PL56108B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL56108B1 PL56108B1 PL118911A PL11891167A PL56108B1 PL 56108 B1 PL56108 B1 PL 56108B1 PL 118911 A PL118911 A PL 118911A PL 11891167 A PL11891167 A PL 11891167A PL 56108 B1 PL56108 B1 PL 56108B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- racemic
- chloride
- calcium
- alanine
- sodium
- Prior art date
Links
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWYRCQGJNNSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium DL-pantothenate Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- -1 2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyric acid lactone Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 15. XI. 1968 56108 KI. 12 q, 6/01 MKP C 07 c 99M, CZYTELNIA (HKD Patentowego} Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Teresa Sikorska, inz. Krystyna Kopp-Kowalska, mgr inz. Piotr Kazimierczak Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania racemicznego pantotenianu wapniowego do celów paszowych Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy¬ wania trwalego racemicznego pantotenianu wap¬ niowego nadajacego sie do mieszanek paszowych.Prowadzac w znany sposób kondensacje race¬ micznego laktonu kwasu 2,4-dwuhydroksy-3,3- dwumetylomaslowego ze stechiometryczna iloscia soli sodowej jff-alaniny w srodowisku bezwodnego alkoholu otrzymuje sie roztwór soli sodowej ra¬ cemicznego kwasu pantotenowego, zawierajacy pewna ilosc nieprzereagowanych substratów, w tym silnie alkaliczna sól sodowa ^-alaniny. Sól sodowa racemicznego kwasu pantotenowego prze¬ prowadza sie w sól wapniowa, dzialajac na jej roztwór alkoholowym roztworem chlorku wapnio¬ wego, po czym odsacza sie wytracony osad chlorku sodowego.Znane metody wyodrebniania pantotenianu wapniowego z otrzymanego roztworu mieszaniny poreakcyjnej polegaja na bezposrednim wytraca¬ niu go znaczna iloscia acetonu lub bezposrednim oddestylowaniu alkoholu do sucha. Stwierdzono jednak, ze powyzsze sposoby wyodrebniania nie moga byc stosowane przy produkcji racemicznego pantotenianu wapniowego do celów paszowych.Wytracanie acetonem jest bowiem zbyt kosztowne, a oddestylowanie alkoholu do sucha napotyka w duzej skali na trudnosci techniczne zwiazane z wydobyciem suchego produktu z reaktora.Niezaleznie od tego w tym drugim przypadku produkt zawiera nieprzereagowana ^-alanine w postaci silnie alkalicznej soli, której obecnosc powoduje zwiekszona higroskopijnosc produktu i jego nietrwalosc, gdyz w alkalicznym srodowisku v nastepuje hydroliza i nieodwracalny czesciowy 5 rozklad pantoteniamu wapniowego na sól kwasu pantoinowego i ^-alaniny. Z tego powodu, a zwlaszcza w przypadku oczyszczania roztworu wodnego, sporzadzania mieszanek paszowych wzglednie przy dluzszym przechowywaniu, zmniej- io sza sie wydatnie zawartosc skladnika biologicznego w preparacie.Wedlug wynalazku po dodaniu chlorku wap¬ niowego silnie alkaliczna mieszanine poreakcyjna doprowadza sie najpierw do pH 7,0—7,5 alkoho- 15 lowym roztworem chlorowodoru, nastepnie odsacza sie chlorek sodowy, oddestylowuje do sucha roz- puszcalnik, którym jest alkohol alifatyczny o ma¬ lej masie czasteczkowej, taki jak metanol lub eta¬ nol, pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, obojetny 20 roztwór ewentualnie oczyszcza sie, np. za pomoca wegla aktywnego, oraz skierowuje do suszarni rozpylowej. Otrzymuje sie z wysoka wydajnoscia trwaly, malo higroskopijny, nadajacy sie do mie¬ szanek paszowych racemiczny pantotenian wap- 25 niowy, zawierajacy okolo 45°/o skladnika biolo¬ gicznie czynnego.Przyklad. W kolbie zaopatrzonej w mie¬ szadlo mechaniczne, chlodnice zwrotna zabezpie¬ czona rurka z bezwodnym chlorkiem wapniowym so i wkraplacz umieszcza sie 98 g 25Vo-wego meta- 5610856108 3 4 nolanu sodowego i 40 g ^-alaniny. Zawartosc kolby ogrzewa do wrzenia i utrzymuje w tym stanie az do rozpuszczenia