PL47904B1 - - Google Patents

Description

Opis wyd 4u bibl/oteka POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47904 KI. 12 q, 1/01 KI. internat. C 07 c Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa"*) Lódz, Polska Sposób wytwarzania N1-dwufenylo-N*-dwuetyloetylenodwuaminy oraz jej soli, zwlaszcza chlorowodorku Patent trwa od dnia 19 listopada 1962 r.Wynalazek dotyczy sposobu -wytwarzania NA- -dwfufeinyilO'N2ndwuetyiloetyleaiodw)uaimiLny i jej soli zwlaszcza chlorowodorku, znanego jako srodek o wlasnosciach antyhastaminowych i an- tyispazniolitycznych.Znane jest wytwarzanie tej zasady (Chemi- sches Zentralblatt 1955 str. 5605) przez ogrze¬ wanie dwufenyloaminy z chlorkiem dwuetyloa- minoetylu i sproszkowanym wodorotlenkiem po¬ tasu w temperaturze 100°C i oczyszczenie otrzy¬ manego produktu przez destylacje w tempera¬ turze 166—168°C przy cisnieniu 7 mm Hg. Wed¬ lug innego sposobu (Chemisches Zentralblatt 1958 str. 801) zasade te otrzymuje sie z N4N- -dwufenylo-p-dnvuatyloaminoetyloureitan;u wy¬ tworzonego na drodze reakcji dwufenyloaminy z fosgenem w srodowisku ksylenu a nastepnie z dwuetyloaminoe^fi^ *) Wlasciciel p&temu oswiadczyl,; ze twórca wynalazku jest rhirnf^lkodem-Iciek.NiN^dwiufenylo-p -dwuetyloarninioetyljoiiiretan ogrzewa sie ze sproszkowana miedzia w tempe¬ raturze 180—200°C i produkt reakcji poddaje destylacji w temperaturze 170—175"C przy cis¬ nieniu 2 mm Hg.Te znane sposoby wykazuja szereg niedogod¬ nosci. Wedlug pierwszego % nich otrzymuje sie produkt o zlej jakosci wymagajacy dodatkowe¬ go oczyszczania, natomiast wedlug drugiego sposobu proces jest uciazliwy ze wzgledu na stosowanie fosgenu.Niedogodnosci tych unika sie w sposobie wedlug wynalazku polegajacym na poddawaniu reakcji dwufenyloaminy z amidkiem sodowym W srodowisku benzenu a nastepnie traktowaniu tej mieszaniny reakcyjnej chlorkiem dwuetylo- aminoetyiu równiez w srodowisku benzenu.Pierwszy etap procesu — mianowicie laczenie roztworu amidku rf dwaifenyloamina — prowa¬ dzi sie najpierw w temperaturze pokojowej a nastepnie w temperaturze wrzenia, nastepny«as3etap .iW tempferatui&e ¦:wrzenia mieszaniny; Otrzymany procLuLt po odwodnieniu oczyszcza sie na drodze destylacji prózniowej a nastepnie przeprowadza w pozadana sól np. chlorowodo¬ rek przez traktowanie chlorowodorem.Korzystne jest stosowanie do procesu dwufe- nyloaminy wstepnie oczyszczonej przez krysta¬ lizacje z ligroiny.Ponizej podano przyklad wyjasniajacy blizej istote wynalazku jednak nie ograniczajacy jej. .Przyklad. Krystalizacja technicznej- dwu- fenyloaminy. Do 2-litrbwej kolby okrajglodennej wpixwacfea sie 220' g surowej dwufenylcaminy technicznej i 500 lnl ligirodiny. Zawartosc kolby ogrzewa sie pod chlodnica, zwrotna eto rozpusz¬ czenia sie osadu, a nastepnie .dodaje 4 a wegla aktywnego, utrzymuje roztwór przez 10 minut w' •Steinie wrzenia I na goraco saczy sie przez faldowany saczek. Na drugi dzien otrzymany krystaliczny osad w postaci blaszek odsacza sie, przemywa ligjroina i suszy w eksykaitorze prózniowym. Otrzymuje sie 182 g czystej sub¬ stancji o temperaturze topnienia 54°C.N1-dwufenylo-N2-dwiuetylo -etylencidwuaimina.Do kolby Witta o 'pojemnosci 1,5 1 z mieszad- lean, chlodnica zwrotna, wkraplaczem, umiesz¬ czonej na lazni wodnej wprowadza sie 26 g (0,66 mola) swiezego i sproszkowanego amidku sodu, 150 mi suchego benzenu i uiruchamia sie, mieszadlo.W naczyniu plaskodennym rozpuszcza sie 85 g (0,5 mola) czystej dwufenyloaminy w 250 ml suchego benzenu.Do kolby, zawierajacej amidek sodu w ben¬ zenie silnie mieszany, wkrapla sie otrzymany roztwór dwufenylcamliny w temperaturze1 poko¬ jowej w ciagu 40-tu minut. Po tym czasie za¬ wartosc kolby ogrzewa sie i utrzymuje w tem¬ peraturze slabego wrzenia rozpuszczalnika w ciagu 3nch godzin, ciagle mieszajac.Z produktu reakcji wydziela sie obficie ga¬ zowy amoniak, a masa ciemnieje. Kiedy wy¬ dzielanie sie amoniaku ustajej wkrapla sie do zawartosci kolby roztwór 68 g (0,5 mola) swiezo destylowanego chlorku dlwuetyloaminoatylowe- go w 