PL47857B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL47857B1 PL47857B1 PL47857A PL4785761A PL47857B1 PL 47857 B1 PL47857 B1 PL 47857B1 PL 47857 A PL47857 A PL 47857A PL 4785761 A PL4785761 A PL 4785761A PL 47857 B1 PL47857 B1 PL 47857B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- oxyethylthiazole
- mixture
- mercapto
- solution
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 7
- YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N aminocarbamodithioic acid Chemical compound NNC(S)=S YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 3-Acetyldihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)C1CCOC1=O OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOMPBXWFMAJRRU-UHFFFAOYSA-N 3-ethyloxiran-2-one Chemical compound CCC1OC1=O ZOMPBXWFMAJRRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005837 enolization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- XTAKVLHYTSGUGS-UHFFFAOYSA-M sodium nitric acid nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O.O[N+]([O-])=O XTAKVLHYTSGUGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 4-metylo-5-/?-oksyetylotiazolu, produktu posred¬ niego w syntezie witaminy Bx. 4-metylo-5-^-oksyetylotiazol mozna wytwa¬ rzac najrózniejszymi sposobami. W jednym z nich jako material wyjsciowy stosuje sie a-aceto-y-butyrolakton, który po chlorowaniu, hydrolizie i dekarboksylacji przechodzi w y-chlo- ro-y-acetopropanol lub jego wewnetrzny eter, który z dwutiokarbaminianem amonu daje 2-merkapto-4-metylo-5-/?-oksyetylotiazol, z któ¬ rego mozna odszczepic grupe merkapto przez utlenianie mieszanina kwas azotowy — azotyn sodu lub innymi drogami (porównaj np. E. R.Buchmann i wspólpracownicy J. Org. Chem. 6, 764^73, (1941).Przedstawiony proces posiada jednak rózne wady mianowicie: przeksztalcenie w 2-merkap- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest dr inz. Gert Leichssenring. to-4-metylo-5-/?-oksyetylotiazol nastepuje w wodnym roztworze zbuforowanym octanem so¬ dowym, zas utlenianie 2-merkapto-4-metylo-5- -/?-oksyetylotiazolu za pomoca kwasu azotowego w obecnosci azotynu sodowego stanowi reakcje katalityczna z trudem dajaca sie sterowac, a na¬ wet mogaca przebiegac z eksplozja. W przypad¬ ku tego rodzaju utleniania powstaja poza tym substancje maziste tak, ze otrzymuje sie 4-me- tylo-5-/?-oksyetylotiazol o znacznie gorszej ja¬ kosci, z wydajnoscia okolo 30% w odniesieniu do a-aceto-y-butyrolaktonu.Sposób wedlug wynalazku umozliwia latwiej¬ sze otrzymywanie 2-merkapto-4-metylo-5-/?- -oksyetylotiazolu, oraz pozwala na sterowanie autokatalitycznym procesem utleniania 2-mer- kapto-4-metylo-5-/?-oksyetylotiazolu, przy czym z a-aceto-y-butyrolaktonu otrzymuje sie 4-me- tylo-5-/?-oksyetylotiazol z wydajnoscia 65%. y-chloro-y-acetopropanol otrzymany za pomo¬ ca chlorowania a-aceto-y-butyrolaktonu chlor-kiern sulfurylu i hydrolizy woda lub jego we¬ wnetrzny eter (2-metylo-^(y-chloro-y-aceto)- -propoksy-3-chlortftetrahydrofuran) albo miesza¬ nina obydwu poddaje sie reakcji z dwutiokar- baminianem amonu w kwasnym wodnym roz¬ tworze, zwlaszcza przy pH=2 i w podwyzszonej temperaturze, korzystnie w temperaturze 45—60°C. Z otrzymanego 2-merkapto-4-metylo- -5-/?-oksyetylotiazolu odszczepia sie grupe mer- kapto przez stopniowe dodawanie mieszaniny zawierajacej 2-merkapto-4-metylo-5-/?