PL53817B1

PL53817B1 -

Info

Publication number: PL53817B1
Application number: PL103217A
Authority: PL
Original assignee: Imperial Chemical Industries Limited
Filing date: 1963-12-09
Publication date: 1967-08-25

Description

Podobnie postepujac, jednak przy zastosowaniu 0,25 czesci kwasu beta-naftoesowego, otrzymuje sie beta-naftoesan l-izopropyloamino-3-(3-toliloksy)- -propanolu-2 o temperaturze topnienia 113—114°C (krystalizacja z mieszaniny n-heksanu i octanu etylu).Podobnie przy zastapieniu kwasu benzoesowego 0,2 czesciami kwasu adypinowego otrzymuje sie adypinian 1 -izopropyloamino-3-(3-toliloksy)-propa- nolu-2 o temperaturze topnienia 121—126°C (kry¬ stalizacja z octanu etylu).Przyklad XXV. Do roztworu 1 czesci soli dwusodowej kwasu l,r-metyleno-bis-(2-hydroksy-3- -naftoesowego) w 10 czesciach wody dodaje sie roz¬ twór 0,65 czesci chlorowodorku 1-izopropyloamino- -3-(3-toliloksy)-propanolu-2 w 10 czesciach wody, po czym calosc miesza sie i przesacza. Po wymy¬ ciu osadu woda suszy sie go i przekrystalizowuje z mieszaniny 10 czesci octanu etylu i 20 czesci eteru otrzymujac l,r-metyleno-bis-(2-hydroksy-3- -naftoesan) dwu-[l -izopropyloamino-3-(S-tolil- oksy)-propanolu-21 o temperaturze topnienia 18C— 188°C Przyklad XXVI. Do roztworu 1 czesci chlo- c23 rowodorku l-izopropyloamino-3-(3-toliloksy)-pro- panolu-2 w 10 czesciach wody dodaje sie zawiesiny 10 czesci sulfonowej zywicy polistyrenowej (Zeo- Karb 225, SCR 9) w 40 czesciach wody, po czym calosc miesza sie w temperaturze otoczenia w cia- 5 gu godziny. Po odsaczeniu mieszaniny i wymyciu osadu woda otrzymuje sie sól kompleksowa 1-izo- propyloamino-3-(3-toliloksy)-propanolu-2 z sulfono¬ wana zywica polistyrenowa o zawartosci 13,5% zasady. io PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych alka- noloaminy o dzialaniu leczniczym o wzorze 1, w którym X oznacza atom tlenu, Rl oznacza 15 atom wodoru lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, R* oznacza rodnik alkilo¬ wy o rozgalezionym lancuchu lub rodnik hydro- ksyalkilowy o nie wiecej niz 10 atomach we¬ gla, albo rodnik alkilowy o nie wiecej niz 10 20 atomach wegla podstawiony rodnikiem alkoksy- lowym o nie wiecej niz 5 atomach wegla, albo rodnik cykloalkilowy lub alkenylowy o nie wie¬ cej niz 5 atomach wegla, albo rodnik aralkilo- wy o rozgalezionym lancuchu i nie wiecej niz 25 10 atomach wegla, który ewentualnie jest pod¬ stawiony jednym lub wiecej atomami chlorow¬ ca, rodnikami hydroksylowymi lub alkoksylo- wymi o nie wiecej niz 5 atomach wegla, R* i R4 oznaczaja atom wodoru lub rodnik alki- 30 Iowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, a piers_ cien benzenowy A posiada w polozeniu tylko 3 lub 4 jeden podstawnik, jak atom chlorowca, grupe hydroksylowa lub nitrowa, rodnik chlo- rowcoalkilowy zawierajacy nie wiecej niz 5 ato- 35 mów wegla, albo rodnik alkilowy, akoksylowy, alkanoloilowy, aralkanoloilowy, aroilowy, ary- lowy, aryloksylowy, arylotiolowy, arylosulfony- lowy; aralkilowy lub alkenylowy, przy czym kazdy z tych rodników zawiera nie wiecej niz 40 10 atomów wegla, albo pierscien benzenowy A posiada tylko w polozeniu 2 jeden podstawnik, jak grupe hydroksylowa lub alkanoilowa, aral- kanoilowa, aroilowa, arylowa, aryloksyIowa, arylotiolowa, przy czym kazda z nich zawiera 45 