PL55998B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 25. X. 1968 55998 KI. 12 p, 2 MKP C 07 d 27/2 6 UKD Wlasciciel patentu: Rhone-Poulenc S. A., Paryz (Francja) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-nitropirolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 5-nitropirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla, ewentualnie podstawiony grupa hydroksylowa alkoksylowa, aralkoksylowa, alkanyloksylowa, kar- bamoilowa, jednoalkilokarbamoilowa lub dwual- kilokarbamoilowa, lub rodnik ar alkilowy, jak tez wytwarzania ich soli addycyjnych z kwasami.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogól¬ nym wzorze 1 wytwarza sie przez hydrolize nitrylu o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, dzialaniem nadtlenku wodoru. Reakcje prowadzi sie w srodowisku obojetnym lub alka¬ licznym, korzystnie przy lekkim ogrzewaniu.Zwiazki o ogólnym wzorze 1, posiadajace wlasci¬ wosci zasadowe moga byc przeprowadzane w zna¬ ny sposób w sole addycyjne za pomoca kwasów, w odpowiednim rozpuszczalniku. Utworzona sól wytraca sie ewentualnie po zageszczeniu roztworu i oddziela sie przez odsaczanie lub dekantowanie.Jako przyklady soli addycyjnych mozna wymie¬ nic zwlaszcza sole z kwasami nieorganicznymi jak na przyklad chlorowodorki, azotany, fosforany lub siarczany, lub z kwasami organicznymi jak na przyklad octany, propioniany, maleiniany, "fuma- rany, bursztyniany, benzoesany, pikryniany, sali¬ cylany, metanosulfoniany, p-toluenosulfoniany, lub z pochodnymi podstawienia tych kwasów.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ewentualnie ich sole wykazuja cenne wlasciwosci chemoterapeu- tyczne. Stosowane sa zwlaszcza jako srodki prze- ciwbakteryjne i przeciwwirusowe oraz do zwal¬ czania infekcji wywolanych przez pierwotniaki, s taki jak pewne rodzaje ameb (na przyklad Euta- moelea Histolica), rzesistki (na przyklad Tricho- monas vaginalis), albo wiciowce. Ponadto wyka¬ zuja one dzialanie znieczulajace.Wynalazek wyjasniony jest w ponizszym przy- 10 kladzie.Przyklad. Do roztworu 7,0 g l-(2-hydroksy)- etylo-2-cyjano-5-nitropirolu w 200 cm3 95% eta¬ nolu i 15 cm3 30°/o nadtlenku wodoru dodaje sie 1,8 cm3 wodnego roztworu 6,0-n wodorotlenku so- 15 dowego i ogrzewa przez 3 godziny do temperatury 50°C.Po ochlodzeniu zobojetnia sie roztworem 4,0 n-kwasu solnego i zageszcza pod cisnieniem okolo 30 mm Hg do mniejszej objetosci. 20 Pozostala papke krystaliczna odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy w eksykatorze do stalego cie¬ zaru pod cisnieniem 50 m Hg. Otrzymuje sie 5,5 g 1 - (2 - hydroksy) - etylo-2-karbamoilo-5-nitropirolu, który po przekrystalizowaniu z octanu etylowego 25 ma postac zóltobezowego krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 175—176°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy l-(-2-hydro- ksy)-etylo-2-cyjano-5 nitropirol otrzymuje sie w na¬ stepujacy sposób: Sporzadza sie roztwór z 20,8 g 30 2-cyj ano-5-nitropirolu i 11,4 g metanolami sodowego 559983 55998 4 w 250 cm3 bezwodnego etanolu, po czym dodaje sie 400 cm3 dwumetyloformamidu i usuwa etanol przez destylacje pod cisnieniem okolo 50 mm Hg, ogrzewajac do 70—75°C w masie, nastepnie do¬ daje sie 36 g jednochlorohydryny glikolu i ogrze¬ wa przez 4 godziny pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu odpedza sie rozpuszczalnik najpierw pod cisnieniem 50 mm Hg, a nastepnie pod cisnie¬ niem 0,4 mm Hg.Pozostalosc rozpuszcza sie w 400 cm3 wody i 900 cm3 chloroformu, oddziela sie faze organiczna i kolejno przemywa woda, 5°/o-wym roztworem weglanu sodowego i ponownie woda. Roztwór chloroformowy suszy sie nad bezwodnym siar¬ czanem sodowym i odparowuje do sucha, pod cis¬ nieniem okolo 50 mm Hg.Krystaliczna pozostalosc zadaje sie 15 cm3 chlo¬ roformu, odsacza sie krysztaly, przemywa kilkoma cm3 tego samego rozpuszczalnika i suszy do stalego ciezaru w eksykatorze pod cisnieniem okolo 50 mm Hg. Otrzymuje sie 14,05 g l-(2-hydroksy)-etylo-2- -cyjano-5 nitropirolu, który po wykrystalizowaniu z mieszaniny benzenu z cyklokeksanenr (1:1) ma postac krystalicznego bialo-kremowego proszku o temperaturze topnienia 114—115°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-nitro- io pirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów wegla, ewentualnie podstawiony grupa hydroksylowa, alkoksylowa, aralkoksylowa, alka- nyloksylowa, karbamoilowa, jednoalkilokarbamo- 15 ilowa lub dwualkilokarbamoilowa, lub rodnik aral- kilowy, znamienny tym, ze nitryl o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie hydrolizuje sie dzialaniem nadtlenku wodoru w sro¬ dowisku obojetnym lub alkalicznym, po czym 20 otrzymany zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sól. Wzórl Wzór 2 Krak 1 z. 310 VIII. 68 270 PL