-oksyety- lotiazol i azotyn sodu, do goracego roztworu 30—35%-owego kwasu azotowego, zwlaszcza w temperaturze 90—100°C, przy czym autokata- litycznym procesem utleniania steruje sie przez regulowanie szybkosci doplywu mieszaniny.Podczas reakcji y-chloro^-acetopropanolu otrzymanego z a-aceto-y-butyrolaktonu lub je¬ go eteru wewnetrznego albo mieszaniny obydwu z dwutiokarbaminianem amonu powstajacy po¬ srednio po odszczepieniu chlorku amonu, przez podwójna enolizacje dienol z kondensacja powo¬ dujaca zamkniecie pierscienia daje optymalne przereagowanie, na skutek wplywu równowagi na korzysc formy tiazolowej, z powodu wytra¬ cania sie produktu reakcji tylko w zakresie sil¬ nie kwasnym, zwlaszcza przy pH=2, podczas gdy stopien przereagowania przy pH=8 wyno¬ si O. Koncowa wartosc pH roztworu reakcyjne¬ go musi wynosic co najmniej 4, poniewaz war¬ tosc pH nacysonego wodnego roztworu 2-mer- kapto-4-metylo-5-/?-oksyetylotiazolu wynosi 5,4.Autokatalityczny proces utleniania przy od- szczepianiu grupy merkapto mozna sterowac w ten sposób, ze do goracej mieszaniny srodka utleniajacego, korzystnie o temperaturze 90—100° wprowadza sie w zawiesinie zawsze w malym stezeniu, 2-merkapto-4-metylo-5-/?- -oksyetylotiazol poddawany utlenianiu w obec¬ nosci azotynu sodowego lub mieszanine reak¬ cyjna zawierajaca 2-merkapto-4-metylo-5-/?- -oksyetylotiazolu zawierajacej azotyn sodu.Utlenianie 2-merkaptp-4-metylo-5-^-oksyety- lotiazolu zaczyna sie natychmiast, przy czym otrzymany roztwór z utleniania nie zawiera zad¬ nych ubocznych produktów mazistych, które zwykle w czasie destylacji ekstrahowanego 4-metylo-5-/?-oksyetylotiazolu prowadza do za¬ nieczyszczen dajacych produkty rozkladu o bar¬ dzo nieprzyjemnym zapachu. Reakcje mozna przeprowadzic bez wyodrebniania produktów posrednich.Wynalazek jest blizej wyjasniony za pomoca przykladów.Przyklad I. Mieszanine 227,5 g eteru we¬ wnetrznego 2-metylo-2-(y-chloro-y-aceto)-propo- ksy-3-chlorotetra-hydrofuranu w 1 litrze wody ogrzewa sie mieszajac az do otrzymania klarow¬ nego roztworu, nastawia do pH = 2, nastep¬ nie chlodzi do temperatury 40°C, dodaje roz¬ twór 300 g dwutiokarbaminianu amonu w 300 ml wody i mieszanine ciagle mieszajac utrzymuje przez 3 godziny w temperaturze 45—55°C. Wypa¬ dajacy po krótkim czasie 2-merkapto-4-metylo- -5-/?-oksyetylotiazol po ochlodzeniu do tempera¬ tury 0°C odwirowuje sie, przemywa lodowata woda i suszy w prózni w temperaturze 80°C.Wydajnosc: 250 g 2-merkapto-4-metylo-5-/?- -oksyetylotiazolu (80,5% teorii).Przyklad II. Zawiesine 96 g 2-merkapto-4-me- tylo-5-/?-oksyetylotiazolu w 888 ml wody zada¬ je sie roztworem 72 g azotynu sodu w 120 ml wody w temperaturze 20°C i mieszanine te mie¬ szajac i ciagle ogrzewajac wprowadza w taki sposób do ogrzanej do temperatury 90—100°C mieszanine 286 ml kwasu azotowego 65%-owe- go i 286 ml wody, aby naczynie reakcyjne na¬ pelnione bylo tylko do 8/4 (z powodu uchodzenia gazów). Po skonczeniu doprowadzania miesza¬ nine ochladza sie, nastawia wartosc pH na 9—10 za pomoca 40%-owego lugu sodowego, ekstra¬ huje chloroformem i zageszczony ekstrakt desty¬ luje w prózni (167—170°C przy 20 torrach). Wy¬ dajnosc 67 g 4-metylo-5-/ff-oksyetylotiazolu(85% teorii).Przyklad III. Do mieszaniny a-aceto-/?-buty- rolaktonu i 190 ml chlorku sulfurylu dodaje sie mieszajac i chlodzac do temperatury 5°C 250 ml wody lodowatej. Po 60 minutach dodaje sie je¬ szcze raz 750 ml wody i mieszanine reakcyjna tak dlugo ogrzewa do temperatury 100°C, az utworzy sie jednorodny roztwór, który jeszcze na goraco nastawia sie do pH = 2 za pomoca sody i w koncu chlodzi do temperatury 45 — 50°C. W tej temperaturze podczas mieszania do¬ daje sie roztworu 300 g dwutiokarbaminianu amonu w 300 ml i temperature roztworu re¬ akcyjnego utrzymuje na poziomie 55 — 60°C w ciagu 3 godzin. Pod koniec reakcji wartosc pH roztworu nastawia sie na co najmniej 4, przez dodanie kwasu solnego i roztwór chlodzi do 20°C.W celu utleniania powstalego 2-merkapto- -4-metylo-5-^-oksyetylotiazolu, otrzymana za¬ wiesine zadaje sie roztworem 310 g azotynu so¬ du w 310 ml wody i stopniowo wprowadza sie w taki sposób do mieszaniny 1,225 litra 65%-o- wego kwasu azotowego i 1,225 litra wody, ogrza- — 2 ~nej do temperatury 90 — 100°C. mieszajac i stale ogrzewajac, az utlenianie nie przebiega gwal¬ towniej, anizeli sie tego zyczy, Otrzymany zólty roztwór oziebia sie do temperatury 20°C, nasta¬ wia na pH = 9 —10 za pomoca 40%-owego lugu sodowego i ekstrahuje chloroformem. Z pozo¬ stalosci chloroformowej, w temperaturze 167 — 170QC i przy cisnieniu 20 torrów przechodzi 4-metylo-5-/?