PL48658B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL48658B1
PL48658B1 PL100844A PL10084463A PL48658B1 PL 48658 B1 PL48658 B1 PL 48658B1 PL 100844 A PL100844 A PL 100844A PL 10084463 A PL10084463 A PL 10084463A PL 48658 B1 PL48658 B1 PL 48658B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
deoxycholic acid
bile
deoxycholic
alkaline hydrolysis
Prior art date
Application number
PL100844A
Other languages
English (en)
Inventor
Jadwiga Lipczuk inz.
Felicjan Mozolowski inz.
inz. Zygmunt Zborucki mgr
inz. EdmundKwiatkowski mgr
Jerzy Wlodyga mgr
FeliksGendorowicz mgr
Gabriel Steimaszak inz.
Original Assignee
Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe
Filing date
Publication date
Application filed by Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe filed Critical Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe
Publication of PL48658B1 publication Critical patent/PL48658B1/pl

Links

Description

Pierwszenstwo: 48658 KI. 12 o, 25/03 23.11.1963 (P 100 844) Opublikowano: 30.XI.1964 MKP C 07 c ibjkO PIBL! UKD ; I .-LZ?r::c&.i*:i i^w?' Wspóltwórcy wynalazku: inz. Jadwiga Lipczuk, inz. Felicjan Mozolowski, mgr inz. Zygmunt Zborucki, mgr inz. Edmund Kwiatkowski, mgr Jerzy Wlodyga, mgr Feliks Gendorowicz, inz. Gabriel Steimaszak Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób otrzymywania czystego kwasu dezoksycholowego z zólci Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia czystego kwasu dezoksycholowego z zólci zwie- rzcej, zwlaszcza bydlecej.Liczne patenty zagraniczne zawieraja opisy róz¬ nych sposobów wyodrebniania z zólci zwierzecej kwasu dezoksycholowego, przy czym sposoby te opieraja sie przewaznie na frakcjonowanym wy¬ tracaniu kwasów zólciowych solami magnezu i ba¬ ru lub rozdzielaniu kwasów zólciowych droga kil¬ kakrotnych krystalizacji z alkoholu etylowego.Sposoby te sa na ogól dosc skomplikowane, malo wydajne i prowadza czesto do uzyskania tak zwa¬ nych kwasów choleinowych, to jest polaczen addy¬ cyjnych kwasu dezoksycholowego z innymi liczny¬ mi zwiazkami organicznymi takimi jak: estry, ete¬ ry, alkohole fenole i kwasy tluszczowe.Ta wlasciwosc kwasu dezoksycholowego wyste¬ powania w zwiazkach addycyjnych z malymi na¬ wet ilosciami innych zwiazków organicznych, a zwlaszcza kwasami tluszczowymi spowodowala fakt podawania przez licznych autorów róznych temperatur topnienia tego kwasu zólciowego.Badania Reichsteina i Sorkina (Helvetica Chim.Acta 25,797) (1942) potwierdzone w wielu innych pracowniach wykazaly, ze temperatura topnienia kwasu dezoksycholowego wynosi 176—177°C.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzymanie z zólci, w skali przemyslowej, z dobra wydajno¬ scia, droga nieskomplikowanych operacji, czystego kwasu dezoksycholowego sluzacego jako odczyn- 10 15 20 25 30 nik i nadajacego sie w postaci soli sodowej do ce¬ lów bakteriologicznych.Sposób wedlug wynalazku umozliwia równiez wyodrebnienie z mieszaniny kwasów zólciowych kwasu cholowego, który moze byc uzyty jako od¬ czynnik (po krystalizacji lub do utlenienia na kwas dehydrocholowy.Wedlug wynalazku mieszanine kwasów zólcio¬ wych i tluszczowych uzyskana przez alkaliczna hydrolize zólci i wytracenie kwasem mineralnym, poddaje sie dzialaniu octanu etylu usuwajac ta droga glówna ilosc kwasów tluszczowych z miesza^ niny kwasów zólciowych, glównie cholowego i de¬ zoksycholowego i wyodrebnia sie kwas dezoksy¬ cholowy w postaci soli magnezowej wraz z nie¬ wielka iloscia soli magnezowej kwasu cholowego.Z pozostalego roztworu wytraca sie kwas cholowy przez zakwaszenie kwasem mineralnym.Mieszanine soli magnezowych kwasów dezoksy¬ cholowego i cholowego zadaje sie wodnym roztwo¬ rem kwasu octowego w celu otrzymania wolnych kwasów.Po ochlodzeniu oddziela sie np. przez odwirowa¬ nie wykrystalizowany surowy kwas dezoksycholo¬ wy, natomiast z roztworu przez rozcienczenie wo¬ da wydziela sie reszte kwasu cholowego. Kwas dezoksycholowy zawierajacy jeszcze pewna ilosc zanieczyszczen, glównie kwasów tluszczowych przeprowadza sie dzialajac lodowatym kwasem oc¬ towym, w polaczenie addycyjne z kwasem octo- 4865848658 3 toym, to jest w kwas acetocholeinowy (1 czastecz¬ ka kwasu dezoksycholowego i 8 czasteczek kwasu octowego). Temperatura topnienia tego zwiazku wynosi 141—143°C.Wykrystalizowany bialy kwas acetocholeinowy, prawie calkowicie wolny od zanieczyszczen pod¬ daje sie dlugotrwalej alkalicznej hydrolizie, naj¬ korzystniej w rozcienczonym roztworze lugu so¬ dowego w temperaturze wrzenia, a w koncu wy¬ traca sie kwasem mineralnym techniczny produkt, który po krystalizacji z uwodnionego 70%-ego al¬ koholu, uzytego w ilosci 3,5-krotnej daje czysty kwas dezoksycholowy. Produkt krystalizuje w po¬ staci dlugich bialych igiel o temperaturze topnie¬ nia 169—176°C.Przyklad. Do reaktora emaliowanego laduje sie 600 kg zólci bydlecej oraz 60 kg wodorotlenku potasowego. Calosc ogrzewa sie do wrzenia, które utrzymuje sie w ciagu 24 godzin. Shydrolizowana zólc zadaje sie kwasem solnym i wytraca kwasy zólciowe, które nastepnie saczy sie i przemywa woda do zaniku reakcji kwasnej. Mieszanine kwa¬ sów zólciowych, jeszcze mokra zadaje sie octanem etylu i pozostawia do nastepnego dnia, po czym odwirowuje sie i suszy. Otrzymuje sie 24—28 kg kwasów zólciowych koloru zielono-brunatnego. 24 kg kwasów zólciowych rozpuszcza sie na go¬ raco w 24 litrach 10%-wego lugu sodowego. Po rozpuszczeniu kwasów roztwór uzupelnia sie wo¬ da do 250 litrów i ogrzewa do wrzenia. W cza¬ sie wrzenia roztworu do reaktora wprowadza sie 5,5 litra 50%-wego roztworu chlorku magnezu i w temperaturze tej utrzymuje sie w ciagu 1 go¬ dziny. Wytracony osad odsacza sie i odrzuca. Prze¬ sacz wlewa sie do reaktora, ogrzewa do wrzenia i dodaje 24 litry 50%-wego roztworu chlorku ma¬ gnezu i w temperaturze tej utrzymuje sie w ciagu 1 godziny. Wytracony osad odsacza sie i odrzuca.Przesacz wlewa sie do reaktora, ogrzewa do wrze¬ nia i dodaje 24 litry 50%-wego roztworu chlorku tmagnezu i w temperaturze tej utrzymuje sie w ciagu 1 godziny. Wytraca sie dezoksycholan ma¬ gnezu, który nastepnie odwirowuje sie i suszy.Otrzymuje sie okolo 10 kg soli magnezowej kwasu dezoksycholowego. Przesacz zadaje sie kwasem solnym do wartosci pH = 2,5—3. Wytraca sie przy tym kwas cholowy w ilosci 10^12 kg, który odsa¬ cza sie i przemywa woda do zaniku reakcji kwasnej.Sucha sól magnezowa kwasu dezoksycholowego rozpuszcza sie na goraco w 4-krotnej ilosci 60%-wego kwasu octowego, saczy przez wegiel i poddaje krystalizacji. Wykrystalizowany kwas dezoksycholowy surowy odsacza sie i suszy. Otrzy-. muje sie 2,5—3 kg kwasu dezoksycholowego suro¬ wego. Przesacz rozciencza sie 10-krotnie woda, przy czym uzyskuje sie reszte kwasu cholowego w ilosci 3—5 kg. Wysuszony kwas dezoksycholowy 5 surowy rozpuszcza sie na goraco w 4-krotnej ilos¬ ci kwasu octowego lodowatego, saczy przez we¬ giel i poddaje krystalizacji. Wykrystalizowany kwas acetocholeinowy odsacza sie i suszy. Otrzy¬ muje sie 1,3—1,5 kg kwasu acetocholeinowego io o temperaturze topnienia 141—143°C. Suchy kwas acetocholeinowy poddaje sie hydrolizie w 2%-wym roztworze lugu sodowego w ciagu trzech godzin w temperaturze wrzenia. Goracy roztwór saczy sie przez wegiel, chlodzi i wytraca kwas dezoksycho- 15 Iowy rozcienczonym w stosunku 1 :5 kwasem sol¬ nym. Wytracony kwas dezoksycholowy odsacza sie i przemywa woda do zaniku reakcji kwasnej. Na¬ stepnie suszy sie go w temperaturze 50—60°C.Otrzymuje sie 1,1—1,2 kg kwasu dezoksycholowe- 20 go o temperaturze topnienia 166—170°C.Otrzymany kwas dezoksycholowy