nie wiecej niz 10 atomów wegla, albo pierscien benzenowy A posiada dwa, trzy, cztery lub piec podstawników o znaczeniu okreslonym dla po¬ jedynczego podstawnika w polozeniu tylko 3 lub 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 50 lub 3 w których A, X, Rs i R4 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a Z oznacza atom chlorowca, wprowadza sie w reakcje z amina o wzorze NHR^2, w którym R1 i R* maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzymane zwiazki o wzo- 55 rze 1 ewentualnie przeprowadza sie w estry lub sole addycyjne z kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcji z amina poddaje sie zwiazek w wzorze 2, w którym Z oznacza atom chloru lub bromu. 60
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje przyspiesza sie przez ogrzewanie.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika. 65 24
5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym A i X maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem o wzorze 7, lub zwiazkiem o wzorze 8, w których R1, R*, R8 i R4 maja zna¬ czenie wyzej podane.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, mamienny tym, ze re¬ akcje zwiazku o wzorze 4 ze zwiazkiem o wzo¬ rze 7 lub 8 prowadzi sie w obecnosci czynnika wiazacego kwas.
7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze re¬ akcji ze zwiazkiem o wzorze 7 lub 8 poddaje sie sól metalu alkalicznego zwiazku o wzorze 4, na przyklad sól sodowa lub potasowa.
8. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze poddaje sie hydrogenolizie zwiazek o wzorze 5, w którym R*, Rl, R4, A i X maja znaczenie wyzej podane, R* oznacza rod¬ nik dajacy sie hydrogenolizowac, a R6 oznacza rodnik karbonylowy (-CO-), rodnik hydroksy- metylenowy (-CHOH-) lub rodnik o wzorze -CHOR7, w którym R7 oznacza rodnik dajacy sie hydrogenolizowac albo rodnik R* oznacza to samo co R1 w zastrz. 1, a R* oznacza rodnik o wzorze CHOR7, w którym R7 ma znaczenie wyzej podane.
9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze hy. drogenolizie poddaje sie zwiazek -o wzorze 5, w którym R5 lub R7 oznacza rodnik benzylowy.
10. Sposób wedlug zastrz. 8 i 9, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie droga katalitycznego uwodorniania na przyklad w obecnosci palladu osadzonego na weglu drzewnym w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, np. etanolu.
11. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym X oznacza atom tlenu, R1 oznacza atom wodoru, a R* rodnik o wzorze -CHR8Re, w którym R8 oznacza atom wodoru, a R9 oznacza rodnik alkilowy o rozgalezionym lancuchu, hydroksyalkilowy o rozgalezionym lancuchu, rodnik alkoksyalkilowy lub aralkilo¬ wy o rozgalezionym lancuchu, albo Rs oznacza rodnik alkilowy, zas Re rodnik alkilowy, hy- droksyalkilowy lub aralkilowy taki, aby rodnik -CHR6R9 mial wartosc mieszczaca sie w ramach R2 wedlug znaczenia podanego przy wzorze 1, zwiazek aminowy o wzorze 6, w którym R*, R4 i A maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzorze R8.CO.Rf, w którym R8 i R9 maja wyzej podane znacze¬ nie, zachowujac przy tym warunki redukcyjne.
