PL48408B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL48408B1 PL48408B1 PL94338A PL9433860A PL48408B1 PL 48408 B1 PL48408 B1 PL 48408B1 PL 94338 A PL94338 A PL 94338A PL 9433860 A PL9433860 A PL 9433860A PL 48408 B1 PL48408 B1 PL 48408B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cephalosporin
- ring system
- preparation
- treated
- case
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 claims description 16
- -1 phenylacetyl Chemical class 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 46
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 24
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 21
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 17
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 claims 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 3
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=CC=C1 PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
Description
Pasma bibuly umieszcza sie na szalkach zaszczepionych Staph. aureus i przeprowadza bioautograf w sposób opisa¬ ny w przykladzie I. W kazdym przypadku, strefy zahamowania pojawiaja sie w tej samej 'Odleglosci od punktu poczatkowego i(l,«6 cm w kierunku ano¬ dy), przy czym ich polozenia zgadzaja sie z polo¬ zeniami uzyskanymi przy wedrówce ukladu pier¬ scieniowego cefalosporyny C. W ten sposób otrzy¬ muje sie pochodne fenyloacetylowe, fenoksyacety- lowe, n-propionylowe, acetylowe i izobutyrylowe ukladu pierscieniowego cefalosporyny C. Strefy zajmowane przez fenyloacetylowe i fenoksyacety- lowe pochodne ukladu pierscieniowego posiadaja srednice okolo 3,5 cm, natomiast strefa zajmowana przez pochodna propionylowa ma srednice okolo 2 cm. Strefy zajmowane przez pochodne acetylowe i izobutyrylowe sa okreslone, chociaz sa bardzo male. b) Acylowanie kwasu 7-aiminocefalosporanowe- go w roztworze.Próbke <4 mg) surowego ukladu pierscieniowego cefalosporyny C rozpuszcza sie w 50 fil roztworu sporzadzonego przez dodanie 1 ml pirydyny do 5 ml wody. Do próbek (10 jn) roztworu ukladu pierscie¬ niowego dodaje sie 10 [A roztworu okreslonego chlorku kwasowego w acetonie. (Roztwory chlorku kwasowego ^porzadza sie dodajac do 10 ml aceto¬ nu .odpowiednio 0,08 ml chlorku fenoksyacetylo- wego, 0,62 ml chlorku fenyloacetylowego, 0,56 nil chlorku benzoilowego i 0,37 ml chlorku n-propio- nylowego). Mieszaniny umieszcza sie na 15 minut w temperaturze pokojowej, w razie potrzeby roz¬ ciencza i 5 (d próbki nakrapla na bibule w , celu przeprowadzenia elektroforezy lub chromatografii.Ghromatogramy bibulowe rozwija jsie w tempe¬ raturze pokójowe ji w octanie .etylu* nasyconyni bu¬ forem z wodnego octanu sodu (0,1 $IL w stosunku do sodu) o wartosci pHv5\ iBibule .uprzednio przygo¬ towuje §ie zanurzajacr w\fcuforze i suiszac w stru¬ mieniu powietrza w; temperaturze pokojowej (bi¬ buly uzywa sie natychmiast , jpo wys,olmJ£ciu).W tym ukladzie czolo rozpuszczalnika osiaga ko-48 408 19 niec bibuly juz £o uplywie okolo 3 godzin, jednakze 2. chromatogram rozwija sie jeszcze przez dalsze 18 godzin.Aktywnosc pochodnych acylowych mierzy sie przy uzyciu St&phyiloeoccw auteus. Stwierdzono, 5 ze aktywnosc pochodnej fenokisyacetylowej jest 3. zblizona do aktywnosci pochodnej fenyloacetylo- wej, przy czym aktywnosc pochodnej n-propiony- lowej jest znacznie mniejsza, zas pochodne ben- 4. zoilowa, izobuityrylowa i acetylowa wykazuja okre- 10 slona, lecz slaba aktywnosc. 5.Stwierdzono, ze wszystkie te -pochodne przesu¬ waja sie podczas elektroforezy na bibule przy war- 6. tosci pH 4,5 o podobna odleglosc w kierunku anody, a polozenie ich ujawnia sie po wykonaniu ibioauto- 15 grafii. Odleglosc o jaka te zwiazki przesunely sie 7. w kierunku anody, zblizona jest do odleglosci uzy¬ skanej przy wedrówce cefalosporyny C i benzylo- penicyliny. 