PL55442B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.V.1968 BIBLiOTEKA Urzc-di. *"* -owego Polskiej Rzts-T!o*[Mi!ei Ludowtj 55442 KI. 12 q, 1/02 MKP C 07 c UKD *l«o Twórca wynalazku: doc. dr Andrzej Lukasiewicz Wlasciciel patentu: Instytut Badan Jadrowych, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych trójchlorowcoetyloaminy Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych trójchlorowcoetyloaminy o wzo¬ rze 1, w którym X oznacza atom chloru lub bro¬ mu, a R oznacza rodnik alkilowy o 1—8 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym, rodnik aryloalkilowy llub cykloalkilowy. Zwiazki te wykazuja dzialanie biologicznie czynne.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwa¬ rza sie w ten sposób, ze N-podstawiona p-acylo- aminobenzylidenoamine o wzorze 2, w którym R ma znaczenie wyzej podane, a Ri oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy zwlaszcza me¬ tylowy, poddaje sie reakcji z kwasem trój chloro-" octowym lub trójbromooctowym< w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, a otrzymana N ^pod¬ stawiona l-p-acyloaminofenylo-2,2,2-trójchlorow- coetylo-amine o wzorze 3, w którym R, Ri i X maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie hydro¬ lizie w srodowisku kwasnym. Przebieg procesu ilustruje schemat1. *.¦¦'¦ Reakcje prowadzi sie korzystnie przez wkrapla- nie toluenowego lub benzenowego roztworu kwa¬ su trójchlorowcooctowego do roztworu iminy w toluenie lub benzenie w temperaturze 70—90°C.Produkt reakcji o wzorze 3 wyodrebnia sie z roztworu poreakcyjnego przez ekstrakcje kwasem solnym (np. 2N). Po krótkim -czasie z kwasu sol¬ nego wykrystalizowuje chlorowodorek zwiazku o wzorze 3.Hydrolize acylowej pochodnej o wzorze 3 pro- 10 15 25 30 wadzi sie przez ogrzewanie chlorowodorku w kwa¬ sie solnym (okolo 10%), dopóki nie nastapi calko¬ wite rozpuszczenie osadu. Produkt hydrolizy wy¬ odrebnia sie' przez zalkalizowanie kwasowego roz¬ tworu, ekstrakcje wydzielonej aminy organicznym rozpuszczalnikiem i wytracenie dwuchlorowodorku aminy o wzorze 1 przez wysycenie roztworu chlo¬ rowodorem.Wyjsciowa p-acyloaminobenzylidenoamine o wzorze 2 otrzymuje sie przez ogrzewanie 1 mola aldehydu p-acyloaminobenzoesowego, np. p-ace- tyloaminobenzoesowego, z 1 molem aminy o wzo¬ rze RNHo, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie. Reakcje prowadzi sie w srodowisku ben¬ zenu lub toluenu usuwajajc azeotropowo wode.Imine otrzymana w postaci roztworu mozna sto^ sowac do reakcji z kwasem trójchlorowcooctowym bez jej uprzedniego wyodrebniania.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku N - (1-p-aminofenylo - 2,2,2 - trójchlorowcoetylo) - -aminy wykazuja dzialanie przeciwnowotworowe i przeciwwirusowe przy stosunkowo niskiej to¬ ksycznosci. Moga takze sluzyc jako pólprodukty do* dalszych syntez zwiazków biologicznie czyn¬ nych.Produktami szczególnie aktywnymi biologicznie sa zwiazki o wzorze 1, w (którym X ma wyzej podane znaczenie, a R oznacza rodnik alkilowy o 3—6 atomach wegla, cykloheksylowy, cyklopenty- lowy, benzylowy lub a i ^-fenyloetylowy. 55 44255 442 4 Przyklad. Dwuchlorowodorek N-(l-p-amino- fenylo-2,2,2-trójchloroetylo)-n-butyloaniiny. Alde¬ hyd p-acetyloaminobenzoesowy (4,9 g) ogrzewa sie z n-butyloamina (2,2 g) w benzenie, usuwajac wode za pomoca nasadki azeotropowej. Po calko- 5 witym oddzieleniu wody wkrapla sie powoli do otrzymanego roztworu iminy 6,0 g kwasu trój- chlorooctowego w temperaturze lazni 70—75°C, nastepnie kontynuuje sie ogrzewanie tak dlugo, dopóki wydziela sie dwutlenek wegla (okolo 1,5 io godziny). Po ochlodzeniu do temperatury otocze¬ nia roztwór poreakcyjny wytrzasa sie z 30 ml 2N kwasu solnego i oddziela warstwa kwasowa.Po kilkunastu minutach wykrystalizowuje chloro¬ wodorek N-(l-p-acyloamiinofenylo-2,2,2-trójchloro- 15 etylo)-n-butyloaminy (5,2 g).Analiza: znaleziono C—45,6%; N—8,0%; H—5,45% dla C14H20ON2CI4 obliczono G—45,0%, N—7,5%, H—5,35»/0. 20 Surowy produkt ogrzewa sie z 10°/o kwasem solnym, stosujac mieszanie mechaniczne, dopóki nie nastapi rozpuszczenie osadu. Po ochlodzeniu roztwór rozciencza sie, dodaje wegiel aktywny, 25 po przesaczeniu alkalizuje. Amine w postaci oleju ekstrahuje sie eterem, ekstrakt eterowy suszy, do¬ daje eterowy roztwór chlorowodoru i odlsacza wy¬ tracony osad dwuchlorowodorku N-(l-p-aminofe- nylo-2,2,2-trójchloroetylo)-n-bujtyloaminy. Produkt rozklada sie w temperaturze okolo 160°C. 1 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania pochodnych trójchlorowco- etyloaminy o wzorze 1, w którym X ozna¬ cza atom chloru lub bromu, a R oznacza rod¬ nik alkilowy o 1—8 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym, rodnik aryloalki- lowy lub cykloalkilowy, znamienny tym, ze N-podstawiona p-acyloaminobenzylidenoamie o wzorze 1^ w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, a Ri oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, .poddaje isie reakcji z kwasem trójchlorooctowyfn lub trójbromooctowym w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, a otrzymany produkt o wzorze 3, w którym X, R, Ri, maja wyzej .podane znaczenie poddaje sie hydrolizie w, srodowisku kwasnym.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji z kwasem trójchlorooctowym lub trój¬ bromooctowym poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a R ' oznacza rodnik alkilowy o 3—6 atomach wegla, rodnik cykloheksylowy, cyklopentylowy, benzy¬ lowy lub a i ^-fenyloetylowy. -CHNHR M|N- -CH*NB .0! Wzdr Wurl Wiór! OCH-NR CXjC00H I^^Yp1*" ircoMHJs^n -CHAM) CHNHP. l ?COJ HCLac^ /N-CHNtfff^YoOH Schemat 1 Bltk. 968/68 280 szt. A4 PL