-oksyetylotiazol (n*°= 1.5480; D*0 = = 1.1988). Wydajnosc 218 g 4-metylo-5-/?-oksy- etylotiazolu (65% teorii w odniesieniu do zasto¬ sowanego a-aceto-y-butyrolaktonu). PL
Claims (5)
- Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-metylo-5-^-oksyetylo- tiazolu, znamienny tym, ze y-chloro-y-acetopro- panol otrzymany w znany sposób za pomoca chlorowania a-aceto-y-butyrolaktonu chlorkiem sulfurylu i hydrolizy lub jego wewnetrzny eter
- 2. -metylo- 2-(y-chloro-y-aceto)- propoksy-
- 3. -chlo- rotetrahydrofuran, albo mieszanine obydwu poddaje sie reakcji z dwutiokarbaminianem amonu w kwasnym wodnym roztworze, korzy¬ stnie przy pH = 2, i w podwyzszonej tempera¬ turze, korzystnie w temperaturze 45 — 60°C, utrzymujac koncowa wartosc pH roztworu re¬ akcyjnego co najmniej 4, przy czym z otrzyma¬ nego 2-merkapto-
- 4. -metylo-
- 5. -/?-oksyetylotiazolu w postaci zawiesiny w wodzie zawierajacej równiez nieorganiczne sole i kwasy, odszczepia sie grupe merkapto przez stopniowe dodawanie mieszaniny zawierajacej 2-merkapto-4-metylo- -5-/?-oksyetylotiazol i azotyn sodu, do goracego roztworu 30—35°/o-owego kwasu azotowego, ko¬ rzystnie w temperaturze 90 — 100°C, przy czym autokatalitycznym procesem utleniania steruje sie przez regulowanie szybkosci doplywu mie¬ szaniny, takze bez wyodrebniania produktów posrednich, a pozadany produkt wyodrebnia po ekstrakcji alkalicznej mieszaniny reakcyjnej. VEB Jenapharm Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL47857B1 true PL47857B1 (pl) | 1963-12-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gresham et al. | β-Propiolactone. XIII. Reactions with Sodium Nitrite, Sodium Dithionite, Sodium Cyanide, Sodium Thiocyanate, Sodium Succinimide and Aryl Sulfinic Acids and Their Salts1 | |
| PL47857B1 (pl) | ||
| US1718609A (en) | Amd vaman r | |
| DE2250852B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Imino-halogen-isoindolin-1 -onen | |
| US2610930A (en) | Noncrystallizing corn sugar process | |
| US676862A (en) | Aromatic amido-aldehydes and process of making same. | |
| US2489530A (en) | Method of making 8-hydroxy quinoline | |
| Hoglan et al. | Inactive inositol and its derivatives preparation and properties | |
| DE857375C (de) | Verfahren zur Herstellung von cycloaliphatischen Ketoximen | |
| US2950327A (en) | Preparation of pentaerythritol | |
| GB742159A (en) | Production of pentaerythritol | |
| SU141484A1 (ru) | Способ получени триацетата бора | |
| SU604484A3 (ru) | Способ получени -капролактама | |
| US650332A (en) | Process of oxidizing orthonitrotoluene. | |
| SU95357A1 (ru) | Способ получени 1-амино-8-нафтойной кислоты | |
| SU432097A1 (ru) | Способ получения триметафосфатакалия | |
| DE2134209C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diacetyl | |
| DE2244652C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dicyan-1,4-dithiaanthrahydrochinon und -anthrachinon | |
| US679204A (en) | Process of obtaining hydrocellulose. | |
| GB810461A (en) | Production of trichloroacetic acid and its functional derivatives | |
| SU93112A1 (ru) | Способ получени 4-оксибензальдегида | |
| US1680778A (en) | of basel | |
| CH244769A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Schwefelsäureesters. | |
| SU430098A1 (ru) | Способ получения производных n-иминоизохинолина | |
| GB346822A (en) | Process for the preparation of ketones |