PL53539B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo 26.III.1964 Szwajcaria Opublikowano: 10.VII.1967 53539 K1 12 o, 17/03 MKP C 07 c IH UKD Wlasciciel patentu: J. R. Geigy A.G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych N-arylosulfonylomoczników Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych N'-podstawionych N-arylosulfonylomoczni¬ ków o wartosciowych wlasciwosciach farmakolo¬ gicznych.Stwierdzono, ze N'-podstawione N-arylOisulfony- lomoczniki o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza reszte trójcyklo [4,3,1,13jS] undec-3-ylowa, a R2 oznacza wodór, chlorowiec, nizsza reszte alki¬ lowa, reszte alkenylowa lub reszte alkoksylowa, przy czym kazda z tych reszt zawiera najwyzej 3 atomy wegla, grupe metylotio, grupe acetylowa lub grupe aminowa, iprzy stosowaniu doustnym lub pozajelitowym cieplokrwistym juz w szczególnie niskich dawkach wykazuja dzialanie silnie obni¬ zajace zwiekszony poziom cukru we krwi.Ta wysoka aktywnosc jest nieoczekiwana, po¬ niewaz stwierdzono, ze w szeregu znanych N-ary- losulfonylo-N^alkilomoczników najsilniejsze dzia¬ lanie wystepuje u zwiazków o resztach alkilowych, w których znajduje sie 3—4 atomów wegla.W przeciwienstwie do dawek niezbednych dla dzialania obnizajacego poziom cukru we krwi, toksyczne dawki sa znacznie wyzsze w przypadku nowych zwiazków, od dawek toksycznych znanych antydiabetyków podawanych doustnie. Stad po¬ chodzi szczególnie korzystny wspólczynnik tera¬ peutyczny nowych zwiazków wytwarzanych spo¬ sobem wedlug wynalazku lub ich soli stosowa¬ nych jako antydiabetyki, podawane doustnie.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie 10 15 25 przez reakcje trójcyklo [4,3,1,l3'8] undekano-3-ami- ny z izocyjanianem arylosulfonylu o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R'2 ma znaczenie takie samo jak R2 omawiane iprzy wzorze 1 z wyjatkiem tego ze nie oznacza grupy aminowej, lecz oznacza grupe nitrowa lub ze zdolna do reakcji funkcjonalna po¬ chodna kwasu N-arylosulfonylokarbaminowego o wzorze ogólnym 3, w którym R"2 ma znaczenie takie jak R2 lub oznacza grupe nitrowa, nizsza grupe alkoksykarbonyloammowa lub grupe alka- noiloaminowa, ewentualnie w obecnosci srodka kondens ujacego i dydrolizuje czesciowo ewentual¬ nie produkt reakcji zawierajacy jako R"2 nizsza grupe alkanoiloaminowa lub grupe alkoksykarbo¬ nyloaminowa do odpowiedniego zwiazku o wzorze ogólnym 1 z grupa aminowa jako R2 lub redukuje ewentualnie produkt reakcji, zawierajacy grupe nitrowa jako R'2 ewentualnie R"2 do odpowiednie¬ go zwiazku zawierajacego grupe aminowa jako R2 i (albo) hydrolizuje czesciowo w razie potrzeby otrzymana N-arylosulfonylOHN'-(trójcyklo [4,3,1,l3'8] undec-3-ylo)-guanidyne do odpowiedniego mocz¬ nika.Stosowana jako produkt wyjsciowy w sposobie wedlug wynalazku trójcyklo [4,3,1,1 V] undekano- -3-amina jest nowym zwiazkiem