PL56407B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 25.IIL1965 Austria Opublikowano: 31.X.19G8 ^ 56407 KI. 12*3 MKP C=Wc Wtt CZYTELNIA UKD Urzedu Pptentowego I Nlttal fcwiMi*,lt« IrtN ] Wspóltwórcy wynalazku: dr Roderich Hóllinger, dr Wolf Wendtlandt Wlasciciel patentu: Osterreichische Stickstoffwerke AG, Linz (Austria) Sposób wytwarzania nowych eterów zasadowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych eterów zasadowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkilo¬ wa, zas Rj oznacza grupe alkilowa Lub aryloalki- lowa, oraz ich soli.Etery o wzorze ogólnym 1 posiadaja interesu¬ jace wlasnosci farmakologiczne. Dzialaja one prze- ciwbólowo i wstrzymuja objawy podobne do cho¬ roby Parkinsona wywolane dzialaniem harminy lub tremoriny. Ponadto dzialaja przeciwkurczowo.Dzialanie przeciwbólowe eterów otrzymanych sposobem wedlug wynalazku nie jest tak silne jak w przypadku morfiny lub podobnych zwiaz¬ ków, które mozna stosowac tylko pod scisla kon¬ trola lekarska, lecz sa to srodki przeciwbólowe o dzialaniu slabszym i nie wywolujacym nalogu, odpowiednie zwlaszcza do doraznego stosowania równiez bez nadzoru lekarza we wszelkiego ro¬ dzaju stanach bólowych. Wlasciwosci takich nie wykazuja znane srodki przeciwbólowe, na przy¬ klad pochodne, dwufenylometanu.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 polega na tym, ze w N-dwupodstawionych eterach zasadowych o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym X oznacza grupe podatna do odszczepienia hydrogenolitycznego, jak grupe benzylowa lub benzhydrylowa, zas R i Ri maja wyzej podane znaczenie, albo w ich solach dzialajac wodorem molekularnym w obecnosci katalizatora metalicz¬ nego, odszczepia sie grupe podatna do hydroge- 15 20 30 nelizy, po czym otrzymane zasady przeprowadza sie w sole wzglednie z soli uwalnia sie zasady.W celu przeprowadzenia redukcji stosuje sie najkorzystniej katalizatory z metali szlachetnych jak na przyklad wegiel palladowany.Najlepsze rezultaty uzyskuje sie stosujac suro¬ wiec wyjsciowy o wzorze gólnym 2 w postaci soli na przyklad chlorowodorku. W tym przy¬ padku odpowiednie sa równiez wszystkie inne zwykle stosowane metody orfszczepiania grup po¬ datnych do odszczepienia hydrogenolitycznego, Produkty reakcji wyodrebnia sie znanymi me¬ todami, przy czym uprzednio odsacza sie katali¬ zator, a nastepnie oddestylowuje rozpuszczalnik.W przypadku gdy produktami koncowymi sa za¬ sady mozna je nastepnie przeprowadzic w sole.Jezeli w reakcji wystepuja bezposrednio sole, na przyklad sole kwasów chlorowcowodorowych, to wówczas mozna z nich otrzymac zarówno wolne zasady jak i sole innych kwasów, na przyklad takich jak siarkowego, azotowego, bursztynowego, toluenosulfonowego, winowego i migdalowego.N-dwupodstawione etery o wzorze ogólnym 2, sluzace jako material wyjsciowy do wytwarzania nowych eterów zasadowych o wzorze 1 sa nowe.Mozna je otrzymac poddajac eter dwufenylome- tylowy o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, reakcji z amidkami metali alkalicznych w cieklym amoniaku jako rozpusz¬ czalniku, a nastepnie powstale zwiazki konden- 56 40756 407 suje sie z N-dwupodstawionymi halogenkami aminoetylu o wzorze ogólnym 4, w którym Hal oznacza atom chlorowca,: zas R i X maja wyzej podane znaczenie, przy: czym równiez podczas prowadzenia kondensacji jako rozpuszczalnk sto- 5 suje sie amoniak.Przyklad. 