PL56424B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 12.11.1966 (P 112 932) 03.111.1965 Wielka Brytania 20.XII.1968 56424 KI. 12 q, 2 MKP C 07 c 93/ft CZYTELNIA Urzeairrptefitowego Pitttal taicwfpiltfi] Lrtm) Wlasciciel patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wiel¬ ka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych naftalenu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych naftalenu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawio¬ ne rodniki takie jak alkilowy, cykloalkilowy albo aralkilowy lub rodnik o wzorze CHR8 R4, w któ- 5 rym R8 oznacza wodór lub rodnik alkilowy ewen¬ tualnie podstawiony, a R4 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, cykloalkilowy lub aralkilowy lub w którym R3 i R4 sa polaczone z sa¬ siednim atomem wegla, tworzac rodnik cykloalki- 10 Iowy ewentualnie podstawiony i w którym piers¬ cien naftalenowy posiada co najmniej jeden pod¬ stawnik hydroksylowy, alkoksylowy lub acyloksy- lowy i moze ewentualnie posiadac dodatkowo je¬ den lub kilka dodatkowych podstawników, oraz ich 15 estrów i sole.Jako podstawnik R1 mozna wymienic na przyklad rodnik alkilowy zawierajacy nie wiecej niz 10 ato¬ mów wegla, na przyklad rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, II-rzed. butylowy, III- 20 -rzed. butylowy lub 1-metylooktyIowy, albo rodnik alkilowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, pod¬ stawiony jedna lub kilku grupami hydroksylowymi albo alkoksylowymi, na przyklad rodnikami alko- ksylowymi o nie wiecej niz 5 atomach wegla, na 25 przyklad rodnikiem metoksylowym lub podstawio¬ ny jednym lub kilkoma rodnikami aryloksylowymi, na przyklad rodnikami fenoksylowymi, w przypad¬ ku gdy R1 oznacza rodnik aralkilowy ewentualnie podstawiony, o nie wiecej niz 15 atomach wegla, 30 ewentualnie podstawiony, na przyklad jednym lub kilkoma rodnikami alkoksylowymi, na przyklad rodnikami alkoksylowymi o nie wiecej niz 5 ato¬ mach wegla, na przyklad rodnikiem metoksylowym lub jednym albo kilkoma atomami chlorowca, na przyklad atomami chloru lub bromu. W ten sposób wlasciwymi wartosciami dla R1, gdy oznacza on podstawiony rodnik alkilowy lub podstawiony albo nie podstawiony rodnik aralkilowy sa na przyklad rodniki: 2-hydroksy-l-metyloetylowy, 2-hydroksy- -1,1-dwumetyloetylowy, 3-metoksypropyIowy, 1- -metylo-2-fenoksyetylowy, 1 -metylo-2-fenyloetylo- wy, l-metylo-3-fenylopropylowy, 1,1-dwumetylo- -3-fenylopropylowy, 2-(metoksyfenylo)-l-metylo- etylowy lub 3-(4-chlorofenylo)-l,l-dwumetylopro- pylowy. W przypadku, gdy R1 oznacza rodnik cy¬ kloalkilowy jako rodnik ten wystepuje na przy¬ klad rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 5 ato¬ mach wegla, na przyklad cyklopentylowy.Jako podstawniki alkoksylowe lub acyloksylowe w pierscieniu naftalenowym mozna wymienic na przyklad rodniki alkoksylowe o nie wiecej niz 6 atomach wegla, na przyklad rodniki metoksylowy lub izopropoksylowy i rodniki acyloksylowe o nie wiecej niz 5 atomach wegla, na przyklad rodnik acetoksylowy.Jako ewentualne dodatkowe podstawniki w piers¬ cieniu naftalenowym mozna wymienic na przyklad rodniki alkilowe o nie wiecej niz 5 atomach we¬ gla, na przyklad rodnik metylowy. 5642456424 3 4 Charakterystycznymi pochodnymi naftalenu wy¬ twarzanymi sposobem wedlug wynalazku sa na przyklad: 1-izopropyloamino - 3-(4-metoksy - 1- -naftoksy) - 2-propanol, l-(4-hydroksy-l-naftoksy)- -3-izopropyloamino-2-propanol, l-(6,7-dwumetoksy- - 1 - naftoksy)-3-izopropyloamino - 2-propanol, 1- -amino- 3- (4- metoksy- 1- naftoksy)- 2- propanol, 1- (4-metoksy- 1-naftoksy)- 3-n-propyloamino- 2^ -propanol, l-(4-metoksy-l-naftoksy)-3-III-rzed. bu- tyloamino-2-propanol, l-(4-metoksy-l-naftoksy)- 3- a* rtt#^etylooktyloamino)-2-propanol, l-(2-hydroksy- .; ,\ ^l^dwumetyloetyloamino)- 3-(4-metoksy- 1-nafto- ksy)-2-propanol, 1-cyklopentylo-amino-3-(4-meto- ksy-l-naftyloksy)-2-propanol, l-[3-(4-chlorofenylo) -l,l-*dwumetylopropyloamino] -3-(4-metoksy -1-na- ftokiy)-2-propanol, l-izopropyloamino-3- (5-metok- sy-lJ-naftoksy)-2-propanol, 1-izopropyloamino -3- (6-nfeJpksy-l-naftoksy) -2-propanol, l-(6-hydroksy -l-rtaftoksy)-3-izopropyloamino -2-propanol, octan 2-(4*scetoksy-l-naftoksy) -l-(izopropyloaminomety- lo)-etylu, l-(4-acetoksy-3-metylo-l-naftoksy)-3-izo- propyloamino-2-propanol, 1-(4-metoksy-1-naftoksy) -3- (3-metoksypropyloamino) -2-propanol, 1-(4-me¬ toksy -1-naftoksy) -3-[2- (4-metoksyfenylo) -1-mety- loatyloamino]-2-propanol, l-(4-metoksy-l-naftoksy) -3- (1-metylo -2-fenoksyetyloamino) -2-propanol i l-izopropyloamino-3- (4-izopropoksy -1-naftoksy) -2-propanol, oraz sole tych zwiazków.Jako odpowiednie estry wymienionych podchod- nych naftalenu mozna wymienic na przyklad O-es- try pochodzace od kwasów o wzorze R2 • COOH, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy lub arylowy, ewentualnie podstawiony, na przyklad rodnik alkilowy lub alkenylowy o nie wiecej niz 20 atomach wegla lub rodnik arylowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, na przyklad rodniki metylo¬ wy, pentadecylowy, heptadecylowy, 8-heptadeceny- lowy lub fenylowy.Pochodne naftalenowe o wzorze ogólnym 1 moga przechodzic w sole addycyjne z kwasami' nieorga¬ nicznymi, tworzac na przyklad chlorowodorki, bro- mowodorki, fosforany lub siarczany, albo z kwasa¬ mi organicznymi, tworzac na przyklad szczawiany, mleczany, winiany, octany, salicylany, cytryniany, benzoesany, naftoesay, o-acetoksybenzoesany, ady- piniany, maleiniany lub 1,r-metyleno-bis-(2-hy- droksy-3-naftoesany). Moga tez tworzyc sole z kwa¬ sowymi syntetycznymi zywicami, na przyklad sul¬ fonowanymi zywicami polistyrenowymi. Stosunko¬ wo nierozpuszczalne sole, na przyklad 1,1-metyleno- bis- (2-hydroksy -3-naftoesany) sa uzyteczne dla¬ tego, ze powoduja przedluzone utrzymywanie sie poziomu leku we krwi.Nowe pochodne naftalenu posiadaja blokujace dzialanie (J-adrenergiczne i uzyteczne sa w lecznict¬ wie oraz w profilaktyce schorzen sercowych, na przyklad w dusznicy bolesnej i arytmii serca, oraz w leczeniu nadcisnienia, zawalu miesnia sercowego i feochromocytomy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania pochod¬ nych naftalenu o wzorze ogólnym 1, w którym pierscien naftalenowy zawiera co najmniej jeden podstawnik alkoksylowy lub acyloksylowy polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym A ozna¬ cza grupe o wzorze 3 lub grupe o wzorze -CHOH.CH2 X, w którym X oznacza atom chlorowca, a pierscien naftalenowy zawiera co najmniej jeden podstawnik alkoksylowy lub acyloksylowy i ewen¬ tualnie zawiera jeden lub kilka dodatkowych pod- 5 stawników, poddaje sie reakcji z amina o wzorze R1.NH2, w którym R1 ma znaczenie wyzej podane.Jako X moze wystepowac atom chloru lub bro¬ mu. Reakcje korzystnie przyspiesza sie lub dopro¬ wadza do konca przez ogrzewanie.Rozumie sie, ze jezeli R1 oznacza wodór, wówczas proces prowadzi sie korzystnie zastepujac amine o wzorze R1 • NH2 ftalimidem, po czym usuwa sie resztkowy kwas ftalowy, na przyklad za pomoca hydrazyny.Sposób wytwarzanfa pochodnych naftalenu o wzorze 1, w którym pierscien naftalenowy za¬ wiera co najmniej jeden rodnik hydroksylowy po¬ lega na tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie a pierscien naftale¬ nowy zawiera co najmniej jeden podstawnik alko¬ ksylowy i ewentualnie jeden lub kilka dodatko¬ wych podstawników, poddaje sie reakcji ze srod¬ kiem odalkilowujacym.Jako odpowiedni srodek odalkilowujacy stosuje sie sól organicznej zasady, na przyklad sól zasady heterocyklicznej, jak chlorowodorek lub bromowo- dorek pirydyny, albo sól zasady aromatycznej, na przyklad chlorowodorek aniliny, lub sól zasady alifatycznej, na przyklad chlorowodorek metyloa- miny, dwumetyloaminy, trójmetyloaminy i etano- loaminy. Srodkiem odalkilowujacym moze byc tez sól slabej nieorganicznej zasady, na przyklad chlorek amonowy. Odalkilowanie prowadzi sie w podwyzszonej temperaturze, na przyklad w tem¬ peraturze wyzszej od 150°C, zwlaszcza w 150°C — 200°C.Inny sposób wytwarzania pochodnych naftalenu o wzorze 1, w którym pierscien naftalenowy posia¬ da co najmniej jeden podstawnik taki jak rodnik alkoksylowy lub acyloksylowy, polega na tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym pierscien naftale¬ nowy zawiera co najmniej jeden podstawnik, taki jak rodnik alkoksylowy i acyloksylowy i ewen^ tualnie jeden lub kilka dodatkowych podstawników, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X.CH2 • CHOH • CH2 • NHR1 lub ze zwiazkiem o wzo¬ rze 5, w którym X i R1 maja znaczenie podane po¬ przednio.Reakcje pochodnej naftolu z pochodna chlorow¬ cowa prowadzi sie korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas albo tez, jako substancje wyjscio¬ wa, stosuje sie pochodna naftolu z metalem alka¬ licznym, na przyklad pochodza sodowa lub pota¬ sowa.Jezeli jako substancje wyjsciowa stosuje sie zwiazek o wzorze X • CH2 • CHOH • CH2NHR1 to przypuszczalnie reakcja przebiega jak z odpowied¬ nim tlenkiem alkilenu o wzorze 5.Sposób wytwarzania pochodnych naftalenu o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik o wzorze -CHR8R4, w którym R8 oznacza wodór lub rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony, a R4 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, cykloa- lkilowy, arylowy lub aralkilowy, lub w którym 15 20 25 80 85 40 45 50 65 605 56424 t R1 i R4 sa polaczone z sasiednim atomem wegla tworzac ewentualnie podstawiony rodnik cykloalki- lowy, polega na tym, ze pochodna aminowa o wzo¬ rze 6, w którym pierscien naftalenowy posiada co najmniej jeden podstawik w postaci rodnika hydro¬ ksylowego, alkoksylowego lub acyloksylowego i ewentualnie posiada jeden lub kilka dodatkowych podstawników, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem karbonylowym o wzorze R3 • CO • R4, w którym R8 i R4 maja znaczenie podane poprzednio, w warun¬ kach redukujacych.Odpowiednie warunki redukujace powstaja wskutek obecnosci wodoru i katalizatora uwodor¬ niania, na przyklad platyny, w obojetnym rozpusz¬ czalniku lub rozcienczalniku, na przyklad w etano¬ lu i/lub, w przypadku gdy w zwiazku karbonylo¬ wym stosowanym jako substancja wyjsciowa, R3 oznacza rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony lub w którym R' i R4 polaczone sa z sasiednim ato¬ mem wegla tworzac ewentualnie podstawiony rod¬ nik cykloalkilowy, stosuje sie nadmiar wyjsciowe¬ go zwiazku karbonylowego albo wskutek