otrzymywanym ze znanego kwasu trójcyklo [4,3,1,13'8] undekano- -3-karboksylowego poprzez jego amid i izocyjanian trójcyklo [4,3,1,1 V] undec-3-ylu, w sposób opisany dalej w przykladzie I. 5353953539 20 25 Jako zdolne do reakcji, funkcjonalne pochodne kwasu karbaminowego o wzorze ogólnym 3 mo¬ zna wymienic na przyklad jego nizsze estry alki¬ lowe, zwlaszcza ester metylowy i etylowy oraz amidy, takie jak N-metyloamid, N,N-dwumetylo- 5 amid i N-acyloamid, to znaczy na przyklad odpo¬ wiednio do definicji R"2 podstawione N-arylosul- fonylomoczniki, N-arylosulfonylo-N^metylomocz- niki, N-arylosulfonylo-N\ N^dwumetylomoczniki, N-aryloisiulfonylo-N^benzoilomoczniki i N,N'-bis- 10 -arylosulfonylomoczniki.Dalej jako zdolne do reakcji, funkcjonalne po¬ chodne kwasów karbaminowych o wzorze ogólnym 3, mozna wymienic ich nitryle, to znaczy N-arylo- sulfonylocyjanamidy, które przez reakcje z trój¬ cykio [4,3,1,1 V] undekano-3-amina daja wyzej wspomniane guanidyny, jak i halogenki, zwlaszcza chlorki o ile R"2 nie jest podstawione grupa ami¬ nowa, 'nizsza grupa alkanoiloaminowa lub grupa alkoksykarbonylowa. Reakcje prowadzi sie na przyklad na goraco w obojetnych organicznych rozpuszczalnikach takich jak, na przyklad, eter, dioksan, benzen, chlorobenzen, toluen, ksylen, /?-metoksyetanol lub butanon.Reakcje z izocyjanianami, estrami kwasów kar¬ baminowych lub z mocznikami mozna prowadzic równiez bez rozpuszczalnika lub rozcienczalnika.Nie wymagaja one równiez srodków kondensuja- cych, chociaz ewentualnie mozna stosowac taki srodek, jak na przeklad alkoholan metalu alka¬ licznego. W reakcjach z izocyjanianami jako sro- • dek kondensujacy mozna stosowac trzeciorzedowe zasady organiczne, mozna równiez izocyjaniany wprowadzac w reakcje w postaci produktów przy¬ laczenia z trzeciorzedowymi organicznymi zasa¬ dami. 35 W reakcjach z chlorkami kwasu karbaminowego mozna stosowac jako srodek koindensujacy równiez trzeciorzedowe zasady organiczne, takie jak piry¬ dyna, trójetyloamina lub trójbutyloamina. W re¬ akcjach z nitrylami kwasów karbaminowych (N- 40 -arylosulfonylocyjanamidy) stosuje sie jako srodek kondensujacy na przyklad chlorowodór lub zamiast wolnej trójcyklo [4,3,1,1 V] undekaino-3-aminy sto¬ suje sie jej sól, zwlaszcza chlorowodorek.O ile jako produkt reakcji otrzymuje sie zwia- 45 zek zawierajacy grupe nitrowa jako R'2 lub R"2, w razie zyczenia prowadzi sie redukcje tej grupy, na przyklad przez katalityczne uwodornienie w obecnosci niklu Raney'a lub palladu na weglu, w organicznym rozpuszczalniku, takim jak dwume- 50 tyloformamid, dioksan lub octan etylu.