PL57160B1 - - Google Patents

Description

18.Y.1965 Szwajcaria Opublikowano: 31.111.1969 57160 KI. 12 o, 17/01 MKP C 07 c Al*jo6 UKD Wlasciciel patentu: Agripat S. A., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych estrów kwasu karbaminowego lub tiokarbaminowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych estrów kwasu karbaminowego i tio¬ karbaminowego, stanowiacych bardzo dobre srod¬ ki przeciwko robakom pasozytujacym u zwierzat.Wsród endoparazytów wystepujacych u zwierzat uzytkowych i domowych czerwie jelitowe naleza do najbardziej szkodliwych. Zwierzeta zarazone tymi pasozytami wykazuja bowiem nie tylko opóz¬ niony lub zmniejszony przyrost ciezaru ciala, ale czesto nawet posozyty te wywoluja skutki smier¬ telne. Z tego tez wzgledu prowadzono badania w celu wynalezienia srodka, umozliwiajacego zwal¬ czanie czerwi w róznych ich stadiach rozwoju i zapobiegajacego zakazaniu tymi pasozytami.Znane srodki przeciw robaczycy u zwierzat nie spelniaja jednak w pelni tych wymagan, gdyz sto¬ sowane w dawkach nieszkodliwych dla organizmu zwierzecia wykazuja zbyt nikle dzialanie robako- bójcze. Zwiekszanie zas tych dawek czesto przynosi powazne szkody organizmom zwierzat.Stwierdzono, ze odpowiednio podstawione estry kwasu karbaminowego lub tiokarbaminowego bar¬ dzo skutecznie zwalczaja czerwie w róznych sta¬ diach ich rozwoju i chronia przed robaczyca zwie¬ rzeta domowe i uzytkowe. Poza tym zwiazki te maja wlasciwpsci fungistatyczne i bakteriostatycz- ne, totez nadaja sie do stosowania jako zewnetrz¬ ne srodki dezynfekcyjne i do ochrony materialów organicznych, które w czasie ich przechowywania narazone sa na dzialanie grzybów lub bakterii. 10 20 25 2 Do grupy tych estrów naleza estry kwasu kar¬ baminowego i tiokarbaminowego o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Ri i R2 niezaleznie od siebie oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca albo resz¬ ty chlorowcoalkilowe, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe nitrowa, cyjnowa, wodorotle¬ nowa, aminowa, karboksylowa, karbamylowa, sul- famylowa, fenoksylowa, sulfonylowa, alkilowa, alkenylowa, chlorowcoalkilowa, aralkilowa, alko- ksylowa, tioalkilowa, alkoksyalkilowa, alkilotioal- kilowa, alkilosulfinylowa, alkilosulfonylowa, S- -alkilosulfonyloaminowa, alkilosulfamylowa, dwu- alkisulfamylowa, alkilokarbamylowa, dwualkilo- karbamylowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, acyloammowa, acylowa lub karboalkoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca albo reszte alkilowa, a X i Y niezaleznie od siebie oznaczaja atomy tlenu lub siarki. Podobne wlasciwosci maja sole tych zwiazków o ogólnym wzorze, 1, które zawieraja podstawniki mogace wytwarzac sole.W przypadku, gdy R4, R2, R3 i R4 we wzorze 1 oznaczaja atomy chlorowca, sa to chlorowce o licz¬ bie atomowej nie wiekszej niz 35, na przyklad fluor, chlor lub brom. Jako reszty chlorowcoalki¬ lowe, podstawniki R4, R2 i R3 oznaczaja jedno- lub kilkakrotnie chlorowane reszty metylowe, ety¬ lowe lub propylowe. Jako reszty alkilowe, pod¬ stawniki R3 i R4 stanowia reszty o lancuchach rozgalezionych, zawierajacych 1—12 atomów we¬ gla, a jako reszty alkenylowe stanowia grupy 5716057160 o 2—5 atomach wegla. W przypadku, gdy R3 ozna¬ cza wspomniane • wyzej grupy funkcjonalne pod¬ stawione resztami alkilowymi, reszty te zawiera¬ ja 1—12, a korzystnie 1—5 atomów wegla. Pod¬ stawnik R3 bedacy reszta aralkilowa oznacza na przyklad reszte benzylowa lub fenyloetylowa, a bedacy reszta acylowi oznacza na przyklad re¬ szte acetylowa, propionylowa lub butyrylowa albo benzoilowa lub cynamoilowa.Wedlug wynalazku estry kwasu karbaminowego lub kwasu tiokarbaminowego o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie w ten