzony osad odsacza sie, przemywa woda do zaniku odczynu alkalicznego oraz oziebionym me¬ tanolem.Otrzymuje sie 96 g (70% wydajnosci teoretycz¬ nej) 4-cyjano-4-fenylo-1-(p-toluenosulfonylo)-pi- perydyny, o temperaturze topnienia 199—200°. Po krystalizacji 5 g produktu z 900 ml metanolu uzys¬ kuje sie 4,7 g substancji o temperaturze topnienia 200—201°. 57600mm 3 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 2. 1. Sposób wytwarzania 4-cyjano-4-fenylo-l-(p-to- luenosulfonylo)-piperyotyny przez kondensacje cyjanku benzylu z N,N-dwu-(2-chloroetylo)-p- -toluenosulfonaimidem w ot)ecnt^§ci srotlkra *kon- 5 '3. denaujaceg© znanrisnny tym, ze jako srodek kondensujacy stosuje sie chlorek benzylotrój- etyloamoniowy oraz wodny rozitwór wodoro¬ tlenku sodowego, przy czym proces prowadzi sie w temperaturze II—100°. 1B 4 Sposób wedlug zastrz. 1, Mamtimitty tym, te jcy- janek benzylu i N,N-dfwu-(2-chlQroetylQ)-p-to- luenosulfonamid stosuje sie w kosciach rów- nomolowych. Spttstfb wedlug zastrz. % 2, znamienny tym, ze na 1 jnol vC.yfcnku benzolu stosuje sie 0,01—0,25 mola chlouku ibeo^lGtrójetjtodDtfOrti^WBgo i okolo 5 moli wodorotlenku sodttwtggg*. Lub. Zakl. Graf. Zam. 145 2. 19.IV.69. 230 PL