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1 R2 oznacza na przyklad wodór, chlor, fluor, brom, reszte mety¬ lowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, winylo¬ wa, allilowa, metoksylowa, etoksylowa, n-propok- &5 sylowa, izopropoksylowa, acetylowa, lub metylotio lub grupe aminowa.W odpowiednich zwiazkach wyjsciowych o wzo¬ rze 2 i 3 i w otrzymanych produktach posrednich z przeprowadzonych reakcji kondensacji podstaw7- 60 nik R'2 moze przedstawiac gruipe nitrowa, ewen¬ tualnie R"2 — grupe formamidowa, acetamidowa, metoksykarbonyloaminowa, etoksykarbonyloamino- wa lub grupe nitrowa.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug 65 wynalazku mozna stosowac bezposrednio lub w postaci dch soli, np. isoli amonowych. lub metali alkalicznych lub soli z farmakologicznie dopusz¬ czalnymi organicznymi zasadami ewentualnie w obecnosci substancji powodujacych tworzenie sie soli, takich jak na przyklad weglany i kwasne weglany metali alkalicznych, jako doustne anty- diabetyki w leczeniu diabetes mellitus u ludzi; przy czym podaje sie je w zwykle stosowanych postaciach dawek jednostkowych.Dzienne dawki nowych substancji czynnych sto¬ sowanych korzystnie doustnie, wynosza od 25,0 do 600 mg dla doroslych. Odpowiednimi ogólnie przy¬ jetymi formami dawek jednostkowych sa drazetki i tabletki, zawierajace korzystnie 50—500 mg jed¬ nej z substancji czynnych, otrzymywanych sposo¬ bem wedlug wynalazku, to jest 20^80% zwiazku o wzorze ogólnym 1.W celu wytworzenia drazetek lub tabletek mie¬ sza sie substancje czynna na przyklad ze stalym, w postaci proszku nosnikiem, takim jak laktoza, sacharoza, sorbit, mannit, skrobia, na przyklad kartoflana, kukurydziana lub amylopektyna, dalej sproszkowany blaszeniec (Laminoria pulver) lub sproszkowana miazga cytrusowa, pochodne celu¬ lozy lub zelatyna ewentualnie z dodatkiem srod¬ ków nadajacych poslizg, takich jak stearynian magnezu lub wapnia lub glikol polietylenowy o od¬ powiednim ciezarze czasteczkowym i tabletkuje lub drazuje rdzenie, które nastepnie powleka sie.Powloki drazetek wykonuje sie na przyklad przez powlekanie stezonym roztworem cukru, zawiera¬ jacym na przyklad gume arabska, talk i (lub) dwutlenek tytanu, lub w latwo lotnym organicz¬ nym rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpusz¬ czalników rozpuszczonym lakierem. Do tych po¬ wlok mozna dodawac barwniki w celu odróznie¬ nia róznych dawek substancji czynnej.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wytwa¬ rzanie nowych zwiazków, nie stanowia jednak w zadnym razie jedynych postaci realizowania spo¬ sobu wedlug wynalazku. Temperatury sa podane w stopniach Celsjusza.Przyklad I. a) 58,0 g (0,3 mola) kwasu trój¬ cyklo [4,3,1,15»8] undekano-3-karboksylowego w 350 ml swiezo przedestylowanego chlorku tionylu ogrzewa sie w ciagu 45 minut pod chlodnica zwrot¬ na. Nadmiar reagenta oddestylowuje sie i otrzy¬ mana pozostalosc zadaje sie 500 ml absolutnego benzenu. Roztwór odparowuje do sucha ii pozo¬ stalosc rozpuszcza w 200 ml absolutnego tetrahyd- rofuranu. Otrzymany roztwór surowego chlorku kwasowego wkrapla sie do 500 ml nasyconego w temperaturze 