8.'Pochodne fenyloacetylowa, fenoksyacetylowa 20 i n-propionylowa ukladu pierscieniowego cefalo¬ sporyny C mozna rozróznic po przeprowadzeniu 9. chromatografii bibulowej w ukladzie buforowym octan etylowy i octan sodowy, jak opisali Hale, Miller i Kelly {Nature 1953, 172, 545). Tabela 1 przedstawia wartosci Rp róznych pochodnych spo¬ krewnionych z benzylopenicylina (fenyloacetylowa pochodna kwasu 6-aminopenicylanowego). Wzgled¬ ne wartosci Kf oznaczono symbolem R fenyloace- tylo-6-APA. 25 10. 11.Tabela Pochodna R n-propionylo-7 ACA fenyloacetylo-7 ACA fenofcsyacetylo-7 ACA n-propionylo-6 APA (etylopenicylina) fenyloacetylo-6-APA (benzylopenicylina) fenoksyacetylo-6 APA (fenoksymetylopenicylina) a-fenoksypropionylo-6-APA (a-fenoksyetylopenrcylina) 1 fenyloacetyI0-6-APA 0,18 35 0,46 0,51 0,43 40 1,00 1,07 i,ao 45 N-acylowe pochodne kwasu 7-aminocefalospora- nowego reagujac z uwodniona pirydyna w zakre¬ sie wartosci pH 7 tworza aktywne zwiazki typu CA o wzorze 3. W czasie elektroforezy na bibule przy 50 wartosciach pH 4,5 lub 7,0 zwiasfci te (CA) zacho¬ wuja sie tak, jak gdyby nie posiadaly ladunku, pod¬ czas gdy same N-acylowe pochodne wedruja w kie¬ runkuanody. ^ 12. 13. 14. 15. 16. 17. PL
Claims (28)
1. Zastrzezenia patentowe 55 1.
2. Sposób otrzymywania pochodnej cefalospory- ny C, znamienny tym, ze cefalosporyne C, ce- falosporyne Cc i cefalosporyne CA luib pochód- 18. na kazdego z tych zwiajzków, w których lan¬ cuch boczny chroniony jest przez ugrupowania nie oddzielajace sie od niego podczas hydrolizy, poddaje sie hydrolizie az do usuniecia bocz¬ nego lancucha, zas dana pochodna wyosabnia _ 10. sie z mieszaniny reakcyjnej. 65 Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa¬ rzania ukladu pierscieniowego cefalosporyny C o wzorze 1, znamienny tym, óe poddaje sie hy¬ drolizie 2,4-dwunitrofenyIowa pochodna cefa- losporyny C.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie przez traktowanie kwa¬ sem.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczony kwas mineralny.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczony kwas solny.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczony kwas solny o stezeniu 0,1 n — 0,3 n.
7. Sposób wedlug zastrz. 2 — 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpusz¬ czalnika mieszajacego sie z woda.
8. Sposób wedlug zastrz. 7„ znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik mieszajacy sie z woda sto¬ suje sie acetonitryl.
9. Sposób wedlug zastrz. 2 — 8, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w Obojetnej atmosfe¬ rze.
10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze jako obojetna atmosfere stosuje sie azot.
11. Sposób wedlug zastrz. 1 — 10, w przypadku wytwarzania soli pochodnej ukladu pierscie¬ niowego cefalosporyny C, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalosporyny C traktuje sie sola sodowa, potasowa lub amoniowa albo mocnym kwasem.
12. Sposób wedlug zastrz. 11, w przypadku wytwa¬ rzania pochodnej ukladu pierscieniowego cefa¬ losporyny C w postaci soli kwasu mineralnego, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalo¬ sporyny C traktuje sie kwasem mineralnym.
13. Sposób wedlug zastrz. 11, w przypadku wytwa¬ rzania chlorowodorku pochodnej ukladu pier¬ scieniowego cefalosporyny C, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalosporyny C trak¬ tuje sie kwasem solnym.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa¬ rzania ukladu pierscieniowego cefalosporyny Cc o wzorze 2, znamienny tym, ze poddaje sie hydrolizie cefalosporyne Cc.