obecnosci borowodorku metalu alkalicznego, na przyklad bo¬ rowodorku sodowego, w obojetnym rozcienczalni¬ ku lub rozpuszczalniku, na przyklad w wodnym metanolu l/lub w nadmiarze zwiazku karbonylo¬ wego, zastosowanego jako produkt wyjsciowy. Zro¬ zumiale jest, ze pochodne aminowe, stosowane jako produkty wyjsciowe mozna wytworzyc in situ, na przyklad przez redukcje odpowiedniego a-dwuazo- ketonu, a-azydoketonu i -alkoholu, a-hydroksyimi- noketonu, a-nitroketonu i -alkoholu, cyjanohydry- ny lub cyjanku acylu.Inny sposób wytwarzania pochodnych naftalenu o wzorze 1 polega na hydrogenolizie zwiazku o wzo¬ rze 7, w którym R1 ma znaczenie podane powyzej, a R5 oznacza rodnik dajacy sie zhydrogenolizowac, a pierscien naftalenowy posiada co najmniej jeden podstawnik, mianowicie rodnik hydroksylowy, al- koksylowy i acyloksylowy i ewentualnie jeden lub kilka dodatkowych podstawników.Jako R5 moze wystepowac na przyklad rodnik benzylowy. Hydrogenolize prowadzi sie przez katali¬ tyczne uwodornianie, na przyklad przez uwodor¬ nianie w obecnosci platyny lub palladu na weglu jako katalizatora, korzystnie w obojetnym rozcien¬ czalniku lub rozpuszczalniku, na przyklad w eta¬ nolu.W przypadku wytwarzania estrów, pochodna naf¬ talenu o wzorze 1, w którym R1 ma znaczenie po¬ dane poprzednio, a pierscien naftalenowy posiada co najmniej jeden podstawnik w postaci rodnika hydroksylowego, alkoksylowego i acyloksylowego i ewentualnie jeden lub kilka dodatkowych pod¬ stawników, poddaje sie acylowaniu. Jako odpo¬ wiednie srodki acylujace stosuje sie halogenki acy¬ lu lub bezwodniki kwasów o wzorze R2 • COOH, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, na przy¬ klad bezwodnik octowy, chlorek acetylu lub chlo¬ rek benzoilu. Acylowanie prowadzi sie w rozcien¬ czalniku lub w rozpuszczalniku, którym korzystnie moze byc kwas, od którego pochodzi halogenek kwasowy lub bezwodnik.Pochodne oksazolidynowe pochodnych naftalenu o wzorze 1 wytwarza sie w sposób nastepujacy.Pochodna naftalenu o wzorze 1, w którym R1 ma znaczenie podane poprzednio, a pierscien naftale¬ nowy posiada co najmniej jeden podstawnik, a mianowicie rodnik hydroksylowy, alkosylowy lub 5 acyloksylowy i ewentualnie jeden lub kilka dodat¬ kowych podstawników, poddaje sie reakcji z alde¬ hydem o wzorze R1 • CHO, w którym R* oznacza wodór lub rodnik alkilowy.W przypadku gdy R1 oznacza rodnik alkilowy to i0 rodnik ten zawiera nie wiecej niz 6 atomów wegla, na przyklad rodnik izopropylowy.Pochodne oksazolidynowe wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa zwiazkami o wzorze 8, w któ¬ rym R1 i R' maja znaczenie podane poprzednio, 16 a pierscien,naftalerfowy posiada co najmniej jeden podstawnik w postaci rodnika hydroksylowego, alkoksylowego lub acyloksylowego i ewentualnie jeden lub kilka dodatkowych podstawników.Jako charakterystyczne pochodne oksazolidyno- 20 we, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna wymienic na przyklad 3-izppropylo -5- (4- metoksy-1-naftoksymetylo) -oksazolidyne i jej so¬ le.Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie w postaci prepara- 25 tów farmaceutycznych, które moga wystepowac jako tabletki, kapsulki, roztwory wodne lub olei¬ ste, zawiesiny wodne lub oleiste lub proszki dajace sie zdyspergowac.Przytoczone przyklady, w których czesci oznacza¬ no ja czesci wagowe, wyjasniaja wynalazek, nie ogra¬ niczajac jego zakresu, Przyklad I. Mieszanine 10 czesci 1,2-epoksy- 3-(4-metoksy-l-naftoksy)- propanu i 20 czesci izo- propyloaminy ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna 35 w ciagu 2 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozo¬ stalosc wytrzasa z 50 czesciami 2n kwasu solnego i 50 czesciami eteru. Mieszanine oddziela sie, wod¬ na faze alkalizuje 2n roztworem wodorotlenku so- 4o dowego, a mieszanine ekstrahuje 50 czesciami ete¬ ru. Ekstrakt eterowy suszy sie bezwodnym siar¬ czanem magnezowym i przesacza. Przesacz zakwa¬ sza sie roztworem eterowym kwasu chlorowodo¬ rowego. Nastepnie mieszanine przesacza sie, a po- 45 zostalosc przemywa eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i etanolu. Otrzymuje sie chlorowodorek 1-izopropyloamino -3- (4-metoky -1- naftoksy) -2-propanolu, o temperaturze topnienia 168—170°C. 'j 50 l,2-epoksy-3- (4-metoksy -1-naftoksy) -propan, stosowany jako material wyjsciowy otrzymuje sie w sposób nastepujacy.Mieszanine 22,8 czesci 4-metoksy -1-naftolu, 6,6 czesci wodorotlenku sodowego, 200 czesci wody, '50 55 czesci etanolu i 15,6 czesci epichlorohydryny mie¬ sza sie w temperaturze otoczenia, pod strumieniem azotu, przez 18 godzin. Mieszanine ekstrahuje sie. 2 razy, po 150 czesci chloroformu. Polaczone eks¬ trakty chloroformowe suszy sie nad bezwodnym eo siarczanem magnezowym i przesacza. Przesacz od¬ parowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc przekrystalizowuje z metanolu.Otrzymuje sie w ten sposób 1,2-epoksy -3- (4-meto- ksy-1-naftoksy)- propan, o temperaturze topnienia 65 80—81°C.7 Przyklad II. Mieszanine 1,5 czesci chloro¬ wodorku l-izopropyloamino-3- (4-metoksy-1-nafto¬ ksy) -2-propariolu i 3 czesci chlorowodorku piry¬ dyny ogrzewa sie w temperaturze 160—170°C przez 9 godzin w atmosferze azotu. Produkt