0° wodnego roztworu amoniaku, przy czym wytraca sie amid. Po rozcienczeniu 1 000 ml wody wytracony produkt odsacza sie, pozostalosc na filtrze przemywa trzykrotnie* za kazdym razem 200 ml zimnej wody i rozpuszcza w chlorku me¬ tylenu. Roztwór suszy sie nad siarczanem magne¬ zu, odparowuje i pozostalosc przekrystalizowuje z mieszaniny cykloheksanu i benzenu. Otrzymuje sie amid kwasu trójcyklo [4,3,1,1 V] undekano-3- -karboksylowego, o temperaturze topnienia 166-— 168°. b) 50,0 g (0,26 mola) otrzymanego sposobem opi¬ sanym pod a) amidu, dodaje sie w temperaturze5 5° do mieszaniny 62 g wodorotlenku sodowejjo, 520 ml destylowanej wody i 49,5 g (0,31 mola) bro¬ mu, przy czym temperatura podnosi sie do 10°.Zólta mleczna emulsje miesza.sie najpierw fO mi¬ nut w temperaturze 5°, a nastepnie 1 godzine w i temperaturze 80°. Po oziebieniu mieszanine reak¬ cyjna Wlewa sie do '500 ml ztanej wody, odsacza wytracony zólty osad, przemywa trzykrotnie, za kazdym razem 100 ml zimnej wody i rozpuszcza w 500 ml chlorku metylenu. Otrzymany roztwór io przemywa sie 200 ml 2n kwasu solnego d woda, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Po przekrystalizowaniu pozostalosci z etanolu otrzy¬ muje sie izocyjanian trójcyklo [4,3,1,1 V] undec-3- -ylu, o temperaturze topnienia 144—146°. 15 c) 29,0 g i(0»152 mola) otrzymanego sposobem opi¬ sanym pod b) izocyjanianu ogrzewa sie w 400 ml 2n kwasu solnego i 200 ml diiaksanu 3 godziny pod chlodnica zwrotna, Nastejpnie dioksan oddestylo¬ wuje sie, pozostala kwasna, wodna faze przemywa sie najpierw eterem, a nastepnie w obecnosci 500jnl swiezego eteru alkalizuje sie stezonym lugiem so¬ dowym i ekstrahuje dwukrotnie eterem, za kazdym razem 500 ml eteru. Wyciagi eterowe alkalicznej fazy laczy sie razem, suszy nad siarczanem sodo¬ wym i odparowuje. Pozostalosc sublimuje sie przy 0,01 mm Hg w temperaturze 110°. Otrzymuje sie . trójcyklo [4,3,1,1 V] undekano-3-amine, o tempera¬ turze topnienia 191—193°, pK w metoksyetanolu 9,55. d) 16,5 trójcyklo [4,3,1,18»8] undekano-3-aminy 30 rozpuszcza sie w 100 ml absolutnego toluenu i za¬ daje 20 g izocyjanianu p-tolilosulfonylu. Po pew- * nym czasie produkt reakcji krystalizuje. Miesza¬ nine reakcyjna zadaje sie eterem naftowym, pro¬ dukt reakcji odsacza sie i przemywa eterem nafto- 35 wym. Po przekrystalizowaniu z metanolu czysty N-/p-tolilosulfonylo/-N,-/ trójcyklo [4,3,1,1 V] un- dec-3-ylo/-mocznik topnieje w temperaturze 174— 176°. e) 3,6 g N-/p-tolilolsulfonylo/-N,-/ trójcyklo [4,3, *° 1,1 V] undec-3-ylo/-mocznika rozpuszcza sie w 25 ml acetonu i zadaje 0,8 g dwuetyloaminy. Natych¬ miast krystalizuje pozadana sól dwuetyloaminowa N-/p^olilosulfonylo/-N,-/trójcyklo [4,3,1,18'8] undec- -3-ylii/-mocznika, która odsacza sie i suszy w próz- 45 ni. Sól topnieje w temperaturze 124—125°.Przyklad II. Analogicznie do przykladu I punkt d) otrzymuje sie z 