PL47903B1 - - Google Patents

Description

Opis wydano r *bfiM o nia 2 stycznia-1964 r.POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47903 KI. 12 o, 14 KI. internat. C 07 c Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa"*) Lódz, Polska Sposób wytwarzania chlorowodorku estru dwuetyloaminoetylowego kwasu dwufenylooctowego Patent trwa od dnia 11 pazdziernika 1962 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania chlorowodorku estru dwuetyloaminoetylowego kwasu dwufenylooctowego, znanego srodka o dzialaniu chemoterapeutycznym (Vegantina, Trazenitin, Adnphenin, Diphacil, Spasmolyitin).Znane sa rózne sposoby wytwarzania tego zwiazku. Wedlug jedrnego z nich poddaje sie kondensacji chlorek kwasu dwufenylooctowe¬ go z dwuetyloaminoetanolem w temperaturze okolo 120°C i produkt poddaje destylacji pod wysoka próznia, a w koncu krystalizacji. In¬ ny sposób polega na ogrzewaniu kwasu dwu¬ fenylooctowego z chlorowodorkiem chlorku dwuetyloaminoetylu w obecnosci weglanu pota¬ sowego w srodowisku acetonu, wyodrebnieniu produktu reakcji z przesaczu przez odparowa¬ nie rozpuszczalnika i ekstrakcje eterem, a w koncu oczyszczeniu przez destylacje prózniowa.Odmiana tych sposobów jest sposób polegaja- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest mgr Nikodem Iciek. cy na ogrzewaniu estru metylowego kwasu |d|wufenyloocftoiwego z dwuetyloaminoeitanoleni i destylacji prózniowej otrzymanego produktu reakcji. " Znany jest równiez sposób polegajacy na rozpuszczeniu kwasu dwufenylooctowego i chlorku dwuetyloaminoetylu w acetonie, od¬ destylowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i ogrzewaniu pozostalosci w ciagu kilku godzin w temperaturze 65—70°C.Powstajacy przy tym produkt 'reakcji roz¬ puszcza sie w wodzie, zobojetnia kwaseni sol¬ nym i ekstrahuje eterem nieprzereagowany kwas dwudenylooctowy. Wydzielony kwasny roztwór wodny zobojetnia sie roztworem sody i wydzielona zasade ekstrahuje eterem. Do warstwy eterowej wprowadza sie roztwór chlo¬ rowodoru w etanolu i wytraca produkt, który poddaje sie jeszcze oczyszczaniu przez krysta¬ lizacje z octanu etylu.W koncu znany jest takze sposób, wedlug którego kwas dwufenylooctowy poddaje sieestryfikaicji etanolem w srodowisku benzenu wo¬ bec kwasu siarkowego z równoczesnym azeotro- ppwym\ a^jtótylowaniem ^©dy. Otrzymany ester po oczyszczeniu przez destylacje próznio¬ wa ogrzewa ste^: duzym nadmfferem dwuetylo- aminoetanoAi woAc sodu metalicznego w tem¬ peraturze 180°C,ajpjxxlutot reakcji poddaje desty¬ lacji prózniowej, destylat w postaci oleju roz¬ puszcza sie w suctfym eterze i wprowadza do niego suchy chlorowodór, a w koncu otrzyma¬ ny produkt przekrystalizowuje z octanu etylu.Stwierdzono, ze mozna otrzymac chlorowo¬ dorek estru dwuetyloaminoetyiowego kwasu dwufenylooctowego pomijajac przy tym niedo¬ godnosci znanych sposobów (stosowanie eteru, destylacja pod próznia, prowadzenie procesu w wielu etapach), jezeli kwas dwufenyloocto- wy podda sie estryfikacji czystym chlorkiem dwuetyloaminoetylu w stosunku milowym, w srodowisku organicznego rozpuszczalnika np., acetonu, octanu etylu, benzenu, toluenu w obec¬ nosci weglanu potasowego. Proces estryfika¬ cji prowadzi sie pod chlodnica zwrotna w temperaturze 60—100°C w ciagu 20—26 godzin przy ciaglym mieszaniu. Mase reakcyjna po ostudzeniu