PL51646B1 - - Google Patents

Description

W podobny sposób wytwarza sie cytrynian l-(p- 0-dwuetyloaminoetoksyfenylo)- 1-p-metoksyfenylo- 5 -3-metylo-2-fenylobutenu-l o temperaturze topnie¬ nia 112—113*0, cytrynian l-p-metoksyfenylo-2-fe- nylo-l-(p-/?-pirolidynoetoksy)-butenu-l o tempera¬ turze topnienia 89—91°C, cytrynian l-(p-^-dwuety- loaminoetoksyfenylo)- l-p-metoksyfenylo-2-fenylo- io pentenu-1 o temperaturze topnienia 110—112°C oraz l-(p-jff-dwumetyloaminoetoksyfenylo)- 1-metoksyfe- nylo-2-fenylopentadienu-l,4 o temperaturze top¬ nienia 104—106°C (rozklad) odpowiednio z 4-(/?- -dwuetyloaminoetoksy)-a-izopropylodezoksybenzoi- 15 ny, 4-{/?-pirolidynoetoksy)-a-etylodezoksybenzoiny, 4-(^-dwuetyloaminoetoksy)-a-n-propylodezoksyben- zoiny (temperatura wrzenia 192—196°C/0,25 mm) a-allilo-4-(^-dwuetyloaminoetoksy)-dezoksy- benzoiny (temperatura wrzenia 188—190°C/0,05 mm). 20 Dwa ostatnie z wymienionych zwiazków wytwa¬ rza sie sposobem analogicznym do opisanego w przykladzie XII sposobu wytwarzania 4-(^-dwu- metyloaminoetylo)-a-metylodezoksybenzoiny odpo¬ wiednio z 4-hydroksy-a-n-propylodezoksybenzoiny 25 (temperatura topnienia 90—92°C) i a-alkilo-4-hy- droksydezoksybenzoiny, które z kolei otrzymuje sie sposobem analogicznym do opisanego w przykla¬ dzie XII sposobu wytwarzania 4-hydroksy-a-mety- lodezoksybenzoiny odpowiednio z 4-metoksy-a-n- 30 -propylodezoksybenzoiny (temperatura wrzenia 166°C/0,6 mm) i a-allilo-4-metoksydezoksybenzoiny (temperatura wrzenia 154°C/0,3 mm; temperatura topnienia 50—52°C).Dwa ostatnie z wymienionych zwiazków wytwa- 35 rza sie sposobem analogicznym do opisanego w przykladzie V sposobu wytwarzania 4-chloro-a- -metylodezoksybenzoiny z 4-metoksydezoksyben- zoiny. 40 Przyklad XIV. Do odczynnika Grignarda wy¬ tworzonego z 1,7 czesci magnezu i 12,4 czesci p- -bromoanizolu w 50 czesciach eteru dodaje sie roz¬ twór 12,3 czesci a-etylo-4-(^-piperydynoetoksy)-de- zoksybenzoiny w 50 czesciach eteru. Mieszanine 4l utrzymuje sie 3 godziny pod chlodnica zwrotna, po czym dodaje sie roztwór 90 czesci chlorku amo¬ nowego w 225 czesciach wody.Po rozdzieleniu mieszaniny, wysuszeniu fazy ete¬ rowej nad bezwodnym siarczanem sodowym i od¬ parowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie cytry¬ nian l-p-metoksyfenylo-2-fenylo-l-(p-^-piperydy- noetoksyfenylo)-butanolu-l o temperaturze topnie¬ nia 94—96°C i podobnie jak w przykladzie I przy wytwarzaniu dwuwodzianu cytrynianu l-(p-/ff- -dwuetyloaminoetoksyfenylo)- 1,2-dwufenyloprope- nu-1, zwiazek ten przeprowadza sie w chlorowo¬ dorek 1-p-metoksyfenylo-2-fenylo-1-(p-^-pipery- dynoetoksyfenylo)-butenu-l o temperaturze top- M nienia 166—168°C.W podobny sposób lecz stosujac 4-(y-dwuetylo- aminopropoksy)-a-metylodezoksybenzoine zamiast a-etylo-4- (^-piperydynoetoksy)- dezoksybenzoiny, wytwarza sie cytrynian l-(p-y-dwuetyloaminopro- 65 poksyfenylo)-l-p-metoksyfenylo-2-fenylopropenu-l51646 17 o temperaturze topnienia 104—106°C. (Zwiazek po¬ sredni: cytrynian l-(p-y-dwuetyloaminopropoksy- fenyio)-l-p-metoksyfenylo-2-fenylopropanolu-l o temperaturze topnienia 101—102°C.) 5 Przyklad XV. 50 czesci cytrynianu l-(p-/?- -dwumetyloaminoetoksyfenylo)- 1,2-dwufenylobu- tenu-1 o temperaturze topnienia 140—142°C, 42 czesci skrobi kukurydzianej i 7 czesci kwasu algi¬ nowego miesza sie dokladnie i granuluje, stosu- io jac jako czynnik granulujacy 10%-owa paste ze skrobi kukurydzianej.Nastepnie granulki suszy sie w temperaturze nie przekraczajacej 50°C, po czym miesza sie je z 1 czescia stearynianu magnezowego i formuje w 15 50 mg tabletki. W ten sposób otrzymuje sie ta¬ bletki odpowiednie do stosowania doustnego w ce¬ lach terapeutycznych.Zastepujac stosowany w powyzszych tabletkach jako aktywny skladnik cytrynian l-(p-/?