16,5 g trójcyklo [4,3,1,1 V] undekano-3-aminy i 21»8 g izocyjanianu p-chloro- fenylosulfonylu N-p-chlorofenylosulfonyIo-N'-/trój- *° cyklo [4,3,1,1 V] undec-3-ylo/-mocznik, o tempera¬ turze topnienia 154—155°.Przyklad III. Analogicznie jak w przjjkla- dzie I pod d) otrzymuje sie z 16,5 g trójcyklo [4,3, u 1,1 V] undekano-3-aminy i 20,1 g izocyjanianu p- -fluorofenyloisiulfonylu N-/p-fluorofenylosulfonylo/ NWtrójcyklo [4,3,1,l8'8] undec-3-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 164,5—166°.Przyklad IV. Z 16,6 g trójcyklo [4,3,1,1 8»8] •• undekano-3-aminy i 18,3 g izocyjanianu fenylosul- fonylu otrzymuje analogicznie jak w przykladzie I pod d/N-fenylosulfonylo-NWtrójcyklo [4,3,1,188] undec-3-ylo/-mocznik, o temperaturze topnienia 164^166°. u 6 Przyklad V. Do 24,3 g N-/pTtolilosultfonylo/- etylouretanu (temperatura topnienia 82—83°) roz¬ puszczonego w 600 ml dioksanu, dodaje sie 16,5 g trójcyklo [4,3,1,18»8] iundekano-3-aniiny w 200 ml dioksanu, przy czym powstaje gesta, krystaliczna breja. Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia, przy czym oddestylowuje uwolniony alkohol i krystaliczna breja powoli stopniowo prze¬ chodzi do roztworu. Po okolo 3 godzinach zateza sie roztwór w prózni. Pozostalosc przekrystalizo- wuje sie z metanolu. Otrzymany czysty Nr/p-toli- losulfonylo/-N,-/trójcyklo [4,3,1,18»8] undec^3-ylo/- -mocznik topnieje w temperaturze 174—176° i jest identyczny z produktem otrzymanym w przykla¬ dzie I pod d).Przyklad VI. 24,95 g N-/ip-chlorofenylosul- fonylo/-metylouretanu w 500 ml dioksanu zadaje ^ sie 16,5 g trójcyklo [4,3,lyl8'8] undekano-3-aminy w 200 ml dioksanu i ogrzewa do wrzenia, az do przejscia tworzacej sie coli do roztworu, przy czym oddestylowuje sie stale metanol. Nastepnie mie¬ szanine reakcyjna odparowuje sie do suchosci i po¬ zostalosc przekrystalizowuje z metanolu. N-/p- -chlorofenylosulfonylo/TN^trójcyklo [4,3,1,18»8] un- dec-3-ylo/-mocznik jesifc identyczny z produktem otrzymanym z przykladu II i topnieje w tempera¬ turze 154^155°.Przyklad VII. Analogicznie jak w przykla¬ dnie VI z 24,5 g N-/p-metoksyfenylosulfonylo/-me- tylo-uretanu i 16,5 g trójcyklo [4,34,l8,8]undekano- -3-aminy Otrzymuje sie N-/p-metOksyfenylasulfo- nylo/-N'-/trójcyklo [4,3,1,18.8] undec-3-ylo/-mocznik, o temperaturze topnienia 166—167,5°.Przyklad VIII. a) iDo 21,4 g p-tolilosulfony- lomocznika w 500 ml dioksanu dodaje sie 16,5 g trójcyklo [4,3,1,18»8] undekano-3-aminy w 200 ml dioksanu i mieszanine mieszajac ogrzewa sie do wrzenia, przy czym zachodzi odiszczepianie amo¬ niaku i poczatkowo wytracona sól przechodzi do roztworu. Po zakonczeniu wydzielania sie amonia¬ ku, roztwór zateza sie w prózni. Pozostalosc prze-. krystalizowuje sie z metanolu i otrzymuje czysty N-/p-tolillosulfonylo/-N,-/trójcykio [4,3,1,188] undec- -3-ylo/-mocznik, identyczny z otrzymanym w przy¬ kladzie I pod d) i