150 ml suchego benzenu w ciaga jednej; godziny, przy ciaglym mieszaniu masy reakcyj¬ nej.Przez caly czas wkraplania roztworu chlorku dwuetyloaminoetylowego nalezy utrzymywac zawaitbosc kolby w stanie slabego wrzenia. Po tym czasie produkt reakcji ogrzewa sie \jrree^ sza przy slabym wrzeniu rozpuszczalnika^^y: ciagu 3-eh godzin. Po zakonczonej reakcji od¬ stawia sie zawartosc kolby do wystygniecia.Na drugi dzien do otrzymanego ciemnego roztworu ostroznie wprowadza sie 500 ml wody destylowanej, silnie mieszajac, powstajaca mie¬ szanine przenosi sie do rozdzielacza i odstawia do*dokladnego rozwarstwienia sie. Dolina war¬ stwe wodna wylewa sie do kanalu, a górna przenosi sie do plaskodennego naczynia. Do wy¬ dzielonej warstwy benzenowej dodaje sie 30 g bezwodnego siarczanu sodu i odstawia sie na 24 godziny do wysuszenia.- Na drugi dzien osad odsacza sie na lejku si¬ towym. Otrzymany przesacz przenosi, sie do kolby"destylacyjnej i oddestylowuje sie benzen pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly zólty olej destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, to jest przy 3—4 mim Hg w* temperaturze — 180—185°C. Otrzymuje sie okolo 115 g jasno-zól- tego oleju, co stanowi 75% wydajnosci teore¬ tycznej.Chlorowodorek Ni^dwufenyloHN^dwii^tylo-e- tylenodwuainuiny. Do 1, 1 kolby ssawkowej wprowadza sie 115 g otrzymanej z destylacji zasady i 600 ml suchego benzenu, zabezpiecza sie przed wilgocia i wprowadza 15 g suchego chlorowodoru. Przez caly czas wprowadzania chlorowodoru kolbe chlodzi sie w lazni z loelem i sola kuchenna. Zawartosc kolby odstawia sie do nastepnego dnia w chlodnym miejscu.Na drugi dzien otrzymany osad odsacza sie i przemywa oziebionym benzenem. Ka^nstalicz- ny produkt suszy sie w suszarce prózniowej. O- trzymuje sie 118 g surowego produktu, który o- czyszcza sie przez krystalizacje. W tym celu 59 g surowego produktu wprowadza sie do 2 1 kolby destylacyjnej i zalewa 1.500 ml suchego i oczyszczonego trójchloroetylenu. Zawartosc kolby ogrzewa sie na lazni wodnej pod chlod¬ nica zwrotna do rozpuszczenia sie osadu; na¬ stepnie dodaje 2 g wegla aktywnego,. utrzymu¬ je sie w ciagu 5-ciu.minut w stanie wrzenia i goracy roztwór saczy sie przez faldowany sa¬ czek. Naczynie z przetoczeni zabezpiecza sie przed wilgocia i swiatlem j odstawia do kry^ stalizacji. Z .przesaczu wypadaja, dlugie igly. Na drugi dzien otrzymany osad odsacza sie i prze¬ mywa trojchioiwtylettem.Otrzymany produkt w postaci lsniacych igie¬ lek o sniezno-bialej barwie suszy sie w eksyka- to^^, prózniowym, bez doatejpu swiatla. Otrzy¬ muje sie 45 g czystej substancji--.o- temperatur - 2 -Tze topnienia 172—173°C. Z lugów pokrystalicz- nych mozna jeszcze uzyskac kilka gramów pro¬ duktu, który nalezy przekrystaldzowac. Otrzy¬ mana substancja jest wrazliwa na dzialanie swiatla. Dlatego tez roztwory w czasie krysta¬ lizacji nalezy chronic przed swiatlem, a- gotowa substancje przechowywac w ciemnym sloju ze szlifem. Przy dwukrotnej krystalizacji tego produktu z trójchloroetylenu otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 174—175°C.Surowy produkt równiez mozna krystalizo¬ wac z suchego benzenu. Na 1 g substancji bierze tsde do -krystalizacji 40 ml benzenu. Z roztworu benzenowego krystalizuja igly o temperaturze topnienia 172—173°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe " Sposób wytwarzania N^dwuifenylo-No-dwue- tyloetyleno-dwuaminy oraz jej soM, zwlaszcza chlorowodorku, przez poddawanie reakcji dwufenyloaminy z chlorkiem dwuetyloamino- etylu, znamienny tym, ze dwufenyloaimine o- grzewa isie z amidkiem sodowym w srodowds- ku benzenu, .po czym do mieszaniny reakcyj¬ nej wprowadza sie benzenowy iroatwór chlor¬ ku 'dwuetytloaminoetylu i ogirfcewa w tempe¬ raturze wrzenia a otrzymany produkt oczysz¬ cza przez destylacje prózniowa i ewentualniie przeprowadza w pozadana sól, zwlaszcza chlo¬ rowodorek przez itrakitowaniie cMorowodorem. Lód]zk;iie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowy 2279. RSW „Prasa", Kielce. Nakl. 250 egz. PL