PL55987B1

PL55987B1 -

Info

Publication number: PL55987B1
Application number: PL112710A
Authority: PL
Filing date: 1966-01-31
Publication date: 1968-08-26

Description

Po¬ trzebny jako material wyjsciowy 5-amtactmetylJo- 50 hydrinden uzyskuje sie droga kondensacji 5-for¬ mylohydrindenu iz chlorowodorkiem hydroksyloa¬ miny^ nastepujacej po tym redukcji uzyskanego 5-hydroksyamino-metylohydrindenu (temperatura wrzenia 110—115° przy cisnieniu 0,01 mm Hg; 55 temperatura topnienia 58°) za pomoca wodorku li- • towo-glinowego we wrzacym ezterohydrofurarji?.Temperatura wrzenia 90—95° przy cisnieniu 0,02 mm Hg.Przyklad V. 5--metoksy-6-[N-(3,3-dwufeny- 6) lopropylo)-2^amincpropylo]-hydrinden i 5-hydro- ksy-6-[N-(3,3 - dwufenyloprcipylo)-2-aminopropy- lo]-hydrinden Do "roztworu zlozonego z 11,7 g 5-metoksy-6- -(2-amiiniopr,cpylo)-hydrindenu w 4,6 iml absolutnej 65 ;:iryd3',ny i w 50 ml toluenu dodaje sie roztwór55 987 7 8 zlozony z 13,9 g chlorku kwasu 3,3-dwufenylopro- pionowego w 50 ml toluenu i postepuje tak, jak podano w przykladzie I. 5-metoksy-6-[N-(3,3-dwu- fenylopropionylo)-2-aminopropylo] -hydrinden top¬ nieje po wykrystalizowaniu z mieszaniny benzenu 5 i ligroiray w temperaturze 134—1315°. Do wrzacego roztworu, zlozonego z 10 g wodorku litowo-glino- wego w 120 ml absolutnego diksajnu wkrapla sie roztwór zlozony z 21,7 g 5-metQksy-6-[N-(3,3-dwu- fenyiopriopiiionylo)-2-amiinop'ropylo]-hydrindenu ~ ' io 18G ml absolutnego dioksanu. Roztwór utrzymuje sie w ciiagu )7 godzin w temperaturze wrzenia, na¬ stepnie dodaje ziebiac lotem, najpierw 30 ml me¬ tanolu, naisitepniie 30 ml nasyconego roztworu siar¬ czanu sodu, po czym odsacza od wytraconego osa- 15 du. Przesacz odparowuje sie, a pozostalosc poddaje chromatografii na 50-krotnej ilosci tlenku glinu z chlorofoirmem i z 0,3% metanolu. Oleisty 5-me- toksy-6-[N - (3,'3-dwufenylopropylo)-2 amimcpropy- lo]-hydriioden zostaje wymyty iz kolumny jakio 20 pierwszy zwiazek; jako nastepny uzyskuje sie z 5-hyd(roksy-6-[N-(3,3-dwufenylo'piropylo)-2-amin(o- propylo]-hydrinden, który krystalizuje z mieszaniny benzenu i ligroiny w postaci igiel, o temperatu¬ rze topnienia 128—130°. Potrzebny jako material 25 wyjsciowy 5-metoksy-6-(2-amiinopropylo)-hydffin- den otrzymuje sie droga kondensacji 5-metoksy- -6-formylohydr:indenu z nitrioetaniem w obecnosci octanu amonu i nastepujacej po tym redukcji uzy¬ skanego l5-meto)ksy-6-(2-metylo-2-nJiltirowinylo)-h^- 30 drindeniu, zólte slupki po (krystalizacji z miesza¬ niny eteru i eteru naftowego, temperatura topnie¬ nia 88—91°, za pomoca wodorku Mowo-glinowego we wrzacym sziterohydrofuranie; temperatura wrze¬ nia 125—185° przy cisnieniu 0,1 mm Hg. 35 Przyklad VI. 5-metoksy-6-[N-(3,3-dwufeny- lopropylo)-2-iaimiincmeitylo] -hydrlLnden.Do roztworu zlozonego z 5,0 g 5-metoksy-6- -(2-aminoimetylo)-hydriindienu i z 2,32 ml pirydyny v/ 20 ml toluemu dodaje isie roztwór zlozymy z 7,0 •* chlorku kwasu 3,3 dwufenylopropionowego w 25 ml toluenu i postepuje tak, jak podano w przy¬ kladzie I. 5-metoksy-[N-(3,3-dwufenylopropionylo)- -2 Tamintometylo]-hydrinden topnieje po wykrystali¬ zowaniu z eteru (igly) w temperaturze 116—118°.Dc wrzacego roztworu, zlozonego z 4,5 g wodorku litawo- glinowego w 60 ml absolutnego czterohy- drofuranu wkrapla sie roztwór zlozony z 9,5 g 5-metoksy-S-[N-(3,3 - dwufenylopropionylo)-2-ami- ncietylo]-hydrindenu w 80 ml absolutnego cztero- hydrofuranu. Roztwór utrzymuje sie w ciagu 20 godzin w temperaturze wrzenia, a nastepnie ozie¬ biajac lodem dodaje najpierw 30 ml metanolu, po czym 30 ml nasyconego roztworu siarczanu sodu* odsacza od wytraconego osadu, po czym odparo¬ wuje przesacz. Z pozostalosci otrzymuje sie droga chromatografowaniia na 100-krotnej ilosci tlenku glinu, po eluacji metylenem 5-metoksy-6-[N-(3,3- -dwufenylopropylo)-2-aminoetylo]-hydrinden w po¬ staci oleju o temperaturze wrzenia 185—195° przy cisnieniu 0,001 mm Hg.Potrzebny jako material wyjsciowy 5-metoksy- -6-(2-aminioetylo)-hydrinden uzyskuje sie droga kondensacji 5-metoiksy-6-formylohydrindenu z ni- trometanem w obecnosci octanu amonu i w wyni¬ ku nastepujacej pd tym redukcji uzyskanego 5-me- toksy-6-(2-nitrowinylo)-hydrindenu (zólte krysztaly wykrystalizowane z mieszaniny eteru i eteru na¬ ftowego, temperatura topiuienlia 83—85°), za po¬ moca Wodorku litowo-glinowego we wrzacym czte- rohydrofuranie. Temperatura wrzenia 120—125°" przy cisnieniu 0,03 mm Hg.Przyklad VII. Preparat zawierajacy zwia¬ zek o wzorze 1, jako substancje czynna w postaci tabletek chlorowodorek 5-N-(3,3-dwu- fenylopropylo) - 2 - amino- propylo-hydrindenu (zwia¬ zek z przykladu I) kwas stearynowy poliwinyJJopirolidon | talk skrobia kukurydziana cukier.,mlekowy Ilosc 1 przypadajaca j na jedna tabletke 0,0550 g ') 0,0020 g 0,0050 g 0,0050 g 0,010 g 0,0830 g [ 0,160 g *) ilosc odpowiadajaca 0,050 g wolnej zasady Substancje czynna miesza sie 'na sucho z poli- winylopirolidcnem, talkiem, skrobia kukurydziana i cukrem mlekowym. Do mieszaniny dodaje sie- alkoholowy roztwór kwasu stearynowego i wode,, ugniata, granuluje, suszy po czym z rozdrobnio¬ nego granulatu prasuje sie tabletki. Ze 100 g masy tabletkowej uzyskuje sie teoretycznie 625 sztuk,, kazda o ciezarze 0,169 g, zawierajaca 50 mg ciala czynnego. PL