w przykladzie V. b) Analogicznie jak pod a) z 23,45 g p-chlorofe- nylosulfonylomocznika i 16,5 g trójcyklo [4,3,1,1 8»8] undekano-3-aminy otrzymuje sie N-/p-chlorofeny- losulfonylo/-N'-/trójcyklo [4,3,1,l8'8] undec-3-ylo/- -mocznik, o temperaturze topnienia 154—155°, iden¬ tyczny z produktem Otrzymanym w przykladzie II.Przyklad IX. 21,5 g p-aminofenylosulfony- lomocznika rozpuszcza sie w 400 ml dioksanu i do¬ daje do 16,5 g trójcyklo [4,3,1,1 8»8] undekano-3-ami- ny w 400 ml dioksanu. Powstajaca sól wytraca sie natychmiast w postaci krystalicznej. Mieszanine ' reakcyjna miesza sie energicznie i ogrzewa do wrzenia, przy czym wydziela sie amoniak i kry¬ staliczny osad stopniowo przechodzi do roztworu* Po zakonczonym wydzielaniu sie anioniaku roztwór zateza sie.Pozostalosc rozpuszcza sie na zimno w 100 ml acetonu, niewielka ilosc nierozpuszczalnych sub¬ stancji usuwa sie przez przesaczenie i wleWa do 200 ml 2n lugu sodowego. Po oddestylowaniu acetonu -powstajaca sól sodowa odciaga sie. Na-t stapnie isól sodowa rozpuszcza sie w 200 ml 50% alkoholu i mieszajac wlewa sie do 50 ml lodowa¬ tego kwasu octowego. Po przesaczeniu i wysusze¬ niu otrzymuje sie N-Zp-ammofenylos-ulfonyloZ-N'- -/trójcyklo [4,3,1,13,8] undec-3-ylo/-mocznik, który 5 rozklada sie ogrzewany do temperatury 173°.Przyklad X. Analogicznie jak w przykladzie VIII pod a) otrzymuje sie z 24,2 g /p-acetylofeny- losulfonyloZ-mocznika i 16,5 g trójcyklo [4,3,1,138] undekano-3-aminy czysty N-/p-acetylofenylosulfo- io nyloZ-N'-/trójcyklo [4,3,1,138] undec-3-ylo/-mocz- nik, o temperaturze topnienia 153—156° z meta¬ nolu.Analogicznie równiez jak w przekladzie VIII pod a) otrzymuje sie stosujac 23,45 g N-/m-chloro- 15 fenylosulfonyloZ-mocznika/ o temperaturze topnie¬ nia 170 — 172° /N-/m-chloT0fenylosulfO'nylo/-N'-/ trójcyfklo [4,3,1,138] undec-3-yloZ-mocznik, o tem¬ peraturze topnienia 169—169,5°. Stosujac 23,45 g N-Zo-chlorofenylosulfonylo/-mocznika /o tempera- 2o turze topnienia 169—1707 otrzymuje sie N-/o-chlo- rofenylosulfonylo/-N'-trójcyklo [4,3,1,138] undec-3- -ylo/-mocznik, o temperaturze topnienia 164—167°.Stosujac 24,4 g N-/p-etoksyfenylosulfonylo/-mocz- nika /o temperaturze topnienia 197—1997 otrzy- 25 muje sie N-/p-etoksyfenylosulfonyloZ-N,-/trójcyklo [4,3,1,138] undec-3-ylo/-mocznilk, o temperaturze topnienia 161—162°, i stosujac 24,6 g N-/p-metylotiofenylosulfonylo/- -mocznika /o temperaturze topnienia 180—1817 30 otrzymuje sie N-/p-metylo-tiofenylosulfonylo/-N'- -/trójcyklo [4,3,1,138] undec-3-ylo/-mocznik, o tem¬ peraturze topnienia 172—174°.Przyklad XI. 23,4 g chlorku kwasu p-toli- losulfonylokarbaminowego dodaje sie do 16,5 g 35 trójcyklo [4,3,1,138] undekano-3-aminy w 100 ml absolutnego toluenu, dodajac 9 g pirydyny i 1/2 godziny ogrzewa pod chlodnica zwrotna. Nastep¬ nie zateza sie w prózni. Pozostala 'krystaliczna breje przemywa sie