ochladza sie, a nastepnie rozpuszcza w 15 czesciach wody. Po¬ wstaly roztwór zobojetnia sie kwasnym weglanem sodowym, po czym miesza przez 20 minut z 15 czesciami octanu etylu. Mieszanine przesacza sie a' osad rozpuszcza w mieszaninie octanu etylu i eta¬ nolu. Powstaly roztwór zakwasza sie roztworem eterowym kwasu chlorowodorowego i nastepnie przesacza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z izo- propanolu i otrzymuje chlorowodorek l-(4-hydro- ksy- 1-naftoksy) -3-izopropyloamino -2-propanolu, o temperaturze topnienia 176—170°C.Przyklad III. Mieszanine 1,2 czesci 1-chloro- 3- (6,7-dwumetoksy-l-naftoksy) -2-propanolu, 10 czesci etanolu i 12 czesci izopropyloaminy ogrzewa sie w zamknietym naczyniu w temperaturze 100°C w ciagu 10 godzin. Etanol i nadmiar izopropyloami¬ ny usuwa sie przez odparowanie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc oleista rozpuszcza sie w 50 czesciach 2n roztworu kwasu solnego. Kwas¬ ny roztwór ekstrahuje sie 3 razy, kazdorazowo 20 czesciami eteru i roztwory eterowe odrzuca sie.Faze wodna alkalizuje sie 2n roztworem wodo¬ rotlenku sodowego i mieszanine ekstrahuje 3 razy po 30 Czesci eteru. Ekstrakty eterowe laczy sie, przemywa woda, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym i eter usuwa przez oddestylowanie.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z cykloheksanu.Otrzymuje sie 1- (6,7-dwumetoksy -1-naftoksy) -3-izopropyloamino-2-propanol, o temperaturze top¬ nienia 108—110°C. l-chloro-3- (6,7-dwumetoksy-l-naftoksy) -2-pro¬ panol stosowany jako substancje wyjsciowa otrzy¬ muje sie w sposób nastepujacy.Mieszanine 1,05 czesci 6,7-dwumetoksy-l-naftolu, 6,5 czesci epichlorohydryny i 0,01 czesci pipery- dyny ogrzewa sie do temperatury 95°C w ciagu 6 godzin. Nadmiar epichlorohydryny usuwa sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem, a pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 30 czesciach chloroformu.Roztwór chloroformowy przemywa sie 20 czescia¬ mi stezonego kwasu solnego, dwukrotnie 20 czes¬ ciami wody, suszy bezwodnym siarczanem magne¬ zowym i chloroform usuwa przez oddestylowanie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 1- ehloró-3- (67-dwumetoksynaftoksy) -2-propanol w postaci jasnozóltego oleju./Przyklad IV. Mieszanine 0,4 czesci chloro¬ wodorku i-(N-benzylo-N-izopropyloamino) -3- (4- metoksy -1-naftoksy) -2-propanolu, 50 czesci eta¬ nolu i 0,1 czesci katalizatora w postaci 5% palladu na weglu wytrzasa sie z wodorem pod cisnieniem atmosferycznym, w temperaturze otoczenia, az do ustania absorpcji wodoru. Mieszanine przesacza sie i przesacz odparowuje do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny octanu etylu i etanolu. Otrzymuje sie chlorowodorek l-izopropyloamino-3- (4-metoksy- -l-haftoksy)-2-propanolu o temperaturze topnienia 168—170°C. 8 Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorowo¬ dorek l-(N-benzylo-N-izopropyloamino -3- (4-me- toksy-1-naftoksy) -2-propanolu otrzymuje sie w sposób nastepujacy. 5 Mieszanine 1,15 czesci l,2-epoksy-3- (4-metoksy- 1-naftoksy) -propanu i 0,75 czesci N-benzylo-N-izo- propyloaminy ogrzewa sie do temperatury 100°C w ciagu 10 godzin. Nastepnie mieszanine rozpusz¬ cza sie w mieszaninie 10 czesci octanu etylu i 10 10 czesci eteru i otrzymany w ten sposób roztwór za¬ kwasza sie eterowym roztworem kwasu chlorowo¬ dorowego. Mieszanine nastepnie przesacza sie, osad przemywa eterem i przekrystalizowuje z izopropa- nolu. Otrzymuje sie chlorowodorek l-(N-benzylo- 15 -N-izopropyloamino) -3- (4-metoksy-1-naftoksy) -2- propanolu, o temperaturze topnienia 158—159°C.Przyklad V. Mieszanine 0,087 czesci 1-amino- 3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propanolu, 10 czesci acetonu i 0,05 czesci tlenku platyny wytrzasa sie 20 z wodorem pod cisnieniem atmosferycznym w tem¬ peraturze otoczenia az do ustania absorpcji wodo¬ ru. Mieszanine przesacza sie i przesacz odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 czesciach octanu etylu i otrzy- 2B many w ten sposób roztwór zakwasza eterowym roztworem kwasu chlorowodorowego. Nastepnie mieszanine przesacza sie i pozostalosc przemywa eterem, po czym przekrystalizowuje z mieszaniny etanolu i octanu etylu. Otrzymuje sie chlorowodo- 30 rek l-izopropyloamino-3-(4-metoksy-l-naftoksy)-2- propanolu, o temperaturze topnienia 168—170°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa 1-amino- 3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propanol otrzymuje sie w sposób podany w przykladzie VI. 35 Przyklad VI. Mieszanine 2,3 czesci 1,2-epok- sy-3- (4-metoksy -1-naftoksy) -propanu, 1,5 czesci ftalimidu i 5 czesci etanolu ogrzewa sie do tem¬ peratury 180°C, przy czym nastepuje oddestylowa¬ nie etanolu. Mieszanine ogrzewa sie do temperatu- 40 ry 180°C przez 2 godziny, ochladza i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie 1-ftali- mido-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propanol, o tem¬ peraturze topnienia 152—154°C. Mieszanine 0,75 czesci tego zwiazku, 1,0 czesci 100% wodzianu hy- 45 drazyny i 10 czesci etanolu ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastepnie miesza¬ nine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc miesza z 50 czesciami In roztworu wodorotlenku sodowego. Mieszanine prze- 50 sacza sie i pozostalosc miesza z 50 czesciami 2n kwasu octowego, po czym przesacza. Przesacz al¬ kalizuje sie lin roztworem wodorotlenku sodowego i mieszanine ekstrahuje 50 czesciami goracego octa¬ nu etylu. Ekstrakt octanu etylu suszy sie nad bez- BB wodnym siarczanem magnezowym i mieszanine przesacza. Przesacz zakwasza sie roztworem ete¬ rowym kwasu chlorowodorowego i przesacza. Po¬ zostalosc przemywa sie eterem i przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie chlorowodorek 1-amino 60 -3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propanolu, o tempe¬ raturze topnienia 272°C i temperaturze mieknienia 258—260°C.Przyklad VII. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epo- ksy-3- (4-metoksy-l-naftoksy -propanu i 10 czesci 65 n-propyloaminy ogrzewa sie pod chlodnica zwrot-56424 10 na przez 2 godziny. Nastepnie mieszanine odparo¬ wuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc przekrystalizowuje z 25 czesciami In kwasu solnego. Otrzymuje sie chlorowodorek 1- (4- metoksy-1-naftoksy) -3n-propyloamino -2-propano- lu, o temperaturze topnienia 151—153°C.Przyklad VIII. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epo- ksy-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -propanu i 10 czesci III-rzed. butyloaminy ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Nastepnie mieszanine od¬ parowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc rozpuszcza w 5 czesciach octa¬ nu etylu i zakwasza roztworem eterowym kwasu szczawiowego. Mieszanine przesacza sie, pozosta¬ losc przemywa eterem i przekrystalizowuje z eta¬ nolu. Otrzymuje sie kwasny szczawian 1- (4-metok¬ sy-l-naftoksy) -3-III-rzed. butyloamino-2-propano- nolu, o temperaturze topnienia 193—194°C.Przyklad IX. Mieszanine 0,9 czesci 4-metok- sy-1 -naftolu, 1,0 czesci chlorowodorku 3-chloro-l- III-rzed. butyloamino-2-propanolu, 0,6 czesci wodo- "* rotlenku sodowego i 20 czesci etanolu ogrzewa sie w zamknietym naczyniu do temperatury 100°C w ciagu 10 godzin. Nastepnie mieszanine odparowu¬ je sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a po¬ zostalosc wytrzasa sie z 25 czesciami wody i 25 czesciami eteru. Ekstrakt eterowy suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i przesacza.Przesacz zakwasza sie eterowym roztworem kwasu szczawiowego i przesacza. Pozostalosc przemywa si^e eterem i przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie kwasny szczawian -1- (4-metoksy-l-naftoksy) -3-III-rzed. butyloamino-2-propanolu, o temperatu¬ rze topnienia 193—194°C.Przyklad X. Mieszanine 1,10 czesci 1, 2-epok- sy-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -propanu, 10 czesci n-propanolu i 0,74 czesci 1-metylo-oktyloaminy ogrzewa sie w temperaturze 100°C przez 2 godziny.Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie w 10 czesciach octanu etylu i zakwasza etero¬ wym roztworem kwasu chlorowodorowego. Miesza¬ nine rozciencza sie 10 czesciami eteru, ochladza i przesacza. Pozostalosc przemywa sie eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu, etylu i eta¬ nolu. Otrzymuje sie chlorowodorek 1- (4-metoksy- l-naftoksy) -3- (1-metylooktyloamino) -2-propano- nolu, o temperaturze topnienia 137—139°C.Przyklad XI. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epo- ksy-3- (4-metoksy -1-naftoksy) -propanu i 0,45 czesci 2-amino-2-metylopropanolu ogrzewa sie do temperatury 100°C przez 2 godziny. Nastepnie mieszanine oparowuje sie do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc wytrzasa z 25 czes¬ ciami 2n kwasu solnego i 25 czesciami eteru. Mie¬ szanine oddziela sie, wodna faze alkalizuje lin roztworem wodorotlenku sodowego i mieszanine ekstrahuje 50 czesciami octanu etylu. Ekstrakt oc¬ tanu etylu suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i przesacza. Przesacz odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozosta¬ losc przekrystalizowuje z cykloheksanem. Otrzy¬ muje sie 1- (2-hydroksy-l, 1-dwumetyloetyloamino) -3- (4-metoksy-l-naftoksy), 2-propanol o tempera¬ turze topnienia 96—98°C.Przyklad XII. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epok- sy-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -propanu, 10 czesci n-propanolu i 0,425 czesci cyklopentyloaminy ogrze¬ wa sie do temperatury 100°C przez 2 godziny. Mie- 5 szanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego (tem¬ peratura wrzenia 60—80°C).Otrzymuje sie l-cyklopentyIoamino-3- (4-metok- 10 sy-1-naftoksy) -2-propanol o temperaturze topnie¬ nia 94—96°C.Przyklad XIII. Mieszanine 1,15 czesci 1, 2- epoksy-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -propanu, 10 czesci n-propanolu i 0,97 czesci 3- (4-chlorofenylo) 15 -1, 1-dwumetylopropyloaminy ogrzewa sie do tem¬ peratury 100°C przez 2 godziny. Mieszanine odpa¬ rowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc miesza z 25 czesciami 2n kwasu sol¬ nego. Roztwór kwasu solnego dekantuje sie, a po- 2o zostalosc wytrzasa z mieszanina 25 czesci 2n roz¬ tworu wodorotlenku sodowego i 25 czesci octanu etylu. Mieszanine oddziela sie, a ekstrakt octanu etylu suszy nad bezwodnym siarczanem magnezo¬ wym