Claims

Zastrzezen ii a patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych hy- drindenu o wzorze 1, w którym A oznacza wiazanie bezposrednie lub grupe metylenowa,. Ri oznacza wodór lub grupe metylowa, R2 ozna¬ cza wodór, grupe hydroksylowa lub metoksy- lowa, a jeden z symboli R3 i R5 tworzy razem z R4 lancuch trójmetylenlowy, podczas gdy drugi z tych symboli oznacza wodór, znamienny tym,, ze aminoalkiiohydrinden o wzorze 2, w którym A, Ri, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R'2 oznacza wodór lub grupe metoksylowa,.. poddaje sie acylowaniu za pomoica zdolnej do reakcji pochodnej kwasu dwufenylopropionowe- go o wzorze 3, w którym X oznacza atom ha¬ logenu lub grupe azydowa, w obecnosci srodka: . wiazacego kwas, po czym powstaly amid o wzo¬ rze 4, w którym wszystkie symbole maja wy¬ zej podane znaczenie, redukuje sie, ewentualnie- odczepia grupe metoksylowa R'2 na drodze re— 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6055 987 9 10 aukcji równoczesnie z redukcja grupy amidowej, albo po redukcji amidu, za pomoca kwasu i o- trzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w sól addycyjna z organicznym lub nieorganicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje amidu o wzorze 4 prowadzi sie za pomoca wodorku litówo-glinowego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 5-(2-amimopropylo)Thydrinden.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 4-(2-aminopropylo)-hydrinden.
5. 45. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 5-(2-aminoetylo)-hydrajnden.
6. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 5-aminometylo-hydrinden.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania pochodnych hydrin- denu o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe metoksylowa, amid o wzorze 4, w którym R'2 oznacza grupe metoksylowa, poddaje sie reakcji z wodorkiem litowo-glinowym w temperaturze co najmniej 65°C.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 5-metoksy-6-(2-ammopropylo)-hydrinden. 15
9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, znamienny tym, ze jako prodkut wyjsciowy o wzorze 2 stosuje sie 5-metoksy-6-(2-aminoetylo)-hydiniden. 10KI. 12 o, 25 55 987 MKP C 07 er R I 1 CH-CH-CH-NH-CH-A 2 2 Nzór 1 HN-CH-A-^k^^ R. k/zÓP 2 tf^ CH-CH-CO-X 2 Wzór 3 R *1 jCH-CH-CO-NH-CH-A / 2 o Wzór 4 Bltk 2433/68 300 egz. A4 PL