PL55628B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 10. IX. 1968 55628 KI. 12 o, 11 MKP C 07 d 51/3Q Wspóltwórcy wynalazku: doc. dr Pawel Nantka-Namirski, mgr inz. Jan Wojciechowski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób jednoczesnego wytwarzania estrów alkilowych lub alkilenowych kwasu a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octowego i kwasu p p-dwuetoksy-a-uracylo-(4)-propionowego Przedmiotem wynalazku jest sposób jednocze¬ snego wytwarzania estrów alkilowych lub alkile¬ nowych kwasu a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-oc¬ towego i kwasu /?, /?-dwuetoksy-a-uracylo-(4)-pro- pionowego, zwiazków nowych, nie opisanych w li¬ teraturze.Zwiazki te stanowia produkty posrednie w syn¬ tezie zwiazków o dzialaniu terapeutycznym, np. w syntezie zwiazków heterocyklicznych, posiada¬ jacych jako jeden z podstawników rodnik uracy- lowy, którego wegiel 4 polaczony jest z weglem innego pierscienia heterocyklicznego. Poza tym estry kwasu a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octo- wego stanowia produkty posrednie w syntezie estrów /?-alkilo-(lub /?-arylo)-amino-a-uracylo-(4)- -akrylowych.Wedlug wynalazku wymienione zwiazki wytwa¬ rza sie z estrów alkilowych lub alkilenowych kwasu a-uracylo-(4)-octowego przez skondensowanie z ortomrówczanem etylu w srodowisku bezwodni¬ ków kwasów alifatycznych zawierajacych 2—4 ato¬ mów wegla w czasteczce, w temperaturze powyzej 100°, korzystnie w zakresie temperatur 130—150°.Kondensacje prowadzi sie stosujac na 1 mol estru kwasu uracylo-(4)-octowego 1—5 moli ortomrówcza- nu etylu, korzystnie 2—2,5 mola. Ilosc uzytego bez¬ wodnika kwasu alifatycznego ma istotny wplyw na wydajnosc reakcji. Najkorzystniej stosuje sie 5—7 moli bezwodnika na 1 mol estru. Mieszanine reak¬ cyjna ogrzewa sie w ciagu 3—5 godzin.Estry kwasu a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)-octo- wego krystalizuja w mieszaninie reakcyjnej w tem¬ peraturze reakcji lub po ochlodzeniu. Wydziela sie je przez odsaczenie i przemycie bezwodnym alko- 5 holem.Nastepnie przesacz wraz z przemywkami, zawie¬ rajacy ester alkilowy lub alkilenowy kwasu /?, /?-dwumetoksy-a-uracylo-(4)-propionowego jako produkt uboczny kondensacji, odparowuje sie do io sucha pod cisnieniem normalnym lub zmniejszo¬ nym korzystnie w temperaturze nizszej niz 60°, a pozostalosc krystalizuje z obojetnych rozpuszczal¬ ników, korzystnie z alkoholu.Stosowane jako substancje wyjsciowe estry kwasu is uracylo-(4)-octowego otrzymuje sie w znany sposób przez dzialanie na kwas uracylo-(4)-octowy odpo¬ wiednim alkoholem w obecnosci chlorowodoru [Wheeler H. L. Liddle L. M., J. Am. Chem. Soc. 30, 1160 (1908); Hilbert G. E., J. Am. Chem. Soc. 54, 20 2076 (1932)].Przyklad I. Mieszanine 43 g (0,2 mola) mono¬ hydratu uracylo-(4)-octanu etylu, 60 g (0,4 mola) ortomrówczanu etylu i 132,5 g (1,3 mola) bezwodni¬ ka kwasu octowego ogrzewano pod chlodnica 25 zwrotna w ciagu 3 godzin. Poczatkowo utworzyl sie jednorodny roztwór, w którym po uplywie go¬ dziny wykrystalizowal osad. Po ochlodzeniu osad odsaczono, przemyto na saczku bezwodnym etano¬ lem i wysuszono. Otrzymano 9,5 g estru etylowego 30 kwasu a-etoksymetylenO'-a-uriacylo-(4)-octowega 5562855628 o temperaturze topnienia 236—238° z rozkladem l°/o Wmax 203, 260, 288, 355 E x cm460, 508, 394, .300).Przesacz wraz z przemywkami odparowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50°, a pozostalosc przekrystalizowano dwukrotnie z etanolu. Otrzymano 27,5 g estru etylowego kwasu /?, /?-dwuetoksy-a-uracylo-(4)-propionowego o tem¬ peraturze topnienia 182—184° (Mmax 210, 252, 330; 1% E , ^ 432, 512, 302). 1 cm Przyklad II. Mieszanine 18,4 g (0,1 mola) uracylo-(4)-octanu metylu, 30 g (0,2 mola) orto- mrówczanu etylu i 65 g (0,5 mola) bezwodnika kwasu propionowego ogrzewano w ciagu 4 godzin w temperaturze 140—145°. Po ochlodzeniu odsa¬ czono wytracony osad, przemyto na saczku meta¬ nolem i wysuszono. Otrzymano 4,2 g estru mety¬ lenowego kwasu a-etoksymetyleno-a-uracylo-(4)- -octowego o temperaturze topnienia 244—246° z rozkladem. Przesacz wraz z przemywkami odpa¬ rowano do sucha pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50°, a pozostalosc przekrystalizo¬ wano z etanolu. Otrzymano 12 g estru metylowe- 15 go kwasu /?, /?-dwuetoksy-a-uracylo-(4)-propiono¬ wego o temperaturze topnienia 189^190°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób jednoczesnego wytwarzania estrów alkilo¬ wych lub alkilenowych kwasu a-etoksymetyleno- -a-uracylo-(4)-octowego i kwasu f3, /?-dwuetoksy-a- -uracylo-(4)-propionowego, znamienny tym, ze ester alkilowy lub alkilenowy kwasu a-uracylo-(4)- -octowego kondensuje sie z ortomrówczanem etylu w stosunku molowym 1 : 1—5 w srodowisku bez¬ wodników kwasów alifatycznych o 2—4 atomach wegla w temperaturze powyzej , 100°, korzystnie w 130—150°, po czym mieszanine poreakcyjna ozie¬ bia sie, wytracony ester kwasu a-etoksymetyleno- -a-uracylo-(4)-octowego odsacza, przemywa bez¬ wodnym alkoholem i suszy, a utworzony jedno¬ czesnie ester kwasu /?, /?-dwuetoksy-a-uracylo-(4)- -propionowego odzyskuje sie z przesaczu i prze¬ my wek przez odparowanie ich do sucha, korzy¬ stnie w temperaturze ponizej 60° i krystalizacje z obojetnego rozpuszczalnika, zwlaszcza z alkoholu. Krak i z. 195 iv. 68 310 PL