PL54579B1 - - Google Patents

Description

Znany jest jedynie sposób wydzielania ace¬ tylodigitoksyny z koncentratu glukozydów podany w opisie patentowym nr 51184, polegajacy na przeciwpradowej ekstrakcji w ukladzie benzen- -metanol-woda, korzystnie przy stosunku objetos¬ ciowym tych rozpuszczalników wynoszacym 1:1: : 0,6.Wedlug wynalazku koncentrat poddaje sie naj¬ pierw rozdzialowi przeciwpradowemu w systemie rozpuszczalników metanol-woda-octan etylu-ben- zen. W uzytym systemie rozpuszczalników stosuje sie 20—40°/o, korzystnie 20—30°/o metanolu i 10— —50%, korzystnie 25—35%) benzenu przy wzajem¬ nym stosunku objetosci faz w granicach od 1: 1 do 5:2, korzystnie 4:2,8. Z faz dolnych izoluje 2 sie w znany sposób, np. przez zageszczenie, a na¬ stepnie wysolenie, mieszanine acetylodigoksyny i kilku innych slabiej polarnych niezidentyfiko¬ wanych glukozydów ubocznych, zas z faz górnych 5 uzyskuje sie mieszanine acetylodigitoksyny i ace¬ tylogitoksyny.Mieszanine otrzymana z faz dolnych poddaje sie ponownemu rozdzialowi przeciwpradowemu W wymienionym czteroskladnikowym systemie roz- 10 puszczalników przy wzajemnym stosunku objetos¬ ci faz w granicach od 1:1 do 1,5: 0,5, korzystnie 1,2: 1. Celowe jest przy tym stosowanie systemu rozpuszczalników, w którym zawartosc metanolu i benzenu jest mniejsza niz w systemie uzytym do 15 pierwszego rozdzialu przeciwpradowego, lecz mieszczaca sie w podanych granicach. W fazach górnych tego ukladu znajduje sie acetylodigoksy- na, która w postaci czystej wyodrebnia sie z du¬ za wydajnoscia, zas w fazach dolnych znajduja sie 20 slabiej polarne glukozydy uboczne.Mieszanine acetylodigitoksyny i acetylogitoksy¬ ny, otrzymana z faz górnych, poddaje sie rozdzia¬ lowi przeciwpradowemu w systemie rozpuszczal¬ ników benzen-etanol-woda, w którym objetosc 25 benzenu lub etanolu wynosi 20—45%, korzystnie 37%. W fazach górnych otrzymanego ukladu znaj¬ duje sie acetylodigitoksyna, a w fazach dolnych acetylogitoksyna. Oba glukozydy, otrzymane w stanie surowym, zawieraja okolo 80% czystego 30 zwiazku. Po dalszej krystalizacji z uwodnionego 5457954579 etanolu mozna je uzyskac z czystoscia okolo 90%.Sposób wedlug wynalazku pozwala na rozdzie¬ lenie, a nastepnie na wyodrebnienie wszystkich trzech wartosciowych pod wzgledem terapeutycz¬ nym deglukolanatozydów z dobra wydajnoscia o 5 odpowiednim stopniu czystosci. W wyniku zasto¬ sowania podanych systemów rozpuszczalników oraz wlasciwego dobrania stosunków objetoscio¬ wych faz w uzytym czteroskladnikowym systemie rozpuszczalników, uzyskuje sie znaczna pojemnosc 10 systemu, to znaczy zdolnosc rozpuszczania gluko- zydów, co umozliwia rozdzielenie duzej ilosci kon¬ centratu przy równoczesnym malym zuzyciu roz¬ puszczalników i krótkim stosunkowo czasie roz¬ dzialu. Ponadto w sklad systemu wchodza latwo 15 dostepne rozpuszczalniki, a same systemy moga byc stosowane zarówno do rozdzialu przeciwpra- dowego metodami periodycznymi (np. w aparacie Craiga, rozdzielaczach) jak i metodami ciaglymi (np. w aparacie Signera, kolumnie Rometscha) 2o w skali przemyslowej.Przyklad. 1000 mg koncentratu zawierajacego 680 mg mieszaniny wszystkich glukozydów, otrzy¬ manego z lugów pozostajacych przy przemyslo¬ wym wydzielaniu kompleksu lanatozydów A, B 25 i C z lisci Digitalis Lanata, rozpuszczono w 20 ml metanolu. Roztwór dodawano do systemu rozpuszr- -czalników metanol-woda-octan etylu-benzen w stosunku objetosciowym 30 : 20 : 15 : 35 i poddawa¬ ne rozdzialowi przeciwpradowemu. Stosunek obje- 30 tosci fazy górnej do fazy dolnej wynosil 4:2,8.Po powtórzeniu okolo 25 cykli podzialowych ze¬ brano oddzielnie fazy dolne