PL51778B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano 5.X.1966 51778 KI. 12 p, t mkp C07d i^aj^i IbibliotekaI */ UKD Urzedu Patentowego Wlasciciel patentu: J.R. Geigy A.G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych imidazolu i ich soli w wartoscio¬ wych wlasciwosciach farmakologicznych.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R± oznacza wodór, niz¬ sza grupa alkilowa lub dwualkiloaminoalkilowa, R2 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa przy czym nizsze grupy alkilowe RA i R2 sa ze soba zwiazane wprost albo poprzez atom tlenu, R8 ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa Mb alkoksylowa, atom chlorowca lub grupe nitrowa lub trójfluoromety- lowa, R4 oznacza wodór, nizsze grupy alkilowe lub atom chlorowca, a X oznacza tlen lub siarke, posiadaja farmakologiczne wlasciwosci, zwlaszcza przeciwzapalne, usmierzajace i przeciwgoraczkowe, zarówno przy stosowaniu pozajelitowym w postaci wodnych roztworów ich soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami jalk i przy stosowaniu doustnym jalko wolne zasady lub jako sole.Dzialanie przeciwzapalne zwiazków o wzorze ogólnym 1 stwierdzono na zwierzetach doswiad¬ czalnych np. przy wywolanych iniekcjami formal¬ dehydu lub serotoniny Obrzekach lap szczurów, jak i spowodowanym zastrzykami formaldehydu zapaleniu otrzewnej u szczurów.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1 Ri oprócz wodoru moze np. oznaczac nizsza reszte alkilowa taka jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izopro- pylowa, n^butylowa, izobutyllowa lub II-rzed. bu- tylowa lub nizsza reszte dwualkiloaminoalkilowa 10 15 20 25 taka jak ^-dwumetyloaminoetyiowa, ^-dwuetylo- aminoetyiowa, y?-dwumetyloaminopropylowa, fi- dwuetyloaminopropylowa, y-tiwumetyloaminopro- pylowa, y-dwuetyloaminopropyilowa lub y-dwume- tyloamino-/?-metylopropylowa. R2 oznacza wodór lub jedna z wyzej wymienionych reszt alkilowych.Dalej Ri i R2 moga razem z przylegajacym ato¬ mem azotu tworzyc ugrupowanie heterocyklicz¬ ne np. reszte l^pirolidynowa, piperydynowa, hek- sametylenoiminowa lub morfolinowa. R8 oznacza np. reszte metylowa, etylowa, izopropylowa, III- rzed. butylowa, nietotosylowa, etoksylowa, n-pro- poksylowa, izopropoksylowa lub n-butokisylowa, atom fluoru, chloru lub bromu lub grupe nitrowa lub trójffluorometylowa, a R4 oznacza wodór, atom chlorowca ewentualnie jedna z wymienionych przy R8 reszt alkilowych.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje estru, (zawierajacego zdolna do reakcji I-fzed. grupe hydroksylowa znajdujaca sie przy C6 reszty heksozy) zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym X, R8 i R4 maja wyzej podane znaczenie ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym RA i R2 maja wyzej podane znaczenie w obecnosci srodka wiazacego kwas. Jako taki srodek mozna stosowac korzystnie nadmiar jednego z reagentów, a mianowicie zwiazku o wzorze ogólnym 4, który moze jednoczesnie stanowic wylaczne srodowisko reakcyjne. Reakcje ze szczególnie latwolotnymi lub wysokowrzacymi produktami wyjsciowymi o wzo- 51778517T8 15 wzorze 3. Temperatura topienia 136—138°i (a)M* +54,2° (c=l,006 w DMF).W aitólogifczny efcasifo mtzfmtijt Sie *6teuj4l tri1 ne, opisane w brytjrjstkini odpisie ^tsntdWym lit 924985 i we fraficizsfciim opiató gateiitowyili ni" * 1317595 zwiazki o wzorze Ogólnym 2 poprzez Od¬ powiednie estry tósylowe, np. nastepujace zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym l:2-tiono-3-(4,metoksyfenylo) -4,5-(6"- deoksy^e^-dwuetyloamino-D-gliikopirano) -imidazolidyne O temperaturze topnienia 147—149° ** (z izopropanolu), (a)23°: +58,0° (c=1.09 w DMF), prze. ester tosylowy, o temperaturze topnienia 153-154° (z metanolu), (a)2^° : +35,9° (c=1.00 w DMF; 2-tiono- 3-)-3,,4,-dwumetylofenylo(-4,5-) B^-deoksy-e^-dwu- metyloamino-D-glukopirano)-imidazOilidyne, o tem¬ peraturze topnienia 210—211° (z etanolu). (a)2^:-\~ 62,2° (c = 1.00 w DMF) i 2-tiono-3-(3\4'-dwumety- lofenyl©)-4,5- (6"-deotosy-6!"Kiwetyloamino-D-glu- kopirano)-imidazolidyne, o temperaturze topnienia 