PL51367B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15. VIII. 1966 51367 KI. 12 P, l/Ol MKP C 07 d UKD 2/3|l!4 BI3LIOTEK Al Urzedu ftWtfhi *al«*4#«»tf Twórca wynalazku: dr inz. Andrzej Sacha Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania chlorowodorku 1-/(3 chloroetylo/- 2-pirydonu Znane sa sposoby wymiany grupy hydroksylowej w l-(/7-hydroksyetylo)-2-pirydonie na chlor dziala¬ niem tlenochlorku fosforu lub chlorku tionylu, przy czym powstaje chlorowodorek l-(|3-chloroetylo)-2- pirydonu. Zródla literaturowe (Compt. rond, 212, m (1941), C. A. 36, 474, (1942) oraz J. Am. Chem.Soc. 73, 3635, (1951) zgodne sa pod tym wzgledem, ze reakcje nalezy prowadzic w roztworze chloro¬ formowym w temperaturze okolo 0°, aby nie prze¬ biegala w niewlasciwych kierunkach. Osiagana wy¬ dajnosc wynosi 40—45*/V Stwierdzono, ze jezeli zastosowac jako srodowi¬ sko wymienionej reakcji ciecz, w której substrat i produkt sa nierozpuszczalne lub bardzo malo roz¬ puszczalne reakcja przebiega we wlasciwym kie¬ runku i nie wymaga stosowania tak niskiej tempe¬ ratury, a osiagana wydajnosc jest okolo dwukrotnie wyzsza. Nierozpuszczalnosc sufostratu wymaga po¬ slugiwania sie zawiesina. Cieczami nadajacymi sie na srodowisko reakcji sa niepolarne rozpuszczalniki organiczne nie zawierajace chloru zwlaszcza ben¬ zen lub toluen.Wedlug wynalazku chlorek tionylu wkrapla sie do zawiesiny l-(/?-hydroksyetylo)-2-pirydonu w nie- polarnych rozpuszczalnikach organicznych, np. w benzenie, toluenie w temperaturze wyzszej od pokojowej, przy czym szczególnie korzystne okaza¬ lo sie utrzymywanie temperatury mieszaniny reakcyjnej okolo 50°, a po wteropleniu chlorku tio¬ nylu ogrzewanie mieszaniny r reakcyjnej na lazni wodnej jeszcze w ciagu okolo 3 godzin. W trakcie tego wypada chlorowodorek l-(|3-chloroetylo)-2-pi- rydonu w formie krystalicznej. Uzyskuje sie pro¬ dukt z wydajnoscia okolo 75Ve prowadzac proces w benzenie lub z wydajnoscia okolo 86Vt w tolue- 5 nie. Uzyskany chlorowodorek ma temperature topnienia okolo 150—154° i jest wystarczajaco czy¬ sty do dalszych syntez róznych zwiazków farmako¬ logicznie czynnych.Przyklad. Do 60 ml suchego toluenu dodano io 20,9 g (0,15 mola) l-(/?-hydroksyetylo)-2-pirydonu, ogrzano mieszajac na lazni wodnej do temperatury 45°, po czym wkraplano roztwór 22,6 g (0,19 mola) chlorku tionylu w 30 ml toluenu w ciagu okolo jednej godziny. Przez caly czas wkraplania utrzy- 15 mywano temperature mieszaniny reakcyjnej okolo 50° (±5°). Po wkropleniu mieszano jeszcze w tych samych warunkach w ciagu okolo 1 godziny, po¬ tem ogrzano laznie wodna do wrzenia i utrzymy¬ wano w tej temperaturze jeszcze 3 godziny. Wkrót¬ ce po podwyzszeniu temperatury lazni oleisty do¬ tychczas produkt reakcji przeszedl w forme kry¬ staliczna.Schlodzona na lazni wodnej zawiesine kryszta¬ lów odciagnieto na lejku sitowym, przemyto chlo¬ roformem i wysuszono w temperaturze do 60°. Uzy¬ skano okolo 25 g chlorku l-(P-chloroetylo)-2-piry- donu o temperaturze topnienia 150—154°, co stanowi okolo 86% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 30 Sposób wytwarzania chlorowodorku l-(|3-chloro- 20 25 5136751367 3 4 etylo)-2-pirydonu przez dzialanie chlorkiem tionylu jest nierozpuszczalny lub bardzo malo rozpuszczal¬ na l-(|3-hydroksyetylo)-2-pirydon, znamienny tym, ny, zwlaszcza w benzenie lub toluenie w tempera- ze chlorek tionylu wprowadza sie do zawiesiny turze wyzszej od pokojowej w szczególnosci przy l-(/7-hydroksyetylo)-2-pirydonu w niepolarnym roz- okolo 50°, a nastepnie temperature mieszaniny puszczalniku organicznym, w którym ten zwiazek 5 reakcyjnej podwyzsza sie nie przekraczajac 100°. w Czst. zam. 845 1.3.68. 270 egz. V^#i^ \ ^nW*9! PL