159 g chlorowodorku 1,1-dwufeny- lo-l-metoksy-3-dwubenzyloaminopropanu przepro¬ wadza sie w stan zawiesiny w '900 ml alkoholu i w obecnosci 10 g 10%-wego wegla palladowa- io nego *jako katalizatora, .poddaje uwodornieniu w temperaturze ptdcajtowej, przy czym substancje stale przechodza stopniowo do roztworu. Po po¬ braniu 1 równowaznika 'molowego wodoru proces uwodornienia przerywa Isie, po czym odsacza sie 15 katalizator i oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozo¬ stalosc przekrystalizpwujje sie z alkoholu. Otrzy¬ muje sie 108 g' chlorowodorku 1,1-dwufenylo-l- -metoksy-3-benzyloaminopropanu o temperaturze topnienia 186,5—188°C, z wydajnoscia 85% teore- 20 tycznej. Wolna zasada otrzymana zwykle stoso¬ wanymi metodami, ma temperature topnienia 69—69°C. Przez poddanie wolnej zasady reakcji z odpowiednimi, kwasami otrzymuje sie nastepu¬ jacesole: 25 azotan d-winian d,l-maleinian bursztynian cykloheksyloamido- sulfonian sól kwasu 1-migda¬ lowego temp. topnienia 133—134,5°C 150—151°C 153—155°C 142—144°C 127—129°C S, „ 134—135,5°C Uzyty jako material wyjsciowy chlorowodorek 35 1,1-dwufenylo- 1-metoksy- 3-dwubenzyloaminopro- panu otczymuje sie na drodze reakcji eteru benzhydrylometylowego z amidkiem potasowym w cieklym amoniaku, po czym otrzymany zwiazek poddaje sie kondensacji z l-dwubenzyloamino-2- -chloroetanem. Mieszanine poreakcyjna po odde¬ stylowaniu amoniaku zakwasza sie kwasem sol¬ nym, przez co wytraca sie otrzymany w reakcji eter w postaci chlorowodorku. Chlorowodorek ten odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem. 40 Temperatura topnienia 186—188°C.W podobny sposób otrzymuje sie: 1,1-dwufenylo- 1-metoksy- 3-metylóaminopropan (temperatura topnienia chlorowodorku 164—165°C, temperatura topnienia wolnej zasady 46—48°C) z chlorowodorku 1,1-dwufenylo-l-metoksy-3-metylo- benzyloaminopropanu o temperaturze topnienia 198—199°C. 1,ir-dwufenylo-1-etoksy-3-metyloaminopropan (tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 81—84°C) z chlo¬ rowodorku 1,1-dwufenylo-1 -etoksy-3-metylobenzy- loaminopropanu ..o temperaturze topnienia 149— —151°C. 1,1-dwufenylo- 1-propoksy- 3-metyloaminopropan (temperatura topnienia chlorowodorku 88°C) z chlorowodorku 1,1 -dwufenylo-1 -propoksy-3-metylo- benzyloaminopropanu o i temperaturze , topnienia 142—145°C. •¦'¦ -¦'¦:¦•''' :' '\ 1,1-dwufenylo- 1- butoksy- 3- metyloaminopropan (temperatura, topnienia chlorowodorku 71—73°C) 1,1-dwufenylo- 1-butoksy- 3-metylobenzyloamino- propanu o temperaturze topnienia 50—51 °C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych eterów zasado¬ wych o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa, zas Ri oznacza gru¬ pe alkilowa lub aryloalkilowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze w.N-dwupodstawionych ete¬ rach zasadowych o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym X oznacza grupe podatna do odszczepie- nia hydrogenolitycznego jako grupe benzylowa lub benzhydrylowa, zas R i Rt maja wyzej po¬ dane znaczenie, albo w ich solach, odszczepia sie grupe podatna do hydrogenolizy dzialajac wodorem molekularnym w obecnosci kataliza¬ tora metalicznego, po czym gdy produktem Te- akcji jest wolna zasada przeprowadza sie ja ewentualnie w sól, a gdy produktem reakcji jest sól, 'ewentualnie uwalnia sie z niej wolna zasade.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie katalizator z me¬ talu szlachetnego.KI. 12 q, 3 ,. 56 407 MKP C 07 c ,CH2—CH2—NHR, 0R YJ\/ A Wzorl ,CH2— CH2—< \ / 0R Wzór2 VJ\/H c Wzór 3 Hal-CH2-CH2-Nx X Wzór 4 PL