20 143—145° (z izopropanolu) (a)23° : _|_ 59,5° (c = 1.01 w DMF), z dalsza modyfikacja krysztalów (z ace- tonitrylu) o temperaturze topnienia 184-186°), przez ester tosylu o temperaturze topnienia 155—157° (z etanolu 50°/o-wego), (a)23° : _|_ 39,2° (c = 1.01 w 25 DMF); 2-tiono-3-<3,-chloro-4,-metylofenolo) - 4,5-(6" - deo- ksy-6,,-d(wumetyloamino-D-glulkopirano)-imidazoli- dyne, o temperaturze topnienia 205—207° (z etanolu 30°/o-wego) (a) 23°: _|_ 55,50 (c _ 104 w Dmf) i 2- * tiono-3-(3,chloro-4,-metylofenylo) -4,5- (6"-deoksy- 6,,-dwuetyloami|no-D-glukopirano)-imidazolidyne, o -temperaturze topnienia 137—138° (z etanolu 50°/o- wego) (a) 25°: + 55,1° (c = 0,98 w DMF) przez ester tosylowy o temperaturze topnienia 168^170°, (a) 2£°: + 35,8° (c = 1.20 w DMF); 2-tiono-3-(2,-chlorafe- lnylo)-4,5-(6,,-deokisy-6"-dwuetyloamino-D^glukopi- rano)-imidazolidyne; 2-tiono-3-(4,-nitro(fenylo)-4,5-f6,,-deoksy-6" - dwu- ^ metyamino-D-gluikopiranoJ-imidazdlidyne; 2-tiono-3H(4,nitrofenylo)-4,5^(6,,-deoksy -6"- dwu- etyioamino-D-glukopirano)-imidazolidyne; 2-tiono-3-(3^5,-dwuchlorofenylo)-4,5-(6,,-deolksy-6,,- dwumetyloamino-D-glukopirano)-imidazolidyne; 4g 2-t!iono-3^(3^5,-dwuchloro(fenylo)-4,5-(6,,-deoklsy-6',- dwumetyloamino-D-glukopirano)-imidazolidyne; 2-tioino-3-(3,,5,-dwuchlorofenylo)- 4,5- /6"-deoksy- -6"-dwumetyloamino -D- glukopirano)- imidazoli- dyne i z wytworzonych analogicznie do podanego sposobu we francuskim opisie patentowym nr 1317595 produktów wyjsciowych: 2-tiono-3- (4,-bromofenylo) -4,5jD-glukopirano-imi- dazolidyne o temperaturze topnienia 242-244° z eta¬ nolu/wody (a) 2J° : + 74,5° (c = 1,12 w DMF) a 2- ^ tioTio-S-CS^trójfluorometylofenylo)^^- D -Hglukopi- ranoimidazolidyne o temperaturze topnienia 103— 106° (z wody, zawiera i mol wody krystalizacyj- nej). (a) 220: _l 44,7° (c = 1.09 w DMF),np.: M D 24tiono-3-<4,-brom'ofenyao)-4,5^(6"-deoiksy- 6" -dwu- metyloamino-D-glukopirano)-imidazolidyne; 2-tiono^3-(3,-trójfluoro metylofenylo)-4,5-(6',-deo- ksy-6"-dwumetyloamino-D-glukopirano)-imidazoli- dyhei « so a-ti

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o wzorze ogólnym 1 w którym RA ozna¬ cza wodór, nizsza grupe alkilowa lufo dwualkii- loaminoalkilowa, R2 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa, przy czym nizsze grupy alkilo¬ we Ri i R2 moga byc polaczone ze soba bez¬ posrednio lub przez atom tlenu, R8 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa lub alkoksylowa, atom chlo¬ rowca lub grupe nitrowa albo trójfluoromety- lowa, R4 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub atom chlorowca, a X oznacza tlen lub siar¬ ke, znamienny tym, ze zawierajacy zdolna do reakcji pierwszorzedowa grupe hydroksylowa ester zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym X, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, wpro¬ wadza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym RA i R2 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, w obecnosci srodka wiazacego kwas i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól z nieorga¬ nicznym lub organicznym kwasem. Odmiana .sposobu wedlug zastrz. 1, w przypad¬ ku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R± i R2 oznaczaja atomy wodoru, a R8, R4 i X maja znaczenie podane w zastrz. 1, znamienna tym, ze zawierajacy zdolna do reak¬ cji I-rzedowa grupe hydroksylowa ester zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie wprowa¬ dza sie w reakcje ze sola kwasu azotowodoro- wego i otrzymany zwiazek azydowy redukuje do pierwszorzedowej aminy, za pomoca zwykle stosowanego srodka redukujacego. ERRATA Lam 4 6 5 6 7 7 Wiersz 12 od dolu 18 od góry 17 od dolu 9 od góry 23 od dolu 9 od dolu Jest a(D°+40°)c^=1.09 -dwetyloamino- -dwumetyloamino- ekstahuje (cc)D W D: w DMF); DMF =* dwumetylo- * Powinno byc (a)2£° + 400(c =

1.09 w DMF); DMF=dwumetylo- -dwuetyloamino- -dwuetyloamino- ekstrahuje (<° wS*KI. 12 p, 9 51778 MRP C 07 d H HM—CX wzór z H VOC; H MN—CX * wzórZ Ws *&-"-££ HN—CS wzór3 H-N 1 wzórh jfitTiOTEKAl i i ZG „Ruch" W-wa, zam. 865-66 naklad 260 egz. PL