PL49604B1 - - Google Patents

Description

Przyklad XVIII. W ciagu 14 godzin ogrzewa sie do temperatury 95°C mieszanine, zawierajaca 16,7 g/(5'-metanosulfonyloksy-2'-pentylo)-acetylo/- -4-amino-7-chlorochinoliny, 2,15 g bezwodnej pi¬ perazyny i 5 g trójetyloaminy w 100 cm3 sulfo- 10 tlenku metylu. Mieszanine reakcyjna wlewa sie nastepnie do 1000 cm3 zimnej wody destylowanej i ekstrahuje 1000 cm3 chlorku metylenu. Warstwe organiczna zadaje sie 10 g wegla odbarwiajacego, przesacza i suszy nad siarczanem sodowym. Roz- 15 puszczalnik odpedza sie najpierw pod zwyklym cisnieniem, a nastepnie pod zmniejszonym (20 mm Hg). Pozostalosc o wadze 14 g roztwarza sie w 250 cm3 chlorku metylenu. Roztwór ten chro¬ matografuje sie w kolumnie o wysokosci 25 cm, 20 zawierajacej 420 g tlenku glinowego. Po eluacji za pomoca 3 litrów chlorku metylenu odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymuje 9,8 g pozostalosci oleistej, która roz¬ puszcza sie w 200 cm3 metanolu. Po potraktowaniu 25 tego roztworu 0,2 g wegla odbarwiajacego, prze¬ saczeniu i odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniej¬ szonym cisnieniem (20 mm Hg) otrzymuje sie 8,6 g surowej l,4-[(7,,-chloro - 4"-chinolilo) - acetylo)-4'- -aminopentylo]-piperazyny, która oczyszcza sie 30 nastepujaco: 8,6 g surowtgo produktu rozpuszcza sie w 80 cm3 metanolu. Po przesaczeniu otrzymanego roztworu dodaje sie 2,32 g kwasu szczawiowego w 30 cm3 metanolu. £o wytrzasnieciu krystalizuje substancja 35 stala. Odsacza sie ja i suszy. Otrzymuje sie 9,3 g szczawianu l,4-bis-[(7"-chloro-4"-chinolilo)-acety- lo)-4-amino-pentyloj-piperazyny, o temperaturze topnienia 241°C.Odacetylowanie przeprowadza sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XV w przypadku bromowo- dorku. Otrzymuje sie w ten sposób l,4-bis-/(7"- -chloro - 4"-chinolilo)-4' - aminopentylo/-pipera- zyne, forme A o temperaturze topnienia 174°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych piperazyny 50 o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza dwu- wartosciowy, weglowodorowy lancuch alifatyczny, prosty lub rozgaleziony, zawierajacy 2—6 atomów wegla, przy czym pierscien piperazynowy moze byc podstawiony jedna lub kilkoma grupami alki- 55 Iowymi, zawierajacymi 1—4 atomów wegla, zna¬ mienny tym* ze poddaje sie reakcji l,4-bis-(amino- alkilo)-piperazyne o wzorze ogólnym 4, w którym A ma znaczenie podane powyzej, ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym Y oznacza atom chlorku 60 lub rodnik fenoksylowy, albo dziala sie piperazyna na zwiazek o wzorze ogólnym 6, w którym A ma znaczenie podane poprzednio, X oznacza reszte zdolnego do reakcji estru, a R oznacza atom wo¬ doru lub ugrupowanie zabezpieczajace grupe ami- cs nowa, latwe do pózniejszego usuniecia, albo pod-49604 15 16 daje sie reakcji zwiazek o wzorze 7 z chinolina o wzorze 6, w którym A i X maja znaczenie po¬ dane poprzednio, a R oznacza atom wodoru lub rodnik zabezpieczajacy grupe aminowa, latwa do pózniejszego usuniecia, po czym ewentualnie od¬ dziela sie optycznie nieczynne odmiany stereoizo- meryczne, jezeli lancuch A zawiera atom wegla asymetrycznego i jezeli to jest pozadane, otrzy¬ mane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowa- 5 dza w sole addycyjne.49604 Cl- NH-A-F NN-A-NH \ / I /v\ w WZÓR1 VN -ci HN-CH (CU,) - i I 2'n CH, WZÓR 2 RN~A-X aa ciAA/ YTZ0R6 fH3 HN-CH^C-CR,- CH^ WZÓR 3 R N - A - l/ Sh AA Cl-J VY £ N / 2 WZÓR 7 WZÓR1! 01 Y NH0-A-IT^ ^fl-R WZÓR 5 WZÓR 849604 My ^HH -r 2A'-C0-A"-C1 \ / A' -00-A" -H^ \-A'iC0-A * \ / MHgOH - A'-C-A"-N^-A"-0-A' NOH N NOK Tednkcj* aminowanie Schemat 1 A' -CH-A"-^ VA"-CH-A' redukujace I \ / I (H2 , HH3) ™l ^~ "^ HFT^ -v WH + 2 X-A-0H \ / eoci. HO-A-N/ XN-A-OH "^"^ ci-A-W Nfl-A-Cl \ / KH,al"bo ftalimid ™3 . m-A-w "N ^ N-A-NH, 2 ^chema-t fi /V. HN HH + 2 Hal-A-tf yv co \oA/ \ V^ / co \1 Jt-A-IT XH-A-K /V\ \ COA/ H,0 - ML-A-jK' ^Jf-A-im, Schemat Ul HT im + 2 C»-CH=CH, \ / - CN-CH^CH^N' l-d^CMgCN redukcja NH^CK^JT "\(CH2)3NHa Schemat W49604 HN' WH f 2 X-A"' -CK CK-A,,,-ll/ N»-A,M -CN \ / \ / redu"kcja - NR CULA"' -K^ H-A'" -CH„NH ./ 2 a Schemat V NH20H H„ A«_C0-A"-C1 "X + H1T KH - A'-C-A"C1 » A'-CH-A"-C1 II I NOH JlHg | - A' -Cfl-A"-]^ \-A"CH-A* I \ / NH„ JM, Schemat VI HN^ ^HH + flCHO + (CH3)2CHCHO Ok I /' 3 | 2 ^ CHO ff Xjr-CH„-C-CH^ / 2 L CHO HJiOH I * * | * 2 3 i 2 \ / 2 i 3 CH=NOH I CH-NOH CH, Cfo ^2-C-C^C yc^-jMfflgNH, OL CH, Schemat VII 01 JOiA-OH Cl- + NH^A-OH ^A/ gA- Cl- JfHA-X W. W Cl- W Scliemat VlM49604 NH-A-OH B-Jl-A-OR JL-N-A-OH /SA ci-! calkowite A/' ci-i czesciowe -AA 1. - VNiT acylowanie "\/\^odacylobywanie VV R-H-AOC AA I " Cl Schemat ft V ci Cl ¦w ITA-H' *-R HHA-H VW-R H„0 AA - Cl- JWA-H/' Nh Schemat K Dokonano jednej poprawki |C!ll%ihSf ):qj »w s*V«*§ IIBLI OTEKAl )wego| [Urzedu Patentowego IWUM totumniitil l RSW „Prasa" Wr. Zam. 647/65 Naklad 250 PL