PL55771B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 22.XII.1966 (P 118 096) 10.VIII.1968 55771 KI. 12 o, 21 MKP C 07 cl Si CZYTELNIA UKD Urzedu Patentowego Wspóltwórcy wynalazku: doc. dr Pawel Nantka-Namirski, mgr inz. Jan Wojciechowski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania P-amino-a-uracylo- (4) -akrylanów alkilowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zwiazków |3-amino-a-uracylo-(4)-akry- lanów alkilowych o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza nasycona lub nienasycona grupe alki¬ lowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu we- 5 glowym, a R2 i R3 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, reszte alkilowa, aryloalkilowa, arylowa lub heterocykliczna ewen¬ tualnie wymienione reszty podstawione, wolna lub podstawiona grupe wodorotlenowa, grupe guani- 10 dynowa, karbamidowa, tiokarbamidowa, oraz wol¬ na, jedno- lub dwupodstawiona grupe aminowa.Zwiazki te stanowia produkty posrednie w syn¬ tezie zwiazków o dzialaniu terapeutycznym, w szczególnosci moga byc wykorzystane w syntezie 15 róznych zwiazków heterocyklicznych, posiadaja¬ cych jako jeden z podstawników rodnik uracylo- wy, którego wegiel 4 polaczony jest z weglem in¬ nego pierscienia heterocyklicznego oraz do wy¬ twarzania p-amino-a-uracylopropionianów alkilo- 20 wych.Wedlug wynalazku wymienione zwiazki wytwa¬ rza sie z a-etoksymetyleno- nów alkilowych o wzorze 2, w którym R2 oznacza nasycona lub nienasycona grupe alkilowa o pros¬ tym lub rozgalezionym lancuchu weglowym, które poddaje sie reakcji ze zwiazkami aminowymi o ogólnym wzorze 3, w którym R2 i R3 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja wodór, reszte alkilowa, aryloalkilowa, arylowa lub heterocyk- 30 25 2 liczna, ewentualnie wymienione reszty podstawio¬ ne, wolna lub podstawiona grupe wodorotlenowa, grupe guanidynowa, karbamidowa, tiokarbamido¬ wa, oraz wolna, jedno- lub dwupodstawiona grupe aminowa.Sposobem wedlug wynalazku kondensacje a-eto- ksymetyleno-a-uracylo-(4)-octanów alkilowych ze zwiazkami aminowymi o wzorze 3 prowadzi sie w rozpuszczalnikach obojetnych dla reakcji.Stwierdzono, ze do najbardziej korzystnych roz¬ puszczalników naleza alkohole bezwodne, miesza¬ niny alkohol-woda oraz takie srodki rozciencza¬ jace jak aceton, dwumetyloformamid, benzen, dio¬ ksan.Reakcje prowadzi sie stosujac stechiometryczne ilosci reagentów lub niewielki nadmiar zwiazków aminowych o wzorze 3 w temperaturze normal¬ nej lub podwyzszonej, korzystnie w granicach temperatur 50—60°.Otrzymane (3-amino-a-uracylo-(4)-akrylany al¬ kilowe krystalizuja w mieszaninie reakcyjnej w temperaturze reakcji, ewentualnie po ochlodze¬ niu. Otrzymane zwiazki wydziela sie przez odsa¬ czenie ich z mieszaniny reakcyjnej i przemycie odpowiednim rozpuszczalnikiem.Stosowane jako substancje wyjsciowe a-etoksy- metyleno-a-uracylo-(4)-octany alkilowe otrzymuje sie w sposób opisany w opisie patentowym nr 55628. 5577155771 3 10 20 Przytoczone nizej przyklady blizej objasniaja sposób wedlug wynalazku: Przyklad I. 2,5 g (0,01 mola) a-etoksyme- tyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu zawieszono w 10 ml etanolu i nastepnie dodano 0,8 g (0,011 5 mola) dwuetyloaminy. Mieszanine ogrzewano w temperaturze 50° w ciagu 15 minut. Po ochlodze¬ niu wykrystalizowal p-dwuetyloamino-a-uracylo- (4)-akrylan etylu w postaci zóltych slupów. Po odsaczeniu otrzymano 1,9 g zwiazku o tempera turze topnienia 151—153°. Wydajnosc 68%.Przyklad II. Do zawiesiny 2,5 g (0,01 mola) a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu w 20 ml etanolu dodano 1,2 g (0,011 mola) fenylohydra¬ zyny. Mieszanine ogrzewano pod chlodnica zwrot¬ na w. ciagu 2 godzin. Po ochlodzeniu dodano dó mieszaniny 20 ml wody i odsaczono zólte krysz¬ taly 0-fenylohydrazyno-a-uracylo-(4)-akrylahu e- tylu. Surowy produkt przekrystalizowano z kwasu octowego. Otrzymano 2 g zwiazku w postaci zól- tozielonkawych pryzm o