PL50461B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 3.1.1966 50461 K1 12 o, 21 MKF C07C 404/SS UKD ieuotekS U race! u P^nfr.^^i Wspóltwórcy wynalazku: mgr Barbara Gogolimska, doc. dr Halina Bo- jarska-Dahlig Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania kwasu 2,4,6-trójjodo-3-butyryloamino-a-etylocynamonowego Kwas 2,4,6-trójjodo-3-butyryloamino-a-etylocy- namonowy jest znanym srodkiem cieniujacym sto¬ sowanym w rentgenodiagnostyce, jednakze sposób jego wytwarzania nie byl dotychczas publikowany.Jedyna wzmianka w literaturze [Mien Chao i Ping Cheng Hu, Acta Chim. Sin. 23, 361 (1957)] podaje, ze zwiazek ten otrzymano przez dzialanie bezwod¬ nika kwasu maslowego na kwas 2,4,6-trójjodo-3- -amino-a-etylocynamonowy. Kwas 2,4,6-trójjodo- -3-amino-a-etylocynamonowy jest stosunkowo lat¬ wo dostepny wedlug metody opisanej przez Kotule i Rybaków [Acta Polon. Pharm. 16, 417 (1950)].Bezwodnik kwasu maslowego mozna otrzymac róznymi sposobami np. przez reakcje kwasu ma¬ slowego z jego chlorkiem [Linnemann, Ann. 161, 179 (1872)]. Jednakze wytwarzanie bezwodnika kwa¬ su maslowego jest uciazliwe z punktu widzenia technicznego. Okazalo sie ponadto, ze reakcja bez¬ wodnika kwasu maslowego z kwasem 2,4,6-trój- jodo-3-amino-a-etylocynamonowym przeprowadza¬ na w róznych warunkach nie daje wysokich wy¬ dajnosci. Wobec czego sposób wspomniany przez Mien Chao i wspólpracowników 1 c. nie stanowi podstawy do technicznego wytwarzania kwasu 2,4,6-trójjodo- 3- butyryloamino- a -etylocynamono- wego.Przeprowadzono próby otrzymywania tego zwiazku cieniujacego dzialaniem nie bezwodnika lecz chlorku kwasu maslowego na kwas 2,4,6-trój- jodo-3-amino-a-etylocynamonowy. Uzyskano na 10 15 20 25 30 ogól lepsza wydajnosc przy zachowaniu bezwzgled¬ nej bezwodnosci srodowiska reakcji i przy zasto¬ sowaniu swiezo otrzymanego i przedestylowanego chlorku kwasu maslowego. Jednakze i ten sposób postepowania nie nadaje sie do skali produkcyjnej z uwagi na przykre wlasciwosci chlorku kwasu maslowego. Posiada on drazniacy nieprzyjemny za¬ pach, rozklada sie pod wplywem wilgoci, alkoholu itp. Jako produkt rozkladu wydziela sie chlorowo¬ dór, co moze stanowic powazne zródlo korozji apa¬ ratury produkcyjnej.Wynalazek eliminuje te niedogodnosci i umozli¬ wia wytwarzanie kwasu 2,4,6-trójjodo-3-butyrylo- amino-a-etylocynamonowego w skali przemyslo¬ wej.Wedlug wynalazku przeprowadza sie znana re¬ akcje miedzy kwasem maslowym a chlorkiem tio- nylu w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym nie bioracym udzialu w reakcji, do czego w szcze¬ gólnosci nadaje sie chlorobenzen. Z chwila ukon¬ czenia tej reakcji majacej na celu przeprowadze¬ nie kwasu maslowego w chlorek, chlorku tego nie wydziela sie, lecz natychmiast do mieszaniny reak¬ cyjnej dodaje kwas 2,4,6-trójjodo-2-amino-a-etylo- cynamonowy zawieszony w tym samym bezwod¬ nym rozpuszczalniku.Nastepnie ogrzewa sie dalej w celu przeprowa¬ dzenia reakcji miedzy chlorkiem kwasu maslowe¬ go, a wprowadzonym kwasem 2,4,6-trójjodo-3-ami- no-a-etylocynamonowym. Po odpedzeniu rozpusz- 504613 czalnika pozostalosc alkalizuje sie, odpedza resztki rozpuszczalnika, a nastepnie po zakwaszeniu wy¬ dziela kwas 2,4,6-trójjodo-3-butyryloamino-a-ety- locynamonowy.Przyklad. 5 kg kwasu maslowego w 95 li¬ trach chlorobenzenu ogrzewano do wrzenia w apa¬ racie zaopatrzonym w plaszcz grzejno-chlodzacy, mieszadlo, chlodnice zwrotna, wkraplacz, termo¬ metr i spust dolny, nastepnie wkroplono roztwór 6,76 kg chlorku tionylu w 9 litrach chlorobenzenu.Po ogrzewaniu w ciagu okolo 3 godzin dodano 21,55 kg kwasu 2,4,6-trójjodo-3-amino-a-etylocynamono- wego w 35 litrach chlorobenzenu i ogrzewano w ciagu okolo 6 godzin.Po oddestylowaniu chlorobenzenu pozostalosc alkalizowano, usunieto resztki chlorobenzenu, a na¬ stepnie wytracono kwasem mineralnym kwas 2,4,6- -trój jodo- 3 -butyryloamino- a etylocynamonowy w ilosci okolo 21,78 kg, co odpowiada okolo 90% wy- 461 4 dajnosci w przeliczeniu na kwas 2,4,6-trójjodo-3- -amino-a-etylocynamonowy. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 5 Sposób wytwarzania kwasu 2,4,6-trójjodo-3-bu- tyryloamino-a-etylocynamonowego, znamienny tym, ze kwas maslowy przeprowadza sie w znany spo¬ sób w chlorek kwasowy dzialaniem chlorku tiony¬ lu, przy czym stosuje sie jako srodowisko reakcji 10 bezwodny rozpuszczalnik organiczny nie bioracy udzialu w reakcji, zwlaszcza chlorobenzen, po utworzeniu chlorku kwasowego do mieszaniny re¬ akcyjnej wprowadza sie kwas 2,4,6-trójjodo-3-ami- no-cc-etylocynamonowy zawieszony w tym samym 15 rozpuszczalniku i ogrzewa dalej w celu przepro¬ wadzenia reakcji miedzy utworzonym chlorkiem kwasu maslowego, a wymienionym kwasem, po czym po usunieciu rozpuszczalnika wyodrebnia kwas 2,4,6-tró j j odo-3-butyryloamino-a-etylocy na- 20 monowy. Z. G. „Ruch" W-wa zam. 1497-65 naklad 400 egz. PL