oraz fazy górne.Z polaczonych faz dolnych oddestylowano lotne 35 40 45 rozpuszczalniki organiczne w temperaturze 35—40 pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana wodna pozostalosc wysycono chlorkiem sodowym i pozo¬ stawiono na kilka dni do krystalizacji w tempe¬ raturze 8—12°. Osad odsaczono i przemyto woda, po czym rozpuszczono w 16 ml cieplego metanolu.Otrzymany roztwór odsaczono od resztek soli i z przesaczu wytracono glukozydy dodajac wody.Uzyskano 506 mg mieszaniny glukozydów, w tym 342 mg acetylodigoksyny i 164 mg glukozydów slabo polarnych.Mieszanine rozpuszczono w 10 ml metanolu i poddano ponownemu rozdzialowi przeciwpradowe¬ mu, stosujac system rozpuszczalników metanol- -woda-octan etylu-benzen w stosunku objetoscio- g0 wym 20 : 30 : 25 : 25, przy czym stosunek objetosci fazy górnej do fazy dolnej wynosil 1,2:1. Z faz górnych tego systemu po odparowaniu rozpusz¬ czalników otrzymano 329 mg glukozydów, w tym 319 mg acetylodigoksyny. W fazach dolnych znaj- 55 dowalo sie 175 mg glukozydów, w tym 153 mg glukozydów slabo polarnych, nie majacych zasto¬ sowania w lecznictwie.Z polaczonych faz dolnych po pierwszym roz¬ dziale przeciwpradowym oddestylowano rozpusz¬ czalniki pod zmniejszonym cisnieniem, a otrzyma¬ na sucha pozostalosc, w której bylo 166,4 mg gluko¬ zydów, w tym 82,8 mg acetylodigitoksyny oraz 49.2 mg acetylogitoksyny rozpuszczono w 10 ml metanolu i poddano rozdzialowi przeciwpradowe¬ mu w systemie rozpuszczalników benzen-etanol- -woda w stosunku objetosciowym 10 :10 : 6,4. Po zakonczeniu rozdzielania fazy górne polaczono i odparowano do sucha, otrzymujac sucha pozosta¬ losc zawierajaca 105,7 mg glukozydów, w tym 80.3 mg acetylodigitoksyny. Analogicznie z faz dolnych otrzymano sucha pozostalosc zawierajaca 58,5 mg glukozydów, w tym 47,9 mg acetylogito¬ ksyny. Otrzymane surowe glukozydy poddano krystalizacji z mieszaniny etanol-woda. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania acetylodigoksyny, ace¬ tylodigitoksyny i acetylogitoksyny z koncentra¬ tu uzyskanego z lugów pozostajacych po wy¬ dzieleniu mieszaniny lanatozydów A, B i C z lisci Digitalis Lanata, znamienny tym, ze kon¬ centrat poddaje sie rozdzialowi przeciwprado¬ wemu w systemie metanol-woda-octan etylu- -benzen, otrzymujac z faz dolnych mieszanine acetylodigoksyny z slabiej polarnymi glukozy- darni ubocznymi, która poddaje sie ponowne¬ mu rozdzialowi przeciwpradowemu w systemie metanol — woda — octan etylu — benzen, w wyniku którego z faz górnych otrzymuje sie czysta acetylodigoksyne, oraz otrzymujac z faz górnych mieszanine glukozydów zawierajaca glównie acetylodigitoksyne i acetylogitoksyne, która poddaje sie ponownemu rozdzialowi przeciwpradowemu w systemie benzen-eta- nol-woda, w wyniku którego z faz górnych otrzymuje sie surowa acetylodigitoksyne, a z faz dolnych surowa acetylodigitoksyne, które to glukozy poddaje sie oczyszczaniu w znany sposób.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w systemie rozpuszczalników metanol-woda-oc- -tan etylu-benzen stosuje sie 20—40°/o, korzys¬ tnie 20—30°/o metanolu i 10—50%, korzystnie 25^35% benzenu.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w systemie rozpuszczalników metanol-woda-oc- -tan etylu-benzen stosuje sie 4 objetosci fazy górnej na 2,8 objetosci fazy dolnej przy pier¬ wszym rozdziale i 1,2 objetosci fazy górnej na 1 objetosc fazy dolnej przy ponownym roz¬ dziale.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny, tym, ze w systemie rozpuszczalników benzen-etanol-wo- da stosuje sie 20—45%, korzystnie 37% obje¬ tosci benzenu lub etanolu. PZG w Pab. zam. 1348-67. nakl. 310 egz. PL