12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze warunki redukcyjne zachowuje sie przez pro¬ wadzenie reakcji w obecnosci wodoru i katali¬ zatora uwodornienia, np. platyny, w srodowisku rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. etanolu i/albo w przypadku, gdy w stosowanym jako substancja wyjsciowa zwiazku karbonylówynr R8 oznacza rodnik alkilowy, w nadmiarze tegc zwiazku karbonylowego.
13. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, zt warunki redukcyjne zachowuje sie przez pro¬ wadzenie reakcji w obecnosci borowodorku me-25 talu alkalicznego, np. borowodorku sodowego, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, np. w wodnym roztworze me¬ tanolu i/albo w nadmiarze zwiazku karbonylo- wego, stosowanego jako substancja wyjsciowa.
14. Sposób wedlug zastrz. 11—13, znamienny tym, ze jako aminopochodna o wzorze 6 stosuje sie zwiazek otrzymany in situ, np. przez redukcje odpowiedniego alfa-dwuazoketonu, alfa-azydoke- tonu, alfa-hydroksyiminoketonu, alfa-nitroketo- nu, alfa-nitroalkoholu, cyjanohydryny lub cy¬ janku acylu.
15. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym pierscien benzenowy A zawiera podstawnik hydroksylowy i moze ewen¬ tualnie zawierac dalsze podstawniki, prowadzi sie hydrogenolize zwiazku o wzorze l,w którym R1, R2, R3, R4 i X maja znaczenie podane w zastrz. 1, zas pierscien benzenowy A zawiera podstawnik o wzorze -OR7 w którym R7 ma znaczenie podane w zastrz. 8 i w którym piers¬ cien benzenowy A moze ewentualnie zawierac dalsze podstawniki.
16. Sposób wedlug zastrz. 15, znamienny tym, ze hydrogenolizie poddaje sie zwiazek, w którym R7 oznacza rodnik benzylowy.
17. Sposób wedlug zastrz. 15 i 16, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie na drodze kata¬ litycznego uwodorniania w obecnosci kataliza- 53817 26 tora, np. palladu, w srodowisku rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. etanolu.
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1 przeprowadza sie w ester 5 na drodze acylowania za pomoca czynnika acy¬ lujacego.
19. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym, ze jako czynnik acylujacy stosuje sie halogenek kwasowy lub bezwodnik nasyconego lub niena- 10 syconego alifatycznego kwasu karboksylowego, albo aromatycznego kwasu karboksylowego, np. bezwodnik octowy lub chlorek benzoilu.
20. Sposób wedlug zastrz. 18 i 19, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku rozcien- 15 czalnika lub rozpuszczalnika.
21. Sposób wedlug zastrz. 17—20, znamienny tym, ze jako czynnik acylujacy stosuje sie bezwod¬ nik kwasowy, a jako rozcienczalnik lub roz¬ puszczalnik stosuje sie kwas, którego pochodna 20 jest ten bezwodnik.
22. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym pierscien benzenowy A zawiera podstawnik arylosulfonylowy, utlenia 25 sie zwiazek o wzorze 9, w którym R1, R2, R3 i R4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a pierscien benzenowy A zawiera podstawnik arylotiolowy.
23. Sposób wedlug zastrz. 22, znamienny tym, ze jako czynnik utleniajacy stosuje sie nadtlenek 30 wodoru. cKI. 12 q,32/21 53817 MKP C 07 d ^A ^X.CHR3CHOH.CHR* NR^2 WZÓRl VN Aj)y.CHR3.CHOH.CHR4z WZÓR 2 O ^A^X.CHR3.CH-CHRA WZÓR 3 WZÓR 4 X.CHR3.R6. CHR4.NR2R5 WZÓR 5KI. 12 q, 32/21 53817 MKP C 07 d <( A^O.CHR3 CHOH.CHR4 NH: WZÓR 6 R3- CH- CH-CHR4-NR^R O WZÓR 7 Z- CHR3-CHOH-CHRA-NR1R2 WZÓR 8 <(aVchr3.choh.chr4.nr1r2 Wzór g <( a j)o.ch2.choh.ch2.nhc3h7 vvzór 40 ^A WcH2.CHOH.CH2NR^R2 WZÓR KRAK 4, Sarego 7 — Zam, 735/67 — 230 PL