osadu. Nastepnie dodaje sie 60 g racemicznego laktonu kwasu 2,4-dwuhydroksy- 3,3-dwumetylomaslowego i mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 8 godzin. Nastepnie dodaje sie 124 g 20%-wego roztworu chlorku wap¬ niowego w metanolu i utrzymuje zawartosc kolby w stanie lekkiego wrzenia w ciagu 30 mi¬ nut. Po schlodzeniu do temperatury pokojowej mieszanine poreakcyjna zobojetnia sie okolo 10°/o-wym metanolowym roztworem chlorowodoru do pH 7. Osad chlorku sodowego odsacza sie, • ?z przesaczu oddestylowuje sie metanol, a sucha pozostalosc rozpuszcza w 300 ml cieplej wody i oczyszcza za pomoca wegla aktywnego. Po od¬ saczeniu wegla, wodny roztwór zateza sie na wy¬ parce obiegowej, a nastepnie odparowuje w su¬ szarni rozpylowej. Otrzymuje sie 105 g racemicz¬ nego pantotenianu wapniowego zawierajacego okolo 45°/o biologicznie czynnego zwiazku i okolo 5% chlorku sodowego. 5 PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania trwalego racemicznego pantotenianu wapniowego do celów paszowych, znamienny tym, ze alkaliczna mieszanine reak- 10 cyjna w roztworze alkoholowym po kondensacji racemicznego laktonu kwasu 2,4-dwuhydroksy- 3,3-dwumetylomaslowego z sola sodowa ^-alaniny i reakcji podwójnej wymiany z chlorkiem wap¬ niowym zobojetnia sie w warunkach bezwodnych 15 alkoholowym roztworem chlorowodoru do pH 7,0—7,5, odsacza osad chlorku sodowego i po od¬ destylowaniu alkoholu pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, ewentualnie oczyszcza, np. za pomoca wegla aktywnego, oraz suszy w suszarni rozpylo- 20 wej. KZG-3, z. 1249/68 — 280 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL56108B1 true PL56108B1 (pl) | 1968-08-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1667960B1 (en) | Meldonium salts, method of their preparation and pharmaceutical composition on their basis | |
| Stein et al. | α-Methyl α-Amino Acids. II. 1 Derivatives of DL-Phenylalanine | |
| CZ293282B6 (cs) | Kreatinpyruvát, způsob jeho výroby a kompozice s jeho obsahem | |
| DE1938513B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-threo-1-p-Methylsulfonyl-phenyl-2-dichloracetamido-propan-1,3-diol | |
| BRPI0706719B1 (pt) | processo para produzir monopentaeritritol de alta pureza e monopentaeritritol produzido pelo processo | |
| US2522854A (en) | 5, 6-dimethylbenzimidazole and acid salts thereof | |
| PL56108B1 (pl) | ||
| NL8304395A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van n-methylmoranoline. | |
| US2710299A (en) | Process for the production of crystalline vanillyl amides | |
| US4020103A (en) | Recovery of calcium pantothenate | |
| US2780645A (en) | Preparation of calcium dl-pantothenate | |
| US2853495A (en) | Preparation of 2, 4-monofurfurylidene sorbitol | |
| US3907869A (en) | Method of producing calcium pangamate | |
| US3084188A (en) | Process for recovering water-soluble glucoheptonic acid salts | |
| US2614106A (en) | alpha,alpha-n-trimethyl succinimide | |
| US3072636A (en) | Process for the manufacture of ethyleneimine derivatives | |
| US3150175A (en) | Process for the preparation of pantothenic acid salts | |
| Kinoshita et al. | Studies on antibiotics and related substances. X. Syntheses of some unsaturated ketocarboxylic acids, anti-tumor substances | |
| SU431158A1 (ru) | Способ получения тиосульфата холина | |
| Alexander et al. | A New Derivative from aldehydo-D-Glucose Pentaacetate: Dimethyl 2, 3, 4, 5, 6-D-gluco-Pentaacetoxy-1-hydroxy-n-hexylphosphonate | |
| SU825530A1 (ru) | Способ получени 3-окси-1,5-нафтиридина | |
| SU425904A1 (ru) | Способ получения метилового эфира 4-диметиламино-5-хлор-0-анисовой кислоты | |
| Barger et al. | Note on some Experiments with Glyoxaline Derivatives | |
| SU368254A1 (ru) | Способ получения соединений тиофосфамида с алкалоидами чистотела большого | |
| SU810675A1 (ru) | Способ получени солей -лизина |