przesacza sie — osad przemywa rozpuszczalnikiem takim jaki uzyto do reakcji i polaczone przesacze traktuje suchym chlo¬ rowodorem. Wydzielajacy sie krystaliczny pro¬ dukt, po przemyciu krystalizuje sie z octanu etylu.Przyklad. Do trójszyjnej kolby 6-litro- wej na lazni wodnej, zaopatrzonej w mie¬ szadlo i chlodnice zwrotna, zabezpieczona przed wilgocia, wprowadza sie: 750 g kwasu dwufenylooctowego, 474 g swiezo destylowa¬ nego chlorku dwuetyloaminoetylu i 2.800 ml suchego octanu etylu. Po uruchomieniu mie¬ szadla wprowadza sie porcjami 700 g bezwod¬ nego weglanu potasu i przez ogrzewanie do¬ prowadza sie mase reakcyjna do slabego wrze¬ nia rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna, zabezpieczona rurka z chlorkiem wapnia przed wilgocia. Proces prowadzi sie w ciagu okolo 5-ciu godzin przy ciaglym mieszaniu masy reakcyjnej i slabym wrzeniu rozpusz¬ czalnika. Pod koniec kondensacji dodaje sie 20 g wegla aktywnego, ogrzewa do wrzenia rozpuszczalnika w ciagu 10-ciu minut, a na¬ stepnie odstawia do wystygniecia. Oziebiona mase poreakcyjna przesacza sie przez lejek sitowy, a osad przemywa sie 3^4 razy octa^ nem etylu. Przesacz laczy sie i przygotowuje do dalszego procesu. Do chlodzonego silnie przesaczu wprowadza sie wolno suchy chlo¬ rowodór. W czasie wprowadzania chlorowodo¬ ru wytraca sie krystaliczny bialy produkt. Po wprowadzeniu 126 g suchego cftljoirowjodoru produkt poreakcyjny odstawia sie do dalszej krystalizacji, zabezpieczajac przed wilgocia.Na drugi dzien osad przesacza sie w suchym potaaSespczeniLu, poniewaz .'Otrzymany chloro¬ wodorek jest bardzo hygrosikopijny, przemy¬ wa sie go kilka razy octanem etylu, a na¬ stepnie suszy w temperaturze okolo 30°C W suszarce prózniowej. Otrzymuje sie okolo 1 kg surowego produktu.Surowy produkt przekrystalizowuje sie z oc¬ tanu etylu, rozpuszczajac 200 g surowej sub¬ stancji w 2 1 octanu etylu w kolbie ogrzewa¬ nej na lazni wodnej pod chlodnica zwrotna, zabezpieczona przed wilgocia. Do otrzymanego roztworu dodaje sie 4 g. wegla aktywnego, ogrzewa w ciagu 10-ciu minut do wrzenia i goracy roztwór przesacza sie przez faldowa¬ ny saczek. Z przesaczu krystalizuja igly. Po 24-ch godzinach krystaliczny produkt odsacza sie i przemywa octanem etylu. Otrzymuje sie ckolo 165 g produktu o temperaturze topnie¬ nia 113—114°C, co stanowi okolo 70% wydaj¬ nosci teoretycznej. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania chlorowodorku estru dwuelyloamdnoetyloweigo kwasu dwufenylo- octowego przez poddawanie reakcji kwasu dwufenylooctowego z chlorkiem dwuetylo¬ aminoetylu, znamienny tym, ze kwas dwu- fenylooctowy estryfikuje sie czystym chlorkiem dwuetyloaminoetylu w stosunku molowym, w srodowisku organicznego roz¬ puszczalnika w obecnosci weglanu potaso¬ wego a po zakonczeniu reakcji mase reak¬ cyjna przesacza sie i do przesaczu wprowa¬ dza suchy chlorowodór, przy czym wytra¬ cajacy sie surowy chlorowodorek estru poddaje sie krystalizacji.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces estryfikacji prowadzi sie w tem¬ peraturze 60—il00°C pod chlodnica zwrotna.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stanowiacy srodo¬ wisko reakcji stosuje sie aceton, octan ety¬ lu, benzen lub toluen. Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowy 2278. RSW „Plrasa", Kielce. Nakl. 250 egz. PL