rozpuszcza sie na goraco w 3,5-krotnej ilosci 70%-wego alkoholu etylowego, saczy przez wegiel i poddaje krysta¬ lizacji. Wykrystalizowany kwas dezoksycholowy 25 odsacza sie, przemywa oziebionym 70%-wym al¬ koholem i suszy w temperaturze 110°C. Otrzymu¬ je sie 600—750 g kwasu dezoksycholowego o tem¬ peraturze topnienia 169—176°C. 30 PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania czystego kwasu dezo¬ ksycholowego z zólci przez alkaliczna hydrolize zólci, wytracenie mieszaniny kwasów zólcio- 35 wych, ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicz¬ nym oraz wyodrebnienie kwasu dezoksycholo¬ wego w postaci soli magnezowej wraz z nie¬ wielka iloscia soli magnezowej kwasu cholowe¬ go i nastepnie zakwaszenie w celu wytracenia 40 surowego kwasu dezoksycholowego, znamienny tym, ze surowy kwas dezoksycholowy przepro¬ wadza sie w polaczenie addycyjne z lodowatym kwasem octowym, po czym z adduktu tego przez alkaliczna hydrolize, wytracenie kwasem 45 mineralnym i ewentualna krystalizacje wydzie¬ la sie czysty kwas dezoksycholowy.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pro¬ ces hydrolizy alkalicznej adduktu prowadzi sie w temperaturze wrzenia najkorzystniej w roz- 55 cienczonym roztworze lugu sodowego.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze koncowa krystalizacje kwasu dezoksycholowego prowadzi sie korzystnie z wodnego roztworu alkoholu etylowego uzytego w ilosci 3,5-krotnej. BIBL' ZG „Ruch" W-wa, zam. 1263-64 naklad 300 e&z. PL
PL100844A 1963-02-23 PL48658B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL48658B1 true PL48658B1 (pl) 1964-10-15

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN120398988A (zh) * 2025-07-03 2025-08-01 山东海化集团有限公司 一种高纯度胆酸的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN120398988A (zh) * 2025-07-03 2025-08-01 山东海化集团有限公司 一种高纯度胆酸的制备方法
CN120398988B (zh) * 2025-07-03 2025-11-14 山东海化集团有限公司 一种高纯度胆酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Allan et al. CCXC.—An accessible derivative of chromonol
PL48658B1 (pl)
US2917541A (en) New n,n-dibenzyl amino acid compounds and process of making same
CN108218942A (zh) 一种高纯度3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备方法
US2641601A (en) Furans and method of preparation
US2313016A (en) Process for the production of alkamine esters
CN107286071A (zh) 一种从胆汁中提取胆红素和胆酸并联产胆固醇、卵磷脂的方法
CN106565776A (zh) 一种4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸的分离提纯方法
US2397656A (en) Derivatives of the cyclopentanoperhydrophenanthrene series and process of making same
US1624675A (en) O-o-diacyl derivatives of diphenolisatine and process for the manu
SU97222A1 (ru) Способ выделени эргостерола из промежуточных продуктов при его производстве - эргостерол-сырца и афинада
US2717266A (en) Production of pentadecanedioic acid
US3178436A (en) Tropine esters of alpha-methyltropic acid
Isbell et al. Utilization of Isoamyl α-Methoxyethyl Ketone in the Pfitzinger Synthesis1
WO2021056382A1 (zh) 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法
White The preparation of the unconjugated acids of ox-bile
US2496364A (en) 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation
CN109180513B (zh) 一种美沙拉秦粗品的后处理工艺
US1501275A (en) Ester of 6.8-dimethyl-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid and process of producing the same
SU149785A1 (ru) Способ получени 2, 1, З-тиодиазол-4, 5-дикарбоновой кислоты
US2358366A (en) Heterocyclic substituted aryl sulphonamido compounds and methods of obtaining the same
SU148046A1 (ru) Способ получени ацетата кортизона
SU118508A1 (ru) Способ получени 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
US2434060A (en) Tetraacetylribonamide and process of making it
SU188975A1 (ru) Способ получения 5-сульфокислот-8-меркаптохинолинов