sposób, ze pochodna aniliny o ogólnym wzorze 2, w którym RA ma wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji z estrem feny- lowym kwasu chlorowcoweglowego lub kwasu chlorowcotioweglowego o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym R2, R3, R4, X i Y maja wyzej podane zna¬ czenie, a Q oznacza atom chloru lub bromu.Zwiazki o wzorze ogólnym 3, stanowiace pro¬ dukty wyjsciowe, poddawane reakcji z pochodny¬ mi aniliny o wzorze ogólnym 2, moga byc wytwa¬ rzane w mieszaninie reakcyjnej podczas prowa¬ dzenia omawianej reakcji, a mianowicie ze sklad¬ ników takich jak fosgen lub tiofosgen i fenol lub tiofenol o ogólnym wzorze 4, w którym R2, R3, R4 i Y maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom wodoru lub atom metalu alkalicznego.Proces wytwarzania zwiazków o wzorze 1 pro¬ wadzi sie w obecnosci rozpuszczalników obojet¬ nych wobec skladników reakcji, takich jak weglo¬ wodory aromatyczne, na przyklad benzen, toluen lub ksylen, albo w obecnosci alifatycznego lub aromatycznego chlorowcoweglowodoru, estru, ke¬ tonu albo amidu i korzystnie w obecnosci srodka wiazacego .kwas, takiego jak organiczna zasada, na przyklad trzeciorzedowa amina, zwlaszcza pi¬ rydyna lub trójalkiloamina, albo w obecnosci nie¬ organicznej zasady, na przyklad wodorotlenku lub weglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem al¬ kalicznych. Reakcja przebiega w temperaturze 0— 6Ó°C.Odmiana sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1 wytwarza sie na drodze reakcji izocyjanianu lub izotiocyjania- nu o ogólnym wzorze 5, w którym Rj i X maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 6, w którym R2, R3, R4 i Y maja wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie w obec¬ nosci organicznych rozpuszczalników obojetnych wobec reagentów.Sole zwiazków o ogólnym wzorze 1 zawieraja¬ cych podstawniki zdolne do tworzenia soli, na przyklad grupy karboksylowe lub aminowe, wytwarza sie przez reakcje tych zwiazków z nie- 10 15 25 30 40 50 organicznymi lub organicznymi zasadami lub kwa¬ sami.Srodki biologicznie czynne wytwarzane sposo¬ bem wedlug wynalazku sa zwiazkami trwalymi w srodowisku wodnym i dobrze rozpuszczalnymi w zwyklych rozpuszczalnikach organicznych.Estry kwasu karbaminowego i kwasil tiokarba¬ minowego o ogólnym wzorze 1 sa wysoce skutecz¬ ne przeciwko robakom rzedu nicieni, trematod i cestod u zwierzat domowych i uzytkowych, na przyklad u bydla, swini, koni, owiec, kóz, psów, kotów, zwierzat futerkowych, a takze i u ptactwa.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej spo¬ sób wedlug wynalazku. W przykladach tych, o ile nie zaznaczono inaczej, „czesci" oznaczaja czesci wagowe, a temperatura jest podana w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Do roztworu 39,2 czesci 3-trój- fluorometylo-4-chloroaniliny w 100 czesciach obje¬ tosciowych acetonu wkrapla sie przy ciaglym mie¬ szaniu, w temperaturze 20—25° 17,3 czesci estru 0-fenylowego kwasu chlorotioweglowego. Nastep¬ nie miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej i wlewa mieszajac do 1000 czesci wody, wskutek czego wytraca sie krystaliczny osad, który odsacza sie i przemywa woda. Po wysusze¬ niu produkt reakcji przekrystalizowuje sie z cy¬ kloheksanu. Otrzymuje sie 295 czesci estru 0-fe- nylowego kwasu N-(3-trójfluorómetylo-4-chloro- fenylo)-tiokarbaminowego, co stanowi 89% wydaj¬ nosci teoretycznej. Produkt ten topnieje w tem¬ peraturze 118—120°C.Przyklad II. Do roztworu 19,6 czesci 3-trój- fluorometylo-4-chloroaniliny i 7,9 czesci pirydyny w 150 czesjciach objetosciowych acetonu, w tem¬ peraturze 20—25° podczas mieszania wkrapla sie 17,3 czesci estru 0-fenylowego kwasu chlorotiowe¬ glowego. Mieszanine reakcyjna miesza sie w cia¬ gu godziny w temperaturze