15. Sposób wedlug zastrz. 14, w przypadku wytwa¬ rzania pochodnej cefalosporyny Cc w postaci soli mocnego kwasu znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalosporyny Cc traktuje sie mocnym kwasem.
16. Sposób wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako mocny kwas stosuje sie kwas solny.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa¬ rzania ukladów pierscieniowych cefalosporyny CA, o wzorze 3, w którym R+ oznacza slaba trzeciorzedowa zasade, cefalosporyne C lub ce¬ falosporyne CA poddaje sie hydrolizie.
18. Sposób wedlug zastrz. 17, w przypadku wy¬ twarzania ukladu pierscieniowego cefalospory¬ ny ca (pirydyna), znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R+ oznacza pirydyne.
19. Sposób wedlug zastrz. 17 i 18 w przypadku wy¬ twarzania sali mocnego kwasu ukladu pier-48 408 21 ^cieniowego cefalosporyny CA, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalosporyny CA trak¬ tuje sie mocnym kwasem.
20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze jako mocny kwas stosuje sie kwas mineralny. 5
21. Sposób wedlug zastrz* 20 w przypadku wytwa¬ rzania chlorowodorku ukladu pierscieniowego cefalosporyny CA, znamienny itym, ze uklad pierscieniowy cefalosporyny CA traktuje sie kwasemsolnym. 10
22. Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa¬ rzania ukladu pierscieniowego cefalosporyny C, cefalosporyny Cc lub cefalosporyny CA, ziia- 29. mienny tym, ze cefalosporyne C, Cc lub CA podddaje sie hydrolizie za pomoca kwasu. 15
23. Sposób wedlug zastrz. 22, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczony kwas mineralny.
24. Sposób wedlug zastrz. 22, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczony kwas solny. ^0-
25. Sposób wedlug zastrz. 1 i 22, znamienny tym, 20 ze hydrolize prowadzi sie kwasem solnym o wartosci &H. od 0 do 2,6 w temperaturze w za¬ kresie od —MFC do -fWK? w ciagu czasu od H2 godzin do 30 dni. 25 31.
26. Sposób wedlug zastrz. 25, znamienny tym, ze stosuje sie kwas solny o stezeniu 0,1 n w tem¬ peraturze okolo 20°C w ciagu okolo 3 dni.
27. Sposób wedlug zastrz. 22, znamienny tym, ze cefalosporyne C traktuje sie kwasem solnym 30 o mocy od 0,5 n do 1 n, w okresie 2 — 4 dni.
28. Sposób wedlug zastrz. 1, w przypadku wytwa- 32. rzania acetylowanych pochodnych ukladów pierscieniowych cefalosporyny C, cefalospory¬ ny Cc i cefalosporyny CA, o wzorze ogólnym 4, 35 w którym X oznacza uklad pierscieniowy ce¬ falosporyny C, cefalosporyny Cc lub cefalospp- 22 ryny CA, polaczony przez swoja pozycje 7 z grupa &iR£H'CO, a Ki, R* oznaczaja wo¬ dór, (grupe alkilowa, grupe fenylowa, podsta¬ wiona grupe fenylowa lub grupe o budowie R$—0—, w której R8 oznacza grupe alkilowa, grupe fenylowa lub podstawiona grupe feny¬ lowa, które to uklady sa takie same lub rózne, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefa¬ losporyny C, cefalosporyny Cc lub cefalospo¬ ryny CA traktuje sie zwiazkiem chlorku acety¬ lu o wzorze 5, w którym Ki i R% oznaczaja gru¬ py, których znaczenie podano powyzej. Sposób wedlug zastrz. 28, w przypadku wytwa¬ rzania fenyloacetylowej pochodnej ukladu pierscieniowego cefalosporyny C, o wzorze 6, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefalo¬ sporyny C traktuje sie chlorkiem fenylo- acetylu. Sposób wedlug zastrz. 