temperaturze topnienia 258-260°. Wydajnosc 62,3%.Przyklad III. 2,5 g (0,01 mola) a-etoksyme- tyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu zawieszono w 60 ml etanolu, nastepnie dodano 1,04 g (0,01 mola) dwuetanoloaminy. Mieszanine zagrzano do wrze¬ nia, przesaczono i ochlodzono. Otrzymano 1,6 g p-dwu-(P-hydroksyetylo)amino-a-uracylo-(4)nakry- lanu etylu w postaci zólto-zielonkawych igiel o temperaturze topnienia 146—148° z rozkladem.Wydajnosc 51,2%.Przyklad IV. Mieszanine 2,5 g (0,01 mola) a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu, 0,91 g (0,01 mola) tiosemikarbazydu, 15 ml etanolu i * 5 ml wody ogrzewano pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 1 godziny. Po ochlodzeniu odsaczono 2,2 g p- -tiosemikarbazydo-a-uracylo-(4)-akrylanu etylu.Zwiazek krystalizowal w postaci zóltych slupków o temperaturze topnienia 246—247°. Wydajnosc 73,4%.Przyklad V. Do zawiesiny 5 g (0,02 mola) a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu w 15 ml metanolu ogrzanej do temperatury 50° dodano 1,8 g (0,02 mola) morfoliny. Momentalnie wytra¬ cil sie zólty krystaliczny osad w postaci igiel. Po ochlodzeniu otrzymano 4,4 g P-morfolino-a-uracy- lo-(4)-akrylanu etylu o temperaturze topnienia 207—209° z rozkladem. Wydajnosc 74,5%.Przyklad VI. Mieszanine 5 g (0,02 mola) a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octanu etylu, 2,5 g 50 (0,02 mola) p-chloroaniliny i 25 ml etanolu ogrze¬ wano pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut.Podczas ogrzewania wytracil sie zólto-zielony 35 40 45 osad w postaci cienkich dlugich igiel. Po ochlo¬ dzeniu odsaczono 5,8 g p-(p-chloroanilino)-a-ura- cylo-(4)-akrylanu etylu o temperaturze rozkladu (bez topnienia) powyzej 300°. Wydajnosc 86%.Przyklad VII. Mieszanine 2,5 g (0,01 mola) a-etoksymetyleno-a-uracylp-(4)-octanu etylu, 0,95 g (0,01 mola) 2-aminopirydyny i 25 ml metanolu ogrzewano 15 minut pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu otrzymano 1,45 g P-(2-pirydylo)-ami- no-a-uracylo-(4)-akrylanu etylu o temperaturze topnienia 258—260°. Wydajnosc 48%.Przyklad VIII. Sposobem opisanym w przy¬ kladzie VII z 5 g (0,02 mola) a-etoksymetyleno- a-uracylo-(4)-octanu etylu i 2,2 g (0,02 mola) 4-pi- koliloaminy otrzymano 3,9 g (fM-pikolilo)-amino- a-uracylo-(4)-akrylanu etylu o temperaturze roz¬ kladu (bez topnienia) powyzej 320°. Wydajnosc 61,7%.Przyklad IX. Sposobem opisanym w przy¬ kladzie VII z 5 g (0,02 mola) ct-etoksymetyleno- -a-uracylo-(4)-octanu etylu i 2,64 g (0,022 mola) 2-etylo-2-amino-propandiolu-l,3 otrzymano 3,4 g P-(l,l-bis-hydroksymetylo)-propyloamino-cHuracy- lo-(4)-akrylanu etylu w postaci zóltozielonych igiel o temperaturze topnienia 213—214° z rozkla¬ dem. Wydajnosc 52%. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania P-amino-a-uracylo-(4)-ak- rylanów alkilowych, o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza nasycona lub nienasycona grupe alkilowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu weglowym, R! i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, reszte alkilowa, aryloalkilowa, aryIowa lub heterocykliczna, ewentualnie wymienione reszty podstawione, wolna lub podstawiona grupe wodorotlenowa, grupe guanidynowa, karbamidowa, tiokarbami- dowa oraz wolna, jedno- lub dwupodstawiona grupe aminowa, znamienny tym, ze a-etoksy- metyleno-a-uracylo-(4)-octany alkilowe o wzo¬ rze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkami aminowymi o wzorze 3, w którym R2 i R3 maja wyzej po¬ dane znaczenie w ilosci równowaznej, lub nie¬ wielkim nadmiarze, w srodowisku obojetnych rozpuszczalników organicznych.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalnikach, ta¬ kich jak alkohole, mieszaniny alkohol-woda oraz srodków rozcienczajacych takich jak, ace¬ ton, dwumetyloformamid, benzen, dioksan.KI. 12 o,21 55771 MKP C 07 c O U A H-N C-H 0=C C-C-COORi y in Wzo-h o u H-N C-H 0=C C-C-COORi XNX CH I i H 0C2H5 W20T2 R2 HIN. Wzór 3 PL