pokojowej i mieszajac wlewa do 1000 czesci wody. Powstaly krystaliczny osad po odsaczeniu i przemyciu woda suszy sie.Po pr skrystalizowaniu z cykloheksanu otrzymany ester 0-fenylowy kwasu N-(3-trójfluorometylo-4- -chloi'ofenylo)-tiokarbaminowego topnieje w tem¬ peraturze 120—122°. Wydajnosc wynosi 27,5 czesci, co stanowi 83% wydajnosci teoretycznej.Wedlug sposobów opisanych w przykladach I i II wytworzono zwiazki o. ogólnym wzorze 1 po¬ dane w tablicy 1. W tablicy tej w rubryce 2 po¬ dano polozenie grupy CF3, a w dalszych rubrykach obok znaczenia podstawników Ri—R4 zaznaczono ich polozenie w pierscieniu, zas w ostatniej rubry¬ ce podano temperature topnienia poszczególnych zwiazków.Tablical Nr 1 . 2 3 4 Po¬ zycja CF3 3 3 3 3 Ri H H Cl Cl Po¬ zycja 4 4 X s s s s Y O O O O R2 H CF3 H H Po¬ zycja 3' R3 H H H Cl Po¬ zycja 4' R4.H H H H Po¬ zycja Temperatura topnienia °C 109—110 96-97 120—121 122—12357160 Ciag dalszy tablicy 1 Nr 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 | 33 1 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 Po¬ zycja CF3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 8 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 Ri Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl CI Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl er Cl Cl Cl Cl F F CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 H H Cl Cl c& c3J Cl Cl Po¬ zycja 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 6 6 6 6 5 5 5 5 5 5 4 6 5 5 4 4 X s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s o o o o o o s s Y o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o s s s s s s o o R2 H H - H H H H H H H H H H H H Cl ~CF3 CF3 CF3 Br H H CI CF3 CF3 H H H H Cl CF3 CF3 CF3 H Cl H H H H H H Po¬ zycja 2' 3' 3' 3' 2' 2' 3' 3' 2' 3' 3' 3' 2' R3 Br CH3 III-rzed. C4H9 III-rzed. C6H17 CH3O C4H90 CH3CO NO2 COOH CONH2 COOC2H5 OH NH2 SCH3 SO3H H Cl H Br H Cl Cl H Cl H Cl H Cl Cl H Cl H H H Cl Cl H Cl COONa COONH4 Po¬ zycja 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' 4' R4 H H H H H H H H H H H H H H Cl H H CF3 H H H H H H H H H H H H H CF3 H Cl H H H H H Po¬ zycja 6 5' 5' 5' Temperatura topnienia °C 128—130 143—144 131-134 122—125 131—132 127—129 \ 72—75 76-82 154—156 118-86 83—86 118—119 97—99 92-93 92—94 110—111 105—106 102—104 93-94 99—100 75—77 92—93 79—80 107—108 132-132,5 109—110 113—115 82—83 87—88 110—111 122—123 159—160 153—155 . 165—167 300 210—215 Przyklad III. Roztwór 14,4 czesci 4-chloro- tiofenolu w 100 czesciach objetosciowych chloro- benzenu miesza sie w temperaturze pokojowej i traktuje roztworem 23,7 czesci izotiocyjanianu 3-trójfluorometylo-4-chlorofenylu w 200 czesciach objetosciowych chlorobenzenu i otrzymana mie¬ szanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna mie¬ szajac w ciagu 24 godzin. Po odparowaniu chlo¬ robenzenu pod zmniejszonym cisnieniem' otrzymu¬ je sie krystaliczna pozostalosc, która miesza sie z cykloheksanem i oddziela od nierozpuszczonych czesci przez odsaczenie. Po odparowaniu cyklo¬ heksanu otrzymuje sie ester S-(4'-chlorofenylo- wy) kwasu N-(3-trójfluorometylo-4-chlorofenylo)- -tiokarbaminowego w postaci bezbarwnych kry¬ sztalów o temperaturze topnienia 101—103°.Przyklad IV. 12,9 czesci 3-trójfluorometylo- -fenylocyjaniami i 9,4 czesci 4-chlorofenolu dodaje 60 65 sie do 100 czesci objetosciowych bezwodnego chlo¬ robenzenu. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. Po odparo¬ waniu chlorobenzenu pod zmniejszonym cisnie¬ niem otrzymuje sie stala pozostalosc, która roz¬ puszcza sie w goracym cykloheksanie i uwalnia od nierozpuszczonych substancji przez filtracje.Po odparowaniu cykloheksanu otrzymuje sie ester 0-(4,-chlorofenylowy) kwasu N-(3-trójfluoromety- lofenylo)-karbaminowego o temperaturze topnie¬ nia 102—104°.Wedlug sposobów opisanych w przykladach III i IV wytworzono zwiazki o ogólnym wzoi*ze 1 poflane w tablicy 2, przy czym polozenie grupy CF3 oraz znaczenie i polozenie podstawników Ri— R4 w pierscieniach i temperatury topnienia po¬ szczególnych zwiazków podano jak w tablicy 1.57160 7 8 Tablica 2 Nr 1 2 3 4 5 Po¬ zycja CF3 3 3 3 3 3 Ri Cl Cl H H Cl Po¬ zycja 4 4 4 X s s o o o Y S S O O O R.2 Cl Cl CF3 CF, Cl Po¬ zycja 2' 3' 3' 3' 3' R3 Cl Cl H Cl Cl Po¬ zycja 4' 4' 4' 4' R4 H H H H H Temperatnra topnienia °C 73-75 82—84 80 135 135—137 Analogicznie jak w przykladach I—IV wytwo- grupy CF3 oraz podano znaczenie i polozenie pod- rzono zwiazki o ogólnym wzorze 1, które podano stawników Ri—R4 w pierscieniach, w tablicy 3. W tablicy tej zaznaczono polozenie Tablica 3 Nr 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Po¬ zycja CF3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 5 4 2 2 Ri F H F CF3 CF3 Br Cl C1/ Cl H Cl Cl Cl H Cl Cl Cl Cl Cl H Cl Cl Cl Cl Cl H Cl Cl H H Cl H H Cl Br H H H Po¬ zycja 4 4 5 5 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 2 X O S S O S O S S O S O S S O s s o s s o s s s s s s s o s o s s s s s s s s Y s o o s s s o o o o o o o o o s s o o s o o o o o o o o o o o o o o s o o o R2 H Cl F Br F Br H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H CF3 Br Br CF3 Po¬ zycja 2 2 3 2 3 * 3 2 2 1 3 R* H H H H H Br -CH=CH-CH3 -CH=C(CH3)2 wzór 7 —Ci2H25 -CH2C1 wzór 8 wzór 9 -OCH2CH=CH2 -CH2OCH3 CH2CH2OC2H5 -CH2SCH3 wzór 10 wzór 11 -SC2H5 -SO-CH3 -S02-CH3 -CN -N(CH3)2 -N(C2H5)2 -NHS02CH3 -CONHCH3 -CONHC2H5 -CON(CH3)2 -S02NH2 -S02NHCH3 -S02NHC5Hlt -S02NHC12H25 -S02N(CH3)2 -H -Br -Br 1 H Po¬ zycja 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 R4 H H CF3 Br H H H H H H ,H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Po¬ zycja 5 59 57160 10 PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych estrów kwasu karbaminowego lub kwasu tiokarbaminowego o ogólnym wzorze 1, w którym Rj i R2 nie¬ zaleznie od siebie oznaczaja wodór, chlorowiec lub reszte chlorowcoalkilowa, R3 oznacza wo¬ dór, chlorowiec, grupe nitrowa, cyjanowa, hydro¬ ksylowa, aminowa, karboksylowa, karbamylo- wa, fenoksylowa lub sulfonowa, reszte alkilo¬ wa, alkenylowa, chlorowcoalkilowa, aralkilowa, alkoksylowa, tioalkilowa, alkoksyalkilowa, alkilotioalkilowa, alkilosulfinylowa, alkilosul- fonylowa, S-alkilosulfonyloaminowa, alkilosul- famylowa, dwualkilosulfamylowa, alkilokarba- mylowa, dwualkilokarbamylowa, alkiloamino- wa, dwualkiloaminowa, acyloaminowa, acylo- wa lub karbalkoksylowa, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub reszte alkilowa, a X i Y nieza¬ leznie od siebie oznaczaja atom tlenu lub siar- 15 2. ki, znamienny tym, ze pochodna aniliny o "ogól¬ nym wzorze 2, w którym RL ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji, w obecnosci roz¬ puszczalnika organicznego i srodka wiazacego kwas, z estrem kwasu chlorowcoweglowego lub chlorowcotioweglowego o ogólnym wzorze 3, w którym R2, R3, R4, X i Y maja wyzej po¬ dane znaczenie, a Q oznacza atom chlorowca, po czym ewentualnie, w przypadku gdy utrzy¬ many zwiazek o ogólnym wzorze 1 zawiera podstawniki zdolne do tworzenia soli, zwiazek ten przeprowadza sie w sól. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze izocyjanian lub izotiocyjanian o ogól¬ nym wzorze 5, w którym RA i X maja znacze¬ nie podane w zastrzezeniu 1, poddaje sie re¬ akcji z fenolem lub tiofenolem o wzorze (3, w którym R2, R3, R4 i Y maja znaczenie poda¬ ne w zastrzezeniu

1. ^Q-HH CFa I-O Wzór i CR WZÓR 2 wzór 3 Z- Y & wzór 4KI. 12 c, 17/01 57160 MKP C 07 c R. \ ¦NOC CP, wzór 5 H-Y-^A WZÓR 6 •co Wzor^o WZÓR 7 -o wzór 8 -C0CH=CH-^3 Wzór \\ -OCH. w z ÓR 9 Zaklady Kartograficzne — C/26, 230 PL