PL51184B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL51184B1 PL51184B1 PL104646A PL10464664A PL51184B1 PL 51184 B1 PL51184 B1 PL 51184B1 PL 104646 A PL104646 A PL 104646A PL 10464664 A PL10464664 A PL 10464664A PL 51184 B1 PL51184 B1 PL 51184B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycoside
- mixture
- acetyldigitoxin
- glycosides
- benzene
- Prior art date
Links
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 19
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 3'''-O-acetyldigitoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 0.000 claims description 13
- HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N Acetyl-digitoxine Natural products C1C(OC(C)=O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003635 acetyldigitoxin Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 229960003304 acetyldigoxin Drugs 0.000 description 2
- HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N acetyldigoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N 0.000 description 2
- MGVYFNHJWXJYBE-UHFFFAOYSA-N alpha-Acetyl-digoxin Natural products CC1OC(CC(O)C1O)OC2C(O)CC(OC3C(C)OC(CC3OC(=O)C)OC4CCC5(C)C(CCC6C5CCC7(C)C(C(O)CC67O)C8=CC(=O)OC8)C4)OC2C MGVYFNHJWXJYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 2
- UTZNELIJGYWMKS-UHFFFAOYSA-N phenylmethanol;hydrate Chemical compound O.OCC1=CC=CC=C1 UTZNELIJGYWMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- TYYDXNISHGVDGA-UHFFFAOYSA-N Corotoxigenin Natural products CC12CCC3C(CCC4CC(O)CCC34C=O)C1CCC2C5=CC(=O)OC5 TYYDXNISHGVDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- JIUWTCXNUNHEGP-GJHPUSIBSA-N cardenolide Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCCCC5CC4)C)CC[C@@]32C)=CC(=O)OC1 JIUWTCXNUNHEGP-GJHPUSIBSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 51184 23.Y.1964 P (104 646) Opublikowano: 26.IV.1966 KI. 12 o, 25/01 MKP C 07 c UKD *%L Twórca wynalazku: mgr Maria Sienkiewicz-Wraga Wlasciciel patentu: Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Kutno (Polska) Sposób wyodrebniania acetylodigitoksyny z mieszaniny glikozydów ubocznych otrzymywanej z lugów glikozydowych, pozostajacych po oddzieleniu kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata Przedmiotem wynalazku jest ciagly sposób wy¬ odrebniania acetylodigitoksyny z zespolu ubocz¬ nych glikozydów, jaki otrzymuje sie z lugów gli¬ kozydowych, pozostajacych po wydzieleniu kom¬ pleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata.W lugach, które pozostaja po wydzieleniu kom¬ pleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata, zawarte sa, jak wiadomo, glikozydy uboczne, majace cenne wlasciwosci farmakologiczne. Zespól ten zawiera w stosunku wagowym 40—60% acetylodigoksyny, 5—12% _ acetylodigitoksyny oraz 4—7°/o acetylogi- toksyny, przy czym dotychczas nie ma publikacji, opisujacych sposób rozdzielania tej mieszaniny na poszczególne glikozydy.Dzieki swym wlasciwosciom acetylodigitoksyna znalazla szerokie zastosowanie w leczeniu chorób serca jako jeden z wazniejszych leków kardenoli- dowych.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wyodreb¬ nianie naturalnej acetylodigitoksyny z wspomnia¬ nej mieszaniny ubocznych glikozydów, przy czym osiaga sie tu dobra wydajnosc i uzyskuje czysty produkt, o pelnych wlasciwosciach farmakologicz¬ nych.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze mie¬ szanine glikozydów ubocznych, zawierajaca acety- lodigitoksyne, acetylodigoksyne oraz acetylogitok- syne, poddaje sie ciaglej, przeciwpradowej ekstrak¬ cji w ukladzie wzajemnie wysyconych faz: ben¬ zen — metanol — woda, przy czym najkorzystniej 2 jest stosowac te rozpuszczalniki w stosunku obje¬ tosciowym 1:1: 0,6. Acetylodigitoksyna przechodzi do lzejszej fazy benzenowej, a pozostale glikozydy gromadza sie w ciezszej fazie metanolowo-wodnej. 5 Faze benzenowa zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze nie przekraczajacej 40°C i chlodzi. Wykrystalizowana surowa acetylo- digitoksyne oddziela sie i oczyszcza przez prze- krystalizowanie z ogrzanego do temperatury 40°C 10 metanolu, ewentualnie dodajac nieco wegla akty¬ wnego.Wskazane jest podawac do przerobu mieszanine glikozydów o znanej zawartosci acetylodigitoksyny.Umozliwia to bowiem doprowadzanie roztworu tej 15 mieszaniny w takiej ilosci na jednostke czasu, aby stezenie oddzielonej acetylodigitoksyny w fazie wy¬ plywajacej bylo nizsze od tego stezenia, przy któ¬ rym nastepuje krystalizacja na granicy faz i na elementach urzadzenia. Doswiadczenia wykazaly, 20 ze przy rozdzielaniu mieszaniny glikozydów ubocz¬ nych, zawierajacej w stosunku wagowym J0% ace¬ tylodigitoksyny, proces rozdzialu przebiega naj¬ sprawniej, gdy stezenie acetylodigitoksyny w fazie wyplywajacej jest w granicach 1,2 — 1,6 mg w 1 25 mililitrze.Sposób wedlug wynalazku moze byc stosowany przy uzyciu dowolnego, znanego urzadzenia, nada¬ jacego sie do tego celu, np. typu Singera. Szczegó¬ ly wykonania sposobu wedlug wynalazku sa poda- 30 ne w ponizszym przykladzie. 