i przesacza. Przesacz zakwasza sie eterowym 25 roztworem kwasu chlorowodorowego*i przesacza.Osad przemywa sie eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i etanolu. Otrzymuje sie l-[3- (4-chlorofenylo -1, 1-dwumetylopropyloami- no]-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propanol, o tem- 30 peraturze topnienia 155—157°C.Przyklad XIV. Mieszanine 1,05 czesci 1-izo- propyloamino-3- (4-metoksy-l-naftoksy) -2-propa- nolu, 60 czesci etanolu i 3 czesc 40% wodnego roz¬ tworu formaliny ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna 35 przez 18 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, a po¬ zostalosc miesza z 25 czesciami eteru i przesaczu.Przesacz suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i'przesacza, po czym przesacz zakwa- 40 sza. Mieszanine przesacza sie a osad przemywa ete¬ rem i przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymu¬ je sie chlorowodorek 3-izopropylo-5- (4-metoksy-l- naftoksymetylo)-oksazolidyny, o temperaturze top¬ nienia 165—166°C.Przyklad XV. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie 1 z tynij ze zamiast 10 czesci l,2-epoksy-3- (4- metoksy-l-naftpksy)-propanu, jako substancje wyj¬ sciowa stosuje sie 2 czesci l,2-epoksy-3- (5-meto- ksy-1-tiaftoksy) -propanu. Otrzymuje sie chlorowo¬ dorek l-izopropyloamino-3- (5-metoksy-l-naftoksy) -2-própanolu, o temperaturze topnienia 184—186°C. l,2-epoksy-3- (5-metoksy-l-naftoksy) -propan, stosowany jako substancje wyjsciowa mozna otrzy- 55 mac sposobem podanym w drugiej czesci przykla¬ du I, przez uzycie 5-metoksy-l-naftolu, zamiast 4- metoksy-1 -naftolu. Otrzymuje sie produkt stano¬ wiacy l,2-epoksy-3- (5-metoksy-1-naftoksy) -pro¬ pan, eo Przyklad XVI. 2,8 czesci l-chloro-3- (6-me- toksy-1-naftoksy) -2-propanolu rozpuszcza sie w 8 czesciach izopropylowaminy i mieszanine ogrzewa sie w zamknietym naczyniu do temperatury 110°C przez 10 godzin. Nadmiar izoproploaminy odparo- ,65 wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozosta- 45 5011 losc rozpuszcza w 50 czesciach 2n roztworu kwasu solnego. Kwasny roztwór przemywa sie dwukrot¬ nie, kazdorazowo 20 czesciami.eteru, i eterowe roz¬ twory z przemycia odrzuca. Kwasny wodny roztwór alkalizuje sie 5n roztworem wodorotlenku sodowe¬ go i ekstrahuje 3 razy stosujac po 30 czesci chlo¬ roformu. Polaczone ekstrakty chloroformowe prze¬ mywa sie 30 czesciami wody, suszy i odparowuje.Pozostalosc rozpuszcza sie w 20 czesciach suchego eteru i roztwór zakwasza, roztworem chlorowodoru w eterze. Nadmiar eteru dekantuje sie znad sub¬ stancji stalej, która rozciera sie z acetonem i prze¬ krystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie chlo¬ rowodorek l-izopropyloamino-3- (6-metoksy-l-naf- toksy) -2-propanolu, o temperaturze topnienia 168—169°C, ... l-chloro-3- (6-metoksy-l-naftoksy) -2-propanol stosowany jako substancja wyjsciowa mozna otrzy¬ mac w sposób nastepujacy.Mieszanine 2,5 czesci 6^metoksy-l-naftolu, 9,6 czesci epichlorohydryny gliceryny i 0,01 czesci pi- perydyny ogrzewa sie w ciagu 18 godzin do tempe¬ ratury 95—100°C. Nadmiar epichlorohydryny glice¬ ryny odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc* rozpuszcza w 50 czesciach chlorofor¬ mu. Roztwór chloroformowy przemywa sie kolejno stosujac po 20 czesci 2n roztworu wodorotlenku so¬ dowego, wody, stezonego kwasu solnego, wody, roz¬ tworu kwasnego weglanu sodowego i wody, po czym suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym.Nastepnie bezwodny roztwór odparowuje sie, otrzymujac l-chloro-3- (6-metoksy-l-naftpksy) -2- propanol w postaci oleju.Przyklad XVII. Mieszanine 0,3 czesci chloro¬ wodorku -l-izopropyloamino-3- (6-metoksy-l-naf-L toksy) -2-propanolu i 0,9 czesci chlorowodoru piry¬ dyny ogrzewa sie w strumieniu azotu do tempera¬ tury 160—170°C w ciagu 6 godzin. Mieszanine ochla¬ dza sie i rozpuszcza w 10 czesciach wody. Wartosc pH roztworu doprowadza sie do 7 za'pomoca kwas¬ nego weglanu sodowego, po czym roztwór prze¬ mywa trzykrotnie stosujac po 10 czesci eteru naf¬ towego (temperatura wrzenia 40—60°C). Nastepnie wodny roztwór odparowuje sie, a pozostalosc roz¬ ciera z n-butanolem i przesacza. Przesacz odparo¬ wuje sie, po czym pozostalosc przekrystalizowuje z metanolu. Otrzymuje sie 1- (6-hydroksy-l-nafto- ksy) -3-izopropyloamino -2-propanól, o tempera¬ turze topnienia i78—180°C.Przyklad XVIII. Mieszanine 0,2 czesci chlo¬ rowodorku 1-(4-hydroksy-l-naftoksy)-3-izopropy- loamino-2-propanolUj 4 czesci chlorku acetylu i 5 czesci kwasu octowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny.Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 5 czesciach octanu etylu i do roztworu dodaje sie 15 czesci eteru. Mieszanine przesacza sie, a osad przemywa eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu i izopropanolu. Otrzy¬ muje sie chlorowodorek octanu 2-(4-acetoksy-l- -naftoksy)-l-(izopropyloaminoetylo)-etylu, o tem- . peraturze topnienia 172—174°C.Przyklad XIX. Mieszajac 2 czesci l-(4-ace- toksy-3-metylo-l-naftoksy)- 3-chloro- 2-propanolu 12 i 10 czesci izopropyloaminy ogrzewa sie w zam¬ knietym naczyniu przez 10 godzin w temperaturze 100°C. Nastepnie mieszanine rozpuszcza sie w 10 czesciach zimnego In kwasu solnego i doprowadza 5 pH roztworu do 7 za pomoca kwasnego weglanu sodowego. Mieszanine ekstrahuje sie 25 czesciami octanu etylu i ekstrakt octanu etylu odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem* Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w 10 czesciach zimnego In kwa- 10 su solnego i przesacza. Wartosc pH przesaczu do¬ prowadza sie do 7 za pomoca kwasnego weglanu sodowego i mieszanine ekstrahuje 25 czesciami octanu etylu. Ekstrakt octanu etylu suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i przesacza. 