dwukrotnie, za kazdym razem 25 ml 2n kwasu solnego. Po przekrystalizowaniu z metanolu czysty N-/p-tolilosulfonylo/-N,-/trój- cyklo [4,3,1,138] undec-3-ylo/-mocznik topnieje w temperaturze 174—176°.Przyklad XII. a) Do 16,5 g trójcyklo [4,3, 45 1,138] amdekano-3-aminy rozpuszczonej w 60 ml absolutnego 'toluenu dodaje sie 22,8. g izocyjanianu p-nitrofenylosoilfonylu w 60 ml absolutnego tolu¬ enu i 2 godziny ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po zatezeniu do polowy objetosci i ozie- 50 8 bieniu otrzymany N-/p-nitrofenylosulfonyloZ-N'-Z trójcyklo [4,3,1,13»8] undec-3-yloZ-moczniik odsacza sie /temperatura topnienia 1567 i jak pod b) opi¬ sano — bezposrednio dalej przerabia. b) 39,4 g wyzej otrzymanego zwiazku nitro roz¬ puszcza sie w 300 ml dwumetyloformamidu i w obecnosci 20 g niklu Raney'a uwodarnia sie pod normalnym cisnieniem az do zakonczenia pobie¬ rania wodoru. Nastepnie katalizator odsacza sie i roztwór zateza. Przez przekrystalizowanie z me¬ tanolu otrzymuje sie czysty N-/p-ammofenylosul- fonylo/-N,-trójc5Hklo [4,3,1,138] undec-3-ylo/-mocz- nik, identyczny z produktem otrzymanym w przy¬ kladzie IX. PL PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N'-podstawionych N-arylosulfonylomoczników o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza reszte trójcyklo [4,3,1,138] undec-3-ylowa, a R2 oznacza wodór, chlorowiec, nizsza reszte .alkilowa, alkenylowa lub alkoksylo- wa, kazda o najwyzej 3 atomach wegla, grupe me- tylotio, acetylowa lufo aminowa, znamienny tym, ze trójcyklo [4,3,1,l3'8] undekano-3-amine wprowa¬ dza sie w reakcje z izocyjanianiem arylosulfonylu, o wzorze ogólnym 2, w którym R'2 odpowiada defi¬ nicji dla R2 podanej przy omawianiu wzoru 1, z wyjatkiem grupy aminowej albo oznacza grupe nitrowa, lub ze zdolna do reakcji, funkcjonalna pochodna kwasu N-arylosulfonylokarbaminowego o wzorze ogólnym 3, w którym R"2 ma znaczenie podane wyzej dla R2 lub oznacza grupe nitrowa, nizsza grupe alkanoiloaminowa lub grupe alko- ksykarbonyloaminowa, ewentualnie w obecnosci srodka kondensujacego i ewentualnie najpierw otrzymany produkt reakcji, zawierajacy nizsza grupe alkanoiloaminowa lub alkoksykarbonylcami- nowa jako R"2 hydrolizuje sie czesciowo do odpo¬ wiedniego zwiazku o wzorze ogólnym 1, z grupa aminowa jako R2 lub ewentualnie produkt reakcji, zawierajacy grupe nitrowa jako R'2 ewentualnie R"2 redukuje sie do odpowiedniego zwiazku z gru¬ pa aminowa jako R2 i (albo) w razie potrzeby naj¬ pierw otrzymana N-arylosulfonylo-NWtrójcyklo [4,3,1,13s] undec-3-ylo/-guanidyne hydrolizuje sie czesciowo do odpowiedniego mocznika i ewentual¬ nie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 prze¬ prowadza sie wT sól z nieorganiczna lub organiczna zasada.KI. 12 o,17/03 53539 MKP C 07 c C_yS02 - NH - CO - NB ^ B] R2 wzor 1 uJlj wzor 2 SO« N = C = O ^S02 - NH - CO - OH wzor 5 PL PL PL PL PL