-dwumety- 20 loaminoetoksyfenylo) - 1,2 - dwufenylobutenu - 1, szczawianem l-(p-^-dwumetyloaminopropoksyfe- nylo)-l,2-dwufenylopropenu-l, cytrynianem l-(p-y- -dwuetyloaminopropoksyfenylo)- 1,2-dwufenylopro- penu-1, szczawianem l-(p-y-dwumetyloaminopro- 25 poksyfenylo)-l,2-dwufenylobutenu-l, cytrynianem 2. l-Cp-y-dwumetyloaminopropoksyfenylo)- 1-p-meto- ksyfenylo-2-fenylo-propenu-l, cytrynianem l-(p-/?- -dwuetyloaminoetoksyfenylo)- 1,2- dwufenylobute- nu-1, chlorowodorkiem l,2-dwufenylo-l-(p-/?-pipe- 30 rydynoetoksyfenylo)-butenu-l lub cytrynianem 1,2- -dwufenylo-1- (p-/?-pirolidynoetoksyfenylo)- bute¬ nu-1, otrzymuje sie tabletki odpowiednie równiez do stosowania doustnego w celach terapeutycz¬ nych. 35 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych alkenu o wzo- 40 rze 1, w którym grupa R1R2N(CH2)nO— wprowa¬ dzona jest w pozycje meta lub para w stosunku do grupy —CR8 = CR4R5, przy czym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja nizsza grupe alkilowa, albo grupa —NR*R2 oznacza heterocy- 45 18 kliczny rodnik zawierajacy azot, n oznacza licz¬ be calkowita 2—6, R8 i R4 sa takie same lub róz¬ ne i oznaczaja rodniki arylowe ewentualnie pod¬ stawione jednym lub kilkoma rodnikami alki¬ lowymi, alkoksylowymi i (albo) jednym lub kil¬ koma atomami chlorowca, a R5 oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy lub aralkilowy, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym gru¬ pa RWNtCI-^nO— Jest wprowadzona w pozy¬ cje meta lub para w stosunku do podstawnika R, R1, R2 i n maja wyzej podane znaczenie, a R oznacza grupe —CR8(OH)—CHR4R5 lub —CKR3—C(OH)R4R5, przy czym R8, R4 i R* ma¬ ja wyzej podane znaczenie, poddaje sie odwod¬ nieniu w obecnosci kwasowego katalizatora w postaci kwasu nieorganicznego, jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas fosforowy lub kwasu organicznego, takiego jak kwas mrówko¬ wy, przy czym reakcje prowadzi sie w obojet¬ nym rozcienczalniku lub rozpuszczalniku orga¬ nicznym, takim jak etanol, w podwyzszonej temperaturze, po czym produkt wyosabnia sie w znany sposób i ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1. znamienna tym, ze halogenek aminoalkilowy o wzorze R^NtCHg)^, w tym R1, R2 i n maja wyzej po¬ dane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, na przyklad atom chlosu lub bromu, wprowa¬ dza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzorze 7, w którym grupa MO— jest wprowadzona w pozy¬ cje meta lub para w stosunku do grupy —CH8= =CR4R5, M oznacza atom wodoru lub metalu alkalicznego, na przyklad sodu lub potasu, a R8, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku stosowania zwiazku o wzorze 7, w którym M oznacza wodór, reakcje prowadzi sie w obecnosci czynnika wiazacego kwas w po¬ staci weglanu metalu alkalicznego, na przyklad weglanu sodowego lub potasowego w obojetnym rozcienczalniku lub rozpuszczalniku, na przyklad w benzenie lub toluenie, w podwyzszonej tem¬ peraturze.KI. 12 o,19/01 51846 MKP C 07 1 B^ACH^O-C 1—CS.3 = CR.4E5 HD-^i-CO,CHR4R5 WZCTR 5" WtóR -1 L^CH^O-^^ B. E^CIL^O -^J-GH^.COa6 WX WZdR 2 ^^(CH^O-^^- MgX MO^i-GR^CR^5 WZC^R 7 WZtfR 3 SSSlGBAO -Cjh C0-0^4-5-5 S^1 ,5 6. Z\ /2« 3'\ W20TR 4 wzcfR 8 ZG „Ruch" W-wa, zam. 788-86, naklad 310 egz. PL