511843 Przyklad. 22,5 g mieszaniny ubocznych glikozy¬ dów, otrzymanej z lugów glikozydowych po od¬ dzieleniu kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lana ta, rozpuszczono w 1 litrze mieszaniny, skla¬ dajacej sie z 570 ml technicznego metanolu i 430 ml technicznego benzenu i poddano procesowi ciaglej, przeciwpradowej ekstrakcji w urzadzeniu Signera, w ukladzie wzajemnie wy sycony eh faz: benzen-metanol-woda w stosunku objetosciowym 1:1:0,6. Roztwór mieszaniny glikozydów ubocz¬ nych doprowadzano w ilosci 5 ml na minute, faze benzonowa — w ilosci 8 ml na minute, a dol¬ na faze — w ilosci 24 ml na minute. Szybkosc obrotu mieszadla wynosila 40 obrotów na minute.Zebrana faze benzenowa zageszczono pod zmniej- . szonysn ^cisnieniem, w temperaturze nizszej od 40°C i pozostawiono do krystalizacji surowej ace- tylodigi toksyny. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wyodrebniania acetylodigitoksyny z mie¬ szaniny glikozydów ubocznych, otrzymywanej z lu- 5 gów glikozydowych, pozostajacych po oddzieleniu kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata, zna¬ mienny tym, ze mieszanine glikozydów ubocznych poddaje sie ciaglej, przeciwpradowej ekstrakcji w ukladzie wzajemnie wysyconych faz: benzen- io -metanol-woda, najkorzystniej przy stosunku obje¬ tosciowym tych rozpuszczalników wynoszacym 1:1:0,6, po czym faze benzenowa zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze niz¬ szej od 40 °C, chlodzi w celu wykrystalizowania 15 surowej acetylodigitoksyny, która nastepnie oczysz¬ cza sie przez przekrystalizowanie z ogrzanego do 40°C metanolu, ewentualnie stosujac dodatek we¬ gla aktywnego. PZG w Pab. zam. 183-66 nakl. 310 sit. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL51184B1 true PL51184B1 (pl) | 1966-02-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW200300093A (en) | Steroidal glycosides having appetite suppressant activity and the pharmaceutical compositions thereof | |
| Gülcemal et al. | Oleanane glycosides from Astragalus tauricolus: Isolation and structural elucidation based on a preliminary liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry profiling | |
| Dimler et al. | A new anhydride of D-glucose: D-glucosan< 1, 4> β< 1, 6> | |
| Wood Jr et al. | 1, 2: 4, 6-Di-O-benzylidene-α-D-glucopyranose and Improvements in the Preparation of 4, 6-O-Benzylidene-D-glucopyranose | |
| CN101058598B (zh) | 2α,3α-环氧-16α-溴-5α-雄甾-17-酮的合成方法 | |
| Chen et al. | Convergent synthesis and cytotoxic activities of 26-thio-and selenodioscin | |
| ZA200607891B (en) | An improved process for producing chlorinated sucrose | |
| Haworth et al. | 59. The configuration of glucosamine (chitosamine) | |
| PL51184B1 (pl) | ||
| Wolfrom et al. | Isopropyl Tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranoside; A Synthesis of Kojibiose | |
| Suami et al. | Aminocyclitols. 30. Unambiguous synthesis of seven aminocyclopentanetetrols | |
| EP0411736B1 (de) | 11 Beta-substituierte 16 alpha, 17alpha-Methylen-estra-4,9-dien-3-one | |
| Svirčev et al. | Conformationally restricted goniofufurone mimics with halogen, azido or benzoyloxy groups at the C-7 position: Design, synthesis and antiproliferative activity | |
| BONNER | The Anomers of Tetra-O-acetyl-2-deoxy-D-glucose | |
| Zorbach et al. | 2-Deoxy Sugars. VI. Concurrent One-Step Formation of Both Anomeric Monodigitoxosides of Digitoxigenin1 | |
| EP0047928B1 (de) | Neue Derivate von Cardenolid-bis-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| CN101712700B (zh) | 一种烷基乳糖苷受体及其制备方法和用途 | |
| IL35788A (en) | '' '3- and' '' 'O-4-pure methyl digoxin and the process for its preparation | |
| Pearlman | A Study of the Neutral, Non-Saponifiable Fraction of Ox Bile1 | |
| Hurd et al. | The reaction of aromatic hydrocarbons with polyacetylglycosyl derivatives of hydrocarbons | |
| Zacharia et al. | Facile synthesis of acacetin-7-O-β-d-galactopyranoside | |
| NO136151B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av hjertevirksomme nye kardenolider og bufadienolider. | |
| CN103570639A (zh) | 一种利奈唑胺的合成方法 | |
| US3148182A (en) | Uzarigenin glycosides | |
| SU464314A1 (ru) | Способ получени дигоксина |