16 Przesacz zakwasza sie eterowym roztworem kwasu chlorowodorowego i przesacza, a osad przemywa eterem i przekrystalizowuje z mieszaniny eteru i izopropanolu. Otrzymuje sie chlorowodorek l-(4- -acetoksy-3-metylo- 1-naftoksy)- 3-izopropyloami- 2o no-2-propanolu o temperaturze topnienia 174— 176°C. l-(4-acetoksy- 3-metyló-l-naftoksy)- 3-chloro-2- -propanol stosowany jako substancja wyjsciowa mozna otrzymac w sposób nastepujacy: Mieszanine 7,6 czesci l,4-dwuacetoksy-2-metylo- naftalenu, 45 czesci metanolu i 2,2 czesci wodoro¬ tlenku amonowego (gestosc 0,88 g/ml) utrzymuje sie w temperaturze otoczenia, w atmosferze azotu, w ciagu 20 godzin. Nastepnie mieszanine wlewa sie do 200 czesci wody, po czym ekstrahuje ja 50 cze¬ sciami chloroformu. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i przesacza, a pozostalosc odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekry¬ stalizowuje sie z 20 czesci czterochlorku wegla i otrzymuje 4-acetoksy-2-metylo-l-naftol o tempe¬ raturze topnienia 100°C. Mieszanine skladajaca sie z 2,1 czesci tego ostatniego zwiazku, 4 czesci epi¬ chlorohydryny i 0,1 czesci piperydyny ogrzewa sie do temperatury 90°C w ciagu 6 godzin. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymujac l-(4-acetoksy-3-me- tylo-l-naftpksy)-3-chloro-2-propanol. 45 Przyklad XX. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epo- k&?~3-(4-metoksy-l-naftoksy)-propanu i 0,45 czes¬ ci 3-metoksy-propyloaminy ogrzewa sie do tempe¬ ratury 100°C w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszani¬ ne ochladza sie i rozpuszcza w goracej mieszaninie 50 5 czesci octanu etylu i 15 czesci eteru naftowego (temperatura wrzenia 60—80°C). Mieszanine ochla¬ dza sie i przesacza. Osad przemywa eterem nafto¬ wym (temperatura wrzenia 60—80°C) i przekrysta¬ lizowuje z mieszaniny eteru naftowego (temperatu- 55 ra wrzenia 60—80°C) i octanu etylu. Otrzymuje sie l-(4-metoksy-l-naftoksy)- 3-(3-metoksypropyloami- no)-2-propanol o temperaturze topnienia 88—90°C.Przyklad XXI. Mieszanine 1,15 czesci 1,2-epo- ksy-3-(4-metoksy-l-naftoksy)-pro$anu i 0,82 czesci 8o 2-(4-metoksy-fenylo)-l-metylo-etyloaminy ogrzewa sie do temperatury 100°C przez 3 godziny, nastepnie mieszanine ochladza sie i miesza z 25 czesciami 2n kwasu solnego i 25 czesciami eteru. Mieszanine przesacza sie, a osad przemywa eterem i przekry- 65 stalizowuje z mieszaniny etanolu i octanu etylu. )50424 13 Otrzymuje sie chlorowodorek l-(4-metoksy-l-naf- toksy)- 3-[2- (4-metoksyfehylo)- 1-metyloetyloami- no]-2-propanolu, o temperaturze topnienia 179— 180°C. 1.Przyklad XXII. Mieszanine 1,15 czesci 1,2- 5 -epoksy-2-(4-metoksy-l-naftoksy)- propanu i 0,725 czesci l-metylo-2-fenoksyetyloaminy ogrzewa sie do temperatury 100°C w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszanine ochladza sie i miesza z mieszanina 25 czesci In kwasu solnego i 25 czesci eteru. Powstaja 10 3 fazy. Faze dolna oddziela sie i miesza z 25 czes¬ ciami 2n roztworu wodorotlenku sodowego i 25 cze¬ sciami octanu etylu. Fazy rozdziela sie, a ekstrakt octanu etylu suszy nad bezwodnym siarczanem ma¬ gnezowym i mieszanine przesacza. Przesacz dodaje 15 sie do roztworu 0,6 czesci kwasu szczawiowego w 15 czesciach octanu etylu. Mieszanine przesacza sie, a osad przemywa octanem etylu i przekrysta- lizowuje z metanolu. Otrzymuje sie pólwodny szczawian l-(4-metoksy- 1-naftoksy)- 3-(l-metylo- 20 -2-fenoksyetyloamino) -2-propanolu, topniejacy w temperaturze 202—203°C.Przyklad XXIII. Mieszanine 1,2 czesci 1,2- -epoksy-3-(4-izopropoksy-l-naftoksy)-propanu i: 10 czesci izoprópyloaminy ogrzewa sie pod chlodnica 25 zwrotna przez 2 godziny. Nastepnie mieszanine od¬ parowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc miesza z mieszanina 25 czesci In kwasu solnego i 25 czesci eteru. Faze kwasna oddziela sie i miesza z mieszanina 25 czesci 2n roz- 80 tworu wodorotlenku sodowego i 50 czesci octanu etylu. Fazy oddziela sie i faze octanu etylu suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym, po czym przesacza. Przesacz zakwasza sie eterowym roztwo¬ rem kwasu chlorowodorowego i przesacza, a osad 86 przemywa eterem i przekrystalizowuje z octanu etylu. Otrzymuje sie chlorowodorek 1-izopropylo- amino-3-(4-izopropoksy- 1-naftoksy)- 2-propanolu, o temperaturze topnienia 164—165°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa 1,2-epo- 40 ksy- 3-(4-izopropoksy- 1-naftoksy)-propan mozna otrzymac jak nastepuje.Mieszanine 0,9 czesci 4-izopropoksy-l-naftolu, 0,2 czesci wodorotlenku sodowego, 2 czesci wody, 10 czesci metanolu i 0,5 czesci epichlorohydryny ogrze- 45 wa sie pod chlodnica zwrotna w strumieniu azotu przez 2 godziny. Nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy- 2. many produkt stanowi l,2-epoksy-3-(4-izopropoksy- -l-naftoksy)-propan. B0 Przyklad XXIV. 10 czesci chlorowodorku 1- -(4-hydroksy-l-naftoksy)- 3-izopropyloamino-2-pro- panolu przesiewa sie przez sito o 20 oczkach, mie¬ sza sie z 80,7 czesciami mannitu przesianego takze przez sito o 20 oczkach i granuluje z 1,45 czesciami 5B 3. zelatyny, a granulki suszy sie. Nastepnie dodaje sie 0,95 czesci barwnika karminowego i powstale granulki prasuje na tabletki.Przyklad XXV. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XXIV z tym, ze stosuje sie nastepujace ilosci ee skladników: chlorowodorek l-(4-hydroksy-l-nafto- ksy)- 3-izopropyloamino-2 -propanolu — 40 czesci, mannit — 149 czesci, barwnik karminowy — 2,0 czesci zelatyna — 3,0 czesci kwas stearynowy — 2,0 czesci, stearynian magnezowy — 4,0 czesci. es 14 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania pochodnych naftalenu o wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, cy- kloalkilowy lub aralkilowy lub rodnik o wzo¬ rze CHR*R4, w którym R* oznacza wodór lub rodnik alkilowy ewentualnie podstawiony a R4 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilo¬ wy, cykloalkilowy, arylowy lub aralkilowy lub w którym R* i R4 sa polaczone z sasiednim atomem wegla tworzac rodnik cykloalkilowy ewentualnie podstawiony, a pierscien naftale¬ nowy posiada co najmniej jeden podstawnik stanowiacy rodnik hydroksylowy, alkoksylowy i acyloksylowy oraz ewetualnie jeden lub kil¬ ka dodatkowych podstawników, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym A ozna¬ cza grupe o wzorze 3 lub grupe o wzorze -CHOH • CHaX, w którym X oznacza atom chlorowca, a pierscien naftalenowy zawiera co najmniej jeden podstawnik stanowiacy rodnik alkoksylowy lub acyloksylowy oraz ewentualr nie jeden lub kilka dodatkowych* podstawni¬ ków, poddaje sie reakcji z amina o wzorze R1 • NH2, w którym R1 ma znaczenie podane poprzednio, lub zwiazek o wzorze 4, w którym pierscien naftalenowy podstawiony jest w wy¬ zej podany sposób, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X-CH.

2. CHOfi-NHR1 lub o wzorze 5, w których to wzorach R1 i X maja znaczenie podane poprzednio, albo. pochodna aminowa o wzorze 6, w którym pierscien nafta¬ lenowy podstawiony jest w wyzej podany spo¬ sób, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem karbo- nylowym o wzorze R*CO-R4, w którym R* i R4 maja wyzej podane znaczenie, w warunkach redukujacych, albo zwiazek o wzorze 7, w którym R1 ma znaczenie podane powyzej, R5 oznacza rodnik zdolny do hydrogenolizy, a pier¬ scien naftalenowy podstawiony jest w wyzej podany sposób, poddaje sie reakcji z wodorem w obecnosci katalizatora uwodorniania i otrzy¬ mane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przepro¬ wadza sie w sole addycyjne z kwasami lub w estry lub w pochodne oksazolidynowe. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzo¬ rze -CHOH-CH2X, oraz zwiazek o wzorze X, CH2-CHOH-CH2-NHR1, przy czym X oznacza atom chloru lub bromu, a R1 ma wyzej podane znaczenie. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a pierscien naftalenowy zawiera co najmniej jeden rodnik hydroksylowy, zwiazek o wzorze 1, w którym R1 ma znaczenie podane wyzej, a pierscien naftalenowy posiada co najmniej jeden podstawnik alkoksylowy oraz ewentual¬ nie jeden lub kilka podstawników dodatko¬ wych, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem od- alkilowujacym.56424 15 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako srodek odalkilowujacy stosuje sie sól he¬ terocyklicznej zasady. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako sól organicznej zasady stosuje sie chloro¬ wodorek pirydyny. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje ze zwiazkiem karbonylowym prowadzi sie w obecnosci wodoru i katalizatora uwodor¬ nienia, lub w obecnosci borowodorku metalu alkalicznego. 7. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 6, znamienny tym, ze jako katalizator uwodorniania stosuje sie platyne lub pallad osadzony na weglu. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estrów, zwiazek o wzorze 1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a pierscien naftalenowy jest podsta- 10. 16 wiony w wyzej omówiony sposób, acyluje sie srodkiem acylujacym stanowiacym pochodna kwasu o wzorze R2 COOH, w którym R2 ozna¬ cza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, alkenylowy lub arylowy. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako pochodna kwasu o wzorze R3 • COOH, w którym R2 ma znaczenie wyzej podane, sto¬ suje sie halogenek acylu lub bezwodnik kwa¬ sowy. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania pochodnych oksazo- lidynowych, zwiazek o wzorze 1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a pierscien nafta¬ lenowy jest podstawiony w sposób wyzej po¬ dany, poddaje sie reakcji z aldehydem o wzo¬ rze R6CHO, w którym Rc oznacza wodór lub rodnik alkilowy. OCH^.CMORCHg.NHR4 Wzór \ ?CL^.A Wzó R 2 -CH -CHZ W ZdR 3 OH A CH2 -CH.CH,NHR4 O.CH2.CHOH.CHz.NHL Wz ók 4 Wzór 5 WZÓR 6 O.CHj.CHOH.CH^.NR^Rff Wzór 7 8 Hp z m *HO - H9'Wo Zaklady Kartograficzne — C/816, 270 PL