28, w przypadku wy¬ twarzania fenyloacetylowej pochodnej ukladu pierscieniowego cefalosporyny Cc, o wzorze 7, znamienny tym, ze uklad pierscieniowy cefa¬ losporyny C traktuje sie chlorkiem fenyloace- tylu. Sposób wedlug zastrz. 28, w przypadku wy¬ twarzania fenyloacetylowych pochodnych ukladu pierscieniowego cefalosporyny CA, o wzorze 8, w którym R+ oznacza slaba trze¬ ciorzedowa zasade, uklad pierscieniowy cefalo¬ sporyny CA traktuje sie chlorkiem fenyloace- tylu. Sposób wedlug zastrz. 29, w przypadku wytwa¬ rzania fenyloacetylowej pochodnej ukladu pierscieniowego cefalosporyny CA (pirydyna), o wzorze 9, znamienny tym, ze uklad pierscie¬ niowy cefalosporyny CA (pirydyna) traktuje sie chlorkiem fenyloacetylu.48 4Uó H0N.CH- 2 I CO f CH, C CH2.O.CO.CH WZ0R1 C02H H2N.CH CO CH I -N co- CH, CHr WZÓR 2 H0N.CH CH' 2 I I CO N Y'< CHó R v«zgr 3 co, e -ch.co . x Kr "#ZCR k00 o 00 O (%) DS0N1VZ3ZSnd3Zad (%) 3SON1VZ3ZSnd3ZydH4. 48 408 WZÓR 5 ^i^CH CO.HH.CH CH / CO N T' \y -CH/_O.CO.CH_ WZÓR 6 C I < ^s. -CHg. CO. NH.CH CH CO N L I F«2 CO O wzoh 7 s s CH..C0.NH.CH CH 2 I I CO N CH, ./ C CH« R WZÓR 8 CO a "^—CHg.CO.KH.CH CO- CH N CH, ,^ *CH2 N ,9 WZÓR 9 CO, 0 ZG „Ruch" W-wa, zazn. 609-64, naklad 300 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL48408B1 true PL48408B1 (pl) | 1964-06-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1037949A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| DE2647515A1 (de) | Neue cephalosporinderivate | |
| DE3233377A1 (de) | Cephalosporinisochinoliniumbetaine und sie enthaltende pharmazeutische mittel | |
| GB1377762A (en) | 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-4,2,0 oct- 2-ene-compounds process for their manufacture and compositions containing them | |
| DE1166199B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Aminocephalosporansaeurederivaten | |
| CS258143B2 (en) | Method of crystalline solavate production | |
| IE33535B1 (en) | New penicillins | |
| IE33355B1 (en) | O-desacetyl-7-n-acylamino-cephalosporanic acids and process for their manufacture | |
| GB1593060A (en) | Thioxime cephalosporin and penicillin derivatives | |
| DE2638067C2 (de) | Penicilline und Verfahren zu deren Herstellung | |
| PL48408B1 (pl) | ||
| US3454557A (en) | 6-(alpha-guanidino acylamino)-penicillanic acid compounds | |
| DE2166561A1 (de) | 6-aminopenicillansulfoxidsilylester | |
| US4336376A (en) | Process for the preparation of 7-(D(-)-alpha-amino-p-hydroxyphenylacetamido)desacetoxycephalosporanic acid | |
| DE3419013A1 (de) | Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR890002174A (ko) | 삼환성 세팜 화합물, 그의 제조방법 및 용도 | |
| DE2847534A1 (de) | 7-eckige klammer auf (sulfomethyl) phenyl eckige klammer zu acetamido- cephalosporinderivate | |
| GB1382494A (en) | Acylaminocephalosporanic acids and process for their manufacture | |
| DE3587258T4 (de) | Verfahren mit hoher Ausbeute zur Herstellung von Beta-Lactam-Antibiotika mit hoher Reinheit. | |
| DE3851449T2 (de) | Cephalosporinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und antibakterielle Mittel. | |
| DE2647571A1 (de) | Neue cephalosporinderivate | |
| GB1473981A (en) | Hydrazino-cephalosporanic acid derivatives | |
| DE1670493A1 (de) | Neue Cephalosporansaeurederivate | |
| US3846406A (en) | 6-{8 2-(1,4-cyclohexadien-1-yl) acetamido{9 penicillanic acid | |
| US3574799A (en) | Thiazolylpenicillins and their preparation |